消皮素家族介导细胞焦亡在结直肠癌中的研究进展

细胞焦亡是由Gasdermines(GSDMs)介导的一种程序性细胞死亡。GSDMs的N端结构域在质膜上形成孔隙, 使细胞膜破裂和胞内容物释放导致炎性反应, 介导细胞焦亡。细胞焦亡在炎症性疾病及恶性肿瘤中都起着重要作用。随着细胞焦亡的深入研究, 越来越多的研究结果显示细胞焦亡途径能够调控结直肠癌的肿瘤微环境和抗肿瘤免疫, 与结直肠癌的发生发展、治疗预后有着密切的关系。本文通过介绍焦亡的分子机制, 探讨细胞焦亡在结直肠癌发生发展、免疫微环境以及治疗方面的作用, 以期为结直肠癌临床诊疗提供新的见解, 为开发基于细胞焦亡途径的抗结直肠癌治疗靶点提供理论依据。     

焦亡在泌尿系肿瘤中的作用及进展

细胞焦亡被认为是一种新型的促进炎症细胞死亡程序, 其特征是快速形成膜孔、膜破裂、细胞肿胀, 并释放促炎因子。最近的研究表明, 焦亡在肿瘤的发展中起着重要作用。它可能会改变肿瘤的免疫微环境, 促进肿瘤局部坏死。本文综述了基于焦亡的分子机制、作用以及在泌尿系肿瘤中的潜在治疗意义。     

细胞焦亡在腹主动脉瘤中的作用及机制

腹主动脉瘤是一种与血管壁慢性炎症相关的危及生命的疾病, 其具体发病机制尚不完全清楚。近年来越来越多的研究表明, 细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡, 可能在腹主动脉瘤的发生发展中发挥重要作用。本文总结焦亡在腹主动脉瘤进展中的作用, 在腹主动脉瘤的临床与基础研究中焦亡相关的NLRP3炎症小体成分和效应介质表达变化, 讨论NLRP3炎症小体成分的遗传缺陷或药物抑制对实验性腹主动脉瘤的影响。介绍典型和非典型焦亡通路的机制及其激活和执行过程。讨论几种通过抑制NLRP3炎症小体组装及其效应介质的释放治疗腹主动脉瘤的药物靶点。我们认为细胞焦亡是腹主动脉瘤的一个新的治疗靶点。     

EphA2在结直肠癌发展、转移及耐药的研究进展

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤, 具有较高的发病率和致死率, 目前临床治疗效果仍不理想。促红细胞生成素诱导肝细胞受体(Eph)参与了细胞凋亡、转移、新生血管形成一系列生物学行为。诸多研究表明在所有Eph家族成员中EphA2与结直肠癌发生发展等多个生物学过程联系最为密切, 是治疗结直肠癌的潜在靶标。本文综述EphA2在结直肠癌发展、转移、耐药的调控作用, 为EphA2的研究提供参考。     

细胞焦亡与骨质疏松症关系研究

骨质疏松症(osteoporosis， OP) 是一种以骨组织微结构退化、骨密度和骨量降低为特征的骨代谢疾病。近年来国内外相关实验研究总结OP以及骨细胞病理进程发现，细胞焦亡（pyroptosis）机制对该病有着重要介导作用。细胞焦亡属于机体的天然免疫反应，多种炎症小体介导的细胞焦亡在OP中发挥重要作用，但细胞焦亡介导OP的发生机制尚未明确。因此，阐明细胞焦亡的信号机制和与OP的联系，从而采取针对性的靶向治疗，对于防治OP有着重要意义。此外，近年来随着中医药分子水平的研究逐渐深入，中医药抑制细胞焦亡改善OP骨细胞代谢的研究逐渐增多，中医药参与靶向治疗有望成为临床上治疗该病的突破方向。本文将综述细胞焦亡机制与OP的相关性研究，分析细胞焦亡途径影响骨质疏松的病理机制，阐述细胞焦亡调控OP中骨细胞代谢和平衡的具体机理，为细胞焦亡介导骨质疏松症的发病机制研究提供科学依据，并且为寻找潜在的靶点提供思路。     

