醋柳黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤及MMP-9表达的影响

目的观察醋柳黄酮(TFH)对大鼠心肌缺血-再灌注后损伤及组织MMP-9表达的影响,探讨对心肌缺血-再灌注损伤后保护机制。方法将50只大鼠随机分组:模型组、氯沙坦组、醋柳黄酮大、小剂量组及假手术组。结扎左冠状动脉前降支30min后松开制作心肌缺血-再灌注模型。对心肌组织进行HE染色观察心肌坏死的面积及病理变化,免疫组织化学检测再灌注心肌组织MMP-9表达。结果 HE切片观察TFH大、小剂量组预处理的大鼠心肌坏死较模型组明显减轻,免疫组化结果显示TFH大、小剂量组较模型组MMP-9表达减少,有统计学意义。结论TFH对再灌注损伤心肌有保护作用,其作用机制与抑制心肌中MMP-9表达有关。     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotemase，MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原，在脑基底膜的降解中起主要作用。组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂。MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关，与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关。因此，人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡，有可能成为治疗脑血管病的新途径。     

大鼠缺血再灌注心肌基质金属蛋白酶不同时程的表达

目的:探讨大鼠心肌缺血再灌注不同时间点基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,9的表达及其意义。方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,采用免疫组化法检测心肌组织中MMP-1,2,9的表达,以四通道电生理仪检测心功能,比色法测定血浆肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:与假手术组相比缺血再灌注组心功能明显降低,CK、LDH和MPO活性显著增高,呈明显的时间依赖性,于再灌注2 h达到峰值(P<0.01)。缺血再灌注后大鼠心肌中MMP-1的表达水平明显高于假手术组和缺血组(P<0.05),以再灌注1 h最为明显(P<0.01),且与心功能的改变呈负相关(r=-0.503~-0.748,P均<0.01);MMP-2没有表达;MMP-9的表达于再灌注1 h开始增强,再灌注2 h达到高峰(P<0.01),与心功能呈负相关(r=-0.732~-0.855,P均<0.01)。结论:MMPs可能参与心肌缺血再灌注损伤过程。     

大鼠脑缺血再灌注中血脑屏障通透性的改变与基质金属蛋白酶9表达的关系

目的探讨大鼠脑缺血再灌注中基质金属蛋白酶9的表达变化与血脑屏障通透性改变的关系。方法采用大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,通过测定渗出血管外的伊文思蓝含量来评价血脑屏障通透性的变化,采用免疫组织化学的方法检测各组大鼠脑基质金属蛋白酶9的表达。90只大鼠用于上述实验检测,分别为对照组、假手术组、缺血2h后再灌注3h、6h、12h、1d、2d、4d和7d组共9小组,每组5只。结果与对照组和假手术组比较脑缺血再灌注后3h脑组织伊文思蓝渗出量增加(0.18±0.08比0.86±0.12μg/g),1d后达到高峰(4.64±1.27μg/g),2d以后逐渐减小(4.48±0.65μg/g)。基质金属蛋白酶9表达阳性细胞在缺血再灌注12h(3.64±0.56比6.76±2.26)、1d(11.24±2.64)、2d(21.52±2.03)、4d(16.66±1.38)和7d(14.64±3.77)均显著增加,其中2d为高峰期。结论脑缺血再灌注时基质金属蛋白酶9阳性细胞的表达与血脑屏障通透性的增加呈时间相关性,提示基质金属蛋白酶9参与了脑缺血急性期血脑屏障的破坏。     

醋柳黄酮治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

目的初步研究醋柳黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法雄性SD大鼠54只随机分组，正常对照组20只喂饲普通饲料，其余大鼠喂饲高脂饲料（88％标准普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇）。正常对照组和高脂饮食大鼠各10只于12周末处死观察造模效果。剩余高脂饮食大鼠24只分为模型对照组和醋柳黄酮治疗组。治疗组自13周开始进行醋柳黄酮灌胃治疗（10mg／d），于20周末处死各组大鼠，测定血清丙氨酸氨基转移酶（AI。T）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、r谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时观察肝组织病理学改变。结果20周末试验结束时，与正常对照组相比，模型组肝指数、血清ALT、AST、ALP、TP、TC、LDL水平显著升高（P≤0．01），肝组织脂肪变性、炎症及纤维化程度均较对照组重（P≤0．01）。醋柳黄酮治疗组血清ALT、AST、TC较模型对照组明显降低（P〈0．05），ALP、GGT、TG等也有所下降，但差异无统计学意义；肝纤维化程度较模型组明显减轻（P≤0．01），而肝组织脂肪变及炎症程度较模型组有改善趋势，但差异无统计学意义。醋柳黄酮治疗组大鼠血清脂质过氧化产物MDA含量较模型组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），血清SOD活性较模型组有升高趋势，但差异无统计学意义。结论醋柳黄酮对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病有一定的治疗作用。     

