Bcl-2基因家族与细胞凋亡

目前已知在多细胞生物体中细胞有两种不同的死亡形式:坏死(Necrosis)和凋亡(Apoptosis).细胞凋亡是指细胞在一定生理或病理条件下,由基因调控的主动而有序的自我消亡过程,在形态学、生化和分子水平上与细胞坏死有明显区别.     

细胞凋亡及相关基因

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)作为一种细胞的死亡方式在近几年越来越得到医学研究者的重视和兴趣。所谓细胞凋亡是指细胞在基因的调控下 ,主要通过激活内源性ＤＮＡ内切酶的活性而发生的细胞自然死亡过程〔1〕,是生物体以一种与细胞有丝分裂相反的方式调节细胞群体相对衡定的主要方式。1　细胞凋亡的形态和生化特征　　凋亡与坏死 (ｎｅｃｒｏｓｉｓ)不同 ,凋亡是一种生理性死亡过程。其特征为细胞首先变圆 ,随即与邻近细胞脱离 ,胞浆收缩 ,内质网扩张呈泡状并与胞膜融合 ;核染色质密度增高聚集在核膜周边 ,呈半月形 ,核仁裂解 ;进而胞膜…     

Apocynin对缺氧复氧后肾小管上皮细胞凋亡的干预研究

 目的 研究缺氧复氧后肾小管上皮细胞凋亡的表达及Apocynin对其影响.方法 选用人肾小管上皮细胞(HK2)建立缺氧复氧损伤模型,设正常对照组、单纯缺氧复氧组、不同浓度(0.05、0.25、0.5 mM)Apocynin干预组.流式细胞术检测细胞内氧化应激水平,检测细胞凋亡.结果 缺氧复氧后HK2细胞内氧化应激水平提高,HK2细胞凋亡和死亡细胞数量增多,且随缺氧时间的延长,细胞内氧化应激水平逐渐升高,凋亡细胞和死亡细胞数量逐渐增多;Apocynin呈剂量关系抑制细胞内氧化应激水平,同时呈剂量关系减少凋亡细胞和坏死细胞的数量.结论 缺氧复氧诱导细胞内氧化应激的产生,诱导HK2细胞凋亡和死亡;Apocynin可以通过抑制细胞内氧化应激,减少细胞和坏死细胞的数量.     

肝细胞癌:细胞凋亡与治疗

研究已表明肝癌组织不仅表现细胞增殖与分化异常，同时也存在细胞凋亡(apoptosis)异常。细胞凋亡又称程序化细胞死亡(programmed cell death，PCD)，是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程，与细胞病理性死亡(necrosis)有本质区别。本文就细胞凋亡对于肝癌的发生、发展及治疗有关的问题作一综述。     

完全弗氏佐剂诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病发生的影响

目的 探讨完全弗氏佐剂(CFA)诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病的预防作用.方法 42只3周龄NOD雌鼠随机均分为CFA组和PBS组(n=21),分别给予NOD鼠后足板一次性注射CFA 50μl、磷酸盐缓冲液(PBS)50μl,于6、12周(各取5只小鼠)及30周(11只小鼠)时观察胰岛β细胞凋亡、胸腺细胞凋亡、胰岛炎程度和糖尿病发病率.结果 与PBS组相比,6周、12周时CFA组胰岛炎积分明显降低(P<0.01),胰岛β细胞凋亡率明显减少(P<0.01),而经地塞米松诱导可见更多的胸腺细胞凋亡(P<0.01).6周、12周时胰岛炎积分与B细胞凋亡率呈正相关(r=0.511,P<0.05),与胸腺淋巴细胞凋亡率呈负相关(r=-0.549,P<0.05);β细胞凋亡率与胸腺淋巴细胞凋亡率呈负相关(r=0.614,P<0.01).30周时,CFA组糖尿病发病率为9.1%(1/11).而PBS组糖尿病发病率为81.8%(9/11),两组间差异具有统计学意义(P=0.001).结论 CFA可通过调节胸腺细胞凋亡,导致胰岛β细胞凋亡的减少,可能是减轻NOD鼠胰岛炎并预防1型糖尿病的机制之一.     

高压氧对缺氧缺血新生大鼠脑组织存活素及细胞凋亡蛋白酶-3表达的影响

目的 观察高压氧(HBO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)后脑组织存活素(survivin)及细胞凋亡蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响,并探讨其保护机制.方法 144只7 d龄SD大鼠随机分为对照组(n=16)、新生HIBD组(n=64)及HBO治疗组(n=64).采用经典的Rice法制作缺氧缺血性脑损伤模型,应用Epics XL流式细胞仪检测细胞凋亡情况,并应用免疫组织化学法检测Survivin和Caspase-3表达变化.结果 与对照组相比,HIBD组细胞凋亡率及Survivin、Caspase-3表达水平明显升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).通过相关性分析,HBO治疗可促进存活素表达,其表达水平和caspase-3表达负相关.结论 HBO可能通过增加抗凋亡因子Survivin表达来抑制Caspase-3激活,减少缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡,发挥神经保护作用.     