结直肠癌细胞胀亡与肿瘤组织微血管密度的关系

目的探讨结直肠癌组织中细胞胀亡及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系和临床意义。方法利用透射电镜和免疫组化技术对64例结直肠癌组织中细胞胀亡与MVD进行检测。结果结直肠癌组织中存在细胞胀亡;结直肠癌组织中胀亡指数(oncosisindex,OI)随分化程度降低而降低(F=85902,P<0005);淋巴结转移组OI明显低于无淋巴结转移组(t=20630,P<005);MVD在淋巴结转移组高表达,无淋巴结转移组低表达(t=32733,P<0005)。MVD高表达组的OI低于低表达组(t=24108,P<001)。结论细胞胀亡和MVD表达与结直肠癌的生物学行为密切相关。     

细胞焦亡在脓毒症急性肺损伤中作用的研究进展

脓毒症是严重感染和创伤的常见并发症,为导致急性肺损伤的常见病因之一。脓毒症急性肺损伤是一种以低氧血症和通气困难为特征的临床综合征,可进展为急性呼吸窘迫综合征。脓毒症急性肺损伤的发病机制目前尚未明确,缺乏有效的靶向治疗措施。细胞焦亡是以细胞膜穿孔和炎性因子释放为特征的程序性细胞死亡。细胞焦亡在脓毒症急性肺损伤发生发展中具有重要作用,为潜在的治疗靶点。本文主要对细胞焦亡的分子机制以及不同类型细胞焦亡参与脓毒症急性肺损伤的机制进行综述,以期为制定新的脓毒症急性肺损伤治疗策略提供理论依据。     

椎间盘退变相关细胞焦亡基因的生物信息分析与功能鉴定

目的通过生物信息技术筛选与椎间盘退变相关的细胞焦亡基因, 确定其生物学功能和信号通路。方法首先, 从基因表达谱(GEO)数据库中下载GSE147383数据集, 将细胞焦亡基因与该数据集差异表达基因作交集分析, 筛选细胞焦亡差异表达基因。再者, 对获得的细胞焦亡差异表达基因进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。同时, 绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络, 筛选获得椎间盘退变细胞焦亡关键基因。其次, 通过受试者工作特征(ROC)曲线来评估关键基因的诊断价值并绘制关键基因线性预测模型。最后, 采用实时荧光定量聚合酶联反应(qRT-PCR)检测椎间盘退变髓核组织中的细胞焦亡相关基因表达水平。组间比较采用t检验。结果本研究共筛选获得8个椎间盘退变相关细胞焦亡基因, 即SR相关和CTD相关因子11(SCAF11)、富含亮氨酸重复结构域蛋白6(NLRP6)、肿瘤蛋白p53(TP53)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶4(CASP4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)、常染色体隐形遗传性耳聋59蛋白(DFNB59)和常染色体显性遗传耳聋5蛋白(DFNA...     

微小RNA介导细胞焦亡在动脉硬化闭塞症中的研究进展

动脉硬化闭塞症（ASO）是老年人群易患的一种外周血管疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。目前诸多研究已表明细胞焦亡、微小RNA(miRNAs)在ASO发病过程中起重要作用,但关于细胞焦亡与miRNAs的相关性尚未见系统性总结。该文从细胞焦亡、miRNAs角度出发,阐明二者在ASO发病过程中的作用,以期为miRNAs介导细胞焦亡在ASO发病过程中的机制研究奠定理论基础。     

结直肠癌细胞免疫逃逸研究概况

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,免疫逃逸是在多因素、多机制的作用下逃避机体免疫系统识别和杀伤的过程,在结直肠癌的形成、发展及复发转移中发挥着重要作用。调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系抑制性细胞的大量增殖,树突状细胞和NK细胞的不成熟或功能低下,以及相关细胞因子表达水平的失调,共同抑制机体免疫功能而促进结直肠癌发生发展。本文综述了与结直肠癌密切相关的免疫细胞在免疫逃逸机制方面的国内外研究进展,为其深入研究提供参考。     

