盐酸大观霉素含量测定方法的改进

盐酸大观霉素含量测定方法的改进湖南省药品检验所４１０００１黄莉梁建宁大观霉素（ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）是美国Ｍａｓｏｎ等于１９６１年发现的氨基环醇类抗生素［１］。其盐酸盐已广泛应用于临床，治疗淋病的总有效率达９５％以上，ＵＳＰ２３版［２］、ＢＰ１...     

细菌内毒素检查法检测注射用盐酸大观霉素中细菌内毒素的研究

注射用盐酸大观霉素（SpectinmycinHydrochlirideforinicction,SHI）又称淋必治,临床上主要用于淋球菌等感染,其内毒素检测现行标准采用家兔热原法（卫生部药品标准1994年）,操作费时,成本高。美国药典[1]采用细菌内毒素检查法（简称内毒素法）,国内尚未见报道采用此法。为此笔者考察了采用内毒素检查法的可行性并与家兔法进行了比较,结果满意,现报道如下。1实验材料鲎试剂TAL（湛江安度斯生物有限公司,经灵敏度复核合格）;细菌内毒素工作标准品（中国药品生物制品检定所,批号9603,规格60EU／支）;注射用盐酸大观霉素（普…     

HPLC-ELSD法测定盐酸大观霉素的含量

目的：建立HPLC—ELSD方法测定盐酸大观霉素的含量。方法：以Grace—Apollo C18（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,50mmol.L^1乙酸铵溶液（pH7．5）-甲醇（92：8）为流动相,流速为0．6ml·min～,雾化室温度：30oC,漂移管温度：70℃。雾化气体（空气）压力：0．4Mpa。结果：盐酸大观霉素在0．101～0．504mg·ml。范围内,呈良好的线性关系（r=0．9990）,平均回收率为98．5％（RSD=1．6％,12=9）。结论：该方法操作简便、快速,结果准确可靠,可应用于盐酸大观霉素的含量测定。     

注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检查法标准修订

目的修订注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检查法质量标准。方法按《中国药典》2005年版二部,修改本品细菌内毒素限值,并研究注射用盐酸大观霉素对细菌内毒素检查试验的干扰情况。结果3.333mg.mL^-1的供试品稀释液对试验无干扰作用。结论本品可采用细菌内毒素检查法,并修订了本品细菌内毒素检查法质量标准。     

快速鉴别注射用盐酸大观霉素中的细菌内毒素

目的 探讨快速鉴别注射用盐酸大观霉素中细菌内毒素的可行性。方法 应用Molisch法对药品中的细菌内毒素进行快速鉴别,与鲎试验方法进行验证比较。结果 1批注射用盐酸大观霉素呈现明显的阳性紫环反应,同时鲎试验检查判断为不符合规定,4批注射用盐酸大观霉素呈阴性反应,两种方法的检查结果一致。结论 Molisch法可用于快速鉴别注射用盐酸大观霉素中的细菌内毒素,该方法为热原反应药害应急事件的处理提供了一种新思路。     

盐酸大观霉素短程治疗淋病16例

盐酸大观霉素(Spectinomycini Hydrochloridumpro Injectone)是鲁抗医药(集团)股份有限公司与上海医药工业研究院联合研制生产的国家级新药广谱抗生素。达到我国卫生部部颁标准,被选为国家基本药物。笔者1994年4～10月用于治疗淋病16例,取得满意疗效。 1 临床资料 ①病例选择及症状和诊断:患者,16例,男12例,为急性淋菌性尿道炎;女4例,急性淋菌性阴道炎、宫颈炎。年龄18～53岁,20～40岁者90％,病程2～11d,均有尿急、尿频、尿痛,尿道口红肿,脓性分泌物。分泌物涂片镜检找到淋病双球菌。部分病人接受治疗前曾用泰利必妥、环丙沙星、青霉素等药物治疗无效或效果不佳;②治疗方法,大观霉素     

HPLC-ECD法测定盐酸大观霉素有关物质

目的:建立HPLC-ECD法测定盐酸大观霉素有关物质。方法:应用高效液相色谱-电化学检测器,Waters XBridge C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以pH 3.2的草酸盐缓冲溶液-乙腈(1000∶105)为流动相,流速为1.0 mL.min-1;柱后溶液为21 g.L-1的氢氧化钠溶液,流速0.5 mL.min-1;ECD系统参数:极性为阳性,检波+0.12 V,氧化电位+0.70 V,还原电位-0.60 V,范围20μA。结果:盐酸大观霉素有关物质在2.25～45μg.mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.9999;Y轴截距在100%浓度响应值的7.3%处,在100%浓度的25%～500%的范围内,对任一点的响应值在此点理论值的97.7%至103.6%的范围内;平均回收率(n=9)为98.9%,RSD为2.9%。结论:该方法简便易行,准确度高,重复性好,可用于盐酸大观霉素及相关制剂产品的质量控制。     

