尾加压素Ⅱ及其心血管效应

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UII)最早是从鱼尾部下垂体中分离出的神经环肽,目前已从人体克隆出来,主要分布于神经和心血管组织,人体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是其特异性受体,主要分布于心血管和神经系统.当UII与GPR14结合后,引起细胞外Ca2+内流,介导一系列生物学效应.在心血管系统,小剂量UH引起血流阻力轻度降低,心输出量轻度增加;大剂量引起心输出量明显减少,动脉血管强烈收缩,其缩血管效应是内皮素-1的10余倍,是迄今所知最强的缩血管活性肽.     

尾加压素II及其心血管效应

尾加压素II(urotensinII,UII)最早是从鱼尾部下垂体中分离出的神经环肽 ,目前已从人体克隆出来 ,主要分布于神经和心血管组织 ,人体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是其特异性受体 ,主要分布于心血管和神经系统。当UII与GPR14结合后 ,引起细胞外Ca2 内流 ,介导一系列生物学效应。在心血管系统 ,小剂量UII引起血流阻力轻度降低 ,心输出量轻度增加 ;大剂量引起心输出量明显减少 ,动脉血管强烈收缩 ,其缩血管效应是内皮素 1的 10余倍 ,是迄今所知最强的缩血管活性肽。     

尾加压素Ⅱ对大鼠肠系膜微循环的影响

目的: 探讨尾加压素(UII)对于大鼠肠系膜微循环的影响。方法: 采用活体微循环观测技术观察UII对于SD大鼠肠系膜微血管内径、血流速度的作用,采用激光多普勒血流量仪测定肠壁血流量的变化。结果: 正常对照组肠系膜细动脉和细静脉血管内径分别为(21.4±2.3) μm和(38.1±3.6) μm,UII组于滴加UII(10^-7mol/L)后即刻细动脉和细静脉出现收缩,1 min时细动脉和细静脉收缩达到高峰,血管内径分别为(14.1±1.4) μm和(22.2±5.2) μm(与正常对照组比较,P<0.05);细动、静脉内血流速度无明显变化(与正常对照组比较P>0.05);肠壁血流量于滴加UII(10^-7 mol/L)后1 min开始升高,5 min达到高峰 。结论: UII可以使大鼠肠系膜微血管收缩,血流量增加。     

尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素Ⅱ（UII）及其拮抗剂Urantide对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）的影响。 方法构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为4组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予UII（1nmol·kg^-1·h^-1）的UII组、拉伤术后持续皮下给予Urantide（10nmol·kg-1·h^-1）的Urantide组。21d后,采用RT-PCR方法检测各组UII受体G蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测MMP-1、MMP-2、TIMP-2的表达水平与活性。 结果①单纯拉伤组血管GPR-14mRNA相对表达量（0．66±0．09）明显高于假拉伤组（0．42±0．06）,为其1.6倍（P〈0．05）;②与单纯拉伤组相比,UII组GPR-14mRNA相对表达量增高（0．93±0．06,P〈0．05）,MMP-1表达降低（8.3±1．8VS3．3±0．8,P〈0．05）,MMP-2活性高至其1．25倍（137±24VS172±8,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（14．8±2．4VS4．0±0．8,P〈0．05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide组GPR-14mRNA相对表达量降低（0．37±0．08,P〈0．05）,MMP-1表达差异无统计学意义,MMP-2活性高至其1．29倍（177±21,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（6．6±1．2,P〈0．05）。 结论大鼠胸主动脉损伤后局部GPR-14mRNA水平上调,外源性应用UII后,GPR,14mRNA水平进一步上调,MMP-1表达下降,TIMP-2表达减少,MMP-2活性升高。应用Urantide（10nmol·kg^=1·h^-1）能抑制GPR-14mRNA的水平上调,但对MMP-1的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对MMP-2／TIMP-2平衡有类UII的作用,其意义有待进一步研究。     

心肌肥大大鼠心肌尾加压素II受体的变化

目的:观察心肌浆膜上新发现的强缩血管活性肽尾加压素II(UII)的受体在压力超荷性心肌肥大中的变化及意义。方法:在腹主动脉缩窄复制的大鼠压力超荷性心肌肥大模型上,采用放射性配基结合技术,测定术后1d(早期组)和30d(晚期组)大鼠心肌浆膜上UII受体的结合位点。结果:早期组血压较正常对照组和假手术组分别高54%和43%(P＜0.01),心重/体重比值无明显差异,受体数目(Bmax)分别上调184%和159%(P＜0.01),亲和力下降(Kd值分别高224%和206%,P＜0.01)。晚期组血压较对照组和假手术组分别高85%和67%(P＜0.01),心重/体重比值分别高18%和22%(P＜0.05),受体数目分别下调35%和41%(P＜0.05),亲和力增强(Kd值分别低30%和33%,P＜0.05)。结论:压力负荷引起心肌浆膜UII受体先增加后减少的双相变化,其变化可能参与心肌肥大的发病过程。     

