2019冠状病毒病相关肾损伤研究进展

2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)目前已在世界范围内暴发流行,是世界性的重大 公共卫生问题。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)传染性 极强,主要侵袭患者的肺,导致呼吸窘迫综合征甚至多器官衰竭。肾也是病毒攻击的主要器官之一,病毒通过血管 紧张素转换酶2(ACE2)直接损伤肾小管,并引起细胞因子风暴导致肾损伤,增加患者的死亡风险。早期排查COVID- 19患者肾损伤危险因素,检测肾损伤指标,对存在肾损伤的患者及时进行支持治疗及肾脏替代治疗,可降低病死率。     

冠状病毒肺炎细胞因子风暴及免疫调控治疗

细胞因子风暴是一种失控的过度免疫应答,是冠状病毒肺炎的重要发病机制。病毒劫持机体的免疫系统,导致免疫调节的负反馈丧失、多种细胞因子异常升高,损害了肺泡弥散功能并造成多器官功能障碍。靶向冠状病毒细胞因子风暴的特异性治疗研究,如粒细胞集落刺激因子、托珠单抗、卡莫他特、血液净化治疗等已取得系列成果,其可能是缓解新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情的有效手段。但COVID-19具有独特的病理特征,上述治疗的研究成果仍需进一步临床试验来验证。本文就冠状病毒肺炎细胞因子风暴及免疫调控治疗进展进行综述。     

COVID-19与心血管代谢性疾病的临床研究进展

COVID-19与心血管代谢性疾病（CVMD）之间高共患病率和死亡率，及其潜在的心血管损伤风险，为其临床诊治带来巨大挑战。最新研究发现：高龄状态、免疫功能缺陷、炎症因子风暴及氧化应激损伤等是二者高共患病率的潜在机制；病毒直接侵袭、心肌氧供需失衡以及血管内皮与凝血功能障碍则可能是COVID-19患者心血管损伤的重要机制。此外，SARS-CoV-2细胞膜受体ACE2在各脏器与循环系统中的表达水平，不仅介导病毒对脏器直接侵袭损伤，还可参与机体炎症与氧化应激平衡的调节，从而影响患者COVID-19易感性与预后结局。本文将就COVID-19合并心血管代谢性疾病的上述研究进展进行回顾，并探讨SARS-CoV-2引起心血管损伤机制，以期为COVID-19合并CVMD患者的临床诊治提供理论依据。     

靶向新型冠状病毒细胞因子风暴信号通路的治疗药物

细胞因子风暴（cytokine storm,CS）是导致新型冠状病毒感染（coronavirus disease 2019,COVID-19）急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的机制之一。细胞因子作为病情转归的一种重要影响因素,逐渐成为近年COVID-19治疗方法的研究热点之一。在查阅和分析近年相关文献的基础上,本文以COVID-CS的关键细胞因子、相关信号通路、现有治疗药物为线索,总结了阻断细胞因子风暴信号通路的COVID-19治疗药物。未来新型冠状病毒治疗药物的研究可集中于研发靶向性更强的治疗药物,针对不同患者采用差异性的治疗方案。     

2019新型冠状病毒肺炎凝血异常机制与中医血瘀证候

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸道传染病。新冠病毒已在全球范围内大流行,遍及全球200多个国家和地区。尽管肺炎是COVID-19的主要症状,研究发现将近20%的COVID-19患者会出现凝血功能异常,而几乎所有的重型和危重型患者均存在凝血功能紊乱。凝血功能异常和血栓形成成为COVID-19患者死亡的重要原因之一。对COVID-19与凝血功能关系的探讨,对临床治疗和基础研究有重要的指导价值,本文主要从凝血异常机制的角度对COVID-19与凝血异常进行综述,并结合中医血瘀理论进行分析,为中药用于新冠防治提供科学证据并对COVID-19凝血异常相关研究提供帮助。     

体外膜氧合成功救治危重型新型冠状病毒肺炎产妇的病例报告

正2019年12月以来,新型冠状病毒引起的肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情~([1])在世界各地暴发,被感染者预后普遍良好,但少数危重型患者的死亡率仍可达60%以上~([2]),死亡原因主要是新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),出现难以纠正的严重低氧血症并导致多器官功能衰竭。人群普遍易感新冠病毒,既往研究发现孕产妇感染病毒风险更     

