双靶向共载紫杉醇及白藜芦醇纳米系统构建及其体外抗多药耐药肿瘤研究

目的构建一种具有肿瘤双靶向功能的仿脂蛋白结构纳米载体(FA-BSA-LC/SPC),共载紫杉醇(paclitaxel,PTX)及白藜芦醇(re sveratrol,Rev),用于抗多药耐药肿瘤研究。方法以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)作为构建仿脂蛋白结构纳米载体的蛋白部分,叶酸(folic acid,FA)通过偶联在BSA上形成偶联蛋白FA-BSA,与载药脂质核心部分(LC/SPC-PTX+Rev)通过静电作用相结合;利用透析法考察载药纳米制剂的体外释药行为;通过纳米制剂在血浆中的凝聚变化对其血浆稳定性进行考察;采用MTT法对载药纳米制剂进行多药耐药细胞毒性研究;利用激光扫描共聚焦显微镜考察仿脂蛋白结构纳米载体肿瘤双靶向效果。结果制备的纳米制剂具有较高的紫杉醇及白藜芦醇包封率(分别为91.02%、91.30%),适用于药物紫杉醇-白藜芦醇(4:1)的共载;载药纳米制剂在体外具有明显的缓释药物行为;在血浆孵育后的粒径分布没有明显变化,表明其在血浆中具有良好的稳定性;通过细胞毒性研究发现FA-BSA-LC/SPC-PTX+Rev对多药耐药肿瘤细胞具有明显的...     

固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展

 目的 介绍近年来固体脂质纳米粒克服多药耐药的研究进展。方法 查阅相关文献,就固体脂质纳米粒的相关特点、水溶性细胞毒药物的固体脂质纳米粒的制备、固体脂质纳米粒克服多药耐药以及其可能的机制进行归纳、总结。结果与结论 固体脂质纳米粒是克服多药耐药的一种新策略。借鉴脂质体研究的经验,温度敏感、pH敏感、PEG化、与肿瘤靶向抗体联合应用以及与逆转剂联合应用等手段有望成为固体脂质纳米粒克服多药耐药的新思路。     

多烯紫杉醇磷脂纳米粒在大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的研究多烯紫杉醇口服磷脂纳米粒在大鼠体内的药代动力学和口服生物利用度。方法大鼠尾静脉注射多烯紫杉醇注射剂（20μg/g）,大鼠单剂量灌胃给予20μg/g多烯紫杉醇溶液,含环孢素A的多烯紫杉醇溶液或含相等剂量多烯紫杉醇的磷脂纳米粒。采用高效液相色谱法检测给药后各时间点血浆中的多烯紫杉醇浓度,评价药代动力学参数和生物利用度。结果多烯紫杉醇口服磷脂纳米粒单剂量灌胃给药后Cmax为（116．19±28．58）pg／L,tmax为1h,MRT为（5．60±0．34）h,AUC为（490．74±37．28）h·pg·L^-1,口服生物利用度是溶液剂的3．65倍。结论磷脂纳米粒能够显著提高多烯紫杉醇的口服生物利用度。     

生物碱逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞多药耐药（MDR）是化疗失败的主要原因,近年来逆转肿瘤多药耐药的研究越来越受到重视。MDR的机制涉及P-糖蛋白（P-glycoprotein,P—gp）的高表达、多药耐药相关基因（MRP）等。总结了中药生物碱逆转MDR的近7年研究进展,并讨论它们的主要特点和作用机理。     

靶向修饰纳米粒的研究进展

对纳米粒表面进行修饰以提高其靶向性,包括被动靶向修饰、主动靶向修饰和物理化学靶向修饰等,是目前药学领域研究的一个新热点,本文对其研究进展作简要综述。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒抑制小鼠移植性肿瘤H22的研究

