肝内胆管结石与肝内胆管癌相关性研究进展

肝内胆管结石是指发生于左、右肝管汇合部之上的结石,在我国是一种常见的胆道良性疾病。肝内胆管癌是第二常见的肝脏原发性恶性肿瘤,其发生可能与肝内胆管结石、原发性硬化性胆管炎、先天性胆管囊性扩张症、乙肝与丙肝病毒感染以及胆道寄生虫病等有关。鉴于我国肝内胆管结石具有高发的特点,其在诱发肝内胆管癌中的作用及潜在机制应予高度重视。从病理解剖来看,与肝内胆管结石相关的肝内胆管癌包含了从胆管内乳头状肿瘤（IPNB）、胆管上皮内瘤变（BilIN）到胆管癌不同阶段的特征。从分子层面来看,肝内胆管癌组织中炎症因子的过表达及转录因子、生长因子的功能紊乱,诱导了正常胆管上皮细胞的癌变。同时,肿瘤微环境中免疫细胞分群的变化进一步加重了肿瘤的恶性行为。这些特点提示结石对所在胆管部位的慢性机械及炎症刺激是造成胆管上皮癌变的重要原因。针对肝内胆管癌恶性程度高、治疗效果差的特点,有关肝内胆管结石诱发胆管癌的具体机制需要更多、更深入的研究,以便在早期发现胆管细胞癌变的证据及潜在的药物靶点,做到早期干预,提高这类病人的治疗效果及远期预后。     

胆管癌的危险因素及相关病理机制

胆管癌早期诊断困难、恶件程度高.其发生发展涉及很多危险因素,但导致胆管细胞癌变的共同通路是慢性炎症和胆汁淤积两个基础性病理过程.本文以胆管癌的危险因素和相应的病理机制为切入点,就与之相关的胆管癌分子生物学特性做一综述.     

胆道疾病与肝脏移植

肝脏是由肝实质和胆管系统两部分构成,严重的胆管系统疾病发展到终末期导致肝功能衰竭,选择肝移植是常规而有效的手段。近几年,随着胆道外科和移植外科的发展,肝移植的适应证由肝脏恶性肿瘤转变为各种终末期肝脏疾病和良性肝脏疾病,胆道系统疾病约占肝移植总数的40％,胆道疾病肝移植的主要适应证包括原发性硬化性胆管炎、胆管癌、先天性胆道闭锁、胆汁性肝硬化等。另外,胆道并发症也是原位肝移植后的常见并发症,并且严重影响肝移植的远期效果和存活。本研究主要讨论几种常见胆道疾病的肝移植进展。     

原位PCR检测肝外胆管癌组织内的丙型肝炎病毒RNA及其意义

胆管癌起源于胆管上皮细胞的恶性转化。近年来 ,肝外胆管癌呈逐年增加趋势[1] 。已知的与胆管癌发病相关的疾病有胆结石、肝吸虫感染、胆管囊肿、慢性炎性肠炎等。但仍有许多胆管癌患者缺乏这些病史 ,提示其它致癌因素可能参与了胆管癌的发生。本实验拟用ＩＳ ＲＴ ＰＣＲ检测肝外胆管癌和对照组标本中的丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)ＲＮＡ ,以探讨胆管癌的发病与ＨＣＶ感染间的关系。1.材料与方法 :(1)材料 :5 1例肝外胆管癌和 34例同期胆道良性疾病 (对照组 )为解放军总医院 1995年至 1998年外科手术切除标本。常规石蜡包埋 ,制备成 5 μｍ厚切…     

胆系良性疾病在肝门部胆管癌诊治中的误区

至今为止对胆管癌病因学的研究认识还很不系统深入，因此目前临床上还无法确认其所谓的“癌前病变”或“癌前病症”。尽管参照其他较常见消化系肿瘤的临床病理学进程，癌前病变或病症常被聚焦在慢性炎症、感染或良性肿瘤。而对于胆道系统更为常见多发的良性病变如：先天性肝内外胆管囊肿、胆管结石、胆管狭窄、胆管炎症及肝内胆管局限性扩张等，我们也均可视为胆管癌的“癌前病变”吗？     

胆道良性病变内引流术式与胆管癌变

目的探讨胆肠引流术后发生的胆管癌的原因。方法回顾分析我院1982年～2000年因胆道良性疾病作胆肠引流术后75例病人的病历和随访记录,按照胆肠吻合术将病人分为胆管空肠．Roux—y吻合术48例。胆管间置空肠吻合术4例,胆总管十二指肠吻合术16例,经十二指肠乳头切开术7例,随访期最长10年。结果胆管空肠Roux—y吻合术后发生吻合口癌2例,胆总管十二指肠吻合术后发生原发性胆管癌1例。发生癌变的病人中为肝内胆管结石及术后反复发生胆管炎者。结论长期胆肠引流和胆管恶性肿瘤存在相关性,可能与术后胆道结石、排石、反复胆管炎有关。     

肝外胆管癌组织BCL-2中的表达及意义

目的:了解抗调亡基因BCL-2在肝外胆管癌和良性胆管疾病组织中的表达及其与胆管癌分化程度的关系。方法:利用免疫组织化学方法检测了46例肝外胆管癌,10例胆总管囊肿,5例慢性胆管炎胆管壁组织BCL-2蛋白的表达。结果:胆管癌BCL-2蛋白表达阳性率为(43.3％)。其中高分化腺癌BCL-2蛋白阳性率为(64.3％),中分化腺癌BCL-2蛋白阳性率为(42.8％),低分化腺癌BCL-2蛋白阳性率(18.1％)。10例胆总管囊肿及5例慢性胆管炎的胆管壁组织均无表达。结论:1.BCL-2蛋白在胆管癌与良性胆管疾病中表达有显著差异,它的过度表达与肝外胆管癌的发生有关。2.胆管癌分化程度越高,其BCL-2表达越高,而分化程度越低,其BCL-2表达越低。提示BCL-2蛋白在肝外胆管癌表达与细胞分化程度有关。     

胆道疾病的影像诊断

胆道疾病中最常见的是胆结石,以及由此继发的炎症及胆管狭窄、原发性硬化性胆管炎,外伤及医源性胆管狭窄较少见。胆道肿瘤中良性肿瘤少见,多为恶性的胆管癌,且多发生在肝门部。临床表现除疼痛外,常由于胆管狭窄、胆汁引流不畅,引起梗阻性黄疸或急性胆管炎。虽然在临床上多数病例可根据病史、发病特点、体检及实验室检查,获得初步诊断,但要确切地明了病因、病变部位与范围,尤其是为了解恶     

肝内胆管结石合并胆管癌相关因素探讨

目的 探讨肝内胆管结石合并胆管癌相关临床因素及其演变过程.方法 对420例肝内胆管结石接受手术的患者进行调查,内容包括年龄、合并肝病、胆道感染病程等.对80 例疑有胆管癌者,术中于胆镜下钳取结石部位胆管炎症粘膜组织或切除肝脏标本,进行DNA 含量及Agnor 颗粒计数分析.结果 年龄>50 岁,合并丙肝或乙肝、肝硬化、胆道感染史>10 年的47 例患者发现胆管癌7 例(14.8%).DNA 含量及Agnor 颗粒计数:单纯增生与轻、中、重度非典型增生及高、中、低分化胆管癌均数逐渐升高.单纯增生组与轻度非典型增生组差异无显著性(P>0.05).其余各两组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 胆管结石合并胆管癌发生的可能机制是反复炎症刺激原胆管上皮增生、化生原癌形成的演变过程.     

肝内胆管结石行保留Oddi括约肌的胆管狭窄整形术96例中长期随访报告

目的总结我院肝内胆管结石病行保留Oddi括约肌的胆管狭窄整形术（Oddi sphincter-preserved cholangioplasty with hepatico-subcutaneous stoma,OSPCHS）96例中长期随访结果。方法回顾我院1994年6月~2006年12月肝内胆管结石病行OSPCHS后随访达3年以上96例的临床资料,报道OSPCHS术后胆管炎和与肝内胆管结石相关性腹痛复发病例的微创治疗结果及转归。结果96例中完全无症状的64例。症状复发32例,其中有与肝内胆管结石相关的腹痛13例,有胆管炎复发19例,胆管炎复发率为19.8%（19/96）。32例平均随访时间为8.1年（3~13.5年）。复发的原因包括残余胆道狭窄（5例）和残余结石（1例）,新结石的产生（18例）,新的良性胆道狭窄和结石（5例）以及肝门部胆管癌的发生（3例）。除3例拒绝进一步治疗外,16例经过切开皮下盲襻胆道镜治疗后继续随访3.2年无症状,10例有胆道狭窄合并结石（包括残余狭窄和新的狭窄）的仍然有胆管炎或腹痛症状,3例因罹患肝门部胆管癌死亡。结论OSPCHS术后结石和胆管炎复发的病例通过皮下盲襻切开胆道镜取石等治疗避免了再次开放的大手术。OSPCHS是治疗病变非局限化的肝内胆管结石病的最佳选择;处理胆道狭窄仍然是预防结石和胆管炎复发的关键。     

肝门部胆管癌外科治疗焦点

肝门部胆管癌,又名Klatskin瘤,是一种来源于肝胆管系统的恶性肿瘤。其病因尚不明确,一些高危因素或疾病诸如胆管炎、胆汁性肝硬化、胆石症,甚至肥胖及甲亢均可导致肝门部胆管癌的发生。肝门部胆管癌由于其解剖位置的特殊性,一方面容易侵犯肝门区血管、神经、淋巴组织及临近肝组织,向胆管腔内生长形成梗阻性黄疸导致高胆红素     

手术治疗肝门部胆管癌的热点问题

正胆管癌包括肝内胆管癌和肝外胆管癌,肝外胆管癌的发病率占胆管癌的75%左右。按照Longmire提出的分类方法,将肝外胆管分成三份,即上1/3、中1/3与下1/3。肝门部胆管癌(hilarcholangiocarcinoma,HCCA)或称是指位于肝外胆管上1/3部位的原发性癌症,包括汇合部的胆管癌,发病率占肝外胆管癌的50%~70%~([1])。HCCA发生的相关因素包括胆管结石、原发性硬化性胆管炎、慢性溃疡性结肠炎、先天性     

胆管良性疾病与胆管癌(附66例报告)

1985年1月至1998年12月在我院手术并经病理证实的胆管癌66例,其中男37例,女29例,年龄35～83岁,平均62.7岁。高位胆管癌47例,胆管中下段癌19例。66例胆管癌中合并胆管良性疾病32例,占48.5%(32/66),其中合并肝内胆管结石12例,肝内外胆管结石7例,胆总管结石6例,单纯胆囊结石3例,慢性胆管炎3例,先天性胆总管囊肿术后1例。32例胆管良性疾病均经腹部Ｂ超、ＣＴ、ＰＴＣ、ＭＲＩ或ＥＲＰＣ等检查确诊,其中3例慢性胆管炎患者均有反复发作的腹痛、畏寒、发热和/或黄疸,经抗炎、利胆等治疗后病情缓解,症状消失。作腹部Ｂ超可见胆管壁明显增厚,回声增强…     

p27kip1在胆管癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究

目的探讨细胞周期抑制蛋白p27kip1在胆管癌组织中的表达及与胆管癌各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测43例胆管癌组织及10例伴慢性胆管炎的胆管壁组织中p27kip1的表达,结合临床病理资料进行回顾性分析。结果①p27kip1在胆管癌组织中的阳性表达率为30.23%(13/43),而在伴慢性炎症的胆管组织中阳性表达率为80.00%(8/10),差异有统计学意义(P<0.05)。②p27kip1蛋白表达与胆管癌的分化程度及临床分期呈显著相关(P<0.05)。结论胆管癌中p27kip1蛋白低表达可能与胆管癌的发生发展有关,检测p27kip1的表达对胆管癌的预测有一定的参考价值。     

胆道手术中常规应用胆道镜的临床意义

目的探讨胆道手术中常规应用胆道镜的临床意义。方法对我院2003年10月至2009年7月期间使用术中胆道镜处理的136例胆道疾病患者的临床资料进行分析和总结。结果116例肝内、外胆管结石,经术中纤维胆道镜检查、取石和针对性手术治疗,肝外胆管结石取净率为100%(85/85);肝外胆管和肝内胆管残留结石的发生率(简称残石率)分别为0(0/85)和22.6%(7/31),总残石率为6.0%(7/116)。经胆道镜探查发现良性肝内胆管狭窄13例,恶性肝内、外胆管狭窄8例;通过胆道镜取活检,确诊肝门部胆管癌4例,胆总管癌4例,胆总管下段息肉2例,肝胆管结石合并左肝胆管内胆管癌3例;16例梗阻性黄疸的病因得以证实。全部病例均无胆管撕裂、膈下脓肿、急性胆管炎等严重并发症发生。结论胆道镜可大大降低胆管残石率,提高胆道疾病的确诊率,对其治疗方案起到合理的指导作用,术中胆道镜对明确黄疸病因有其独特的优势,胆道镜在胆道疾病诊治中作用显著,值得推广应用。     

良性胆管狭窄支架治疗研究进展

<正>良性胆管狭窄（benign biliary stricture,BBS）多见于胆囊切除术后、肝移植术后、胆道手术后、慢性胰腺炎及原发性硬化性胆管炎等,胆管损伤的修复和愈合是以广泛的瘢痕形成和纤维化为特征~[1],处理不当时可导致胆管狭窄甚至完全闭塞,出现反复发作的胆管炎及梗阻性黄疸,如长期未经有效治疗,将产生肝损害、肝纤维化,甚至导致胆汁性肝硬化和门静脉高压,预后不良。良性胆管狭窄治疗首先选择创伤小、     

Toll样受体（TLRs）信号通路与肿瘤发展的研究进展

病原微生物导致的炎症过程可以诱导肿瘤生成，其与Toll样受体（TLRs）特异性的识别病原相关分子模式（PAMPs），激活多种信号转导途径，促使免疫细胞活化和细胞因子产生，导致炎症慢性化，使感染和／或受损的细胞发生恶变有关。本文从慢性炎症的角度对肿瘤发生、发展及TLRs信号通路在其中的机制作一综述。     

从动物模型实验看我国脓性胆管炎和原发性胆管结石病的防治

脓性胆管炎和原发性胆管结石病是我国常见的严重疾病之一。据临床和胆石解剖研究证实:结石的主要成分为胆红素,成石的主要因素似与胆道寄生虫病、胆管部分梗阻时胆汁淤积和胆道肠源性细菌感染相关。我们模拟胆管狭窄和感染这两个主要致病因素,设计了造成兔部分胆道不全性梗阻和大肠杆菌污染的实验手术,共进行动物实验282只次,研制成功了致病和成石因素较为稳定的脓性胆管炎和胆囊、肝内外胆管胆红素结石的兔模型。病理检验证实:     

结石与非结石性肝内胆管癌肝切除术的围手术期管理差异

肝胆管结石是指发生在左右肝管汇合部以上的结石病。该病可引起胆道梗阻及胆汁淤积,继而增加结石的发生率,而机械梗阻及反复炎症刺激将加重胆道梗阻,从而引起一系列严重的并发症,如胆管炎、肝萎缩、肝硬化等,甚至诱发胆管癌变。肝内胆管癌（ICC）是常见的肝脏恶性肿瘤,其起源于肝内胆管上皮,有着恶性程度高、手术根治率低、术后复发率高、预后差等特点,因此也成为影响国民健康的重大疾病。ICC的病因目前尚未明确,众多研究表明,肝胆管结石是ICC的高危因素之一,在结石长期的机械刺激及慢性炎症刺激下,胆管上皮沿着增生修复、不典型性增生、癌前病变的方向发展,并在此基础上,最终演变成ICC。因此,根据致病因素与结石相关程度将ICC分为结石性肝内胆管癌（HICC）和非结石性肝内胆管癌（NHICC）。外科手术仍是ICC的主要治疗方式,早期根治性肝切除术可有效提高ICC患者的总体生存率,改善预后。作为肝内胆管结石的高发地区,近年来HICC在我国的发病率也随之攀升,因而针对HICC的综合管理具有十分重要的临床意义。基于上述背景,本文以HICC为中心,归纳出HICC与NHICC的围手术期处理要点差异,以期为HICC患者在整个肝切除术的围手术期内提供个体化、精准化的围手术期管理方式,从而达到提高诊断率、精准治疗、加速康复、改善预后的目的。     

内镜下乳头括约肌切开术治疗肝内胆管结石病的现状

正肝内胆管结石病是常见的胆道疾病,患病率具有明显的地区差异,东亚和东南亚地区患病率高,为2%~2.5%,西方国家肝内胆管结石病罕见,患病率为0.6%~1.3%。东亚地区如日本、韩国和中国对该疾病的治疗有较深入的研究。肝内胆管结石病虽属于良性胆道疾病,但常伴有胆管炎反复发作,导致肝脓肿、肝脏萎缩、纤维化,尤其部分肝内胆管结石病患者可进展为肝内胆管细胞癌~([1,2]),使患者预后