载铜离子自组装多肽抗菌眼用水凝胶的体外研究

目的 制备与铜离子配位结合的自组装多肽抗菌眼用水凝胶。方法 (RADA)₄自组装多肽与CuCl₂水溶液迅速混合均匀,形成稳定的(RADA)₄@Cu²⁺水凝胶。对水凝胶进行SEM、EDS、FTIR及UV-Vi光度性能的表征。探究水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌能力及对人角膜上皮细胞的细胞相容性。结果 (RADA)₄@Cu²⁺水凝胶具有良好的抗菌性和生物相容性。结论 为更深层次的眼用凝胶应用研究打下了基础。     

pH-敏感型水凝胶在多肽和蛋白质药物给药系统研究中的应用

目的:介绍pH-敏感型水凝胶在多肽和蛋白质药物给药系统研究中的应用.方法:检索分析文献资料,并进行综合、整理与归纳.结果:综述了pH-敏感型水凝胶用作多肽和蛋白质药物给药系统在材料选择、制作方法、具体应用研究等方面的进展.结论:pH-敏感型水凝胶非常适合用作多肽和蛋白质药物给药系统,值得并有待进行广泛和深入的研究.     

血管活性肠肽对肺泡巨噬细胞M1/M2型极化及相关细胞因子的影响

目的 观察血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）对肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages,AM） M1/M2极化和相关细胞因子的影响。方法 分别采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin 4,IL-4）联合白细胞介素-13（interleukin 13,IL-13）诱导AM M1/M2型极化,后用10^-8~10^-6 mol·L^-1 VIP干预极化的AM,免疫荧光双标法测定M1型AM标记物CD86和促炎因子白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）的共表达,M2型AM标记物CD206和抗炎因子白细胞介素-10（interleukin 10,IL-10）的共表达;ELISA检测细胞上清中IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、IL-10、精氨酸酶-1（arginase-1,Arg-1）的表达,RT-PCR检测巨噬细胞表面标记物CD86、CD206和巨噬细胞相关因子IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）、IL-10、Arg-1、几丁质酶-3样蛋白3（chitinase 3-like 3,Ym1）的表达。结果 经LPS联合IFN-γ、IL-4联合IL-13诱导后,AM分别向M1/M2型极化,与M1型相关的促炎因子IL-6、TNF-α、iNOS和与M2型相关的抗炎因子IL-10、Arg-1、Ym1的激活和释放明显高于未经诱导的正常组（P<0.05）;不同浓度VIP （10^-8~10^-6 mol·L^-1）的干预,均可下调M1型AM和相关炎症因子IL-6、TNF-α、iNOS的活性和表达（P<0.05）;上调M2型AM和相关抗炎因子IL-10、Arg-1、Ym1的活性和表达（P<0.05）。结论 VIP可抑制AM M1型极化,减少炎症因子IL-6、TNF-α、iNOS的激活和释放;促进AM M2型极化,提高抗炎因子IL-10、Arg-1、Ym1的激活和释放,提示VIP在肺内炎症时可能通过调控AM M1/M2型极化,抑制炎症反应,对肺组织起保护性作用。     

姜黄素水凝胶对牙周炎大鼠的疗效研究

目的 制备姜黄素水凝胶并评价其对牙周炎大鼠的治疗效果。方法 以姜黄素为主药,羟丙基-β-环糊精（hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD）为吸收促进剂,泊洛沙姆为凝胶基质,制备一种新型牙周袋内注射用姜黄素水凝胶,并评价其黏度随温度变化关系。建立大鼠牙周炎模型,以牙龈指数、出血指数、探诊出血、探诊深度、牙槽骨吸收情况、病理切片、前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）为指标评价姜黄素水凝胶治疗牙周炎的效果。结果 姜黄素水凝胶37℃黏度适于局部给药。牙周炎大鼠经姜黄素水凝胶治疗后,牙周组织炎症程度及牙周破坏程度比模型组和空白凝胶组减轻,牙周附着水平显著降低（P<0.01）,牙龈组织中PGE2、TNF-α水平显著降低（P<0.01）。结论 姜黄素水凝胶治疗大鼠牙周炎疗效明显,有望成为一种新型牙周炎治疗制剂。     

