植物大麻素2型受体(CB2R)调节剂及其对骨代谢调控作用的研究进展

大麻素2型受体(CB2R)为G蛋白偶联受体(GPCR)的超家族成员,具有调节疼痛反应、抗炎、抗纤维化、调节骨代谢等多种生物活性。一些CB2R调节剂具有良好的调控骨代谢的作用。尽管大麻Cannabis sativa中的大麻素类成分通过作用于CB2R可发挥多种药理作用,但常表现出精神样的副作用。因此,大麻以外植物中CB2R调节剂的发现对于寻找结构新颖的无精神样副作用的先导化合物及阐明植物药的作用机制具有重要意义。该文通过查阅、总结、归纳和分析文献:(1)阐述了CB2R的发现历程、结构、生理功能,特别是对骨代谢的调控作用;(2)总结了大麻以外的植物CB2R调节剂的化合物和植物提取物;(3)归纳分析了植物源的2型大麻素受体调节剂在整体动物、成骨细胞和破骨细胞对骨代谢的调节作用,以为新型CB2R调节剂的发现和抗骨质疏松药物的研发提供科学依据。     

四氢大麻酚THC抑制肝癌细胞Bel-7402增殖和诱导其凋亡的研究

目的探讨激活大麻受体对肝癌细胞增殖凋亡的作用,并对其机制进行初步研究。方法将细胞分成对照组,不同剂量大麻受体激动剂delta-tetrahydrocannabinol(THC)处理组。MTT法测定THC对Bel-7402细胞增殖的影响;DNA梯度电泳法和流式细胞技术检测分析各组细胞凋亡情况;Western blot法检测大麻受体CB1、CB2、Caspase-3和c-myc的表达水平,分光光度法检测细胞的活性。结果 Bel-7402细胞中大麻受体CB1、CB2较L02正常肝细胞明显增强。THC能抑制Bel-7402细胞增殖,诱导Bel-7402细胞凋亡,上述效应具有浓度依赖性。THC能抑制Bel-7402细胞中c-myc的表达,诱导Bel-7402细胞中的Caspase蛋白表达和活性。结论大麻受体激动剂THC能抑制肝癌细胞增殖,诱导肝癌细胞凋亡,并与caspase和c-myc蛋白表达相关。     

电针对膝骨关节炎大鼠脊髓背角CB2R、p-P38和p-ERK表达的影响

目的 观察电针对膝骨关节炎（KOA）大鼠痛性行为学及脊髓背角大麻素受体2(CB2R)、p-P38、p-ERK表达的影响,探讨电针治疗KOA慢性疼痛的作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为空白组、盐水组、模型组、电针组、CB2R阻断组、CB2R阻断+电针组,每组8只。除空白组和盐水组外,采用左膝关节腔注射谷氨酸钠碘乙酸制备KOA慢性疼痛模型,盐水组左膝关节腔注射生理盐水。注射后第15日,电针组于左侧“阳陵泉”“内膝眼”行电针刺激,15 min/次,1次/d,CB2R阻断组腹腔注射CB2R阻断剂,CB2R阻断+电针组腹腔注射CB2R阻断剂后行电针干预,5次为1个疗程,共2个疗程。每个疗程结束后间歇1 d进行痛性行为学评价,免疫荧光检测大鼠左侧脊髓背角CB2R表达及脊髓背角神经元CB2R、p-P38和p-ERK定位表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠左侧机械痛缩足阈和左后肢负重能力显著降低（P<0.01）,左侧脊髓背角CB2R表达及CB2R/NeuN、p-P38/NeuN、p-ERK/NeuN双染阳性细胞数显著增加（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,电针组、CB2...     

