肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

肾移植术后环孢素A全血谷浓度研究

目的:探索肾移植术后接受环孢素A(CsA)进行免疫抑制治疗的患者,采用环孢素、强的松和硫唑嘌呤三联免疫抑制治疗方案的稳定治疗浓度范围.方法:采用特异性荧光偏振免疫法测定肾移植术后患者CsA全血谷浓度,结合临床疗效统计分析,分组比较测定结果.结果:肾移植术后CsA免疫抑制治疗的推荐治疗浓度范围:术后<30d:250～450ng/ml; 30～90d:250～400ng/ml;90～180d:180～400ng/ml; 180～360d:150～300ng/ml,1年以上:l00～250ng/ml.CsA血药浓度调整到推荐治疗浓度范围内的中毒反应发生率为14.5%,移植排斥反应发生率为4%.结论:在推荐治疗浓度范围内,能减少CsA毒性反应和排异反应,达到较为理想的治疗效果.     

霉酚酸酯在肾移植术后的临床应用

目的:建立霉酚酸酯(MMF)与环孢素A(CsA)及皮质激素(Pred)合用时CsA的治疗窗,分析霉酚酸酯在肾移植术后的临床疗效.方法:对临床164份病例资料进行回顾性分析.结呆:MMF方案CsA的治疗窗为:1mo内为150～300ng/ml,1～3mo 120～260ng/ml,3～6mo 110～225ng/ml;MMF方案中毒反应、排异反应发生均低于经典三联方案(CsA 硫唑嘌呤Aza Pred).结论:MMF方案优于经典三联方案,可安全、有效地预防肾移植术后急慢性排斥及中毒反应的发生率.     

影响肾移植术后环孢素谷浓度相关因素的研究

目的　 通过肾移植术后环孢霉素A(CsA)全血谷浓度的分析 ,提出肾移植术后CsA较理想的浓度和几个因素对浓度的影响。 方法 　利用荧光偏振免疫 (FPIA)法测定CsA谷浓度。按术后时间、临床表现、性别、用药方案进行比较。 结果 　理想治疗浓度范围 :术后 1月为 344～ 6 71ng/ml,2～ 3月为 311～ 5 83ng/ml,4～ 6月为378～ 5 16ng/ml,7～ 12月为 2 0 4～ 4 6 4ng/ml,13～ 2 4月为 15 3～ 30 8ng/ml,大于 2 4月为 10 3～ 2 0 2ng/ml,男女分组CsA浓度无显著差异 ,两种用药方案 1年内CsA浓度有显著差异。 结论 　不同时间段平均CsA浓度会有所不同 ,肾移植术后CsA浓度在性别上无差异 ,两种用药方案CsA浓度 1年内有显著差异 ,1年后无显著差异     

单克隆抗体与多克隆抗体荧光偏振免疫分析法测定环孢素 A 全血浓度的比较

本文用单克隆抗体荧光偏振免疫分析法(MAb-FPIA)与多克隆FPIA 法(PC-FPIA)测定肾移植病人环孢素A(CsA)的全血浓度并进行了比较。49例肾移植术后病人口服不同剂量CsA 期间,共监测CsA 全血谷浓度65例次。结果表明。在MAb-FPIA 法观察浓度40～600ng/ml 的范围内,PC-FPIA 法的测定结果为110～1700ng/ml,是MAb-FPIA 法的1.7～3.9倍。两种方法之间有良好的线性关系(r=0.9067,P<0.01)。按术后不同时间分组比较,M/P 比值(MAb-FPIA 法/PC-FPIA 法)随术后时间延长而减小,各组间的差异有显著意义(P<0.05)。     

特异性荧光偏振免疫法监测521例肾移植后环孢素A全血浓度3275次

目的通过监测肾移植后病人环孢素A(CsA)全血浓度 ,提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度 ,对521例病人监测3275次 ,按术后时间及临床表现分组比较。结果肾移植后<1 ,、1～3、3～6、6～12个月、1～2和>2年的CsA全血谷浓度的理想治疗窗应分别为250～450、200～400、150～300、100～250、100～200和100～180μg/L。结论CsA全血浓度在上述范围内 ,中毒反应和排异反应明显减少     

影响肾移植术后环孢素谷浓度相关因素的研究

目的：通过肾移植术后环霉素A(CsA)全血谷浓度的分析，提出肾移植术后CsA较理想的浓度和几个因素对浓度的影响。方法：利用荧光偏振免疫（FPIA）法测定CsA谷浓度。按术后时间、临床表现、性别、用药方案进行比较，结果：理想治疗浓度范围：术后1月344－671ng/ml，2－3月为311－583ng/ml，4－6月为378－516ng/ml，7－12月为204－464ng/ml，13－24为153－308ng/ml，大于24月为103－202ng/ml，男女分组CsA浓度无显著差异，两种用药方案1年内CsA浓度有显著差异。结论：不同时段平均CsA浓度会有所不同，肾移植术后CsA浓度在性别上无差异，两种用药方案CsA浓度1年内有显著差异，1年后无显著差异。     