慢性低氧对大鼠血浆尾加压素Ⅱ浓度和右心室尾加压素Ⅱ受体的影响

目的: 探讨尾加压素Ⅱ(UII)受体在慢性低氧性右心室肥大中的作用。方法: 在慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压、右心室肥大的大鼠模型上, 采用放射性配基结合法, 测定不同缺氧时间(2周、4周)右心室肌浆膜上UII受体的结合率, 放免法测定血浆UII的含量。结果: 慢性低氧高二氧化碳大鼠的肺动脉平均压(mPAP)和右心室(RV)与左心室加室间隔(LV+S)重量比(RV/LV+S)明显高于对照组(P<0.01); UII受体结合位点(B_max), 低氧2周组比正常对照组高26.7%(P<0.01), 4周组又比2周组高19.8%(P<0.01), UII受体亲和力(Kd值)3组间无显著差别(P>0.05); 血浆UII水平呈先高后降的双向变化, 2周组比正常组高33.5%(P<0.01), 而4周组比2周组低15.4%(P<0.05), 与正常对照组相近。结论: 慢性低氧高二氧化碳使大鼠右心室肌浆膜上UII受体增加, 其变化可能参与了右室肥大。     

大鼠尾加压素Ⅱ收缩大鼠离体肺主动脉环与MAPK相关

目的:研究大鼠尾加压素II(U-II)对大鼠离体肺主动脉环的收缩效应及与细胞信号转导通路丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的关系。方法:从雄性Sprague-Dauley大鼠中分离出肺主动脉, 切成3-4 mm的血管环, 制备大鼠U-II(0.03-30 nmol/L)的浓度-效应收缩曲线, 另外, 用大鼠U-II(30 nmol/L)预收缩血管达平台期后, 加入MAPK阻断剂PD 98059, 制备PD 98059(0.1 μmol/L-10 μmol/L) 浓度-效应舒张曲线, 最后分别计算EC₅₀和E_max。结果:大鼠U-II是大鼠离体肺主动脉环的有效血管收缩剂[EC₅₀=7.95±0.40, E_max=(14.28±6.34)%, 以60 mmol KCl的收缩幅度为100%];PD 98059呈浓度依赖性舒张大鼠U-II预收缩的动脉[EC₅₀=5.91±0.45, E_max=(81.39±13.65)%]。结论：大鼠尾加压素II是大鼠肺主动脉有效的血管收缩剂, 细胞信号转导通路MAPK的激活参与其收缩效应。     

尾加压素II对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素 II（UII）及其拮抗剂 Urantide 对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2 和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）的影响。 方法 构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为 4 组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予 UII （1 nmol&#8226;kg-1&#8226;h-1）的 UII 组、拉伤术后持续皮下给予 Urantide（10 nmol&#8226;kg-1&#8226;h-1）的 Urantide 组。21 d 后,采用 RT-PCR 方法检测各组 UII 受体 G 蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测 MMP-1、MMP-2、TIMP-2 的表达水平与活性。 结果 ①单纯拉伤组血管 GPR-14 mRNA 相对表达量（0.66 ± 0.09）明显高于假拉伤组（0.42 ± 0.06）,为其 1.6 倍（P < 0.05）;②与单纯拉伤组相比,UII 组 GPR-14 mRNA 相对表达量增高（0.93 ± 0.06,P < 0.05）,MMP-1 表达降低（8.3 ± 1.8 vs. 3.3 ± 0.8,P < 0.05）,MMP-2 活性高至其 1.25 倍（137 ± 24 vs. 172 ± 8,P < 0.05）,TIMP-2 表达降低（14.8 ± 2.4 vs. 4.0 ± 0.8,P < 0.05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide 组 GPR-14 mRNA 相对表达量降低（0.37 ± 0.08,P < 0.05）,MMP-1 表达差异无统计学意义,MMP-2 活性高至其 1.29 倍（177 ± 21,P < 0.05）,TIMP-2 表达降低 （6.6 ± 1.2,P < 0.05）。 结论 大鼠胸主动脉损伤后局部 GPR-14 mRNA 水平上调,外源性应用 UII 后,GPR-14 mRNA 水平进一步上调,MMP-1 表达下降,TIMP-2 表达减少,MMP-2 活性升高。应用 Urantide（10 nmol&#8226;kg-1&#8226;h-1）能抑制 GPR-14 mRNA 的水平上调,但对 MMP-1 的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对 MMP-2/TIMP-2 平衡有类 UII 的作用,其意义有待进一步研究。     