辐射诱导凋亡与放疗的关系

从几方面综述辐射诱导凋亡：凋亡和有丝分裂相关死亡的定量比较；辐射诱导凋亡与放疗的关系；分次放疗期间凋亡敏感细胞中新细胞的补充；辐射诱导凋亡的调节；今后需要研究的辐射诱导凋亡问题     

生精细胞凋亡与电离辐射

哺乳动物睾丸精子发生过程中具有自发的生殖细胞死亡现象,这种死亡主要是通过细胞凋亡机制实现的。深入了解睾丸生精细胞凋亡规律,性激素和理化因素对其影响,以及与电离辐射的关系,对揭示生殖细胞凋亡的本质具有重要的生物学和遗传学意义。     

eIF4E与细胞凋亡的研究进展

eIF4E的异常表达增加细胞对凋亡的抵抗.高水平的eIF4E蛋白增加了细胞周期蛋白cyclin D1 mRNA从核内向胞质的运输,并使其他周期蛋白p27kip1、MDM2和抗凋亡的c-myc、Bcl-2、Bcl-XL的翻译上提.细胞凋亡是细胞在接受某种信号或受到某种因素刺激后的一种主动的由基因控制的有序的死亡过程,即细胞的程序性死亡.它是机体组织器官发生发育过程中的良好维护者.     

细胞凋亡的研究进展：回顾1998

细胞凋亡是当前生物医学热门课题之一，近年有相当令人兴奋的发展。现已明确，细胞凋亡的发生主要是胞内一系列凋亡蛋白酶激活的级联反应和细胞表面的死亡受体接受相应外部信号发生调节的结果。本文介绍了１９９８年国外有关细胞讯的研究的主要进展，包括凋亡蛋白酶的作用及其激活、Ｂｃｌ－２家族的作用、死亡受体及其信号转导和与细胞凋亡有关的射分子生物学研究概况。     

细胞凋亡的研究进展:回顾1998

细胞凋亡是当前生物医学热门话题之一，近年有诸多相当令人兴奋的发现。现已明确，细胞凋亡的发生主要是胞内一系列凋亡蛋白酶激活的级联反应和细胞表面的死亡受体接受相应外部信号生物调节的结果。本文介绍１９９８年国外有关细胞凋亡研究的主要进展，包括凋亡蛋白酶的作用及其激活、Ｂｃｌ－２家族的作用、死亡受体及其信号转导和与细胞凋亡有关的放射分子生物学研究概况。     

细胞凋亡的线粒体调控机制与电离辐射

线粒体在外界刺激(如电离辐射)诱发细胞凋亡中起中心调控作用。各种死亡信号通过Bcl-2家族蛋白或直接诱导线粒体膜通透性增加、细胞色素c释放和caspases激活，最终引起细胞凋亡。线粒体膜通透性改变的机制，目前还不完全清楚。简要综述细胞凋亡的线粒体调控机制及电离辐射在其机制中的可能作用。     

死亡受体通路在心肌缺血-再灌注细胞凋亡中作用研究进展

心肌缺血再灌注损伤是指缺血缺氧的心肌组织在恢复血液供应后,损伤加重,甚至产生更大范围的损伤;临床表现为在闭塞的冠状动脉再通、梗死区血液灌流重建后,发生心律失常、心功能不全,甚至猝死等一系列病情恶化的现象.研究表明,细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发病机制的重要环节之一,细胞凋亡加重缺血再灌注损伤,抑制细胞凋亡可减轻缺血再灌注损伤[1].细胞凋亡可由多种因素启动,但凋亡的信号转导通路却相对保守:线粒体通路为经典的内源性凋亡通路;死亡受体通路为重要的外源性凋亡通路之一,细胞表面特定的死亡受体接受胞外的死亡信号而激活细胞内的凋亡通路,启动细胞凋亡程序.笔者就死亡受体通路在心肌缺血再灌注细胞凋亡中作用的研究进展作一综述.     