基质金属蛋白酶-2,-9与冠心病关系的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）在冠心病的发生、发展中扮演着重要角色,现从基质金属蛋白酶与冠心病以及心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）、心室重构等方面进行综述,重点探讨MMP-2、MMP-9在冠心病中的研究,     

东菱克栓酶对大鼠脑缺血再灌注损伤后基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨东菱克栓酶(DF-521)对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及DF-521低(4 BU/kg)、中(8 BU/kg)、高(16 BU/kg)剂量组,用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。观察再灌注48 h后脑梗死的面积,通过HE染色观察脑组织病理学改变,通过免疫组化法观察MMP-9的表达情况。结果 DF-521高剂量及中剂量组大鼠脑组织正常细胞较模型组明显增多,仅少数细胞出现核固缩样改变。与模型组比较,DF-521高剂量及中剂量组的脑梗死面积明显减少(P<0.01;P<0.05),MMP-9的表达量明显降低(P<0.01;P<0.05),且DF-521高剂量组效果较低剂量组更明显(P<0.05)。结论 DF-521能明显减少缺血再灌注损伤大鼠脑组织病理损伤及梗死面积,降低MMP-9的表达,减轻脑损伤,其效应具有剂量依赖性。     

腺苷对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9和闭锁连接蛋白1表达的影响

目的 观察腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9(MMP-9)和闭锁连接蛋白1(ZO-1)表达变化的影响。方法 108只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、腺苷组(n=36)。造模前腺苷组腹腔注射腺苷注射液,对照组和模型组大鼠在相同时间点腹腔注射2 ml生理盐水。采用改良的线栓法栓塞右侧大脑中动脉阻断血流2 h后,将线拔出形成再灌注。再灌注24 h后,伊文思蓝(EB)渗透法测定血脑屏障通透性,检测MMP-9和ZO-1表达。结果 模型组和腺苷组EB,脑含水量,MMP-9明显高于对照组,ZO-1明显低于对照组(P<0.01);模型组和腺苷组MMP-9/β肌动蛋白(β-actin)表达明显高于对照组(0.563±0.054和0.377±0.080 vs 0.242±0.021,P<0.01),ZO-1/β-actin表达明显低于对照组(0.186±0.042和0.393±0.075 vs 0.671±0.065,P<0.01)。腺苷组MMP-9/β-actin表达低于模型组,ZO-1/β-actin表达明显高于模型组(P<0.01)。结论 腺苷预处理可以通...     

盐酸氢吗啡酮降低缺血再灌注大鼠心肌损伤

目的探讨盐酸氢吗啡酮对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的影响。方法健康SPF级雄性成年SD大鼠108只随机分为假手术(S)组、I/R组和盐酸氢吗啡酮预先给药(H)组,每组36只,建立大鼠I/R模型,于再灌注120 min,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。2,3,5-氧化三苯基四氮唑(TTC)染色法确定心肌梗死面积。Western印迹检测心肌组织Toll样受体(TLR)-4、Bcl-2、Bax和酶切caspase3的蛋白表达。结果与S组比较,I/R组IL-6、IL-10和MDA的浓度均明显升高,SOD浓度明显降低,心肌梗死面积明显升高,TLR-4、Bax和酶切caspase3的蛋白表达均明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P0.05);与I/R组比较,H组IL-6和MDA浓度均明显降低,IL-10和SOD浓度明显升高,心肌梗死面积明显降低,TLR-4、Bax和酶切caspase3的蛋白表达均明显降低,Bcl-2蛋白表达明显升高(P0.05)。结论盐酸氢吗啡酮可通过对炎性因子IL-6、IL-10、MDA和SOD,心肌梗死面积,TLR-4信号及凋亡相关的Bcl-2、Bax和酶切caspase3表达的调节对I/R大鼠心肌损伤起保护作用。     