目的:研究白藜芦醇固体脂质纳米粒(resveratrol-solid lipid nanopartieles,Res-SLN)对H22移植性肿瘤模型小鼠的肿瘤抑制作用.方法:将昆明种小鼠接种肝癌H22瘤株造成相应的移植性荷瘤小鼠模型后,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(CTX)阳性药对照组(25 mg·kg-1),Res-SLN低、中、高(35,70,105 mg·kg-1)3个剂量组、白藜芦醇(resveratrol,Res)混悬液组(105 mg·kg-1)、空白辅料组,以实体瘤模型小鼠的瘤重、抑瘤率观察Res-SLN对小鼠移植性肿瘤H22的抑制作用;以胸腺指数、脾脏指数为指标观察Res-SLN对免疫器官的影响;以小鼠平均生存时间观察Res-SLN对腹水瘤模型小鼠的生命延长作用.结果:Res-SLN能有效地抑制实体瘤模型荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,低、中、高3个剂量组的抑瘤率分别为61.95％,72.39％,85.52％;Res-SLN给药组小鼠胸腺指数和脾脏指数与荷瘤对照组相比,无显著性差异;Res-SLN中、高剂量组对腹水瘤肿瘤模型小鼠的生存时间具有延长作用,与荷瘤对照组相比具显著性差异.结论:Res-SLN对荷瘤小鼠肿瘤生长具有一定的抑制作用,抑制作用强于Res,并有剂量依赖性.     

肿瘤多药耐药机制及中医药逆转作用研究概况

肿瘤的多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因,MDR的机制具有多样性、复杂性。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用。从中药尤其是中药复方中筛选MDR逆转剂,在内可改善、纠正机体病理状态下异常的功能基因及蛋白组学,在外可改善肿瘤生物特性,逆转耐药。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒制备工艺及形态学研究

目的:考察白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)的制备工艺及Res-SLN的形态学。方法:采用HPLC测定制剂中白藜芦醇(Res)的含量;采用单因素考察法筛选载体、稳定剂及制备工艺。结果:建立了用HPLC测定本制剂中Res含量,采用单硬脂酸甘油酯(GMS)作为载体材料,泊洛沙姆188(F68)稳定剂,采用热高压均质法制备得到Res-SLN,平均粒径为125 nm,平均包封率为91%,平均载药量为10%。结论:热高压均质法制备SLN,包封率高、简便可行。     

表面氨基游离的白藜芦醇壳聚糖纳米粒制备方法研究

目的：探索表面氨基游离的白藜芦醇壳聚糖纳米粒制备方法,以便连接配体实现主动靶向。方法:采用氯化钠沉淀法制备表面氨基游离的壳聚糖纳米粒;比较不同固化程度纳米溶液的浊度、体外释放、包封率、载药量和粒径等性质。结果:固化程度不同的纳米溶液经超声或水浴加热处理后,浊度降低值不同;含不同固化剂的纳米溶液均有明显缓释效果,随固化剂加入量增加,释放速度减慢;固化程度对包封率和载药量无明显影响。加固化剂200 μL的壳聚糖纳米粒粒径为487 nm,多分散指数为0.144。结论：制备的白藜芦醇壳聚糖纳米粒粒径相对较小,表面氨基游离,可用于主动靶向给药系统的设计。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究的思考

肿瘤的多药耐药（Multi—drug resistance，MDR）一直是困扰临床的难题，直接导致肿瘤化疗的失败。因此，逆转肿瘤的多药耐药成为国内外研究的热点之一，研究逆转肿瘤的多药耐药的有效药物成为提高化疗疗效的关键之一。近年来，中医药逆转肿瘤多药耐药的研究日渐增多，但是目前尚难有所突破。本文在简要回顾中医药逆转肿瘤多药耐药的现状的基础上，提出自己的一些想法和思考。     

中药逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,也是长久以来困扰着肿瘤治疗的临床难题。MDR机制的形成是一个多基因、多因素、多水平、多结构和多步骤的复杂过程。克服肿瘤细胞MDR,提高抗癌药物疗效已成为当今肿瘤研究的重点与关键课题。目前多数化学药逆转剂往往只针对单一的耐药机制,且逆转剂本身不良反应较大,制约着临床的使用。中医药治疗恶性肿瘤有其独特的优势,在临床上亦取得了可喜的成绩,越来越多的中药抗癌药物正在被挖掘、被研究、被使用。中药治疗疾病具有多途径、多环节、多靶点的特点,能明显提高化疗药物对肿瘤的细胞毒作用。从论述MDR的机制入手,综述近年来中药逆转肿瘤MDR的研究进展。     