肾上腺髓质素对尾加压素Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察肾上腺髓质素(ADM)对尾加压素Ⅱ(UⅡ)刺激的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法:贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC;[³H]-胸腺嘧啶([³H]-TdR)掺入测定反映VSMCDNA合成;[γ-³²P]-ATP标记的同位素法测定丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性。结果:UⅡ(10^-8mol/L)显著促进VSMC-TdR掺入和激活MAPK比对照组分别高38%(P＜0.05)和260%(P＜0.01)。UⅡ加10^-10、10^-9、10^-8mol/LADM组VSMC-TdR掺入分别较UⅡ组低7%(P＞0.05)、32%(P＜0.05)和41%(P＜0.01)。MAPK活性分别低24%(P＞0.05)、32%(P＜0.05)和36%(P＜0.05)。结论:肾上腺髓质素抑制UⅡ诱导的VSMC增殖,可能与其抑制MAPK活性有关。     

血流动力学响应函数在脑疾病中的研究进展

血流动力学响应函数（HRF）是神经活动和功能磁共振成像（fMRI）之间的数学传递函数，与神经血管生理相关，其中携带着很多与脑功能和脑疾病病理相关的信息，而这些信息是不能用传统的fMRI分析得到的。本研究主要对HRF的研究进展进行综述，对fMRI和HRF进行介绍分析，重点介绍HRF的3个参数，即响应高度、到达峰值时间和半高全宽，随后介绍了一种反卷积估计HRF参数的方法，并对近年来HRF与脑疾病病理相关的研究现状进行总结。HRF与强迫症、自闭症谱系障碍、创伤后应激障碍和脑损伤等脑疾病的病理相关，对HRF进行建模和参数提取可以得到更多潜在的神经病理信息。HRF分析可以作为脑疾病病理研究的窗口，为传统的fMRI分析提供新的研究视角和方法。     

尾加压素Ⅱ促兔肺动脉平滑肌细胞增殖及机理探讨

目的:探讨尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,U-Ⅱ)对兔肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的作用及机理。方法:采用植块法培养家兔PASMCs,以MTT测定和[³H]-胸腺嘧啶核苷([³H]-TdR)掺入法观察U-Ⅱ对PASMCs增殖的影响,加入不同浓度的几种细胞内信号转导阻断剂,观察对U-Ⅱ效应的影响。 结果:U-Ⅱ(10^-9 mol/L-10^-7 mol/L)浓度依赖地促进PASMCs的A值增加及 -TdR掺入,以10^-7 mol/L U-Ⅱ的作用最明显,A值和[³H]-TdR掺入量分别较对照组高42.9%和68.5%(P＜0.05) 。10^-10 mol/L U-Ⅱ对PASMCs增殖无作用。尼卡地平、W₇、H₇、PD₉₈₀₅₉在一定浓度范围内(10^-7 mol/L-10^-5 mol/L)均可以浓度依赖地抑制U-Ⅱ诱导的PASMCs的A值增加及[³H]-TdR掺入增加。在浓度为10^-5 mol/L时,其抑制作用最明显,A值的抑制率分别为42.3%、19.6%、23.2%和10.5%(P＜0.05), -TdR掺入量的抑制率分别为46.6%、9.8%、21.7%和14.7%(P＜0.05 )。 结论: U-Ⅱ具有较强的促PASMCs增殖的作用,其诱导PASMCs增殖是通过Ca²⁺、CaM、PKC、MAPK来介导的。     

大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II受体的变化

目的:观察大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II(UII)受体特征的变化及血管对UII收缩效应的改变。方法:测定大鼠主动脉球囊损伤后[¹²⁵I]-UII配体结合及血管张力。结果:球囊成形术后3d、21d时,血管对UII的反应性增强(P＜0.05),主动脉UII受体最大结合(Bmax)较对照组分别高44%及36%,受体与配体解离常数(Kd)无显著差异(P＞0.05)。结论:血管球囊损伤后UII受体发生上调,受体密度增加,血管对UII的反应性增强,表明UII可能在血管成形术后再狭窄过程中发挥重要作用。     

Fontan术血流动力学非牛顿特性研究

目的 分析计算模拟中血液非牛顿特性对Fontan术后血流动力学的影响.方法 基于Fontan术后患者个体化三维血管模型,临床超声实测数据作为边界条件,分别选取常用的牛顿流体模型、非牛顿流体模型中的Casson模型与Carreau模型进行血流动力学模拟,计算血流分配比、能量损失、壁面切应力、非牛顿重要性系数等血流动力学参...     