异功散抗炎机制研究进展

异功散具有抗炎作用，对多种炎症因子的分泌有调控作用。综述了异功散全方及各组成药物主要活性成分的抗炎作用及机制，包括人参皂苷（Re、Rb1、Rb2、Rg1、Rg3、Rg5等）、白术内酯、茯苓酸、异甘草苷、橙皮苷、川陈皮素等。发现异功散主要通过调控炎症相关信号通路核因子（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）以及抗氧化作用抑制促炎症因子的分泌，在多种炎症性疾病动物或细胞模型中得到验证。结合团队的研究成果，该方剂有用于预防和治疗炎症性疾病的药理基础，特别是用于慢性病贫血即炎症性贫血的治疗，值得进一步研究。参考文献57篇。     

TOLL样受体信号转导通路对炎症反应性疾病的影响

Toll样受体信号转导通路是近年来的研究热点,其与多种炎症性疾病密切相关,主要通过MYD88及TRIF两条通路在免疫识别及炎症反应中发挥调控作用,文中就Toll样信号转导通路在炎症反应中的特点及在炎症性疾病中所起的作用进行了综述。     

孕烷X受体与炎症反应及中药干预机制研究进展

孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)是核受体家族成员之一,可被多种内源性和外源性物质激活。PXR通过诱导药物代谢酶和转运体,在肝脏、肠道、皮肤和血管内皮中发挥重要的解毒作用。此外,PXR还具有调节糖脂代谢、胆固醇代谢、胆红素和胆汁酸代谢、免疫炎症反应等功能。研究证实,PXR已被公认为多种炎症性疾病的有效药物干预靶点,如炎性结肠炎、坏死性肠炎、肝炎、皮炎、糖尿病等。多种中药或其活性成分可以作为PXR受体激动剂通过核因子B(NF-κB)和尾部相关同源盒转录因子2(Cdx2)通路干扰炎症反应,如虎杖、木蝴蝶、黄芩、黄连、丹参、白芷、人参、香附、五味子、高良姜等。本文综述了近年来PXR调节炎症反应的最新研究成果以及中药激活PXR干预炎症反应的机制,以期为今后的研究提供参考。     

覆盆子化学成分的分离鉴定及其新型大麻素2型受体激动剂的筛选和抗骨质疏松作用评价

目的 以大麻素2型受体（cannabinoid receptor type 2,CB2R）为靶点,从补肾中药覆盆子中分离、鉴定、筛选得到具有激动CB2R的激动剂,并探讨其抗骨质疏松作用的机制。方法 以激动CB2R活性为导向进行分离并筛选,采用正相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、大孔树脂、重结晶和半制备型高效液相色谱对二氯甲烷层和醋酸乙酯层浸膏进行分离,结合化合物理化性质和核磁共振波谱对分离得到的化合物进行结构鉴定。通过双荧光素酶方法筛选出具有可特异性激动CB2R的化合物,并通过测定转染CB2R的人胚胎肾细胞HEK293-CB2内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）积聚水平和CB2R蛋白表达情况来验证筛选的化合物对CB2R的特异性激动活性,最后评价筛选得到的化合物对破骨细胞骨代谢方面的调节作用。结果 以激动CB2R为活性导向进行分离和筛选,共得到24个化合物,分别鉴定为山柰酚（1）、木犀草苷（2）、银椴苷（3）、金丝桃苷（4）、橙皮素（5）、刺芒柄花素（6）、槲皮素（7）、对羟基苯甲酸（8）、迷迭香酸（9）、对羟基苯甲酸乙酯（10）、水杨酸（11...     

