糖尿病心肌病内皮细胞代谢研究进展

糖尿病心肌病是指发生于糖尿病患者,但不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病或其他心脏病变来解释的特异性心肌病。在此疾病发生发展过程中,除了心肌细胞发生一系列代谢变化,同样作为心脏重要组成部分的内皮细胞也发生代谢紊乱,由此带来的心血管功能障碍是糖尿病心肌病的病理生理基础。本文就糖尿病心肌病内皮细胞代谢变化的相关研究进展进行综述。     

糖尿病心肌病的能量代谢紊乱

随着糖尿病发病率逐年上升,糖尿病心肌病也引起了人们越来越多的关注。然而,对于糖尿病导致的心肌损害,其分子机制现在仍未被阐明。糖尿病心肌病的发病受多种因素的影响,包括钙离子平衡失调、肾素．血管紧张素系统的激活、氧化应激的增加、心肌代谢底物改变以及线粒体损伤等。本文就糖尿病心肌病的能量代谢紊乱作一综述。     

高糖对THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的影响

目的 观察高糖对THP-1巨噬细胞清道夫受体CD36表达和脂质蓄积的影响。方法 用不同浓度的D-葡萄糖（分别为5.6、11、20、30及35 mmol/L）、50 mg/L氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、50 mg/L ox-LDL＋20 mmol/L D-葡萄糖孵育THP-1巨噬细胞24 h,油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇水平,定量PCR与免疫印迹分析法分别检测THP-1巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白的表达。结果 随着D-葡萄糖处理THP-1巨噬细胞浓度的增加,CD36 mRNA和蛋白的表达逐渐增加（P<0.05）;高糖可协同ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白的表达上调（P<0.05）,并增加细胞内总胆固醇水平（P<0.05）。结论 高糖可诱导THP-1巨噬细胞CD36的表达上调,并促进细胞内脂质蓄积。     

老年糖尿病患者血清脂质代谢变化的临床分析

老年糖尿病患者血清脂质代谢变化的临床分析戴镇寿江苏省钟山干部疗养院内科（２１００１４）糖尿病是老年人易于罹患的一种疾病，绝大多数是Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）。临床症状往往不明显，但由于长期的糖、脂肪、蛋白质的代谢异常，造成心脑血管方面的并发症，已成为老...     

细胞代谢因子Betatrophin脂质调控研究进展

细胞代谢因子Betatrophin,也被命名为胰岛生成激素或血管生成素样蛋白8,主要在人体肝脏及脂肪组织中表达。越来越多的证据表明细胞代谢因子Betatrophin的表达与血脂水平之间存在关联,特别是在肥胖或糖尿病患者中,在胰岛素、甲状腺激素及能量摄入等因素刺激下均能够导致Betatrophin水平增加。在动物模型中亦验证了细胞代谢因子Betatrophin可导致血清甘油三酯水平升高,以及促进胰腺β细胞增殖。本文综述了Betatrophin在脂质调控中的最新研究进展。     

有机铬对实验性糖尿病大鼠糖、脂质代谢的影响

目的:观察微量元素铬对实验性糖尿病大鼠糖、脂质代谢的影响。方法;对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠经灌胃给予有机铬(吡啶甲酸铬)水溶液治疗84天后,用葡萄糖氧化酶法分别观察口服有机铬200μg/d及400μg/d的糖尿病大鼠血糖水平;用酶法测定甘油三酯和胆固醇水平。实验分为4组:1组为正常对照组;2组为铬400μg/d治疗组:3组为铬200μg/d治疗组:4组为糖尿病模型对照组。4组均自由进食。结果:有机铬具有明显的降低血糖、血清甘油三酯和血清胆固醇水平的作用(P<0.05～<0.001)。结论:铬能明显改善糖尿病大鼠的糖、脂代谢。     

2型糖尿病患者脂质代谢改变的临床意义

对２７６例２例糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者的甘油三酯（ＴＧ）,总胆固醇（ＴＣ）,载脂蛋白Ａ１和Ｂ（ＡｐｏＡ１,ＡｐｏＢ）,高密度脂蛋白（ＨＤＬ）,低密度脂蛋白（ＬＤＬ）脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ）进行了检测,并与１８９例正常人（对照组）作对照,结果ＮＩＤＤＭ组ＴＧ,ＴＣ,ＡｐｏＢ,ＬＤＬ,Ｌｐ（ａ）,明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）,ＨＤＬ明显低于对照组（Ｐ〈０．０１）,两组ＡｐｏＡ１无显著差异（Ｐ〉０．０     