注射用盐酸大观霉素的质量评价

目的评价国内原料与原研原料的质量差异及国内不同企业的注射用盐酸大观霉素的质量。方法按法定标准检验与探索性研究相结合,对国内原料、原研原料及国家计划抽验的31批次制剂进行检验,通过对有关物质、含量、粒径、包材相容性、苯甲醇注射液等的考察,分析国内和原研原料的质量差异及国内制剂的质量状况。结果法定标准检验31批次注射用盐酸大观霉素,合格率为100%;探索性研究揭示原研原料有关物质个数与总杂含量低于国内原料,效价含量高于国内样品,粒径较国内原料的小且分布均匀集中。影响因素结果显示,1个国内制剂企业的内包装玻璃材质对产品颜色有影响。苯甲醇注射液作为附带的溶解液,其使用必要性有待商榷。结论国内原料与原研原料在有关物质、含量及粒径方面质量不一致;国内制剂整体质量较好;建议现行标准增订4R-双氢盐酸大观霉素的限度标准;建议国内企业对原料工艺进行优化,以提高产品质量,并考察苯甲醇注射液使用的必要性。     

头孢曲松与盐酸大观霉素治疗单纯性淋病的效果对比

目的探讨头孢曲松与盐酸大观霉素治疗单纯性淋病的临床价值。方法选择78例患者,分为两组,头孢曲松组38例使用头孢曲松治疗,大观霉素组40例使用大观霉素治疗,比较两组治疗后不同时期淋球菌涂片阳性情况并统计两组的临床效果。结果头孢曲松组治疗后4、7d淋球菌涂片阳性的比例低于大观霉素组,差异有统计学意义(P0.05)。头孢曲松组痊愈率高于大观霉素组,差异有统计学意义(P0.05)。结论头孢曲松治疗单纯性淋病起效更快,效果更为确切,值得临床推广。     

盐酸大观霉素致荨麻疹性药疹1例

盐酸大观霉素用于治疗急性淋病具有疗效好、应用安全、副作用少的特点,常为临床医师选用。笔者于2008年10月在医院注射室遇1例因注射盐酸大观霉素而致荨麻疹性药疹的病例,报道如下：     

采用生色底物测定尿激酶效价的方法探讨

本文报道了以生色底物Ｌ－焦谷氨酰甘氨酰－Ｌ－精氨酸－对硝基苯胺盐酸盐为底物测定尿激酶效价的方法，实验结果表明，酶反应的最适条件为，在３７℃时用ｐＨ８．８的ｔｒｉｓ－明胶缓冲液配制的尿激酶溶液与０．６ｍｍｏｌ／Ｌ的底物溶液反应３０ｍｉｎ，加醋酸溶液终止反应，采用分光光度法在４０５ｎｍ波长处测定吸收度，尿激酶浓度在１０～５０ＩＵ／ｍｌ范围内与吸收度呈线性关系。     

浊度法测定盐酸米诺环素胶囊的效价

目的建立浊度法测定盐酸米诺环素胶囊的效价。方法以金黄色葡萄球菌为试验菌，加菌量为0．5％～1．0％（V／V），于（37±0．5）℃培养约4h后测定。结果抗生素线性质量浓度为0．03～0．10U／mL，二剂量法的平均回收率为99．77％，RSD为2．2％（n=9）。结论该方法灵敏、快速，影响因素较少，可作为盐酸米诺环素胶囊效价的测定方法。     

气相色谱法测定硫酸壮观霉素有机溶剂残留量

目的建立硫酸壮观霉素中有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为Elite-5毛细管柱,载气为氮气,FID检测器,正丙醇为内标物质,纯净水为溶解介质,检测了硫酸壮观霉素中丙酮的残留量。结果丙酮和正丙醇完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好的线性,r=0.9998,丙酮的定量限为:6.88×106g·mL-1。精密度RSD分别为1.5%、0.8%、0.5%均小于5%,平均回收率为97.15%～100.63%,均介于97%～103%。结论本试验建立的方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于硫酸壮观霉素中有机溶剂残留量的检测。     

Determination of Spectinomycin Dihydrochloride by Liquid Chromatography with Electrochemical Detection