心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡的分子机制

心肌是发生缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)最常见的组织之一。研究发现细胞凋亡可能是心肌发生缺血再灌注损伤(myocardialischemia reperfusion injury,MIRI)重要环节之一。细胞凋亡是由核细胞在内外因素作用下主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。心肌细胞凋亡的机制与心肌IRI有着密切的关系。     

Bcl—2基因家庭与细胞凋亡

目前已知在多细胞生物体中细胞有两种不同的死亡形式 :坏死 (Ｎｅｃｒｏｓｉｓ)和凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)。细胞凋亡是指细胞在一定生理或病理条件下 ,由基因调控的主动而有序的自我消亡过程 ,在形态学、生化和分子水平上与细胞坏死有明显区别。目前公认的凋亡形态学改变为 :细胞体积缩小、胞浆浓缩、核固缩、染色质密度增高呈半月形并凝集于核膜周边、核仁裂解及凋亡小体的形态。细胞凋亡的生化特征是细胞核ＤＮＡ被核酸酶降解成 180～ 2 0 0ｂｐ左右的ＤＮＡ片段 ,电泳呈特征性梯状带 (ＤＮＡＬａｄｄｅｒ)。细胞凋亡与增殖的动态平衡…     

Fas/FasL介导中性粒细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是指在一定生理和病理情况下,机体为维护内环境的稳定而发生的主动性细胞死亡过程,是程序性细胞死亡的一种主要形式.而由死亡受体与其配体相互作用是引起细胞凋亡的主要途径之一,其中Fas/FasL系统被认为是最主要的介导细胞凋亡的信号转导途径.中性粒细胞(PMN)是参与机体固有性免疫的主要细胞,一旦分化成熟便启动它的自发性凋亡程序.从而维持机体内环境的稳定和促成炎症反应的无损伤性收敛.中性粒细胞凋亡的调控是一个受多基因、多因子、多条信号转导通路独立或交联作用的复杂网络.本文就Fas/FasL系统表达与中性粒细胞凋亡关系及其相关方面研究作一综述.     

利多卡因对大鼠缺血脑损伤后Bax蛋白表达及细胞凋亡的影响

 目的 探讨利多卡因对缺血脑损伤后Bax蛋白表达和细胞凋亡的影响,为临床中复合病症选择用药积累实验性资料.方法 制作大鼠脑栓塞动物模型.分组手术后24 h开颅取脑,分离右侧海马,做HE染色、免疫组化染色测定Bax蛋白的表达、TUNEL法检测细胞凋亡.结果 模型组与对照组相比,凋亡阳性细胞数明显增多, Bax蛋白阳性细胞的计数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).利多卡因处理组与模型组比较,凋亡阳性细胞数及Bax蛋白阳性细胞数明显降低,两组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 利多卡因降低脑缺血损伤后神经细胞Bax蛋白的表达(P＜0.05);抑制脑缺血损伤后神经细胞的凋亡(P＜0.05).     

浓缩铀诱发PC12细胞的凋亡

细胞凋亡是一种正常生理条件下的程序性死亡和外来因素的细胞自杀过程 ,是细胞针对所处环境因素的特定改变所产生的应答 ,与细胞生长一样 ,在机体中承担着重要调节作用[1 ] 。大剂量照射产生细胞坏死 ,但是发生细胞凋亡的剂量远远低于细胞快速死亡所需的剂量。研究辐射诱发细胞凋亡的量效、时相关系以及阐明细胞凋亡和有关的影响因素具有极为重要临床应用意义[2 ] 。随着α辐射体在核燃料和工业、医疗等方面的应用[3] ,由放射性核素所产生的内照射危害已成为一个具有现实意义的重要课题。笔者研究了浓缩铀诱发神经元样细胞凋亡的时相关系。…     

角质形成细胞凋亡的分子机制

细胞程序性死亡称为凋亡,很多学者认为角质形成细胞的分化是一种特殊形式的细胞凋亡。许多皮肤病如银屑病、扁平苔藓、湿疹等与角质形成细胞的凋亡异常密切相关,本文综述了角质形成细胞凋亡中起重要作用的基因及其调控的具体分子机制等有关方面的问题。     

Fas/FasL系统与细胞凋亡的研究进展

细胞死亡可分为程序性细胞死亡和病理性细胞死亡 (坏死 )。程序性细胞死亡又称凋亡 ,是指在一定的生理、病理条件下 ,细胞按自身即定程序主动结束生命的一种死亡形式。 1 972年 Kerr首先提出凋亡的概念 ,他主要根据形态学上的不同将细胞凋亡与坏死区分开来。近十年来 ,对免疫细胞的凋亡进行了较深入的研究 ,发现多种免疫细胞表面抗原及胞内基因产物都参与或调节细胞凋亡的发生 ,其中死亡分子与其受体结合在诱导凋亡、维持机体自身稳定和保持内环境平衡方面起着关键性作用。本文就Fas L引起细胞凋亡的研究现状综述如下 :1　概述1 989年 Yon…