肾移植患者环孢素A的药效学研究

目的:分析肾移植患者术后环孢素A(CsA)血药浓度与剂量、疗效的关系。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)对70例肾移植患者进行251次CsA全血药物浓度测定。结果:肾移植术后不同时间段CsA血药谷浓度0～3个月时为(336.99±224.89)ng/mL,3～6个月为(252.07±113.71)ng/mL,6～12个月为(195.83±105.11)ng/mL,1～2年为(179.64±85.48)ng/mL,2年以上则为(144.95±55.68)ng/mL。结论:CsA药物浓度的跟踪检测对观察肾移植术后的排异反应、减少药物不良反应具有重要的临床意义。     

糖尿病肾病肾移植受者术后血环孢素A浓度的特点分析

目的探讨糖尿病肾病肾移植受者术后血环孢素A(CsA)浓度的特点。方法采用酶增强免疫分析法(Emit),对34例(糖尿病肾病17例)肾移植受者全血中CsA的谷浓度(C0)和服药后2 h的峰浓度(C2)进行监测,筛除出现肝、肾毒性或排斥反应的数据,并按术后时间进行分组对比分析。结果糖尿病与非糖尿病肾病肾移植术后第1、2月CsA的C0值分别为(214±84)、(175±46)和(251±85)、(209±74)ng/ml,C2值分别为(1087±471)、(963±326)和(1570±600)、(1543±401)ng/ml,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。其余月份2组间C0和C2差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病肾病肾移植受者术后1～2个月内C0和C2宜控制在(120～250)ng/ml和(550～1500)ng/ml范围内,并随术后时间的延长而逐渐下降,避免毒性和排异反应。     

特异性荧光偏振免疫法监测521例肾移植后环孢素A全血浓度3275次

目的 通过监测肾移植后病人环孢素A（CsA)全血浓度，提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法 用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度，对521例病人监测3275次，按术后时间及临床表现分组比较。结果 肾移植后＜1、1－3、3－6、6－12个月、1－2和＞2年的CsA全血谷浓度的理想治疗窗应分别为250－450、200－400、150－300、100－250、100－200和100－180μg/L。结论 CsA全血浓度在上述范围内，中毒反应和排异反应明显减少。     

肾移植患者体内环孢素与血生化指标相关性分析

目的 :研究患者肾移植术后应用环孢素与其血生化指标之间的相关性。方法 :按照肾移植术后0y～1y、1y～2y、2y～3y、3y～4y、4y～5y、5y 以上时段分为6组 ,患者口服环孢素12h后采血 ,进行环孢素血药浓度测定和血生化指标检验 ,采用Stata软件对肾移植患者术后用药、血生化指标之间的相关性进行统计分析。结果 :随着患者肾移植年限的延长 ,所服用的环孢素剂量降低 ,环孢素血药浓度逐渐降低。血尿素氮的第1组、第5组和第6组的均值高于其标准参考值的上限 ,甘油三酯的第1组、第2组、第3组、第5组和第6组的均值高于标准参考值上限 ,总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、γ -谷氨酰转移酶6组之间有显著性差异 ,而碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血糖、尿素氮、肌酐6组之间无显著性差异。结论 :肾移植手术后服用环孢素可导致肾移植患者生化指标的改变。     

骨髓移植受者环孢素A血药浓度监测结果分析

目的:探讨骨髓移植患者术后环孢素A(CsA)有效血药浓度临床治疗的有效性与安全性。方法:采用免疫分析法,对14例骨髓移植患者术后1～466 d全血谷浓度进行监测,共216例/次,并对监测结果进行分析。结果:慢性粒细胞性白血病、急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、地中海贫血、全血细胞减少症患者术后CsA的有效血药浓度范围分别为50～450、100～450、100～350、200～500、250～500 ng·mL~(-1)。骨髓移植术后7例出现排斥反应,其谷浓度为67.4～189.34 ng·mL~(-1)(平均125.44±39.56 ng·mL~(-1));3例发生不良反应,其谷浓度为412.5～548.62 ng·mL~(-1)(平均481.39±68.08 ng·mL~(-1))。结论:及时监测患者的CsA血药浓度,调整用药方案,可避免排斥反应和不良反应的发生,对确保患者用药安全、有效具有重要意义。     

Diltiazem augments the influence of MDR1 genotype status on cyclosporine concentration in Chinese patients with renal transplantation

Aim:

Co-administration of diltiazem can reduce the dosage of cyclosporine (CsA) in patients with renal transplantation. In this study, we investigated how diltiazem altered the relationship between MDR1 genetic polymorphisms and CsA concentration in Chinese patients with renal transplantation.