CD62p及CD40L在糖尿病心肌病中的表达及意义

目的探讨CD62p及CD40L在糖尿病心肌病患者中的表达及意义。方法用流式细胞术检测CD62p及CD40L在正常对照、糖尿病及糖尿病心肌病患者中的表达,比较不同组间表达的差异。结果糖尿病组及糖尿病心肌病组CD62p及CD40L的表达高于正常对照组(P0.05),而糖尿病心肌病组CD62p及CD40L的表达明显高于糖尿病组(P0.05)。结论糖尿病患者CD62p及CD40L高表达是预后不良的指标。     

ATP敏感性钾通道:介导心肌缺血再灌注损伤的新靶点

缺血心肌在恢复灌注后,病情反而加重,引起心肌超微结构的不可逆性改变,造成心肌功能、代谢及电生理方面的进一步损伤的现象,称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。细胞凋亡与大部分心血管疾病的发生发展密切相关,在众多心脏疾病如心力衰竭、心肌梗死、心律失常、心肌病等中都存在细胞凋亡。细胞凋亡在MIRI进展中发挥着重要作用。ATP敏感性钾通道(KATP)参与细胞的多种活动和功能调节,具有扩张血管和心肌保护的作用,日益成为关注的热点,但该通道调控细胞凋亡的详尽机制尚未明确。本文综述了KATP介导MIRI作用及可能机制的近期研究进展。     

Nε羧甲基赖氨酸靶向清道夫受体CD36的分子对接研究

目的观察Nε羧甲基赖氨酸(Nεcarboxymethyl lysine,CML)是否与清道夫受体CD36具有良好的分子对接,形成稳定的相互作用。方法使用免疫共沉淀技术研究CML和CD36相互作用,采用AutoDock 4.2、iBabel及XQuartz-2.7.7软件计算CD36与CML的结合模式和亲和力。结果免疫共沉淀显示,抗CD36抗体磁珠能够沉淀出RAW264.7细胞总蛋白中的CD36,通过抗CML抗体能检测出与CD36结合的CML。选择小分子化合物CML与最优的CD36胞外段4Q4B蛋白结构进行对接分析显示,化合物CML与CD36胞外段4Q4B蛋白结构的亲和力为-29.62kJ/mol。CML可占据4Q4B结合口袋开口的1/2左右,ARG82、ASN71和THR70为受体互作氨基酸。进一步的对接分析显示,CML可以与4Q4B形成3个相互作用的氢键,对接预测抑制常数6.92,均方根偏差2.54。结论 CML与CD36胞外段4Q4B蛋白结构具有较好的对接,可形成稳定的相互作用,氢键是主要的相互作用方式。     

Melatonin attenuates diabetic cardiomyopathy and reduces myocardial vulnerability to ischemia‐reperfusion injury by improving mitochondrial quality control: Role of SIRT6

Targeting mitochondrial quality control with melatonin has been found promising for attenuating diabetic cardiomyopathy (DCM), although the underlying mechanisms remain largely undefined. Activation of SIRT6 and melatonin membrane receptors exerts cardioprotective effects while little is known about their roles during DCM. Using high‐fat diet‐streptozotocin‐induced diabetic rat model, we found that prolonged diabetes significantly decreased nocturnal circulatory melatonin and heart melatonin levels, reduced the expressions of cardiac melatonin membrane receptors, and decreased myocardial SIRT6 and AMPK‐PGC‐1α‐AKT signaling. 16 weeks of melatonin treatment inhibited the progression of DCM and the following myocardial ischemia‐reperfusion (MI/R) injury by reducing mitochondrial fission, enhancing mitochondrial biogenesis and mitophagy via re‐activating SIRT6 and AMPK‐PGC‐1α‐AKT signaling. After the induction of diabetes, adeno‐associated virus carrying SIRT6‐specific small hairpin RNA or luzindole was delivered to the animals. We showed that SIRT6 knockdown or antagonizing melatonin receptors abolished the protective effects of melatonin against mitochondrial dysfunction as evidenced by aggravated mitochondrial fission and reduced mitochondrial biogenesis and mitophagy. Additionally, SIRT6 shRNA or luzindole inhibited melatonin‐induced AMPK‐PGC‐1α‐AKT activation as well as its cardioprotective actions. Collectively, we demonstrated that long‐term melatonin treatment attenuated the progression of DCM and reduced myocardial vulnerability to MI/R injury through preserving mitochondrial quality control. Melatonin membrane receptor‐mediated SIRT6‐AMPK‐PGC‐1α‐AKT axis played a key role in this process. Targeting SIRT6 with melatonin treatment may be a promising strategy for attenuating DCM and reducing myocardial vulnerability to ischemia‐reperfusion injury in diabetic patients.     

利拉鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌代谢异常的改善作用

目的]研究利拉鲁肽对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌代谢物及相关代谢通路的影响。 [方法]3周龄SPF级雄性SD大鼠60只,随机抽取10只作为正常对照组,其余均采用腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饮食法建立DCM大鼠模型。DCM造模成功大鼠36只,随机分为DCM模型组(DCM组)、低剂量利拉鲁肽治疗组(LL组)、高剂量利拉鲁肽治疗组(HL组),每组各12只。LL组(100 μg/kg)和HL组(200 μg/kg)分别给予利拉鲁肽腹腔注射,每日一次,干预12周后,经超声心动图检测心功能后麻醉处死大鼠,并取心脏组织进行代谢组学检测,筛选并富集与利拉鲁肽改善DCM大鼠心肌代谢可能有关的差异代谢物及相关通路。 [结果]超声结果显示,与正常对照组相比,DCM组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低,左心室舒张早期最大血流/二尖瓣心房收缩期最大血流比值(E/A)明显升高(P＜0.05)。与DCM组相比,LL组和HL组大鼠LVEF、LVFS明显升高,E/A比值显著降低(P＜0.05),提示LL组和HL组左心室收缩和舒张功能受损明显减轻。代谢组学检测共发现395种代谢物,其中DCM组与正常对照组、LL组与DCM组、HL组与DCM组各自富集出组间差异代谢物分别为239种、116种、187种,代谢通路分别为13条、6条、20条。以上三组共交集出关键差异代谢物29种,主要涉及3条代谢通路(P＜0.05),包括胆碱代谢通路、咖啡因代谢通路以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成通路,其中胆碱代谢通路差异最为显著。 [结论]利拉鲁肽可明显改善DCM大鼠心功能及心肌代谢异常,其中胆碱代谢通路可能在利拉鲁肽改善心肌代谢保护心脏功能过程中起到关键作用。     

糖尿病性心肌病的发病机制及治疗方法研究进展

心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症,约占2型糖尿病患者死亡人数的2/3。血糖异常、血脂异常、胰岛素抵抗、慢性低度炎症、氧化应激、内皮功能障碍、血管钙化和高凝状态等多种病理生理过程可加快2型糖尿病患者糖尿病心脏病的进展。糖尿病性心肌病是糖尿病心脏病中较为常见的一种,可导致心功能异常并最终进展为心力衰竭、心律失常,甚至猝死。本文综述了糖尿病性心肌病的发病机制,以及当前及未来潜在的治疗方法。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠巨噬细胞ox-LDL、CD36和PPARγ的影响

目的探讨小檗碱对T2DM大鼠脂代谢、腹腔巨噬细胞（PM）及肺泡巨噬细胞（AM）氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、CD36和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的影响。方法SD大鼠分为正常对照组、高脂组、糖尿病组、小檗碱治疗组。实验结束后测定各组BG、Ins、血脂,PM及AM内ox-LDL含量、CD36与PPARγ的蛋白与mRNA表达水平。结果与正常对照组比较，糖尿病组BG、Ins、TC、TG、LDL-C显著升高；PM及AM内ox-LDL含量、CD36与PPARγ的蛋白和mRNA表达显著升高。与糖尿病组比较，小檗碱治疗组BG、Ins及LDL-C水平降低，TC、TG显著下降，HDL-C升高，PM及AM内ox-LDL含量下降，CD36的蛋白和mRNA表达降低，PPARγ mRNA表达降低。结论小檗碱降低T2DM大鼠血糖，改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱，其机制可能与降低巨噬细胞内ox-LDL，抑制CD36和PPARγ的表达有关。     

谷氨酰胺心肌缺血再灌注损伤治疗中的效果与机制分析

目的：探讨谷氨酰胺心肌缺血再灌注损伤治疗中的效果与机制。方法：研究时间为2015年2月到2015年10月,选择清洁级SPF大鼠48只完全随机分为包括假手术组、缺血再灌注组和谷氨酰胺组,每组16只,建立心肌缺血再灌注损伤后,谷氨酰胺组给予腹腔注射谷氨酰胺治疗,观察三组心功能与炎症因子的表达变化情况。结果：缺血再灌注组和谷氨酰胺组都顺利建立心肌缺血再灌注损伤模型,表现为抬高的ST段逐步恢复,MAP逐步恢复,左心室颜色转红。同时心功能无明显变化,提示谷氨酰胺对心脏的无明显毒性。三组心率HR在缺血前无明显差异,但缺血再灌注组再灌注后有下降趋势,而再灌注30min后谷氨酰胺组HR较缺血再灌注组升高(P<0.05)。假手术组给药前后MAP无明显变化,缺血再灌注组与谷氨酰胺组在给药后出现轻度下降,不过对比差异无统计学意义(P>0.05)。谷氨酰胺组再灌30min的TNF-α与IL-6含量均明显低于缺血再灌注组(P<0.05),而与假手术组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：谷氨酰胺可以对抗缺血再灌注损伤引起的心肌损伤,发挥心脏保护作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。