莫匹罗星温敏水凝胶的制备和性能研究

目的 制备具有温敏效应的莫匹罗星水凝胶,以达到控释作用。方法 将明胶用马来酸酐改性后得酰化明胶,与热敏材料N-异丙基丙烯酰胺在引发剂和促引发剂的作用下通过自由基聚合的方式制备5种不同配比的水凝胶,然后用干态浸泡法制备1,0.5 mg·mL^-1莫匹罗星溶液浸泡的莫匹罗星温敏水凝胶,并进行表面结构、温敏性、溶胀率、力学性能、载药率、控释率及抑菌性能的研究。结果 本研究制备的莫匹罗星水凝胶具有温敏性,其中酰化明胶与N-异丙基丙烯酰胺比例为1∶1时,表面孔洞结构最致密均匀,25℃时的溶胀率最高,制备的莫匹罗星温敏水凝胶的载药率和释放率以及抑菌率都最高,力学性能随酰化明胶增加而增强;1 mg·mL^-1莫匹罗星溶液制备的水凝胶的载药率和抑菌率高于0.5 mg·mL^-1溶液制备的,释药率则相反,而且水凝胶在2 h左右可达到释药平衡。结论 制备的莫匹罗星水凝胶可达到控释效果,对减少细菌耐药性具有长远的意义。当酰化明胶与N-异丙基丙烯酰胺比例为1∶1时,各个性能相对较好。     

抗肿瘤药物可注射原位凝胶系统的药理学评价

抗肿瘤药物可注射植入型水凝胶是一种用于肿瘤局部用药的新型控释系统。根据凝胶材料的不同以及各个实验室的具体条件,对该系统的药理学评价方法有许多种。这些方法大致分为3类,包括生物相容性(安全性)评价、细胞毒性(药效学)评价和药动学评价。综述该系统药理学评价方法学研究的近况,为进一步研究和应用提供参考。     

透明质酸温敏水凝胶介导的重组人甲状旁腺激素(1-34)可控释放与细胞生物学研究

促成骨剂重组人甲状旁腺激素(1-34)[PTH (1-34)]的半衰期短和生物利用率低。本研究制备了一种可生物降解的透明质酸-聚N-异丙基丙烯酰胺温敏水凝胶(AHA-g-PNIPAAm),并探究其作为药物载体对PTH (1-34)释放和细胞行为的影响。采用核磁共振氢谱和红外光谱对AHA-g-PNIPAAm的结构进行确证;利用物理溶胀法制备载药温敏水凝胶,并进行稳定性考察;采用扫描电镜观察水凝胶的形貌;采用紫外分光光度法考察水凝胶的最低临界转变温度和体外药物释放行为;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)研究载药温敏水凝胶对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7和小鼠颅骨前成骨细胞MC3T3-E1细胞的毒性与增殖作用;抗酒石酸酸性磷酸酶检测法考察载药水凝胶对RAW264.7分化的影响。结果显示,制备的载PTH (1-34)温敏水凝胶呈现规整的三维蜂窝状结构,具有良好的稳定性、温敏性和药物缓控释性能,可有效促进MC3T3-E1细胞的增殖,抑制RAW264.7向破骨细胞的分化。     

4-羟基苯并噁唑-2-酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用及机制研究

目的:观察4-羟基苯并噁唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.4 mg/kg)和HBOA低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组12只。除正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水外,其余各组大鼠均灌胃50%CCl4-橄榄油溶液(2 mL/kg,首剂量加倍),每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型。自造模第9周起,各给药组大鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.6%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续4周。末次给药后,检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10的含量以及肝组织中核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、细胞间黏附因子1(ICAM-1)蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达明显增多,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著升高,血清IL-10含量显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达均有不同程度的减弱,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著降低,血清IL-10含量均显著升高(P<0.05)。结论:HBOA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的改善作用,其作用机制可能与其阻断NF-κB信号通路继而减轻炎症反应以及下调ICAM-1蛋白的表达有关。     

W3D固体分散体的制备及其抗对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护作用

目的 将4-(5’-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)制成固体分散体，并研究其对对乙酰氨基酚(N-acetyl-para-aminophenol，APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury, ALI)的保护作用。方法 采用溶剂法将原料药W3D及辅料PVPk30按1:7反应得W3D固体分散体。采用差示扫描量热(DSC)和X-粉末射线衍射(XRD)手段表征固体分散体的物相变化，同时对其饱和溶解度、溶出重现性进行考察。建立对乙酰氨基酚诱导的ALI模型，分别灌胃给予CMC-Na、阳性药N-乙酰半胱氨酸(NAC 12.5 mg·kg-1)、W3D原料药(12.5 mg·kg-1)、W3D固体分散体(12.5、6.25和3.125 mg·kg-1)，24 h后处死小鼠，取出肝脏，计算肝脏指数；HE染色观察肝组织病理变化，微孔板法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、微量还原型谷胱甘肽(GSH)含量，TBA法检测丙二醛(MDA)的含量，ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)的含量，免疫组化检测肝组织MD2蛋白的表达。结果 W3D固体分散体为无定形形态，溶出度10 min即可达70 %；W3D可降低APAP诱导的ALI小鼠肝脏指数，减少肝组织血管周围细胞胞核固缩、碎裂或溶解等现象，剂量依赖性地减少血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6的含量，升高肝组织中GSH含量及SOD活力，降低MDA含量而呈现出优于临床用药NAC的肝保护活性；W3D亦可降低ALI小鼠肝组织中MD2蛋白的含量。结论 W3D固体分散体可通过抑制氧化应激和炎症而发挥抗APAP诱导的ALI作用，其作用机制可能与降低MD2蛋白表达有关。     