Methods:

A total of 126 renal transplant patients were enrolled. All the patients received CsA (2–4 mg·kg⁻¹·d⁻¹), and diltiazem (90 mg/d) was co-administered to 76 patients. MDR1-C1236T, G2677T/A, and C3435T polymorphisms were genotyped. The whole blood concentration was measured using the FPIA method, and the adjusted trough concentrations were compared among the groups with different genotypes.

Results:

In all patients, MDR1-C1236T did not influence the adjusted CsA trough concentration. With regard to MDR1-3435, the adjusted CsA trough concentration was significantly higher in TT carriers than in CC and CT carriers when diltiazam was co-administered (58.83±13.95 versus 46.14±7.55 and 45.18±12.35 ng/mL per mg/kg, P=0.011), and the differences were not observed in patients without diltiazam co-administered. With regard to MDR1-2677, the adjusted CsA trough concentration was significantly higher in TT carriers than in GG and GT carriers when diltiazam was co-administered (61.31±12.93 versus 52.25±7.83 and 39.70±7.26 ng/mL per mg/kg, P=0.0001). The differences were also observed in patients without diltiazam co-administered (43.27±5.95 versus 35.22±7.55 and 29.54±5.35 ng/mL per mg/kg, P=0.001). The adjusted CsA trough blood concentration was significantly higher in haplotype T-T-T and haplotype T-T-C carriers than in non-carriers, regardless of diltiazem co-administered.

Conclusion:

MDR1 variants influence the adjusted CsA trough concentration in Chinese patients with renal transplant, and the influence more prominent when diltiazem is co-administered.     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

异基因造血干细胞移植术后环孢素A全血谷浓度的有效范围研究

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后环孢素A(CsA)全血谷浓度与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,明确CsA全血谷浓度的有效范围。方法:对23例异基因造血干细胞移植术后患者的全血CsA谷浓度与其aGVHD发生情况进行回顾性分析。结果:CsA谷浓度在50～100ng·mL-1组的Ⅱ～Ⅳ级aGVHD发生率最高(43.66%),其次是100～150ng·mL-1组的32.50%,再次是150～200ng·mL-1组的7.35%,前2组发生率显著高于第3组(P<0.01);在CsA谷浓度>200ng·mL-1时出现Ⅳ级aGVHD的为同一患者,除外无Ⅱ级以上aGVHD发生。结论:异基因造血干细胞移植术后患者的全血CsA谷浓度与aGVHD的发生率及严重程度有关。CsA谷浓度维持在200～250ng·mL-1可减少aGVHD的发生及药品不良反应。     

Effect of genetic polymorphisms of CYP3A5 and MDR1 on cyclosporine concentration during the early stage after renal transplantation in Chinese patients co-treated with diltiazem

Objective  The aim of this study was to assess the influence of the cytochrome (CYP450)3A5 and multidrug resistance (MDR1) gene polymorphisms on cyclosporine A (CsA) trough concentration during the early stage after renal transplantation in Chinese patients co-treated with diltiazem. Methods   CYP3A5*3 (A6986G) and MDR1 C1236T, G2677T/A and C3435T polymorphisms were determined by PCR followed by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. A total of 112 Chinese renal transplant patients were enrolled in the study. The whole blood trough concentration was measured at 7 days after transplantation, and the dose-adjusted trough levels were compared among the different genotypes. Results  The dose-adjusted trough levels of CsA were significantly higher in MDR1 2677TT carriers than in GG plus GT carriers (59.5 ± 15.9 vs. 34.5 ± 9.4 vs. 43.2 ± 13.6 ng/mL per mg per kg; P < 0.0001). In patients who were co-treated with diltiazem, compared with carriers of haplotype T-T-C, the carriers of haplotype C-G-C and haplotype T-G-T had significantly lower dose-adjusted trough blood concentrations of CsA than the non-carrier group (P = 0.002, P = 0.000 and P = 0.000, respectively). However, no evidence was found that there was a relationship between the CYP3A5*3, MDR1 C1236T and MDR1 C3435T polymorphisms and CsA dose-adjusted trough concentrations. Conclusion  This study demonstrated that the G2677T/A single nucleotide polymorphisms in MDR1 and MDR1 haplotypes C-G-C, T-G-T and T-T-C are associated with the CsA concentration during the very early post-transplant period in Chinese renal transplant patients co-treated with diltiazem. These polymorphisms may be useful for determining the appropriate initial dose of CsA after renal transplantation.