熟地黄的大麻素2型受体激动剂活性及对骨代谢的调控作用研究

目的 探究熟地黄的大麻素2型受体（cannabinoid receptor 2,CB2R）激动活性及其对骨代谢的调控作用。方法 采用双荧光素酶报告基因建立CB2R调节剂筛选体系;分别给予熟地黄提取物或CB2R选择性激动剂HU308或CB2R反向激动剂AM630处理,采用CCK-8法测定成骨细胞和破骨细胞的增殖活性;采用磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase,TRAP）的活性;采用流式细胞仪测定成骨细胞的细胞周期;采用ALP染色观察成骨细胞分化;采用茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成;采用TRAP染色观察破骨细胞数目;采用罗丹明-鬼笔环肽染色镜观察破骨细胞F-肌动蛋白（F-actin）环的结构和形态;采用Western blotting检测CB2R及骨代谢相关蛋白的表达。结果 500 μg/mL熟地黄显著升高HEK293-CB2R细胞CB2R表达（P＜0.001）,抑制forskolin刺激的HEK293-CB2R细胞中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）的产生,并且其对CB2R的激动活性可被AM630逆转（P＜0.001）。500 μg/mL熟地黄显著促进成骨细胞增殖（P＜0.001）,升高ALP活性（P＜0.001）,促进骨矿化结节形成,上调CB2R及骨形成相关蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）,抑制p38的表达（P＜0.05）;抑制破骨细胞形成分化,降低TRAP活性（P＜0.001）,抑制F-actin环的形成,下调CB2R、p-p38和骨吸收相关蛋白的表达（P＜0.05、0.001）;熟地黄对成骨细胞和破骨细胞的作用可被AM630逆转（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 熟地黄具有特异性的CB2R激动活性,并可通过CB2R调控成骨细胞和破骨细胞的功能。     

活血通络中药的抗炎机制探讨

免疫学研究表明动脉硬化（AS）是炎症性疾病[1].多种炎性细胞因子的过度释放是动脉粥样硬化形成的重要步骤[2].大量研究证实[3],炎症在动脉粥样硬化的发生、发展及引致的并发症中起着重要作用.已有研究表明[4],血清炎症标志物的检测,可以用于心脑血管疾病的病情监测,对于预测不稳定斑块破裂具有较高的临床价值.活血通络中药已被广泛应用于心脑血管等动脉硬化性疾病的防治,活血通络中药的＂抗炎作用＂涉及了炎症反应的多个环节.     

基于大麻素2型受体和雌激素受体α研究升麻和黑升麻含药血清对成骨细胞功能的影响

目的 研究升麻Cimicifuga foetida和黑升麻含药血清基于大麻素2型受体（cannabinoid receptor type 2，CB2R）与雌激素受体α（estrogen receptorα，ERα）对成骨细胞骨形成的调控作用。方法 采用高分辨质谱法鉴定升麻和黑升麻中的化学成分；升麻与黑升麻含药血清或与CB2R反向激动剂AM630或ERα抑制剂ICI联合处理MC3T3-E1成骨细胞，CCK-8法测定细胞增殖活性；试剂盒测定碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性；茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成；Western blotting检测骨形成相关蛋白及CB2R与ERα的表达。结果 升麻和黑升麻中分别鉴定了12、14个化学成分，其中有3个共有成分。升麻和黑升麻含药血清可显著增加成骨细胞的增殖、ALP活性和骨矿化结节形成，增加CB2R和ERα及骨形成相关蛋白的表达。15%升麻含药血清对MC3T3-E1成骨细胞增殖、ALP活性、骨矿化结节形成及骨形成相关蛋白表达的促进作用可被AM630和ICI所逆转，15%黑升麻含药血清对MC3T3-E1细胞骨形成的促进作用仅可被ICI所逆转。结论 升麻含药血清可通过CB2R与ERα双靶点促进成骨细胞的骨形成，黑升麻含药血清仅通过激活ERα增加成骨细胞的骨形成。     

姜黄素改善慢性低度炎症及其相关疾病研究进展

慢性低度炎症(chronic low-grade inflammation, CLGI)属于较新的概念,尚无明确定义,一般认为是一种非特异性、慢性、持续、低度的炎症状态,与肥胖、炎症性肠病、神经退行性疾病、肿瘤等多种慢性疾病密切相关,改善CLGI可有效减缓相关疾病进程。抗炎治疗是防治CLGI的重要策略,但目前还没有确切的药物治疗方法。姜黄素是从姜科植物根茎中提取的多酚类化合物,具有显著的抗炎活性。研究表明,姜黄素通过调节核转录因子-κB(NF-κB)、Janus激酶信号转导/转录激活因子通路(JAK/STAT)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)等炎症相关通路发挥抗炎作用。该文系统总结了姜黄素的抗炎作用机制及其在改善慢性低度炎症相关疾病中的药理作用和临床应用情况,以期为姜黄素改善CLGI的深入研究和临床应用提供参考。     

