荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-catenin/PPARγ通路的影响

探讨荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-连锁蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)通路的影响。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、荞麦花叶总黄酮低剂量(20 mg·kg^-1)组、荞麦花叶总黄酮中剂量(40 mg·kg^-1)组、荞麦花叶总黄酮高剂量(80 mg·kg^-1)组、盐酸普萘洛尔(2 mg·kg^-1)组，每组12只大鼠，通过舌下静脉注射1 mL·kg^-1的0.002%乌头碱，将除对照组外的其余各组大鼠制备为心律失常模型，以药物分组干预处理后，检测各组大鼠心律失常情况、心肌细胞凋亡、心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(...     

基于NLRP3炎症小体通路探讨连朴饮对幽门螺杆菌感染大鼠胃黏膜损伤的保护机制

目的 基于NOD样受体蛋白3((Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体通路探讨连朴饮改善幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染大鼠胃黏膜损伤的保护机制。方法 将60只8周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表分为6组：空白对照组、模型组、中药连朴饮高、中、低剂量组及四联疗法组。除空白对照组外，其余各组均采用Hp菌液灌胃制备Hp感染大鼠模型，造模结束2周后，各组随机取2只大鼠，HE染色检测大鼠胃黏膜损伤，快速尿素酶试验检测Hp定植情况，以判定造模是否成功。连朴饮高、中、低剂量组分别按照15, 7.5, 3 g·kg^-1·d^-1灌胃，四联疗法组按照奥美拉唑(2 mg·kg^-1)+阿莫西林(100 mg·kg^-1)+克拉霉素(50 mg·kg^-1)+胶体果胶秘胶囊(35 mg·kg^-1),2次/d灌胃，模型组、正常组给予等体积蒸馏水灌胃，连续给药21 d。采用HE染色观察各组大鼠胃黏膜病理改变，酶联免疫...     

六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/Ang Ⅱ/AT1R轴及肠道菌群的影响

目的：基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法：随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^-1诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^-1)、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^-1)、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^-1联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^-1),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、Ang Ⅱ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、Ang Ⅱ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)...     

薯蓣皂苷元通过mTOR/SREBP-1c/HSP60/MCAD/SCAD信号通路缓解高脂饮食诱导的大鼠NAFLD

研究薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型大鼠肝组织中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、甾醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)、热休克蛋白60(heat shock protein, HSP60)、中链酰基辅酶A脱氢酶(medium-chain acyl-CoA dehydrogenase, MCAD)、短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase, SCAD)表达的影响,探讨薯蓣皂苷元缓解NAFLD的作用机制。40只雄性SD大鼠,按照随机数表法分为5组：对照组、高脂饮食组、薯蓣皂苷元低剂量组(150 mg·kg^-1·d^-1)、薯蓣皂苷元高剂量组(300 mg·kg^-1·d^-1)、辛伐他汀组(4 mg·kg^-1     

基于PERK/TXNIP/NLRP3通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠神经元细胞焦亡的影响

目的 基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路,探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死(diabetes mellitus complicated with cerebral infarction,DM-CI)大鼠神经元细胞焦亡的影响。方法 将95只大鼠随机分为假手术组,模型组,左归降糖通脉方低(12 g·kg^-1)、高剂量(24 g·kg^-1)组,阳性对照(吡格列酮二甲双胍片+阿司匹林肠溶片)组。除假手术组外,其余各组以高糖高脂饲料喂养4周后联合35 mg·kg^-11%链脲佐菌素(STZ)腹腔注射合并大脑中动脉闭塞(MCAO)术建立DM-CI大鼠模型。用蒸馏水,左归降糖通脉方低、高剂量,吡格列酮二甲双胍片和阿司匹林肠溶片进行相应干预,Zea-Longa评分法对大鼠进行神经功能缺损(NIHSS)评分,TTC染色法测量大鼠脑梗死体积,检测各组大鼠随机血糖和果糖胺水平,HE染色观察大鼠脑组织病理学变化,Western Blot法检测大鼠缺血侧脑皮质、海马区P...     

黄芪汤基于miR-93和miR-140-5p介导的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对12C6+辐射下丘脑损伤的防护机制

目的：观察黄芪汤对¹²C⁶⁺辐射脑损伤大鼠下丘脑组织中miRNA的基因表达及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响,初步探讨黄芪汤对重离子辐射损伤的防护机制。方法：SPF级Wistar大鼠50只随机分为正常对照组,辐射模型组,黄芪汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g·kg^-1·d^-1),灌胃2周。干预7 d后除正常对照组外,其余各组脑组织给予4 Gy ¹²C⁶⁺离子束单次照射,辐射后7 d处死各组大鼠。HE染色观察垂体组织的病理形态学改变;ELISA检测下丘脑组织IL-1β、IL-6的分泌情况;RT-PCR法检测下丘脑中miRNA与TLR4的基因表达;Western blot法检测下丘脑中TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达。结果：与辐射模型组比较,黄芪汤高剂量组IL-1β水平显著降低(P<0.01),中、高剂量组IL-6水平及miR-93、TLR4的基因表达显著降低(P<0.01)...     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨人参肽对D-半乳糖联合AlCl3衰老模型小鼠的作用

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)信号通路探讨人参肽对D-半乳糖(D-gal)联合AlCl3衰老模型小鼠的影响及分子机制。方法：将50只KM小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、人参肽低剂量组、人参肽高剂量组,每组10只,阳性药组给予参茸片286.3 mg·kg^-1·d^-1;人参肽低、高剂量组分别给予人参肽17.5 mg·kg^-1·d^-1、35 mg·kg^-1·d^-1,预给药7 d后,除对照组外,其余各组小鼠均给予500 mg·kg^-1·d^-1 D-gal皮下注射与70 mg·kg^-1·d^-1 AlCl3灌胃30 d联合给药制备衰老模型,应用PCR检测各组小鼠鼠尾组织早老素-1(PS1)的基因表达水平验证模型是否制备成功;通过爬杆实验、负重游泳实验测试小鼠协调能力、抗疲劳能力;应用生化法检测小鼠肝组织中超氧化物歧...     

大豆异黄酮调节Nrf2/HO-1信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织损伤的影响

目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)通路探究大豆异黄酮(soy isoflavones, SIF)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠卵巢组织损伤的保护作用。方法 雌性SD大鼠采用来曲唑(1 mg·kg^-1)诱导建立PCOS模型,实验分为对照组、PCOS组、低剂量SIF组(L-SIF组50 mg·kg^-1)、高剂量SIF组(H-SIF组100 mg·kg^-1)和SIF+ML385组(SIF 100 mg·kg^-1+Nrf2抑制剂ML385 30 mg·kg^-1),每组12只。各组给予相应的药物进行干预,每日1次,连续干预4周。检测各组大鼠体重、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(...     

基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨二精丸减轻AD大鼠神经炎症的作用及机制

研究二精丸对D-半乳糖联合β淀粉样蛋白_25-35(Aβ_25-35)致阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症的改善作用及可能机制。SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阳性药物组(多奈哌齐，1 mg·kg^-1)、二精丸高剂量组(9 g·kg^-1)、二精丸低剂量组(4.5 g·kg^-1),每组14只。D-半乳糖腹腔注射2周后，连续灌胃给药5周；D-半乳糖腹腔注射3周后，大鼠双侧海马注射Aβ_25-35。灌胃给药4周后，新物体识别实验检测大鼠学习记忆能力。末次给药24 h后，取组织，免疫荧光法检测大鼠脑组织小胶质细胞活化情况；免疫组化检测大鼠海马CA1区Aβ_1-42和磷酸化Tau⁴⁰⁴蛋白(phosphory protein Tau⁴⁰⁴, p-Tau⁴⁰⁴)阳性表达；酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠脑组织炎症...     

基于PTEN/PI3K/Akt信号通路探讨归芍运脾汤防治乳腺增生的机制

目的：基于磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路研究归芍运脾汤防治乳腺增生大鼠的作用机制。方法：将70只SPF级SD大鼠随机分为正常组(n=15)和造模组(n=55)，造模组大鼠采用综合造模法(饥饱失常法+夹尾刺激法+苯甲酸雌二醇+黄体酮)复制乳腺增生模型，随后各取5只进行模型验证。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、枸橼酸他莫昔芬组和归芍运脾汤高、中、低剂量组，共5组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^-1·d^-1蒸馏水灌胃，归芍运脾汤高、中、低剂量组分别给予17.2、8.6、4.3 g·kg^-1·d^-1归芍运脾汤汤剂灌胃，枸橼酸他莫昔芬组给予4 mg·kg^-1·d^-1枸橼酸他莫昔芬灌胃，治疗30 d后观察大鼠一般生存状况，采用超声诊断仪测定乳腺组织厚度，采用旷场实验阳性反应进行行为学评价，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定乳腺组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl...     

枳实-白术调节PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍

目的：基于线粒体自噬及磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路观察枳实、白术及其配伍对慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍的改善作用,为临床精准用药提供理论参考。方法：将56只雄性SD大鼠按体质量随机分成正常组、模型组、自然恢复组、枳实组、白术组、枳实-白术组和莫沙必利组,每组各8只。除正常组外,采用洛哌丁胺连续14 d灌胃(3 mg·kg^-1·d^-1)构建慢传输型便秘大鼠模型。造模成功后,除模型组继续洛哌丁胺诱导外,正常组和自然恢复组采用0.9%生理盐水灌胃,枳实组(1.35 g·kg^-1·d^-1)、白术组(2.7 g·kg^-1·d^-1)、枳实-白术组(4.05 g·kg^-1·d^-1)和莫沙必利组(1.56 mg·kg^-1·d^-1)大鼠分别给予相应的药物灌胃,连续7 d。观察药物对大鼠粪便数量、粪便含水率及小肠推进率的影响;苏木素-伊...     

基于PI3K/Akt/mTOR通路探究马钱子总生物碱对类风湿性关节炎大鼠的作用及机制

目的：分析马钱子总生物碱对类风湿性关节炎(RA)大鼠的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)通路的影响。方法：50只Wistar大鼠随机分为对照组、RA组、RA+马钱子总生物碱组(100 mg·kg^–1)、RA+PI3K抑制剂组(20 mg·mL^–1 LY294002)、RA+马钱子总生物碱+PI3K激活剂组[100 mg·kg^–1马钱子总生物碱+20μg·kg^–1胰岛素样生长因子1 (IGF-1)],除对照组外,其余各组均构建RA模型并根据剂量给药,计算每只大鼠关节评分,测定大鼠血清抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)、丙二醛(MDA)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察评估大鼠膝关节滑膜组织病理,比较各组Mankin评分、炎细胞浸润数、软骨厚度;测定滑膜组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、核转录因子(NF)-κB受体活化因子配体(RANKL)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)测定大鼠滑膜组织PI3...     

当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

目的 研究当归芍药散对β淀粉样蛋白_1-42(Aβ_1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法 SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ_1-42构建AD动物模型。实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组。假手术组、模型组给予生理盐水灌胃，当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg^-1·d^-1灌胃，阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg^-1·d^-1灌胃，连续灌胃14 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。复制模型成功后取材，HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化，免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况，实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况，免疫印迹法(W...     

益气活血法通过miR216b/Beclin1介导萎缩性胃炎癌前病变自噬的机制

目的：通过观察益气活血法对萎缩性胃炎癌前病变(PLGC)模型小鼠微RNA216b(miR216b)/自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)信号通路的影响,探讨其干预PLGC的自噬作用机制。方法：将75只健康雄性SPF级昆明种小鼠随机分为空白组(12只)及造模组(63只),造模组小鼠每日采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液(150 mg·L^-1)自由饮用及灌胃,同时每日灌胃雷尼替丁溶液(0.03 g·kg^-1),造模12周。按照随机对照表将造模小鼠分为模型组、益气组(黄芪3.5 g·kg^-1)、活血组(三七粉0.7 g·kg^-1)、益气活血组(黄芪3.5 g·kg^-1+三七粉0.7 g·kg^-1)及叶酸组(2 mg·kg^-1)。予相应药物灌胃8周后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠胃黏膜病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1...     

薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝病模型大鼠mTOR/FASN/HIF-1α/VEGFA表达的影响

研究薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型大鼠肝组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)表达的影响，探讨薯蓣皂苷元对NAFLD大鼠脂质生成和炎症的作用机制。40只雄性SD大鼠，随机选取8只为正常组给予普通饲料喂养，其余32只给予高脂饲料喂养以构建NAFLD模型。造模成功后随机分为高脂饮食组、薯蓣皂苷元低剂量组(150 mg·kg^-1·d^-1)、薯蓣皂苷元高剂量组(300 mg·kg^-1·d^-1)、辛伐他汀组(4 mg·kg^-1·d^-1),每组8只，连续...     

香砂六君子汤调控RhoA/ROCK2/MYPT1信号通路改善功能性消化不良大鼠胃动力的机制

目的：基于RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)/肌球蛋白轻链磷酸酶靶向亚基1(MYPT1)信号通路探讨香砂六君子汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃动力障碍的干预机制。方法：将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为正常组(n=10)和造模组(n=50),造模组大鼠采用综合造模法复制FD大鼠模型。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、莫沙必利组和香砂六君子汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^-1·d^-1生理盐水灌胃,莫沙必利组给予1.35 mg·kg^-1·d^-1莫沙必利灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g·kg^-1·d^-1香砂六君子汤汤剂灌胃,持续干预14 d。造模和给药前后观察大鼠一般生存状况,测定大鼠体质量、3 h平均进食量。给药干预结束后,测定大鼠肠推进率,采用苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理改变,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各组大...     

基于Keap1/Nrf2/ARE通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用机制

目的 探讨益气养阴活血方通过调控Kelch样ECH关联蛋白1(recombinant Kelch like ECH associated protein 1, Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2, Nrf2)/抗氧化反应原件(antioxidant response element, ARE)信号通路对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法 清洁级雄性SD大鼠50只，适应性喂养1周后，随机分为5组：空白组、模型组、缬沙坦(代文)组、益气养阴活血方等剂量(等剂量)组及高剂量(高剂量)组，每组10只。除空白组外各组均应用高脂高糖喂养，联合单次注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立DN大鼠模型。除去造模失败5只，死亡5只，每组剩余8只。造模成功后空白组和模型组灌服生理盐水，中药两组均灌服益气养阴活血方颗粒剂，代文组按8.33mg·kg^-1·d^-1灌胃，6周后留取大鼠24小时尿液、血液和肾脏...     

辣椒素通过p38 MAPK/COX-2信号通路对局灶性脑缺血大鼠认知功能的影响

目的：探讨辣椒素对脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍的影响及可能的作用机制。方法：SD雄性大鼠随机选取12只作为假手术组,其余大鼠采用线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。将建模成功的大鼠分为模型组、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂,1 mg·kg^-1]组、辣椒素低、高剂量(50、100 mg·kg^-1)组、anisomycin(p38 MAPK激动剂,2 mg·kg^-1)+辣椒素(100 mg·kg^-1)组,每组12只。再灌注及给药结束后对大鼠进行神经功能缺陷评分;Morris水迷宫和新型物体识别实验检测大鼠学习和认知能力;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织海马区病理学变化;免疫荧光法检测海马组织小胶质细胞的活化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E₂(PGE₂)炎性因子的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织瞬时受体电...     

基于MCP-1/MMP-2/TGF-β1局部促炎信号环探讨温和灸对老年大鼠血管衰老的干预作用

目的:观察温和灸对老年大鼠血管的抗老化作用，探讨温和灸通过调控单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/基质金属蛋白酶2(MMP-2)/转化生长因子β1(TGF-β1)局部促炎信号环对抗血管老化的机制。方法:50只8月龄雄性SD大鼠腹腔注射D-半乳糖300 mg·kg^-1·d^-1,连续4周，制备衰老大鼠模型。24只造模成功的大鼠随机分为老年对照组、药物组和温和灸组，2月龄青年大鼠为青年对照组，每组8只。温和灸组选择“关元”及双侧“肾俞”进行温和灸治疗，1次/d, 20 min/次，治疗5 d休息2 d,持续治疗8周；药物组予丙酸睾酮注射液[7 mg·kg^-1·(3 d)^-1]腹腔注射，连续8周；老年对照组、青年对照组予0.9%氯化钠溶液腹腔注射，剂量与疗程同药物组。观察各组大鼠治疗前后游泳力竭时间；HE和Masson染色法观察各组大鼠胸主动脉形态和胶原纤维含量的变化；酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、血管紧张素2(AngⅡ)含量；免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉中MCP-1阳...