陈良良辨治表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂不良反应经验介绍

简版：正文：陈良良教授为浙江中医药大学附属第一医院肿瘤内科主任中医师,从事中西医结合防治肿瘤的临床、科研、教学工作30余年,在肿瘤的中西医结合治疗上积累了丰富的经验,擅长肿瘤内科疑难杂病的治疗,且疗效良好。……     

中医药与酪氨酸激酶抑制剂联合应用的精准配伍探讨

<正>表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过阻断EGFR通路的激活从而产生抗肿瘤作用,是继手术、化疗、放疗之后的一种新的靶向治疗手段, 从此改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗范式。与传统化疗相比,小分子靶向药物选择性强,可显著延长患者生存期^[1-4]。中医药是我国治疗恶性肿瘤的重要特色,具有稳定瘤体、改善症状、提高生活质量、延长生存期的主要作用^[5-6]。《恶性肿瘤中医诊疗指南》指出：     

中医药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂结合治疗肺癌的理论初探

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)为代表的分子靶向治疗使肺癌的现代医学治疗走向了个体化、精准化的时代,而其治疗理念与传统中医药治疗肺癌的理念颇为契合.文章尝试从中医角度出发,探讨二者的基础理论联系及协同治疗的互补优势,以丰富中医药联合分子靶向治疗肺癌的理论内涵.     

肠胃舒胶囊控制肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关腹泻疗效观察

目的：观察肠胃舒胶囊对肺癌患者服用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)导致腹泻相关症状控制疗效与用药安全性。方法：采用前瞻性、随机对照、多中心临床试验方法,按照2∶1比例设计,采用信封法随机将103例非小细胞肺癌服用EGFR-TKIs导致腹泻的患者分为观察组与对照组。观察组与对照组分别给予肠胃舒胶囊或香连片连续治疗2周后,统计腹泻症状控制疗效与用药安全性。结果：2组病例总体症状积分治疗前后组内比较,与治疗前减治疗后差值的平均值组间比较,差异有统计学意义(P=0.008),肠胃舒胶囊组总体症状积分控制优于香连片组。而2组总体症状疗效比较差异无统计学意义(P=0.063)。2组病例治疗后单项症状积分分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。2组病例治疗前减治疗后差值的平均值组间比较,腹泻、食少2项症状差异有统计学意义(P=0.024,P=0.009),肠胃舒胶囊组优于香连片组。2组病例单项症状疗效比较,在腹泻、腹胀、食少3项症状控制疗效方面,差异有统计学意义(P=0.019,P=0.034,P=0.005),肠胃舒胶囊组优于香连片组。肠胃舒胶囊组在...     

侯仰韶治疗肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹经验

文章总结导师侯仰韶主任医师治疗肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor–tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs）相关性皮疹经验。肺癌是世界上常见恶性肿瘤之一,我国肺癌患者的发病率和病死率逐年上升。随着肺癌治疗药物不断的更新换代,EGFR-TKIs已成为表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）基因突变肺癌患者的常规治疗手段,在临床中广泛使用。EGFR-TKIs与传统化疗药物相比,具有更长的生存期、更少的不良反应等优势。但伴随EGFR-TKIs治疗出现的皮疹、瘙痒等不良反应,仍影响着患者的生活质量和服药依从性。中药在肺癌治疗中有独特的优势,能够缓解放化疗、靶向治疗、免疫治疗的不良反应,改善患者症状,延长生存周期。侯仰韶主任医师认为,肺癌患者热毒蕴结于肺,素体亏虚,EGFR-TKIs治疗后,药物毒邪伤及肺脾,湿热内生,透表可发为皮疹。EGFR-TKIs治疗后的肺癌患者主要证型可归属于湿热内蕴兼肺脾气虚证。因此,侯仰韶主任医师以清热解毒、燥...     

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的中医药治疗研究进展

综述近年来中医药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）相关皮疹的治则治法与临床应用概况。EGFR-TKIs相关皮疹可归属中医“药毒”“药毒疹”等范畴,多因患者禀赋不足、癌毒内蕴,同时外感药物毒邪,风、寒、湿毒邪外达皮肤而为患;病位在肺,与脾胃相关;治法多采用养阴清热,疏风止痒,清热利湿解毒,益气养血扶正等疗法;临床应用时采用中药内治、中医外治或中医药内外合治,均显示出中医药对EGFR-TKI有较好的减毒增效作用。目前中医药治疗EGFR-TKIs相关皮疹尚未形成统一的共识,相关研究的数量有限且方法学不够严谨,其结论可靠性有待提高;今后有待开展设计严谨的大样本、多中心、随机双盲的临床研究,以提供可信度较高的循证医学证据。     

小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展

 目的介绍小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,为其深入研究提供参考。方法查阅、总结近几年国内、外有关文献。结果与结论靶向酪氨酸激酶的小分子抑制剂研究有了长足进展。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及构效关系研究的不断深入,为该类抑制剂的合理药物设计提供可能,评价更加成熟,在抗肿瘤领域有较为广阔的应用前景。     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

 目的综述多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)的最新研究进展及有关临床评价。方法查阅国内外文献,归纳目前多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的作用特点及临床评价。结果受体酪氨酸激酶(RTKs)的过度表达,与多种肿瘤的发生、发展及转移相关。抑制RTKs的活性就可有效地抑制肿瘤。随着RTKs研究发展,已开发了多种受体RTKIs,并对多种肿瘤的治疗取得了令人鼓舞的疗效。RTKIs分为单靶点和多靶点酪氨酸激酶抑制剂。结论多靶点RTKIs抗肿瘤的机制包括抑制血管生成、对肿瘤细胞存活和增殖时造成的多个酪氨酸激酶受体异常水平进行调控,是肿瘤治疗药物的发展方向之一。     

酪氨酸激酶抑制剂研究进展

随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明.以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物-酪氨酸激酶抑制剂已成为当今抗 肿瘤药物研究开发的重要方向.     