组蛋白去乙酰化酶3通过调节miR-625/ASF1B轴抑制乳腺癌细胞焦亡

目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3, HDAC3)调节miR-625/组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(anti-silencing function 1B, ASF1B)轴对乳腺癌(breast cancer, BC)细胞焦亡的影响及其作用机制。方法采用qRT-PCR法检测HDAC3、miR-625和ASF1B在乳腺癌(breast cancer, BC)组织和癌旁正常组织、BC细胞系(T47D、MCF7和MDA-MB-231)和人正常乳腺上皮细胞MCF-10A中的表达水平。采用Western blot实验检测细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平。ELISA法检测焦亡相关炎性因子IL-18和IL-1β的表达水平。ChIP实验用于测定HDAC3与miR-625的互作用关系。双荧光素酶报告实验验证miR-625和ASF1B的靶向关系。结果与癌旁正常组织和MCF-10A细胞比较, BC组织和细胞中的HDAC3和ASF1B表达升高, miR-625表达降低(均P<0.05)。与si-NC组比较, si-HDAC3组细胞NL...     

性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4促进结直肠癌耐药的研究

目的观察性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(SOX4)对结直肠癌化疗耐药的影响, 并探讨其分子机制。方法检测化疗敏感及耐药结直肠组织和细胞株中SOX4的表达。构建稳定高表达SOX4的结直肠癌细胞系, 利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞在化疗药物作用下的细胞增殖能力, 用β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老的变化。用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)以及蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测细胞衰老基因p21 mRNA以及蛋白水平, 用Western blot检测p53的蛋白水平变化。在p53缺失结直肠癌细胞中, Western blot检测检测高表达SOX4后, p21蛋白水平的变化。结果与化疗敏感结直肠癌组织相比, 耐药组织中SOX4表达明显升高(敏感组3例升高, 耐药组7例升高)。在细胞实验中得出一致结果(耐药组比对照组1.783±0.021, t=13.20, P<0.05]。在结直肠癌细胞系中高表达SOX4后, 加入5-Fu化疗药物, 观察到细胞耐药性增加(对照组细胞活力26%, 实验组分别为74%及70%), 衰老作用降低(衰老细胞比率对照组4...     

lncRNA在ALI/ARDS中潜在治疗靶点及调控机制的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)通过调节炎症反应、氧化应激和免疫应答等途径参与急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发展。通过研究lncRNA在ALI/ARDS的表达变化以及其作用机制, 能更好地理解疾病的发生和发展过程。文章收集近三年为主的研究报道, 对lncRNA在ALI/ARDS中调控基因表达的作用机制、分子调控机制进行综述。概括了lncRNA在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因表达, 参与介导细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬、核因子-κB(NF-κB)信号通路激活和巨噬细胞激活等, 旨在对lncRNA在ALI/ARDS发生、发展中的作用机制进行综述和展望, 探索lncRNA的治疗潜力, 为临床应用提供更多潜在的治疗靶点。     

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461 (linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员, 近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入, 发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外, 同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达, 通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移, 并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关, 这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。     

细胞周期数依赖性蛋白激酶4和三结构域蛋白58在结直肠组织的表达及临床意义

目的探讨细胞周期数依赖性蛋白激酶4(CDK4)和三结构域蛋白58(TRIM58)在结直肠癌组织中的表达变化, 及其在结直肠癌发生发展中的作用和对患者预后的影响。方法收集广东医科大学附属医院2020年3月至2022年11月病理确诊的117例结直肠癌组织标本和癌旁组织标本, 采用免疫组织化学法检测以上组织中TRIP6和TRIM58表达, 采用χ2检验分析分析CDK4和TRIM58表达与结直肠癌临床病理因素及预后的相关性。结果 CDK4在结直肠癌组织中阳性表达率为63.25%(74/117), 明显高于癌旁组织中阳性表达率35.04%(41/117), 差异有统计学意义(χ2=18.621, P<0.01)。CDK4表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移、组织学分化程度、TNM分期(TNM stage)、浸润深度明显相关(χ2=4.836、5.376、6.228、6.935, P<0.05), CDK4表达水平与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位无明显相关(χ2= 0.002、0.163、0.022, P>0.05)。TRIM58在结直肠癌组织中阳性表达率为33.33%(39/11...     