抗棘球蚴药物研究:3-取代苯基-5-取代-1,2,4-噁二唑的合成

合成了3-取代苯基-5-取代-1,2,4-(口恶)二唑类化合物50个,经感染棘球蚴的小鼠初筛,部分化合物对棘球蚴有不同程度的作用,化合物13、28和30对棘球蚴的囊重抑制率分别为70、75.6和71.6%,其中化合物13对棘球蚴的生发层有损害作用。     

酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性的比较研究

酞丁安对HSV-1与HSV-2具有明显的抑制作用。修饰酞丁安结构,合成了14种酞丁安类似物,并对这些类似物的抗病毒活性与细胞毒性进行了研究。在14种酞丁安类似物中,有6种具有抗单纯疱疹病毒活性。但用非洲绿猴肾细胞进行空斑抑制测定,仅有一种酞丁安类似物V8540对HSV-2具有强烈的抑制作用,其抗HSV-2活性较酞丁安高10倍左右。酞丁安类似物抗HSV活性的次序为:V 8540>V 8512>V 8509>V 8502>V 8501>V 8519。其它酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性很低或完全没有活性。用Vero细胞检测各种酞丁安类似物的细胞毒性,结果证明,V 8540的细胞毒性较酞丁安高。大量快速增殖的Vero细胞在V8540作用下停止了生长。     

化合物E0869体外抗动脉粥样硬化的活性研究

ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和清道夫受体B型I(scavenger receptor class B type I,SR-BI/CLA-1)是胆固醇逆转运过程中的重要蛋白。ABCA1和SR-BI/CLA-1的高表达能降低动脉粥样硬化的危险性。因此,本研究利用前期已建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E0869[4-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3,4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯],其上调活性分别为160%和175%,EC50值分别为3.79和1.42μmol·L-1;进一步研究发现,活性化合物E0869能上调肝细胞Hep G2以及巨噬细胞RAW264.7中ABCA1、SR-BI/CLA-1以及ABCG1的m RNA和蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c、CD36的表达;E0869能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,并能增加其胆固醇的流出。因此,化合物E0869能够上调ABCA1和CLA-1活性,并且具有较好的体外抗动脉粥样硬化效果。     

酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性的比较研究

酞丁安对HSV-1与HSV-2具有明显的抑制作用。修饰酞丁安结构,合成了14种酞丁安类似物,并对这些类似物的抗病毒活性与细胞毒性进行了研究。在14种酞丁安类似物中,有6种具有抗单纯疱疹病毒活性。但用非洲绿猴肾细胞进行空斑抑制测定,仅有一种酞丁安类似物V8540对HSV-2具有强烈的抑制作用,其抗HSV-2活性较酞丁安高10倍左右。酞丁安类似物抗HSV活性的次序为:V 8540>V 8512>V 8509>V 8502>V 8501>V 8519。其它酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性很低或完全没有活性。用Vero细胞检测各种酞丁安类似物的细胞毒性,结果证明,V 8540的细胞毒性较酞丁安高。大量快速增殖的Vero细胞在V8540作用下停止了生长。     

中药关白附抗血小板聚集活性成分的研究

作者采用体外抗血小板聚集活性测试方法,筛选追踪分离了中药关白附(Aconitum corcanum(Levl.)Rapacics)块根中的活性成分。经理化方法和波谱分析,鉴定了8个化合物的结构。其中反式对羟基桂皮酸、阿魏酸和3-(4’-β-D-吡喃型葡萄糖氧基)苯基-2-丙烯酸首次从乌头属植物(Aconitum)中分离得到。上述3个化合物及关附壬素、关附辛素对体外ADP诱导引起的血小板聚集作用有明显的抑制活性,可能是中药关白附中主要活血化瘀有效成分。