胆碱能抗炎通路及其在中医药抗炎免疫研究中的进展

胆碱能抗炎通路（CAP）是近年发现的在神经免疫网络中发挥炎症调节作用的重要抗炎通路。α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChR）是目前较明确的在CAP中发挥关键作用的受体,在免疫细胞上表达的α7 nAChR参与细胞增殖活化及炎症反应的调节,α7 nAChR已成为炎症相关性疾病的药物治疗靶标。本文综述CAP中α7 nAChR的作用机制及对免疫细胞的调节作用,并阐述中医药通过CAP发挥抗炎作用的研究现状。     

大麻中非成瘾性成分大麻二酚及其类似物的研究概况

大麻作为一种古老的栽培植物,很早就有相关的记载.药理研究表明,大麻中的主要活性成分是大麻素类化合物(cannabinoids),目前已知天然大麻素有70种,其中四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)是大麻中的主要化学成分.虽然THC被认为是其最重要的活性成分,具有神经活性,可用于治疗癌症引起的呕吐,但THC具有致幻作用,这也成为许多国家禁种大麻的唯一原因.与THC不同的是,CBD是大麻中的非成瘾性成分,能阻碍THC对人体神经系统影响,并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性.近年来,人们对大麻二酚类化合物以及其与大麻受体CB1和CB2相互作用的研究成为新的研究热点,为此,就CBD及其类似物的研究概况进行综述.     

大麻素1型受体过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经干细胞的影响

目的:探讨大麻素1型受体(CB1R)过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑神经干细胞的影响。方法:建立EAE小鼠模型(n=50)并设置佐剂组(n=10)和对照组(n=10),建模成功的EAE小鼠注射CB1R过表达慢病毒液并记为CBlR过表达组(n=20),设置空载体组(n=10)和EAE模型组(n=20)。评价各组小鼠神经功能,观察对照组、EAE模型组和CBlR过表达组小鼠的脑组织病理学变化,检测脑组织CB1R、室管膜下区Brdu和Brdu+/Nestin+以及Sox-2 mRNA水平。结果：EAE模型组神经功能评分升高、CBlR蛋白降低(P<0.05),CBlR过表达组神经功能评分下降、CBlR蛋白升高(P<0.05)。EAE模型组脑组织出现炎症细胞浸润及髓鞘缺失等典型病理变化,CBlR过表达组的病理损伤显著改善。EAE模型组Brdu、Brdu+/Nestin+阳性细胞以及Sox-2mRNA水平均显著增加(均P<0.05),CBlR过表达组比较EAE模型组亦显著增加(P<0.05)。结论:过表达CBlR可能是通过加速小鼠脑神经干细胞的增殖从而促进脑组织损伤的修复,最终有效减轻了自身免疫性脑脊髓炎小鼠的症状。     

环氧化酶-2与中药抗炎作用的关系

首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性疾病中的研究进展，其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系，旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。     

人体脂联素循环浓度的生理药理影响因素分析

脂联素具有调节脂肪代谢、糖代谢、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎症等多种生理学功能.影响其浓度的生理因素为脂肪细胞的调控、翻译后修饰调控、自身的反馈抑制;药理学因素有过氧化物酶体增生物激活受体(PPARs)的调节、食用脂肪酸的作用、ACE抑制剂及AT1R拮抗剂的影响、大麻素系统的作用、大麻素系统的作用及环境因素、饮食习惯等.     