壳聚糖修饰的雷公藤多苷纳米粒的制备及其肾靶向性研究

目的:制备壳聚糖修饰的雷公藤多苷聚乳酸纳米粒(LMWC-TG-PLA-NPs),并对其进行大鼠体内肾靶向性评价.方法:采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤多苷聚乳酸纳米粒(TG-PLA-NPs),并用50％脱乙酰度的低分子量壳聚糖(LMWC)对纳米粒进行表面修饰;透射电子显微镜观察其形态,粒度分析仪测定其粒径,离心法测定其包封率与载药量,透析袋法研究其体外释药特性.采用肾微透析与肾动脉插管给药联用的组合技术,将LMWC-TG-PLA-NPs分别经尾静脉和肾动脉2种途径给药,以TG-PLA-NPs为对照组,定时收集各组肾组织透析液,测定透析液中药物浓度,绘制药物浓度-时间曲线,计算2种途径给药后肾脏的AUC比值作为肾靶向参数(RTP),评价LMWC-TG-PLA-NPs的肾靶向性.结果:制备的LM WC-TG-PLA-NPs,形态圆整,平均粒径为(207.6±3.4) nm,多分散系数为(0.078±0.009),包封率为(61.83±2.43)％,载药量为(10.70±0.37)％,在含20％乙醇的pH 7.4的PBS缓冲液中体外释药有缓释特征,LMWC-TG-PLA-NPs的RTP为71.97％,是对照组TG-PLA-NPs的3.6倍.结论:制备的LMWC-TG-PLA-NPs包封率和载药量均较高,具明显的缓释特征和肾靶向性,壳聚糖修饰的聚乳酸纳米粒有望成为降低雷公藤多苷毒副作用的新型载体.同时,也建立了以静脉给约后与肾动脉给药后肾脏的AUC比值作为肾靶向参数来评价肾靶向性的新方法.     

白藜芦醇固体脂质纳米粒在小鼠体内的分布研究

目的 :考查白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)在小鼠体内的分布。 方法 :采用热高压均质法制备Res-SLN。以Res混悬剂(Res-Sus)为参照制剂,经小鼠尾iv给药,Res-SLN组剂量为115.50 mg ·kg^-1,Res-Sus组剂量为119.25 mg ·kg^-1,在一定时间处死动物(每个时间点5个动物),摘取器官,洗涤后进行分析。 结果 :给与Res-SLN后,Res主要分布在小鼠肝、肾,Res-SLN靶向肾的增强倍数为1.82倍。 结论 :Res制成SLN后,改变了Res在小鼠体内的分布,具有显著肾靶向作用。     

新型肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒的制备、表征及体外靶向性评价

 目的 制备具有良好叶酸受体肿瘤靶向且性质稳定超顺磁氧化铁纳米粒并评价其叶酸受体肿瘤靶向性。方法 采用“三步法”合成叶酸-羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒(folic acid-O-carboxymethylchitosan-superparamagnetic iron oxide nanoparticle,FA-OCMCS-SPIO-NPs)：共沉淀法合成超顺磁氧化铁纳米粒后,依次用羧甲基壳聚糖和叶酸对纳米粒表面进行共价修饰。应用透射电镜、激光散射粒度分析仪和电位测定仪、X-Ray衍射法、傅立叶红外、超导电子干涉等对中间产物及终产物进行表征。菲洛嗪法和普鲁士蓝染色评价叶酸-羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒的叶酸受体肿瘤靶向性。结果 X-Ray衍射法表明所有纳米粒粉末的晶型与标准Fe₃O₄一致,傅立叶红外结果表明叶酸-羧甲基壳聚糖已成功嫁接到超顺磁氧化铁纳米粒,透射电镜结果示纳米粒大多呈圆形或椭圆形,粒径均小于20 nm,激光散射粒度分析仪和电位测定仪叶酸-羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒强均粒径为（41.4±0.132） nm、Zeta电位为（-21.36±1.15）mV,超导电子干涉结果示OCMCS和叶酸共价修饰会使得SPIO-NPs的磁性下降,但依然保持强超顺磁性,菲洛嗪法和普鲁士蓝染色表明叶酸-羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒具有良好的叶酸受体肿瘤靶向性,靶向性的强度与细胞表面受体数量呈正相关。结论 本研究成功合成了超顺磁性强,粒径小,叶酸受体靶向性强的超顺磁氧化铁纳米粒,为其开发用于肿瘤的MRI诊断及治疗奠定基础。     