结直肠外科近年进展及热点

近年来, 随着科学技术的飞速发展及结直肠癌诊治领域新技术新方法、新药物不断涌现, 结直肠癌的诊疗效果有了提高。与此同时, 外科手术技术方面的进步, 也随着信息化技术的深刻革命正在发生变化, 从开放手术到微创手术, 再发展到机器人辅助手术, AI技术的拓展, 三维立体定向技术的应用, 增强现实以及数字化诊断技术的出现, 都对结直肠癌的外科治疗技术产生巨大的推动作用。结直肠癌外科也在进行根治性手术的基础上, 更加精确化、个体化, 更加重视减少手术创伤、器官功能的保护、提高患者的生存质量等方面。本文拟从直肠癌器官保留策略、结直肠癌新辅助治疗/辅助治疗、结直肠癌微创手术、困难结直肠癌手术以及液体活检技术等几个方面回顾并介绍近年来结直肠癌外科治疗的新进展及研究热点。     

微小RNA-422a靶向叉头框蛋白Q1抑制人结直肠癌生长和侵袭能力的研究

目的研究人结直肠癌中微小RNA(miR)-422a的异常表达与肿瘤生物学特征之间的关系, 探讨miR-422a对人结直肠癌细胞系HCT15生长和侵袭能力的调控机制。方法收集2017年8月至2018年1月在武汉大学中南医院实施结直肠癌手术切除标本65例, 收取结直肠癌组织及癌旁组织。采用实时定量反转录聚合酶链反应法(RT-qPCR)检测组织中miR-422a及叉头框蛋白Q1(FoxQ1)的mRNA表达水平, 蛋白质印迹法(Western blot)分析检测组织中FoxQ1的蛋白表达强度。分析miR-422a与结直肠癌肿瘤生物学特征和FoxQ1 mRNA表达水平的相关性。RT-qPCR检测miR-422a在结直肠癌细胞中的表达, 并使用miR-422a模拟物转染人结直肠癌HCT15细胞。采用双荧光素酶活性实验验证miR-422a对FoxQ1的靶向作用。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖情况, Transwell小室法检测细胞侵袭, Western blot法检测FoxQ1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达。结果结直肠癌组织miR-422a的表...     

IL-8与结直肠癌关系

正结直肠癌全球每年有约120万新确诊的病例,有超过60万名患者死于结直肠癌,其发病率和死亡率分别位于所有癌症的第三位和第四位~([1])。结直肠癌的发生与发展受到多种因素的调控,研究表明,IL-8影响结直肠癌发生进展,因此越来越多学者关注IL-8与结直肠癌关系的研究。1 IL-8的结构、功能及相关受体1.1 IL-8的结构细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的,在细胞间发挥相互调控作用的一类小     

细胞焦亡在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对人类健康造成了巨大威胁。大约25%的NAFLD患者发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH), 对我国造成了十分严重的卫生经济负担。研究人员致力于研究NASH发病的潜在分子机制, 提出新的治疗方法。近期研究表明, 炎症小体和gasdermin-D(GSDMD)介导的炎症性程序性细胞死亡与NASH的发生发展有关。本文就NASH发病机制中细胞焦亡及其相关分子的研究进展作一综述。     

细胞焦亡与术后神经认知障碍关系的研究进展

术后神经认知障碍（PND）指经历麻醉、手术后,患者出现的认知功能减退,包括人格改变、学习能力下降、记忆受损等症状,尤其好发于高龄患者。PND会导致手术疗效不佳、术后并发症增多等问题,但目前PND的确切机制还未完全揭示,且无有效治疗方法。细胞焦亡是一种新型的炎症相关的细胞死亡方式,在多种中枢神经系统疾病的发生发展中起着重要作用。麻醉、手术引起的神经炎症、氧化应激以及二者引起的后续改变会导致中枢神经系统内炎性小体的激活,触发级联放大的炎症反应促使细胞焦亡,从而引起或加重PND。本文就细胞焦亡与PND发生、发展、诊断、防治方面的相关联系进行综述,为早期识别和治疗PND,降低PND发生率提供新思路。