大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II受体的变化

目的 :观察大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II (UII)受体特征的变化及血管对UII收缩效应的改变。方法 :测定大鼠主动脉球囊损伤后 [12 5I]-UII配体结合及血管张力。结果 :球囊成形术后 3d、2 1d时 ,血管对UII的反应性增强 (P <0 0 5 ) ,主动脉UII受体最大结合 (Bmax)较对照组分别高 44 %及 36 % [(35 0 3± 2 41)pmol/gproteinand (33 2 6± 2 40 )pmol/gproteinvs(2 4 37± 3 2 0 )pmol/gprotein ,P <0 0 1],受体与配体解离常数 (Kd)无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :血管球囊损伤后UII受体发生上调 ,受体密度增加 ,血管对UII的反应性增强 ,表明UII可能在血管成形术后再狭窄过程中发挥重要作用。     

主动脉处的血流动力学特性及其生理意义

主动脉结构复杂成三维螺旋状,在心脏收缩期该处流动成旋动流态。这种旋动流态也许有着积极的生理意义,能够通过抑制湍流、促进物质传输,从而抑制心血管疾病的发生。引起主动脉处的旋动流主要是左心室收缩的扭曲运动、主动脉的三维空间几何构型、主动脉处的脉动流特征以及主动脉的运动。基于以上研究结果,近年来,研究者们以期将旋动流原理应用于心血管介入治疗和心血管介入器械的设计中。本文就主动脉处的旋动流态观察、其生理意义、引起该旋动流态的原因、及旋动流在临床器械设计中的应用等进行综述。     

血流动力学及其医学应用

血流动力学与心脑血管疾病的形成、发展和治疗存在密切联系。对心脑血管系统中的血流动力学研究一直是生物力学和生物医学工程研究的热点。本文就专栏文章所涉及的研究内容、研究方法、研究成果及其医学应用等进行评述,重点从血流动力学的研究驱动力、研究进展和研究趋势等几方面进行综述,展示了血流动力学研究在临床和保健的预防、诊断、治疗等多层次的应用前景。     

血管紧张素Ⅱ及其受体在脑血管疾病中作用研究进展

<正>肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是一个重要的水电解质平衡调节系统。近年来,研究发现脑内存在独立的RAS[1],与循环系统RAS共同参与了脑结构与功能的调节。血管紧张素II(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是RAS中的主要生物活性成分,在脑血管生理学和病理生理学的作     

BWYJ的降压作用及对血流动力学的影响

目的：观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对正常血压及实验性高血压模型大鼠血压的影响，采用麻醉猫观察其对血流动力学的影响，并探讨其降压机制。方法：采用肾动脉双肾双夹(2K2C)法制作大鼠肾血管性高血压模型，分别对正常及高血压大鼠静脉和口服给药，观察血压的变化；利用麻醉开胸猫测定血流动力学各项指标的变化；采用侧脑室给药、猫在体瞬膜神经肌肉标本和肾上腺素的翻转实验探讨BWYJ的降压作用机制。     

非体外循环冠状动脉旁路移植术中血流动力学和氧供需变化及麻醉处理

目的 观察非体外循环冠状动脉旁路移植术中处理三支主要冠状动脉分支引起的血流动力学和氧供需改变，并对原因作初步分析，为麻醉处理提供依据。方法 选择我院2004年1月-2005年12月择期行非体外循环冠状动脉旁路秽植术符合标准的60倒病人。手术开始后，记录以下5点的血流动力学数值：（1）开胸始；（2）暴露和固定前降支后；（3）暴露和固定左回旋支冠状动脉后；（4）暴露和固定右冠状动脉后；（5）术毕。记录（1），（4），（5）点血气。结果 血流动力学发生了明显的改变，平均动脉血压、心指数下降，而心率、中心静脉压升高，平均肺动昧压、肺动脉楔压升高。动脉血气改变，动脉血乳酸水平升高。结论 本组病人行非体外循环冠状动脉旁路移植时，血流动力学发生了变化，经及时处理完成手术。氧供逐渐减少，氧耗量没有明显的改变，氧代谢紊乱及缺氧程度较轻。