注射用紫杉醇脂质纳米粒的制备、体外释放及体内药动学研究

 目的 制备注射用紫杉醇脂质纳米粒,并考察其理化性质、体外释放及体内药动学性质。 方法 采用高压乳匀结合冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒;考察脂质纳米粒形态、粒径分布、载药量及超滤离心法测定包封率;考察了制剂的稳定性和安全性;以市售紫杉醇注射液为对照,考察其体外释放特性及大鼠体内药动学行为。 结果 注射用紫杉醇脂质纳米粒的平均粒径为 25.6 nm ;包封率为（ 99.55 ± 0.25 ） % ,载药量为（ 1.37 ± 0.78 ） % ;与 5% 葡萄糖溶液或 0.9%NaCl 注射液配伍 8 h 内稳定;安全性良好,无溶血现象;在 0.8 mol·L^-1 水杨酸钠溶液中 24 h 的累积释放百分率分别为 99.8% 和 99.9% ,释放行为符合一级动力学方程;紫杉醇注射液与脂质纳米粒溶液在大鼠体内的平均滞留时间 (mean residence time , MRT) 分别为 1.10 和 1.85 h ,两者 24 h 内药 - 时曲线下面积 (AUC) 分别为 6.78 和 33.6 mg·h·L^-1 。 结论 采用高压乳匀 - 冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒,对纳米粒起到了很好的保护作用,避免了药物的渗漏;载药量和包封率较高,粒径分布均匀;与注射液相比,脂质纳米粒的体外释放显著慢于注射液,具有缓释效果。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药是造成化疗失败的重要原因，肿瘤的多药耐药形成机制复杂，主要与转运蛋白、酶系统和细胞凋亡相关基因有关。针对MDlR产生机制，近20年来，人们通过各种途径来寻找逆转肿瘤多药耐药的药物。异博定和环孢菌素A是目前公认的逆转剂，它们有严重的心血管和肾毒性。近年来许多学者把目光投向天然药物中，探索天然的肿瘤MDIR逆转剂。研究     

肿瘤(白血病)多药耐药性与中药逆转研究

多药耐药(multidrug resistanee,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物并产生耐药性后,同时对结构和作用机理不同的多种抗癌药物具有交叉耐药性。MDR是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟需解决的难题。 1 多药耐药发生机制 1.1 多药耐药与细胞膜蛋白质 1.1.1 P糖蛋白(Pgp)Pgp具有一种能量依赖跨膜药物外输泵功     

中药逆转肿瘤化疗多药耐药性(MDR)研究概述

化学药物治疗肿瘤导致多药耐药是化疗失败常见原因。探索中药成分逆转或拮抗化疗所致多药耐药是目前研究热点，本文就该问题研究现况作一总结。     

槲皮素和白藜芦醇共载磁性固体脂质纳米粒的制备及其抑瘤作用评价

目的:制备槲皮素和白藜芦醇共载磁性固体脂质纳米粒(QR-MSLN),探索合理表征方法并考察其对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的抑瘤作用。方法:制备油酸表面修饰的磁性Fe_3O_4(OA-Fe_3O_4),采用红外光谱分析进行结构确证;采用乳化超声分散法制备QR-MSLN,分别采用透射电子显微镜、纳米粒径-Zeta电位测定仪观测其形态与粒径,邻二氮菲分光光度法测定制剂中铁含量,超滤离心法测定2种成分的包封率,振动样品磁强计测定其饱和磁化强度,透析法研究其体外释药行为;建立小鼠肝癌细胞(H22)移植瘤模型,评价在外加磁场下QR-MSLN对移植瘤的抑制作用。结果:QR-MSLN形态圆整,内部可见载有黑色磁性微粒,粒径(171. 9±2. 2) nm,铁质量浓度(1. 40±0. 46) g·L~(-1),饱和磁化强度7. 75 A·m2·kg~(-1),具有超顺磁性。槲皮素和白藜芦醇的包封率分别为99. 10%,80. 83%。与槲皮素和白藜芦醇原药、载药固体脂质纳米粒相比,QRMSLN的肿瘤抑制率显著增高(P 0. 01)。结论:制得的QR-MSLN粒径均匀、磁响应性好,对小鼠H22移植瘤具有明显的抑制作用。     

固体脂质纳米粒的研究与进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统。由于其生理相客性好，可控制药物释放以及良好的靶向性等优点，日益受到各国研究者的重视，是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向一控释给药系统。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、常用检测分析方法、给药方式等，阐述了它的发展前景和尚待解决的问题。