Spectinomycin dihydrochloride is determined by liquid chromatography with electrochemical detection. The drug is chromatographed on a reverse-phase Nucleosil C18 column using an eluent containing 0.02 M sodium citrate and 0.0015 M octyl sodium sulfate (pH 6.10 with perchloric acid) and acetonitrile (100:4). Detection is performed using a coulometric detector (porous carbon working electrode) at + 0.85 V. The drug and primary degradation product are detectable. Detector response is linear to at least 20 µg/ml, which is four times the assay level. The procedure has relative standard deviations of ± 1.21 to ± 2.72% for three lots of bulk drug. Sensitivity is greater than 0.1 µg/ml of spectinomycin (5 ng on column). Repeatability at this level is ±4.94%.     

管碟法比较盐酸小檗碱和黄连药材对金色葡萄球菌的抑菌效力

目的建立比较盐酸小檗碱和黄连药材对金色葡萄球菌抑菌效力的方法。方法以盐酸小檗碱为参照物、抑菌圈直径(D)为反应值,按2010年版《中国药典(二部)》附录ⅪA抗生素生物检定法管碟法的三剂量法设计试验,对盐酸小檗碱和黄连药材样品的抑菌效力进行比较。结果盐酸小檗碱质量浓度在4.00～12.5μg/mL范围内,黄连样品溶液质量浓度在66.0～200μg/mL范围内,其剂量的对数值与抑菌圈直径呈良好的线性关系(r均大于0.99)。三剂量法剂间变异分析及可靠性测验结果表明,回归非常显著(P<0.01),偏离平行、二次曲线、反二次曲线均不显著(P>0.05),实验结果成立;组内(碟间)差异非常显著(P<0.01);平均可信限为1.8845%。结论该方法能用于比较盐酸小檗碱和黄连药材的抑菌效力。     

力达霉素效价单位及效价测定方法的确定

目的：确定力达霉素的效价单位，并建立力达霉素效价测定方法。方法：采用DNA断裂法确定力达霉素标准品引起DNA断裂的最低浓度，并据此浓度确定力达霉素标准品的效价；采用HPLC法分析力达霉素效价与其发色团峰面积的相关性，用力达霉素发色团的峰面积表征力达霉素的效价，用HPLC法测定力达霉素的效价。结果：将首批力达霉素标准品引起pBR322DNA断裂成Ⅲ型的最低剂量规定为10^-4力达霉素单位(u)，即每1mg首批力达霉素标准品的效价为896u；力达霉素效价与其发色团峰面积呈线性关系(r=0．9995)，根据力达霉素发色团的峰面积可以确定力达霉素的效价。结论：本文采用的效价单位确定方法“溯源性”明确；采用HPLC法测定力达霉素的效价可以大大提高传统生物检定的精度。     

林可霉素利多卡因凝胶含量测定方法的改进

目的 改进林可霉素利多卡因凝胶的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法。色谱柱为Alltima C₁₈柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05mol/L硼砂溶液(用85%磷酸调pH值至5.0)-甲醇-乙腈(60∶37∶3);检测波长为214nm;流速为1.0ml/min。结果 盐酸林可霉素和盐酸利多卡因分别在浓度为0.02～0.40mg/ml(r=0.9999,n=6)和0.01～0.32mg/ml(r=1.0000,n=6)范围内呈良好线性关系。盐酸林可霉素和盐酸利多卡因的平均回收率分别为100.3%(RSD为0.62%,n=6)、101.1%(RSD为0.46%,n=6)。结论 该方法操作简便,结果准确,重现性好。     

林可霉素利多卡因凝胶含量测定方法的改进

目的　改进林可霉素利多卡因凝胶的含量测定方法。方法　采用高效液相色谱法。色谱柱为AlltimaC18柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,流动相为 0 0 5mol/L硼砂溶液 (用 85 %磷酸调pH值至 5 0 ) 甲醇 乙腈 (6 0∶37∶3) ;检测波长为 2 14nm ;流速为 1 0ml/min。结果　盐酸林可霉素和盐酸利多卡因分别在浓度为 0 0 2～ 0 4 0mg/ml(r=0 9999,n =6 )和 0 0 1～ 0 32mg/ml(r =1 0 0 0 0 ,n =6 )范围内呈良好线性关系。盐酸林可霉素和盐酸利多卡因的平均回收率分别为 10 0 3% (RSD为 0 6 2 % ,n=6 )、10 1 1% (RSD为 0 4 6 % ,n =6 )。结论　该方法操作简便 ,结果准确 ,重现性好。