大鼠脑缺血再灌注后肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-9的表达

目的　观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后肿瘤坏死因子 α(TNF α)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)表达的情况 ,探讨二者在缺血再灌注炎症反应和脑水肿形成中的作用。方法　用雄性SD大鼠 72只 ,随机分为正常对照组、假手术组和缺血再灌注组。线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,分别观察再灌注后 3、6、2 4、4 8h、5dTNF α和MMP 9表达的情况 ,并测定脑组织含水量。结果　缺血再灌注组TNF α、MMP 9的阳性细胞数明显增多 ,再灌注 6hTNF α的阳性细胞数达高峰 ,再灌注 2 4hMMP 9的阳性细胞数明显增高 ,持续至再灌注 5d。脑含水量于再灌注 2 4、4 8h显著增高与MMP 9表达趋势一致。结论　TNF α是缺血再灌注的触发因素 ,诱导MMP 9表达 ,参与再灌注的病理过程。     

TIMP-1、MMP-2、MMP-9在大肠癌组织中表达的临床意义

目的 研究TIMP-1、MMP-2和MMP-9在大肠癌组织中表达的临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例大肠癌、10例正常大肠黏膜组织中TIMP-1、MMP-2和MMP-9的表达.结果 TIMP-1、MMP-2、MMP-9在正常组织中的表达均较低,而它们在大肠癌组织中阳性率均较高(P<0.05).结论 TIMP-1、MMP-2、MMP-9与大肠癌临床病理参数有关系.TIMP-1、MMP-2和MMP-9可能是大肠癌侵袭转移的分子标记物.     

葶苈生脉饮对压力负荷大鼠心肌组织MMP-9及TIMP-1表达的影响

治疗CHF的作用机制之一.     

糖皮质激素对轻度持续性哮喘患者痰液中MMP-9/TIMP-1的影响

目的 观察糖皮质激素对轻度持续性哮喘患者痰液中MMP-9/TIMP-1的影响,探讨糖皮质激素降低气道重塑的机制.方法 轻度持续性支气管哮喘患者23例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定使用吸入糖皮质激素前后痰液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平的变化并与肺功能指标进行相关性分析.结果 使用吸入糖皮质激素布地奈德后哮喘患者痰液MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平显著降低(P<0.05).PEF、FEV1占预计值百分比与MMP-9/TIMP-1比率成负相关性(r=-0.402,r=-0.364,P<0.05).结论 糖皮质激素降低气道重塑的机制可能与其纠正MMP-9/TIMP-1失衡有关.     

金属基质蛋白酶9及其组织抑制物1在肾组织中的表达和调控

目的:观察STZ鼠肾组织及高糖状态下正常人类系膜细胞(NHMC)中金属基质蛋白酶9(MMP-9)、金属基质蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达状况及磷酸肌酸激酶(PKC)抑制剂对其表达的影响,探讨糖尿病肾病(DN)时PKC抑制剂在细胞外基质降解中的作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组、PKC抑制剂组。PKC抑制剂组采用根皮素10mg/(kg.d)混悬液灌胃进行干预。第8周处死大鼠(每组6只)。检测24h尿蛋白定量、血肌酐水平。用免疫组化方法检测肾脏组织MMP-9、TIMP-1的表达。用ELISA方法检测肾脏组织PKC活性。体外实验,将NHMC置37℃,5%CO2培养箱中进行培养。并将NHMC分为N组(对照组):糖浓度5mmol/L,H组(高糖组):糖浓度30mmol/L,P组(高糖加PKC抑制剂):糖浓度30mmol/L加chelery thrine chloride 10-5mmol/L,M组(甘露醇组):甘露醇30mmol/L。于培养24、48、72h后用MTT法测定细胞增值。采用ELISA方法检测四组PKC活性。分别用RT-PCR及Western Blot检测各组MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表达。结果:DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P<0.01),血肌酐上升(P<0.05),PKC活性明显增高,MMP-9和TIMP-1出现表达,MMP-9/TIMP-1比值降低。PKC抑制剂干预后其尿蛋白排泄明显减少,血肌酐水平降低,PKC活性下降,MMP-9、TIMP-1表达上调,其MMP-9/TIMP-1比值增高。体外实验中,高糖能促进NHMC增殖,且NHMC的增殖状况随时间的递增而明显增加。高糖(30mmol/L)能增加系膜细胞PKC的活性,MMP-9、TIMP-1较高表达,MMP-9/TIMP-1比值降低。而PKC抑制剂使PKC的活性降低同时,MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1比值增高。结论:高糖可诱导PKC活性,PKC抑制剂能使MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1表达比值升高,推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在食管鳞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化和Western blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP-1的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与食管癌淋巴结及静脉转移有关；MMP-9的阳性表达率与表达量均显著高于TIMP-1；MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-9／TIMP-1平衡失调有关；MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

