乌司他丁对心肺转流心脏手术肺损伤的保护作用

目的　探讨尿蛋白酶抑制剂乌司他丁在心肺转流 (CPB)中对肺损伤的保护作用。方法　 2 0例心脏瓣膜置换手术的患者 ,随机分为用药组 (U组 )和对照组 (C组 )。分别于CPB前 5min及主动脉开放前 5min ,两次经肺动脉注入乌司他丁 6 0 0 0U/kg或等量生理盐水。并于CPB前、主动脉开放前 10min、主动脉开放后 30、6 0及 12 0min五个时段收集右心房血 (RA)和左心房血 (LA) ,测定其中性粒细胞计数、粘附分子CD18的表达、肿瘤细胞因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )及白细胞介素 8(IL 8)含量。结果　 (1)血中性粒细胞计数 :主动脉开放后 ,U组明显低于C组 (P <0 0 5 ) ,C组LA显著低于RA(P <0 0 5 ) ,而U组LA仅略低于RA(P >0 0 5 ) ;(2 )CD18表达 :C组在主动脉开放前 10min即明显上调且下降慢 ,与CPB前比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ,而U组在主动脉开放前10min稍有增加后迅速下降 ,与CPB前比较无显著差异 (P >0 0 5 ) ;(3)TNF α、IL 6和IL 8含量 :CPB开始后 ,C组明显增加 ,主动脉开放 30～ 6 0min达到高峰 ,12 0min仍维持较高水平 ;U组虽也明显升高 ,但开放后显著低于C组 (P <0 0 5 )。主动脉开放后 30及 6 0min ,C组LA显著低于RA(P <0 0 5 ) ,而U组LA与RA无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　在CPB心脏手术中     

乌司他丁对大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

目的探讨乌司他丁对油酸致急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及机制。方法SD大鼠30只,随机均分为三组。乌司他丁(Uti)干预组(A组),经尾静脉注射油酸,随后腹腔注射100kU/kgUti;ALI组(B组),经尾静脉注射油酸0.2ml/kg,随后腹腔注射10ml/kg生理盐水;空白对照组(C组),经尾静脉注射0.2ml/kg生理盐水,随后腹腔注射10ml/kg生理盐水。注药后4h测呼吸频率(RR)和发绀动物数。取右下肺组织比较病理改变以及血红素氧化酶-1(HO-1)的表达。取左全肺组织测定一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果三组大鼠RR、发绀动物数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肺组织HE染色:A组、B组均有典型肺损伤改变,但A组肺组织改变较B组减轻,C组肺结构正常。肺组织HO-1表达:A、B、C组逐组减弱,染色分数A组较B、C组高,三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论Uti通过降低ALI大鼠肺组织中过高的NO和iNOS含量并增加HO-1的表达而发挥保护作用。     

乌司他丁对原位肝移植术肺损伤的保护作用

接受肝移植的患者术前许多重要脏器已受损,加上缺血-再灌注损伤、手术时间长、创伤大、失血多等因素,围术期将造成多脏器功能损伤,其中肺脏的损伤在临床中尤为常见和严重,表现为低氧血症、气道阻力增加、肺水肿、肺顺应性下降、肺血管阻力增加等,治疗困难,预后较差。因此,研究原位肝移植术(orthotopic liver transplantation,OLT)所致肺损伤及寻求新的防治措施是非常重要和迫切的。乌司他丁(ulinastatin,UTI)是从人尿液中提取的广谱蛋白酶抑制药,80年代末期研制成功,用于临床治疗急性胰腺炎,效果显著,国外新近的研究发现,它在心肺转流(C…     

乌司他丁对原位肝移植时的急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对原位肝移植时的急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法将20例肝移植患者随机分为2组：（1）乌司他丁组（n=10）于皮肤切开后静脉持续滴注乌司他丁30×10^4IU,以后每隔4h重复使用;（2）对照组（n=10）于相应时间滴注等体积生理盐水。所有患者均在非静脉转流下行经典原位肝移植术,分别于麻醉后手术开始前（T41）、无肝前期120min（T1）、无肝期30min（T2）、新肝期5min（T3）、新肝期60min（T4）和手术完毕（T5）时抽取静脉血,应用放射免疫分析法测定血浆白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度,应用硫代巴比妥酸比色法测定血浆丙二醛（MDA）浓度,应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性。除T1外,其余时间点取动脉血作血气分析,计算呼吸指数（RI）。结果对照组T3、T4、T5时的RI值均较R时升高（P〈0．01）,乌司他丁组仅T3时的RI值高于T0时（P〈0．05）。乌司他丁组T4、T5时的RI值明显低于对照组（P〈0．05）。两组T2、T3、T4、T5时的IL-6和IL-8浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组的升高幅度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;两组T1、T2、T3、T4、T5时的TNF-α浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组T3、T4、T5时的TNF-α浓度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;两组T3、T4、T5时的MDA浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组的升高幅度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）。对照组T3、T4、T5时的SOD活性均较T0时下降（P〈0．01）;乌司他丁组仅T3时的SOD活性低于T0时（P〈0．05）,而T3、T4、T5时的SOD活性明显高于对照组（P〈0．05）。结论乌司他丁可减轻肝移植所致的炎症反应,减少氧自由基的产生,从而减轻ALI。     

乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤的治疗作用

目的:研究乌司他丁(UTI)对大鼠百草枯中毒急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法:采用大鼠百草枯中毒急性肺损伤(ALI)模型,分别观察生理盐水对照组(NS组)、百草枯中毒(CC组)、乌司他丁治疗组(UTI组)急性肺损伤表现及中毒36h后肺病理切片对比。结果:UTI组与CC组比较,百草枯中毒急性肺损伤大鼠中毒症状及病理切片均有很大改善。结论:乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤有明显治疗作用。     

利多卡因对急性肺损伤的作用

利多卡因广泛应用于局部神经阻滞和抗心律失常，近年来发现它能抑制中性粒细胞粘附、趋化和代谢反应，减轻急性炎症反应和多种原因引起的急性肺损伤，本文介绍利多卡因对急性肺损伤的作用及其机制。     

乌司他丁对急性胰腺炎相关性急性肺损伤的预防和治疗作用

目的 探讨乌司他丁在治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)时对急性胰腺炎相关性急性肺损伤(acute pancreatitis associatedlung injury,APALI)的预防和治疗作用.方法 对我院205例急性胰腺炎患者进行回顾性分析,对照组112例行常规治疗;治疗组93例行常规 乌司他丁治疗.分别于治疗后第0,3,6,9天分析患者动脉血气,以血PaO2与吸氧浓度比值(PaO2/FiO2)、呼吸频率和肺部X线检查等为观测指标,观察乌司他丁治疗组和对照组之间肺损伤发生率和对肺损伤疗效的差异.结果 治疗组中急性胰腺炎相关性肺损伤的发生率为35.6%,对照组为67.9%,两者差异有统计学意义(P＜0.05),并且,发病24 h以内使用乌司他丁预防效果最佳.各治疗阶段乌司他丁治疗组较对照组肺损伤程度显著减轻(P＜0.01).结论 乌司他丁在治疗急性胰腺炎时可以显著减少急性肺损伤的发生,并能促进急性肺损伤的好转,对急性胰腺炎相关性肺损伤有显著预防和治疗作用.     

乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响

目的研究乌司他丁对家兔油酸型急性肺损伤（ALI）后血管外肺水肿和肺换气功能的影响。方法随机将20只大白兔分为两组，建立油酸型急性肺损伤模型，Ⅰ组于ALI前10min静脉滴注生理盐水5ml，Ⅱ组于ALI前10min静脉滴注乌司他丁1万u／kg。分别于ALI前后测定兔气道压（Paw）、氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）；于ALI后2h取肺组织测定总肺水量（TLw）和肺血管外肺水量（EVLW）。结果ALI前两组Paw、OI和R1比较，差异无显著性（P〉0．05）；ALI后Ⅱ组Paw、0I和RI优于Ⅰ组（P〈0．05）；ALI后Ⅱ组TLW和EVLW低于Ⅰ组（P〈0．05）。结论预防性使用乌司他丁可以减轻兔油酸型急性肺损伤肺水肿，改善肺换气功能。     

利多卡因对急性肺损伤的作用

利多卡因广泛应用于局部神经阻滞和抗心律失常,近年来发现它能抑制中性粒细胞粘附、趋化和代谢反应,减 轻急性炎症反应和多种原因引起的急性肺损伤,本文介绍利多卡因对急性肺损伤的作用及其机制。     

中性粒细胞与急性肺损伤

在急性肺损伤(ALI)及ARDS的发生中,中性粒细胞(PMN)过度活化起着重要作用。其机制涉及PMN与肺血 管内皮细胞间的粘附反应、PMN的效应反应,如呼吸爆发、脱颗粒,释放炎性细胞因子、凋亡抑制、脂质介质释放等多个方面。     

中性粒细胞死亡在急性肺损伤中的作用

急性肺损伤（acute lung injury, ALI）是临床常见的危重病,严重时会发展成急性呼吸窘迫综合征,甚至导致死亡,目前尚无有效的治疗方法。在不同病理生理条件下,中性粒细胞呈现多种不同的死亡形式,如中性粒细胞外诱捕网、铁死亡、焦亡、凋亡、自噬、坏死及坏死性凋亡等。不同形式的中性粒细胞死亡在ALI的发生、发展进...     

乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 新西兰大白兔40只,随机均分为内毒素组（L组）、乌司他丁组（U组）、地塞米松组（D组）、乌司他丁联合地塞米松组（T组）、对照组（C组）。除C组外,其他组均经耳缘静脉给予内毒素600μg／kg,U、D、T组在给予内毒素同时静注乌司他丁100000U／kg或／和地塞米松5mg／kg。4h后测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）及一氧化氮（NO）水平,行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织湿／干重量比值（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 光镜下见C组肺组织学正常,L组肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而U、D、T组上述病理表现明显减轻。与L组比较,U、D、T组兔肺组织湿／干重量比、MPO、MDA以及血清TNF_a和NO水平明显降低、SOD活性明显增强、动脉血气明显改善;T组较U、D组在某些指标上改善更为显著。结论 乌司他丁和地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤均有保护作用,两者联用则保护作用更为显著,该作用与两者减少炎性介质和氧自由基的释放、抑制酶联反应有关。     

经胃灌入高氧液对油酸型急性肺损伤家兔的治疗效果

目的 研究经胃灌人高氧液(HO)对油酸型急性肺损伤(ALI)家兔的治疗作用.方法 以复方氯化钠为基液制备HO.将1 8只家兔随机均分为油酸致伤组(A组)、HO治疗组(B组)和正常对照组(C组).A、B组均经耳缘静脉注入油酸0.06 ml/kg建立ALI模型,C组注入等量生理盐水.B组于注射油酸30 min时经胃灌入HO 20 ml/kg,A、C组灌入等量复方氯化钠.各组分别在ALI模型制备前(0min)、注射油酸后30、60、120 min经右颈外动脉抽血进行血气分析,并测定肺水含量、肺体比值及病理榆查.结果 与C组相比,人组PaO2,PaCO2明显降低(P＜0.01),肿水含量、肺体比值及肺损伤评分明、显增高(P＜0.01).镜下见肺灶性出血,间质、肺泡水肿,大量炎性细胞浸润.B组经HO治疗后迅速提升PaO2.PaCO2(P＜0.05),减轻肺水肿(P＜0.01).结论 经胃灌人HO对油酸型ALI家兔有治疗作用.     

氯胺酮对家兔内毒素性急性肺损伤的影响

目的研究氯胺酮对家兔内毒素(ET)性急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用两次注射脂多糖(LPS)的方法复制家兔ALI模型。动物随机分为四组,每组6只:氯胺酮1组(K1组)、氯胺酮2组(K2组)、LPS组(阳性对照)、生理盐水(NS)组(阴性对照),第2次LPS注射后8 h结束实验,测定以下指标变化:支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和肺泡上皮细胞计数、肺水含量、肺通透指数(LPI)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量、肺组织病理。结果LPS组BALF中白细胞和肺泡上皮细胞数量、肺水含量、LPI和肺MPO含量均较NS组明显上升(P<0.01)。NS组肺病理检查正常;LPS组双肺明显肿胀,表面有点片状出血,轻挤切面有水肿液溢出,镜下有明显肺不张和肺泡萎陷,肺间质增厚,内有大量白细胞浸润,肺血管淤血;K1组与K2组前述各指标和病理变化的程度轻于LPS组,其中K2组又明显好于K1组。结论氯胺酮可减轻LPS注射后家兔ALI程度。     

Protective effect of esculentoside A on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice

Background

Esculentoside A (EsA) is a saponin isolated from the Chinese herb Phytolacca esculenta. In our study, we sought to investigate the protective effects of EsA on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in mice.

Materials and methods

To determine the effects of EsA on the reduction of histopathologic changes in mice with ALI, inflammatory cell count in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and lung wet-to-dry weight ratio were measured in LPS-challenged mice, and lung histopathologic changes observed via paraffin section were assessed. Next, cytokine production induced by LPS in BALF was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. To further study the mechanism of EsA protective effects on ALI, IκBa, p38, and extracellular signal receptor-activated kinase pathways were investigated in lung tissue of mice with ALI.

Results

In the present investigation, EsA showed marked effects by reducing inflammatory infiltration, thickening of the alveolar wall, and pulmonary congestion. Levels of tumor necrosis factor α and interleukin 6 elevated by LPS were significantly decreased in BALF in EsA-pretreated ALI model. Furthermore, EsA significantly suppressed phosphorylation of IκBa, p38, and extracellular signal receptor-activated kinase.

Conclusions

Taken together, our results suggest that EsA suppressed inflammatory responses in LPS-induced ALI through inhibition of the nuclear factor kappa B and mitogen activated protein kinase signaling pathways. EsA may be a promising potential preventive agent for ALI treatment.     

吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的观察雾化吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将40只SD大鼠随机均分为四组:空白对照组(Ⅰ组)、ALI组(Ⅱ组)、盐酸戊乙奎醚雾化吸入组(Ⅲ组)和盐酸戊乙奎醚静脉注射组(Ⅳ组)。每隔60分钟记录大鼠BP、肺动脉压(PAP),并检验动脉及混合静脉血气。注射油酸240min后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量、肺髓过氧化物酶(MPO)活性。结果Ⅲ、Ⅳ组较之Ⅱ组能够缓解由注射油酸引起的PAP升高和PaO2/FiO2下降,Ⅲ组缓解更为明显(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ组BALF蛋白定量、白细胞计数和肺MPO活性均比Ⅱ组降低,Ⅲ组降低更为明显(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚雾化吸入较静脉注射更能缓解油酸引起的ALI。     

盐酸戊乙奎醚对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(penequinine hydrochloride,PHC)对百草枯(paraquat,PQ)所致大鼠急性肺损伤(acutelung injury,ALI)的保护作用及其可能的机制.方法 雄性SD大鼠54只随机分为对照组(n=6)、PQ组(n=24)和PHC组(n=24),后两组均再分6、24、48、72 h四个亚组(n=6).PQ组和PHC组大鼠腹腔注射PQ(25 mg/kg),对照组腹腔注射等容的生理盐水;PHC组在PQ注射后2 h再腹腔注射PHC(0.3 mg/kg),PQ组腹腔注射等容的生理盐水.用ELISA法分别测定各时间点各组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar,BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutadc,SOD)的含量;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺组织结构变化;并采用免疫组化方法测定大鼠肺组织核因子-κ(NF-κB)p65的表达.结果 与对照组比较,PQ组各时间点血浆及BALF中MDA水平明显升高(P＜0.01)、血浆中SOD水平明显下降(P＜0.05);BALF中SOD水平6、24 h时下降(P＜0.05),但48 h后升高(P＜0.01);PHC组与PQ组比较,血浆和BALP中MDA含量明显下降(P＜0.05),SOD含量明显升高(P＜0.05);光镜下观察:PHC组各组肺组织病理变化较PQ组减轻;PHC组肺组织W/D值及NF-κB P65的表达较PQ组明显下降(P＜0.05).结论 PHC对PQ中毒所致的大鼠ALI具有保护作用.     

七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 评价七氟烷预处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响.方法 72只SD大鼠随机分成6组:NS组、LPS组和七氟烷预处理(S-1 h组、S-6 h组、S-12 h组、S-24 h组).通过气管内滴注LPS建立大鼠ALI模型.大鼠在气道内给予LPS或NS后6 h处死,检测不同时间点七氟烷预处理(2.4%,30 min)对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞计数、细胞因子TNF-α和IL-1β水平,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺血管通透性及肺组织病理学等的影响.结果 与NS组相比,LPS组肺组织损伤程度,BALF白细胞计数以及TNF-α和IL-1β水平,血管通透性和肺组织MPO活性均显著增高(P<0.01).给予LPS前1 h和24 h七氟烷预处理能降低肺组织MPO活性,BALF中IL-1β水平及白细胞计数(P<0.01),而S-6h组和S-12 h组与IPS组相比无明显差别.七氟烷预处理均能够降低肺血管通透性和BALF中TNF-α水平(P<0.01),且以S-1 h和S-24h组为显著(P<0.01).提示七氟烷预处理对LPS所致肺损伤具有早期和延时的保护作用.结论 气道内给予LPS1 h和24 h前七氟烷预处理对LPS致大鼠ALI具有保护作用.     

Protective effect of total alkaloids on lipopolysaccharide-induced acute lung injury

Background

Corydalis denticulato-bracteata Fedde is used as a traditional herbal medicine for the treatment of pneumonia. However, there is no scientific evidence, which validate the use of total alkaloids of denticulato-bracteata Fedde in the literature.

Materials and methods

Male Kunming mice were randomly divided into seven groups (n = 12, each): control group, total alkaloids alone (200 mg/kg, intragastric gavage), LPS group, and three different doses (50, 100, and 200 mg/kg, intragastric gavage) for total alkaloids-treated groups, Dexamethasone (5 mg/kg, intraperitoneally) group. Corresponding drugs or vehicles were given 24 and 1 h before lipopolysaccharide (LPS) administration (5 mg/kg, intraperitoneally). The severity of pulmonary injury was evaluated 6 h after LPS challenge.

Results

As revealed by survival study, pretreatment with total alkaloids significantly reduced LPS-induced death. We also found that total alkaloids pretreatment markedly decreased the lung wet-to-dry weight ratios and significantly attenuated histopathologic changes. Moreover, total alkaloids decreased the production of the tumor necrosis factor α and nitric oxide in the serum and bronchoalveolar lavage fluid. Total alkaloids pretreatment also reduced LPS-induced inducible nitric oxide synthase and p65 nuclear factor kappa B protein expression in the lung.

Conclusions

This study indicates that total alkaloids may have a protective effect against LPS-induced acute lung injury. This protective effect of total alkaloids seems to result from inhibition of nuclear factor kappa B activation, which causes the reduction of inflammatory markers such as tumor necrosis factor α and inducible nitric oxide synthase.