新型冠状病毒与肺纤维化致病机制的联系及治疗药物的研究进展

COVID-2019是一种感染性极强的传染病,主要影响肺部,严重患者会导致细胞因子风暴反应。肺纤维化是一种常见的间质性肺病,通常是组织自我修复反应的后遗症。文章旨在通过介绍COVID-2019的背景、SARS-COV-2病毒发病机制、细胞因子风暴反应和肺纤维化的发病机制如TGF-β、WNT、YAP/TAZ等相关通路来阐述两者之间可能存在的联系,同时总结了几种治疗新冠病毒感染导致肺纤维化的药物,结合对新型冠状病毒治疗的最新发现,探讨和总结潜在的治疗方法,以期为临床研究肺纤维化提供思路。     

2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

当前2019冠状病毒病（COVID-19）疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。     

COVID-19患者静脉血栓栓塞症的诊治进展

2019冠状病毒病(COVID-19)在过去三年多时间里引发了全球大流行并造成大量患者死亡。静脉血栓栓塞症(VTE)是COVID-19常见的并发症。严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染可引起细胞因子释放、免疫细胞激活和促凝级联反应激活,从而导致内皮炎和血管损伤,影响凝血系统并引起凝血功能障碍。抗血栓治疗可以减少COVID-19患者需器官支持的比例并提高生存率,但对其抗凝治疗的最佳药物、剂量和使用时间仍不清楚。对出血风险较低的COVID-19非危重症患者,最新指南建议使用治疗剂量抗凝;而对于COVID-19危重症患者,由于VTE风险因素较多,抗凝治疗更具挑战性。早期研究认为对COVID-19危重症患者需要增加抗凝强度,然而并未发现治疗剂量能够获益。最新的临床试验结果表明,治疗剂量抗凝并不优于标准剂量抗凝。本文总结了COVID-19患者VTE的危险因素、发生机制和抗凝治疗的最新进展,并对其做一评述。     

IL-6在新型冠状病毒肺炎致急性呼吸窘迫综合征中的作用

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为一种危及生命的急性炎性肺损伤，目前为止有效的治疗策略有限。由新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019， COVID-19，简称“新冠肺炎”）引起的ARDS病例数量空前，给世界各地的医疗保健系统带来了压力，迫切需要识别和验证一些可靠、有效的与COVID-19所致ARDS风险相关的生物标记物，以将异质性降至最低，并及时对高危患者进行分层。这可能有助于指导临床诊断和预后，从而降低ARDS患者的病死率。白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）作为一种强有力的促炎细胞因子，在ARDS的发生发展中发挥着重要作用。现对IL-6的信号转导及其在免疫系统中的生物学作用进行简要阐述，并进一步对IL-6在COVID-19致ARDS中的作用进行综述，以期为 COVID-19患者细胞因子风暴的发生提供早期预警，同时对该类患者的病情监测、预后判断提供线索，最终实现降低COVID-19患者病死率的目的。     

新型冠状病毒感染相关细菌真菌感染特点及管理现状

在新型冠状病毒感染（COVID-19）全球大流行的背景下,合并细菌真菌感染的报道持续增加,成为导致COVID-19患者死亡的重要原因之一。COVID-19合并的细菌感染较大流行前出现更多的耐药菌,合并的真菌感染以曲霉菌、念珠菌及毛霉菌多见,给COVID-19疾病控制带来极大困难。本文对COVID-19相关细菌真菌感染现状及处理原则做一述评,目的在于加强临床医生对COVID-19相关细菌真菌感染的重视,为进一步规范抗菌药物治疗与管理提供参考     

间充质干细胞在新型冠状病毒肺炎治疗中的作用

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(severe acute re-spiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)感染引起的以肺为主要靶器官的全身多器官损伤性传染性疾病[1-2].其病理生理机制涉及炎症、缺氧、发热、电解质平衡紊乱、休克等多个基本病理过程[3].免疫细胞过度活化、细胞因子风暴、过度氧化应激可能是COVID-19引起急性呼吸窘迫症状(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、脓毒症休克及多器官功能衰竭并导致死亡的主要原因[4-6].截至2021-07-28日,全球累计COVID19确诊病例超过194608040例,死亡逾4162304例,严重影响了各国人民的身心健康.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》对COVID-19临床分型主要有四型:轻型、普通型、重型和危重型[1].轻型和普通型的致死率相对较低,重型和危重型致死率较高,是临床治疗的重点[7].     