MMP-9/TIMP-1表达失衡在子宫内膜异位症中的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制剂(TIMP1)在子宫内膜异位症(EMs)发生发展过程中的作用。方法收集50例EMs患者的异位内膜组织标本和20例在位内膜组织标本,采用免疫组化方法分别检测MMP9、TIMP1在两组组织中的表达。结果MMP9、TIMP1在异位内膜中多呈阳性或强阳性表达,但两者表达程度不同,前者随美国生育协会(rAFS)分期增高表达上调,后者则随rAFS分期增高表达下调,两者相比较差异具有显著性意义(P<005)。正常对照组的在位内膜中多呈弱阳性表达或无表达,两组比较差异极具显著意义(P<001)。结论MMP9/TIMP1表达失衡在EMs发生发展过程中可能有着重要作用。     

MMP-1、TIMP-1和TNF-α在溃疡性结肠炎中表达的意义

目的研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂-1（TIMP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在溃疡性结肠炎（UC）结肠黏膜不同区域以及不同病情中的表达,探讨它们在UC发生发展中的作用和I临床意义。方法收集UC不同区域的结肠黏膜组织,分为轻、中、重三组。采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组化检测三种因子的表达。结果MMP—1、TIMP—1、TNF-α在溃疡区的表达高于非溃疡区（P〈0．05）。MMP-1、TNF-α及TIMP-1在重型中的表达高于轻型（P〈0．05）。MMP-1／TIMP-1、TNF-α与病情严重程度相关（P〈0．05）。结论结肠黏膜中TNF-α表达升高,引起黏膜组织免疫失调,可能引起MMP-1与TIMP-1表达失衡,在UC的发生发展中起重要作用。MMP-1／TIMP-1和TNF-α可作为评价UC病情的指标。     

MMP-9、TIMP-1在子宫内膜异位症患者子宫内膜中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在子宫内膜异位症（EMs）患者子宫内膜中的表达,并探讨其在EMs发病机制中的作用.方法利用免疫组化法检测MMP-9和TIMP-1在35例EMs患者（观察组,其中未孕16例、已孕19例）异位内膜及在位内膜组织和35例正常人（对照组）子宫内膜中的表达.结果①MMP-9在观察组异位内膜中的表达高于在位内膜和对照组（P均＜0.05）,在位内膜中的表达高于对照组（P均＜0.05）;②TIMP-1、MMP-9/TIMP-1在观察组异位内膜中的表达低于在位内膜和对照组（P均＜0.05）;观察组未孕与已孕患者MMP-9和TIMP-1表达以及MMP-9/TIMP-1均无统计学差异（P均＞0.05）.结论MMP-9高表达以及MMP-9/TIMP-1的比例失调,使子宫内膜更具侵袭性,在EMs的发生、发展中起重要作用.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在COPD合并肺间质纤维化大鼠中的作用

目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在慢阻肺继发肺间质纤维化(PIFCOPD)大鼠肺组织中的变化,评价其与PIF-COPD的病理变化及发病机制的相关性.方法 雄性大鼠24只,随机分为正常对照组(1组),21天(2组)和42天(3组)模型组.以烟熏联合气管内滴注脂多糖建立PIF-COPD模型.免疫组化法检测肺组织中MMP-9及TIMP-1水平.结果 MMP-9和TIMP-1在1组有少量表达;在2和3组MMP-9为0.1970±0.0017和0.2414 ±0.0017;TIMP-1为0.1265 ±0.0018和0.2171 ±0.0023(与l组相比P＜0.05)水平逐渐增高且与肺间质纤维化的严重程度成正相关.结论 MMP-9及TIMP-1的水平与PIF-COPD的发病机制及病程有关.     

咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1的影响

目的 观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组（27 和13.5 g生药/kg体重）、桂龙咳喘宁胶囊对照组（0.41 g/kg体重）,每组8只.除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始（造模第3周）至处死前每天灌胃给药,激发并给药4 w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管管壁厚度、平滑肌厚度,采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9、TIMP-1含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、肺组织MMP-9、TIMP-1含量及二者比值明显增加（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度（P＜0.01）,降低肺组织MMP-9、TIMP-1含量以及二者比值（P＜0.05或P＜0.01）;且咳喘宁高、低剂量组优于桂龙咳喘宁胶囊组（P＜0.05或P＜0.01）.结论咳喘宁可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘大鼠气道壁增厚和平滑肌增生肥大,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑.