红霉素逆转乳腺癌多药耐药的临床研究

目的 :研究红霉素逆转乳腺癌多药耐药 (MDR)的临床疗效。方法 :采用免疫组化SP法检测乳腺癌P 糖蛋白 (P gp)表达 ,将P gp表达阳性者随机分两组 :红霉素加化疗组 (试验组 ) 2 8例 ,单纯化疗组 (对照组 ) 14例 ,采用CAF方案化疗。结果 :试验组CR PR 19例 ( 67.9% ) ,对照组 4例 ( 2 8 6% ),两组比较差异有显著性 (P <0 0 5)。结论 :红霉素对逆转乳腺癌MDR具有一定作用。     

大剂量他莫昔芬逆转晚期结肠癌多药耐药性的临床研究

目的：研究大剂量他莫昔芬（tamoxifen，TAM）逆转晚期结肠癌经氟尿嘧啶一草酸铂化疗方案产生的耐药性的作用。方法：挑选外周血淋巴细胞P—gp表达阳性并接受多次化疗的晚期结肠癌患者59例，随机分成两组。A组（31例）应用大剂量TAM（100mg，2次／d，5d）逆转耐药治疗后，行氟尿嘧啶＋草酸铂方案化疗；B组（28例）仅完成上述化疗。结果：A组有效率为25．8％（8／31），均为PR，无CR，生存时间9～82周，中位生存期为10．31个月，1年生存率为32．3％（10／31）；B组有效率为0（0／28），生存时间7～63周，中位生存期为5．67个月，1年生存率为10．7％（3／28）。A组P-gp转阴率为32．3％（10／31），B组为0（0／28）。A组的总有效率及P-gp转阴率与B组间差异有统计学意义，P1=0．0067，P2=0．0043。两组的毒副反应均较轻，两组间差异无统计学意义。结论：大剂量TAM对P-gp阳性的结肠癌多药耐药性有一定的逆转作用，临床应用可提高这部分患者的化疗敏感性。     

定量分析乳腺癌术后化疗前外周血多药耐药基因及其临床意义的研究

目的探讨乳腺癌肿瘤组织多药耐药基因产物P170与外周血多药耐药基因MDR1mRNA的表达及乳腺癌组织ER、PR、癌基因、Her-2之间的相关性及其临床意义。方法应用荧光定量RT-PCR及免疫组化法对32例乳腺癌组织标本P170蛋白表达阳性的病人（试验组）和11例乳腺癌组织标本P170蛋白表达阴性的病人（对照组）进行化疗前的外周血液MDR1mRNA及ER、PR、Her-2检测。结果乳腺癌组织中多药耐药基因产物P170表达阳性的病人中，外周血MDR1mRNA表达阳性者14例（43．75％），阴性18例（56．25％）；乳腺癌组织中多药耐药基因产物P170表达阴性的11例病人中，外周血MDR1mRNA表达阳性者6例（54．55％），阴性5例（45．45％）；P170阳性组外周血MDR1mRNA阳性表达率43．75％与P170阴性组外周血MDR1mRNA阳性表达率54．55％之间差异无相关性（Χ^2=0．383，P〉0．05）。P170阳性组Her-2阳性表达12例（37．50％），阴性20例（62．50％）；P170阴性组Her-2阳性表达2例（18．18％），阴性9例（81．82％）；P170阳性组Her-2阳性表达率37．50％与P170阴性组Her-2阳性表达率18．18％之间差异无显著性（Χ^2=1．391，P〉0．05）。P170阳性组ER表达阳性者13例（40．63％），阴性19例（59．37％）；P170阴性组ER阳性表达者7例（63．64％），阴性4例（36．36％）；P170阳性组ER阳性表达率40．63％与P170阴性组ER阳性表达率63．64％之间差异无相关性（Χ^2=1．742，P〉0．05）。P170阳性组PR阳性表达者20例（62．50％），阴性12例（37．50％）；P170阴性组PR阳性表达者4例（36．36％），阴性7例（63．64％）；P170阳性组PR阳性表达率62．50％与P170阴性组PR阳性表达36．36％之间差异无相关性（Χ^2=2．267，P〉0．05）。P170阳性组淋巴结转移者9例（28．12％），无淋巴结转移23例（71．88％）；P170阴性组淋巴结转移者5例（45．45％），无淋巴结转移6?     

多药耐药基因MDR1及P-gp蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测乳腺癌组织中多药耐药基因MDR1及P-gp蛋白的表达,并探讨其表达与临床病理因素的关系及MDR1与P-gp的相关性.方法：采用荧光定量RT-PCR （FQ-RT-PCR）法检测61例乳腺癌、22例对照组（包括11例乳腺良性疾病、11例癌旁正常组织）中MDR1基因的表达,同时采用免疫组化法检测上述标本中P-gp蛋白的表达.结果：乳腺癌组织中MDR1基因扩增率为50.82%（31/61）,与正常对照组相比差异有统计学意义,P=0.000 6.乳腺癌中P-gp蛋白阳性率为42.62%（26/61）,其表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR、月经状况无关;MDR1基因扩增率高于P-gp蛋白表达,二者呈高度相关,但并不完全相符.结论：乳腺癌中存在多药耐药基因MDR1及P-gp蛋白的表达,且其表达呈正相关.检测上述基因及其蛋白的表达,可预测乳腺癌的多药耐药.     

多西他赛注射液治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌的随机对照临床研究

目的：观察福州三先药物研究所和南京振华医药科技开发有限公司联合开发的多西他赛注射液治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌的疗效和毒性。方法：随机入组患者共220例，其中试验组111例，对照组109例。试验组接受新开发的多西他赛注射液，对照组应用艾素。两组非小细胞肺癌采用．rP方案：多西他赛注射液70mg／m^2，第1天，顺铂70mg／m^2，第2天。乳腺癌患者可采用上述的联合方案，也可选用多西他赛单药治疗，100mg／m^2，第1天。所有治疗均每3周重复1次。结果：试验组和对照组治疗晚期非小细胞肺癌／乳腺癌可评价病例共200例，其中试验组100例（肺癌49例，乳腺癌51例），对照组100例（肺癌48例，乳腺癌52例），总缓解率分别为31．00％（肺癌28．57％，乳腺癌33．33％）和32．00％（肺癌25．00％，乳腺癌38．46％），两组比较均无统计学差异（P〉0．05）。试验组和对照组发生与化疗药物相关的毒副反应总发生率分别为93．64％和92．66％，其中Ⅲ～Ⅳ度发生率分别为75．45％和76．15％，两组比较亦均无统计学差异（P〉0．05）。主要毒副反应有白细胞下降、呕吐、肌肉酸痛、腹泻、发热、感染等。结论：新研发的多西他赛注射液治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌安全有效。     

70例肺癌疗前MDR1P—糖蛋白检测的临床意义

70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％（13／25）及21％（6／29），差别显著（P＜0．05，x2=4．4802）；表达（＋）～者占96％（23／24），仅4．2％（1／24）（P=1×109）。表达程度与晚期无关；6例原发瘤与复发转移瘤间仅1例MDR1P－gp表达相符；32例接受化疗，MDR1P－gp与治疗符合率94％（30／32）：MDR1P－gp（＋）与治疗符合率75％，（－）则为61％（P＞0.05）。SCLC与治疗符合率100％（9／9），NSCLC为48％（12／23）（P=0．01），提示（MDR1P－gp表达可能能反映SCLC疗效；中数生存期（MSD）MDR1P－gp（＋）及（－）各为6．5月与13月（P=0.001）Kaplan-Meier曲线及Log-Randtest（P＜0．01x2=7．085）均提示MDR1P-gp（-）者有明显生存期优势。现存5例，（＋）组1例22 月，（－）组4例，48 月3例，37 月1例。故MDR1P－gp表达可能有预测预后意义。     

腺病毒介导的抗MDR1核酶基因转移联合化疗药物治疗恶性淋巴瘤的研究

目的：探讨腺病毒介导的抗MDR1核酶基因转移在体内外逆转肿瘤细胞中P－糖蛋白（P－gp）介导的多重耐药性（MDR）的作用。方法：构建并纯化制备了含有抗MDR1核酶基因的腺病毒Ad-196MDR1-Rz。在体外,用该重组腺病毒转导具有P－gp介导的、MDR特性的人淋巴瘤细胞株Daudi/MDR20,并分别用RT－PCR、FACS分析和MTT法测定核酶基因转导对Daudi/MDR20细胞MDR1 mRNA和膜表面P－gp表达的影响及对长春新碱（VCR）敏感性的改变;在体内,通过局部注入重组腺病毒联合VCR全身化疗,对接种Daudi/MDR20细胞的SCID小鼠进行治疗观察。结果：在感染Ad-196MDR1-Rz后,Daudi/MDR20细胞MDR1 mRNA的表达被阻断,细胞膜表面P-gp表达水平显著降低,细胞对VCR的敏感性增加。在接种Daudi/MDR20细胞后,采用Ad-196MDR1-Rz联合VCR化疗的治疗组小鼠有66．7％（6／9）未发生肿瘤,存活时间超过120d;而采用空载腺病毒联合VCR化疗或单纯VCR化疗的对照组小鼠,其长期存活率分别为12．5％（1／8）和0（0／9）,两组差异有极显著性。结论：Ad-196MDR1-Rz能有效阻断Daudi/MDR20细胞膜表面P－gp表达,并恢复肿瘤细胞对VCR的敏感性。体内联合VCR化疗能有效抑制肿瘤的发生。     

乳腺癌组织p53蛋白与P—耐药糖蛋白表达水平的关系

目的：研究p53蛋白表达与P－糖蛋白（P－gp)的关系。方法：用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织中p53蛋白及P－gp表达,结果：乳腺癌组织中p53阳性表达率为64％,P－gp阳性表达率为50％,p53阳性组的P－gp表达率（65．6％,21／32）显著高于p53阴性组（22．2％,4／18）,（P＜0．005）,p53表达与P-gp有关。结论：p53表达可引起多药耐药基因（MDRI）编码产物P－gp表达增高,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药（MDR）表型;P－gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行业的独立指标。     

新辅助化疗对ⅡB期骨肉瘤细胞Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp表达的影响

目的：探讨新辅助化疗对骨肉瘤组织中细胞周期素D1（Cydin D1）、Bcl-2，增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表达的影响，及与肿瘤细胞坏死率（tumor cell necrosis rate．TCNR）的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测化疗前后23例骨肉瘤组织标本中Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp的表达，并计算TCNR。结果：新辅助化疗前Cyclin D1、Bel-2、PCNA和P-gp的阳性表达率分别为73．9％（17／23）、69．6％（16／23）、91．3％（21／23）和21．7％（5／23）。新辅助化疗后的阳性表达率分别为52．2％（12／23）、34．8％（8／23）、43．5％（10／23）和56．5％（13／23）。化疗后，骨肉瘤组织中Bel-2、PCNA的表达低于化疗前。P值分别为0．039和0．034；P-gp高于化疗前，P=0．021；Cyclin D1的表达差别无统计学意义，P=0．180。化疗前Cyclin D1、Bel-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR无相关性，P值分别为0．155、0．371、1．000和0．640；而化疗后Bel-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR呈负相关，P值分别为0．009、0．012和0．0151 Cyclin D1的表达与TCNR无相关性。P=0．100。结论：新辅助化疗可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡这到杀灭骨肉瘤细胞的目的；同时，由于MDR的过度表达，增加骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药性。检测化疗前Cyclin D1、Bd-2、PCNA和P-gp在肿瘤细胞中的表达尚难以预测骨肉瘤的化疗疗效。     

紫杉醇脂质体在28例乳腺癌新辅助化疗中的应用

[目的]比较紫杉醇脂质体与传统紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的疗效及毒副反应。[方法]58例接受新辅助化疗的乳腺癌患者随机分为试验组（n=29）：紫杉醇脂质体135mg／m^2静滴，d1，吡柔比星40mg／m^2静推，d2；对照组（n=29）：紫杉醇135mg／m^2静滴，d1，吡柔比星40mg／m^2静推，d20 21d为1个周期，2个周期后对乳腺癌原发病灶及腋窝淋巴结状态进行观察及分析，并于第2次化疗结束后10～14d进行乳腺癌改良根治术。[结果]入组58例患者中，有57例可供评价毒副反应及评价疗效。试验组28例，完全缓解率7．1％，部分缓解率46．4％，总有效率53．6％；对照组29例，完全缓解率3．4％，部分缓解率55.2％，总有效率58．6％。两组疗效差异无显著性（P=0．701）：存血液学毒性方面，两组发生率差异无显著性（P〉0．05）。在周围神经毒性及变态反应方面，试验组发生率明显低于对照组（P〈0．05）。[结论]紫杉醇脂质体在乳腺癌新辅助治疗的过程中疗效与普通紫杉醇相似，但发生变态反应明显减低，毒副反应可以耐受。     

MDR、GST—π与宫颈癌化疗敏感性及预后的关系

目的：评价MDR、GST－π与宫颈癌新辅助介入化疗敏感性的关系及其预后价值。方法：采用免疫组化Envsion方法检测57例局部晚期宫颈癌治疗前后的活检标本的MDR和GST－π,FIGO分期Ib7例、Ⅱa期35例、Ⅱb期5例。介入化疗两疗程后评价化疗疗效,然后行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术,术后病理发现有宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓或阴道切缘阳性者均给予术后补充放疗。57例都得到随访,中位随访期35月（21－66月）。SPSS8．0软件进行分析。结果：MDR（＋）14例,MDR的表达率为24．6％（14／57）,GST－π共表达29例,表达率为50．8％（29／57）,新辅助化疗的总有效率（包括临床完全解和部分缓解）为81％（46／57）。57例化疗后均行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术,术后辅助放疗13例。五年生存率分别为Ib期100％、Ⅱa期91％、Ⅱb期78．5％。MDR与化疗疗效及生存率有关,MDR（－）组的化疗有效率为93％（40／43）,而MDR( )组仅43％（6／14）,两组差异有显著性（P＝0．001）。MDR与临床分期、病理类型、宫旁浸润及淋巴结转移无关。GST－π仅与化疗疗效相关,GST－π（＋）组化疗有效率为69％（20／29）,GST－π（－）组为93％（26／28）,两组差异有显著性（P＜0．05）。结论：MDR、GST－π表达组的化疗有效率明显低于未表达组,MDR和GST－π检测有助于预测新辅助化疗的疗效,MDR也可能也预后相关。     

超声波体内逆转肿瘤多药耐药基因表达的实验研究

目的：探讨超声波体内逆转肿瘤多药耐药的有效性及其逆转机制。方法：70只HepG2／ADM移植瘤裸鼠随机分成对照组（10只），ADM组（20只），超声组（20只），ADM联合超声组（20只），治疗28天后收集标本。应用RT-PCR法和免疫组织化学法检测多药耐药相关基因和蛋白（MDR1，MRP和LRP）表达，、结果：超声治疗组能显著逆转裸鼠HepG2／ADM移植瘤多药耐药基因的表达。免疫组化结果显示，超声治疗组和ADM联合超声组的P-gp，MRP阳性表达显著降低；与对照组相比，在超声治疗组和ADM联合超声治疗组P-gP，MRP水平明显降低。．RT-PCR结果显示，超声组和ADM联合超声组能明显降低HepG2／ADM移植瘤细胞MDR1 mRNA和MRPmRNA的表达。结论：多种机制参与超声波逆转肿瘤多药耐药，超声波通过下调MDR1 和MRPmRNA和蛋白表达水平，增加细胞内药物浓度等途径逆转肿瘤多药耐药。，     

多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响的Meta分析

目的：应用循证医学方法评价多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响。方法：计算机检索中国学术期刊数据库（1990-2010）及MEDLINE（1990-2010）,纳入有关MDR1/P-gp表对非小细胞肺癌化疗疗效影响的随机对照试验组,对纳入的文献进行质量评分,并提取有效数据进行分析。结果：共检索出相关文献176篇,经过层层筛选,有8个符合标准的研究被纳入,合计301例患者。Meta分析结果显示：MDR1/P-gp（＋）与MDR1/P-gp（-）的非小细胞肺癌患者相比,MDR1/P-gp（＋）可降低化疗疗效,其OR为0.16（95%CI 0.05-0.47）,P=0.001,差异有统计学意义。进而对纳入的研究进行分层分析后发现,研究质量评分≥8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.11（95%CI 0.02-0.78）,P=0.03;研究质量评分〈8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.18（95%CI 0.08-0.38）,P〈0.00001,差异均有统计学意义。结论：目前研究表明MDR1/P-gp表达阳性患者的化疗疗效优于MDR1/P-gp表达阴性的患者。     