基于VOSviewer软件的COVID-19关系图研究

目的：寻找新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）的研究方向,理清研究思路。方法：通过PubMed或中国知网数据库检索COVID-19的相关文献,检索时间起点为2019年11月1日,止点时间不限,利用VOSviewer软件对纳入的文献关键词构建研究热点关系网络图,通过不同节点的大小和复杂程度,发现不同研究热点之间的关联性,从而不断寻找新的研究热点,为疾病的研究指明方向。结果：COVID-19与严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome,SARS）、中东呼吸综合征（Middle East respiratory syndrome,MERS）、血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2,ACE2）、spike蛋白等研究热点具有明显的相关性。部分研究者已经重视到重症患者细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）或细胞因子风暴的存在。ACE2与at1基因及其受体、mas受体、ang-（1-7）、心脏和肺损伤、肥胖或糖尿病患者的相关性较大。spike蛋白与T细胞表面抗原CD26（dpp4）、s1基因及其蛋白、弗林蛋白酶（furin）及跨膜丝氨酸蛋白酶2（transmembrane serine protease 2,TMPRSS2）具有一定相关性。细胞因子风暴与T细胞、B细胞及其相关的CD19、CD40和CD28受体等相关。同时CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）与细胞因子风暴也有明显的相关性。结论：通过构建COVID-19研究热点网络图,可以在很短的时间内了解研究进展,寻找下一步研究思路。     

2019冠状病毒病疫苗接种相关新发及复发肾小球病研究进展

作为控制疫情的重要手段,2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗已经在全球范围内广泛接种,但疫苗接种引起的新发及复发肾小球病也引起了肾脏病领域研究者的高度关注。根据全球范围的报道,信使RNA疫苗与灭活疫苗都有可能引起新发及复发肾小球病;首剂及第2剂接种后都有可能发病;新发肾小球病以微小病变为主,大多对激素敏感;复发病例亦预后良好,部分可自行缓解。疫苗引起的体液、细胞免疫反应可能是导致新发及复发肾小球病的原因。本文总结了COVID-19疫苗接种相关的新发及复发肾小球病病例,并为肾脏病患者接种COVID-19疫苗提供了建议。     

新型冠状病毒肺炎相关心肌炎发病机制的研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）最初被认为主要对呼吸系统产生影响,随着研究深入,目前已经发现SARS-CoV-2感染会影响人体的多个器官系统,心脏是继肺部感染之后的一大目标靶器官。临床上经常能观察到新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的心脏损伤,其中心肌炎在COVID-19心肌损伤中占1%~7%,这类患者临床预后常较差。令人遗憾的是,目前COVID-19是如何引起心肌损伤,又是如何进展为心肌炎,其相关机制及病理生理改变目前仍未知。从目前资料分析发现,除血管紧张素转换酶2（ACE2）介导打击机制较为学者认可外,细胞因子风暴及免疫介导引发心肌损伤等机制目前仍是推测性的,鉴于心脏MRI、心内膜活检的应用受限,而COVID-19相关心肌炎的尸检等基础研究资料较少,因此,COVID-19相关心肌炎的诊断及治疗对临床医生而言仍是一大挑战。本文就COVID-19相关心肌炎可能存在的病理生理机制予以综述,以期有助于增进医务人员对该病的认识进而降低总体死亡率。     

C反应蛋白与白蛋白比值在COVID-19患者中的预后价值研究

目的：分析COVID-19患者疾病严重程度和死亡资料，评估C-反应蛋白与白蛋白比值(CAR)对COVID-19患者的预后价值。方法：选择2022年12月—2023年1月在我院就诊的COVID-19患者进行研究，根据疾病严重程度将COVID-19患者分为非重症组与重症组，根据预后情况又将COVID-19患者分为生存组与死亡组，收集COVID-19患者入院时首次CRP与Alb检测结果进行分析。结果：重症组男性占比、年龄、CRP与CAR水平明显高于非重症组，Alb水平明显低于非重症组。生存组与死亡组性别、年龄比较差异无统计学意义，死亡组CRP与CAR水平明显高于生存组，死亡组Alb水平明显低于生存组。进行Logistic回归分析，发现年龄、CRP、CAR是COVID-19疾病严重程度的危险因素；CRP、CAR是COVID-19疾病死亡的危险因素。在预测COVID-19疾病严重程度时，CAR的ROC曲线下面积(AUC值)最大，在预测COVID-19疾病死亡时，CAR的AUC值仍为最大。结论：CAR是COVID-19感染相关严重程度和死亡率的良好预测指标。     

新型冠状病毒肺炎患者的高血压管理

【摘要】新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者多合并高血压、糖尿病等慢性疾病。COVID 19的病理机制起始于病毒S蛋白与Ⅱ型肺泡上皮细胞的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，造成肺内ACE2水平降低和ACE2/ACE功能失衡，触发血管紧张素(Ang)Ⅱ过量产生和细胞因子风暴，导致肺功能损伤和低氧血症。作为肾素 血管紧张素系统（RAS）主要效应成分的ACE、ACE2和AngⅡ在高血压及靶器官损伤中同样发挥了关键作用。合并高血压的COVID 19患者如何管理血压和保护心肾靶器官是值得研究的新课题。故本文就新冠肺炎与高血压的关联及新冠肺炎患者高血压管理做一综述。     

新型冠状病毒肺炎的实验室检查及临床实验室的管理

2019年12月,武汉市出现了2019冠状病毒病(COVID-19)病例,之后爆发流行迅速蔓延至全中国乃至世界多国。该病是由新型冠状病毒引起,患者有其相应的实验室检查特点,在病例诊断中,实验室检查具有重要参考价值,现结合相关文献以及在防控COVID-19工作中的经验,提出COVID-19实验室检查及临床实验室管理的相关措施,为COVID-19的临床诊治提供参考依据。     

COVID-19患者早期咽拭子病毒载量与临床特征的关联分析

目的：探讨新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）患者早期咽拭子病毒载量与临床症状及肺部影像学表现的关系。方法：回顾性分析2020年1月24日至2月9日在中南大学湘雅二医院确诊的30例COVID-19患者早期咽拭子病毒核酸载量与临床症状、肺部影像学特征的具体关联。结果：30例COVID-19患者就诊时,4例患者（13.33%）未出现临床症状,23例患者（76.67%）出现发热;20例患者（66.67%）出现COVID-19影像学改变,10例患者（33.33%）影像学无明显异常。COVID-19无症状患者的咽拭子病毒核酸Ct值与有症状患者相比差异无统计学意义;相比于影像学无异常的患者,出现肺炎影像学表现的患者咽拭子病毒核酸Ct值更大（P=0.001）,体温更高（P=0.014）;通过logistic回归模型校正性别和年龄后,咽拭子病毒核酸Ct值与出现肺炎影像学特征呈独立正相关（OR=1.34,95%CI=1.07~1.66,P=0.009）。结论：早期无临床症状的COVID-19患者与有症状患者的咽拭子病毒载量水平相当;COVID-19患者早期咽拭子病毒载量与肺部影像学特征呈负向关联。     

2019冠状病毒病(COVID-19)患者出凝血功能障碍的研究进展

2019冠状病毒病（COVID-19）患者除常见临床特征之外，还有不同程度的出凝血功能障碍，存在合并血栓和/或出血的风险。COVID-19相关的出凝血功能障碍多为动态过程，可伴有弥散性血管内凝血的形成，与疾病危重程度相关。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后所导致的机体免疫炎症反应失衡是患者凝血功能紊乱的重要原因，动态监测、早期防治对于改善患者预后有重大意义。本文就COVID-19患者出凝血功能障碍相关研究进展作一综述，以期为临床研究及决策提供参考。