胆碱能抗炎通路调节机制在针灸研究中的应用

中枢神经系统是免疫反应的调节枢纽,可以在不同水平控制炎症反应。研究发现:在中枢神经系统与免疫系统之间存在一条具有拮抗炎症反应作用的通路,该通路由迷走神经、乙酰胆碱及受体所构成,称为胆碱能抗炎通路。胆碱能抗炎通路是神经-免疫调节通路,它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放,对全身和局部炎症均具有明显的抑制作用,为调节因子功能和炎症反应提供了可能的有利途径。针灸疗法具有双向良性调整作用,可以调节免疫功能,并能有效地抗击炎症反应,因此在临床上可以辅助治疗多种免疫性疾病。针灸的抗炎作用与胆碱能抗炎通路存在联系,这可能为阐明针灸穴位的免疫调节作用提供基础,同时,有助于阐明针灸穴位抗击炎症的作用机制。     

补阳还五汤抗炎作用研究进展

许多炎症性疾病是由炎症反应和免疫调节共同参与的结果,在炎症性疾病造成的组织损伤的过程中,存在炎性细胞因子大量释放。补阳还五汤作为中医临床常用经典方剂,已证实具有抗炎及免疫调节作用。从细胞、分子生物学水平及信号转导通路来揭示补阳还五汤的免疫抗炎作用及相关机制。     

捏法对大鼠至阳穴皮肤内源性大麻素受体的影响

目的观察捏法对大鼠至阳穴皮肤内源性大麻素受体的影响。方法将24只6~7周龄SD大鼠随机分为空白组、轻刺激组、中刺激组、重刺激组,每组各6只。空白组不做任何手法刺激,轻刺激组、中刺激组、重刺激组分别在至阳穴行捏法刺激7、14、21次,每天1次,每周刺激5 d,休息2 d。捏法刺激3周后各组大鼠局部脱毛取至阳穴体积约0.7 cm×0.7 cm×0.5 cm的皮肤组织,研磨后高速离心法提取蛋白,采用蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测内源性大麻素受体1(CB1)和内源性大麻素受体2(CB2)蛋白相对表达量。结果4组CB1蛋白相对表达量比较,重刺激组为(0.78±0.12),均高于其余3组(P<0.05),中刺激组、轻刺激组、空白组两两比较均无显著性差异(均P>0.05);4组CB2蛋白相对表达量比较,中刺激组为(0.67±0.18),轻刺激组为(0.64±0.23),均高于空白组(P均<0.05),重刺激组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)。结论重刺激捏法干预能够提高大鼠至阳穴皮肤CB1蛋白相对表达量,轻刺激及中刺激捏法干预能够提高大鼠至阳穴皮肤CB2蛋白相对表达量。捏脊手法可修复损伤皮肤及抗炎,其机制可能与内源性大麻素系统激活有关。     

青蒿琥酯的抗炎作用及机制研究进展

炎症是许多疾病的基础病理过程，可以发生在身体的各个组织和器官，包括癌症在内的多种疾病都是由炎症引起的。迄今虽已有上千种抗炎药物上市，但是这些药物多具有胃肠道损伤的不良反应，甚至还会对机体造成更大的损伤。近年来，中药老药新用的研究方兴未艾，对抗疟特效药青蒿素的创新研究受到国内外学者的广泛关注。青蒿琥酯是青蒿素水溶性较好的衍生物，具有速效、低毒等特点。除对疟疾有显著的治疗作用外，青蒿琥酯还具有潜在的抗炎作用。该综述通过查阅相关文献，详尽地阐述了青蒿琥酯的抗炎作用及机制，发现青蒿琥酯在呼吸系统、肝损伤、骨关节炎、皮炎、肾脏炎症、结肠炎、神经炎症、甚至在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等方面都有良好的抗炎效果；并归纳出青蒿琥酯主要通过作用于核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E₂相关因子（Nrf2）、磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/肿瘤坏死因子受体相关分子6（TRAF6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终产物（RAGE）等信号通路，参与凋亡信号转导、介导免疫调节、改善氧化应激等方式来发挥抗炎作用。通过对青蒿琥酯的抗炎作用及机制进行综述，以期为青蒿琥酯在抗炎方面的应用提供参考，为将来青蒿琥酯的进一步开发利用提供借鉴。