甲基莲心碱对乳腺癌MCF-7/Adr 细胞MDR逆转的研究

 目的 探讨甲基莲心碱（Neferine，Nef）对耐药人乳腺癌细胞增殖，细胞内ADM积聚浓度及mdr-1／P-gp表达的影响。方法 采用MTT法测定细胞毒作用，高效液相色谱法测定细胞内ADM积聚浓度，RT—PCR技术及蛋白质印迹技术检测mdr-1／P-gp表达。结果 10μg／ml Nef＋ADM组细胞的抑制率及细胞内ADM积聚浓度比ADM组高（P〈0.01）；20μg／ml Nef＋ADM组细胞抑制率及细胞内ADM积聚浓度较5μg／ml异博定＋ADM组及10μg／ml Nef＋ADM组均高（P〈0．01）。10μg／ml Nef＋ADM组MCF-7／Adr细胞mdr-1 mRNA及P-gp表达比ADM组明显下降（P〈0．01）。20μg／ml Nef＋ADM组细胞mdr-1mRNA及P-gp表达较10μg／ml Nef＋ADM组明显下调（P〈0．01）。结论 Nef能抑制耐药人乳腺癌细胞增殖。Nef能增加MCF-7／Adr细胞内ADM积聚浓度。Nef通过降低耐药人乳腺癌细胞mdr-1 mRNA及P-gp的表达逆转MDR。     

RNA干扰技术逆转神经胶质瘤细胞多药耐药性

目的 探讨利用RNA干扰（RNAi）技术逆转神经胶质瘤细胞多药耐药性。方法 根据多药耐药基因1（MDR1）的碱基序列设计并合成短发夹RNA（shRNA）,构建逆转录病毒质粒载体,用阳离子脂质体法体外转染BT325细胞株,以增强型绿色荧光蛋白（EGFP）表达作为对照。采用定量PCR、Northern blot检测转染前后MDR1 mRNA的表达,Western blot检测蛋白表达;使用CCK-8试剂盒对转染后的细胞进行化疗药物敏感性试验,评价RNAi对多药耐药性的逆转作用。结果 成功构建RNAi质粒载体。共转染实验组RT-PCR定量MDR1 mRNA相对表达水平均有所下降（P〈0．05）;Northern blot表明,转染48h细胞干扰最强;Western blot显示,siRNA各转染组P-糖蛋白（P-gp）的表达分别降低12．9％、30．3％和4．8％,在48h抑制最强;而药物敏感试验显示,转染siRNA后细胞对药物的敏感性明显增强。结论 RNAi能够明显抑制神经胶质瘤细胞系MDR1 mRNA和P-gp蛋白的表达,进而对多药耐药性发挥明显的逆转作用,为基因治疗提供了一种新的手段。     

力尔凡联合FOLFOX方案治疗63例晚期胃癌的近期临床观察

目的：观察力尔凡联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌的近期疗效情况及不良反应。方法：63例晚期胃癌患者随机分为试验组（力尔凡＋FOLFOX方案）和对照组（FOLFOX方案）．对照组采用FOLFOX方案，试验组在对照组的基础上，化疗前3天开始给予力尔凡10mg／日，肌肉注射，化疗时力尔凡10mg／日，静脉滴注，连用两个疗程结果：试验组CR2例，PR16例，有效率为56.3％；对照组PR13例，有效率为41．9％，两组间有效率有显著性差异（P〈0．05）试验组血象在治疗前后无明显变化（P〉0．05）；而对照组治疗后血象下降较治疗前下降明显（P〈0．05）；两组治疗后血象变化具有统计学意义（P〈0．05）。试验组不良反应的发生率较对照组低，两组间有显著性差异（P〈0．05）结论：力尔凡能有效地增强奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的化疗效果，稳定血象，促进骨髓造血功能的恢复，并减少毒副反应的发生     

大剂量三苯氧胺逆转对EP方案耐药的非小细胞肺癌

目的：研究大剂量三苯氧胺（tamoxifen,TAM)逆转治疗对鬼臼乙叉甙－顺铂（EP）方案耐药，且P－gp表达阳性的非小细胞肺癌。方法：41例对EP方案耐药，且P－gp阳性的NSCLC患者随机分为二组，逆转组应用TAM100mg,2次／日，每1－5天，然后采用EP方案，对照组仅采用EP方案治疗.结果：逆转组CR1例，PR5例，NC11例，PD4例，有效率为28．6％（6／21），中位生存期为8．4月，1年生存率为38．1％，对照组NC9例，PD11例，有效率为0，中位生存期为4．6月，1年生存率为35．0％，逆转组有效率明显高于对照组（P＝0．0121），中位生存期明显长于对照组（P＜0．01）。逆转 P－gp阴转率为33．3％（7／21），对照组无阴转者，主要毒副反应为Ⅱ-Ⅲ度血液学毒性，Ⅳ度少见，消化道反应均为Ⅰ－Ⅱ度。两组间毒副反应比较均无显著差异（P＞0．05）。结论：大剂量三苯氧胺能逆转对EP方案耐药，且P－gp表达阳必的非小细胞肺癌。     

新辅助化疗用于可手术乳腺癌的10年疗效

目的：探讨新辅助化疗对可手术的乳腺癌10年疗效。方法：可手术的乳腺癌（Ⅱ、Ⅲ期）510例，分两组治疗：新辅助化疗组（A组）251例；术后辅助化疗组（B组）259例。A组术前短程密集联合化疗，每周1次连用4次，休2周行根治性手术。两组患者术后2周内开始化疗，化疗方案和完成化疗周期相同。结果：A组Ⅲ期患者5年生存率（OS）59．2％，无瘤生存率（DFS）54．9％，均高于B组（28．3％和20．8％）（P＜0．05）。A组Ⅱ期患者10年OS78．1％，DFS73．5％，均高于B组（OS 68．4％，DFS 60．7％）（P＜0．05）。A组Ⅲ期患者10年OS 42．3％，DFS 40．4％，也高于B组（OS20．4％，DFS 18．4％）（P＜0．05）。结论：新辅助化疗可提高Ⅱ、Ⅲ期可手术乳腺癌患者的10年生存率。     

肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义

目的：探讨肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP和LRP表达。结果：72例非小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为61％,49％，65％，并有部分共表达。9例小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为56％，22％，44％，也有部分共表达。在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP阳性表达无明显差异（P＞0．05），随访中化疗有效组P-gp、MRP、LRP阳性表达分别为29％（4／14）、36％（5／14）、21％（3／14），无效组P-gp、MRP、LRP性表达分别为83％（20／24）、67％（16／24）、75％（18／24）。有效组P-gp、LRP表达低于无效组（P＜0．05），随访中死亡16例，P-gp、MRP、LRP阳性表达分别占43％（7／16），31％（5／16），64％（11／16）。LRP阳性组占比例最高，提示LRP阳性表达预后差，其与预后关系密切。结论：肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程，联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后。     

肺癌的化疗与多药耐药的研究

目的：检测各种类型肺癌化疗前及化疗后复发病例P－gp蛋白的表达情况,探讨其与肺癌多药耐药及患者预后的关系。方法：采用免疫组化染色方法对66例化疗后复发病例及131例未经化疗的肺癌病例进行耐药基因MDR1表达蛋白P－gp检测,结果：化疗后复发病例P－gp阳性表达率明显高于未经化疗的病例（P＜0．05）,其中,癌,小细胞癌化疗后P－gp阳性表达率均明显高于化疗前（P＜0．05）,而肺腺癌则无明显差异（P＞0．05）,未经化疗组不同病理类型的肺癌P-g[蛋白阳性表达有显著性差异,从高到低依次为腺癌,鳞癌和小细胞癌（P＜0．05）,化疗后复发组各病理类型肺癌中P－gp蛋白阳性表达率无显著性差异（P＞0．1）,P－gp表达阳性的患者3年生存率明显低于阴性者（P＞0．05）。结论;化疗可能诱导各种病理类型肺癌P-gp蛋白表达增加,肺鳞癌和小细胞肺癌可能为获得性MDR1耐药,肺腺癌是原发性MDR1耐药,肺癌患者P－gp表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。