曾胜运用血热湿毒理论治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹经验

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相关性皮疹以痤疮样皮疹较为常见,曾胜主任中医师总结其病机关键在于阴虚血热,湿毒蕴结于皮肤,与心、脾、肺密切相关。治疗时以滋阴清热、凉血解毒、燥湿止痒为主,内外结合,辨证施治。该文介绍曾胜主任中医师治疗EGFR-TKI相关性皮疹的临证经验。     

消疹止痒方配合氢化可的松乳膏治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹疗效及对生活质量的影响

目的 观察消疹止痒方配合氢化可的松乳膏治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)相关性皮疹的疗效及对生活质量的影响.方法 将2017年9月—2019年9月中国人民解放军总医院第七医学中心收治的64例EGFR-TKIs相关性皮疹患者随机分为2组,每组32例.对照组给予氢化可的松乳膏涂抹,观察组在其基础上给...     

酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡.激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化.酪氨酸激酶及其相关信号通路的活...     

新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究

目的对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1~TYIG9进行抗肿瘤活性研究,为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选;采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价;采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用,其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出;体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长,50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性,具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能,有进一步的研究价值。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂所致痤疮样皮疹的中医药治疗进展

我国肺癌的发病率、死亡率在所有肿瘤中居首位。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物将非小细胞肺癌的治疗推向新阶段。在靶向药物发挥疗效的同时,其相关皮疹等不良反应也引起人们的重视。中医药在对痤疮样皮疹的治疗方面有独特优势。在本文中从中医对痤疮的认识,以及中医各家对痤疮的辨治经验等方面对痤疮样皮疹进行综述,同时对 EGFR-TKI 所致痤疮样皮疹从病因病机、辨证分型、治法方药等方面进行归纳,以期师古法以治今病。     

中药逆转EGFR-TKIs治疗NSCLC获得性耐药的分子机制及研究进展

总结归纳近10年中药逆转表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)获得性耐药的分子机制及研究进展,以期为中药逆转EGFR-TKIs获得性耐药提供科学依据,并为中药在此领域中的应用提供新的思路与方法。中医药主要通过抑制表面生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)旁路或下游通路、逆转上皮间质转化(EMT)两个方面逆转其耐药。     

天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶作为抗肿瘤药物的靶点,在肿瘤的治疗中具有重要意义。天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的寻找越来越受关注。就近年来文献报道的天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂按其结构类型加以综述,其结构类型包括酚类、醌类、生物碱、甾醇等,其中酚类数量较多,尤其是含有多个羟基的芳环加一个侧链的化合物,同时,一些比较有特点的海洋类化合物也显示了较好活性。     

中医药联合治疗延缓非小细胞肺癌对EGFR-TKIs耐药的临床研究近况

<正>肺癌是常见的恶性肿瘤,2020年全球因肺癌死亡者180万例,占恶性肿瘤总死亡人数的近1/5[1]。其中85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),随着靶向治疗药物的出现,NSCLC的临床治疗已取得了实质性的突破[2]。以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)为代表的靶向药物已取代了经典的含铂双药化疗,     

益气扶正养阴化痰法验方联合TKIs治疗Ⅲa～Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察益气扶正养阴化痰法验方联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗Ⅲa～Ⅳ期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌对延缓TKIs耐药及患者生存质量的影响。方法：回顾性分析2016年1月至2019年1月在泉州市中医院诊断为Ⅲa～Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌的80例病例,根据治疗方案不同归为对照组和观察组,各40例。对照组患者采用单纯给予EGFR–TKIs治疗,观察组患者在对照组基础上联合益气扶正养阴化痰法验方治疗,记录两组患者的生存质量,安全性,近期疗效和疾病进展时间。结果：治疗后观察组患者生活质量改善明显优于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗期间两组患者均未发生Ⅲ级以上的皮疹和腹泻。观察组患者皮疹发生率为75.00%,与对照组的77.50%比较,差异无统计学意义（P> 0.05）;观察组患者腹泻发生率为52.5%,与对照组的55.00%比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。观察组患者的疾病控制率（DCR）为82.50%,高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义（P <0.05）。对照组患者中位疾病进展时间为11.5月,观察组为...     

非小细胞肺癌患者小分子靶向药物临床使用分析

〔摘 要〕 目的：分析安阳市肿瘤医院非小细胞肺癌患者小分子靶向药物的临床使用情况。方法：收集 2017 年 10 月 至 2019 年 10 月于安阳市肿瘤医院接受治疗的 412 例非小细胞肺癌患者临床资料,并筛选其中接受小分子靶向药物治疗的患者 181 例作为研究对象,分为使用间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK–TKIs）的患者和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR–TKIs）的患者,对其靶向药物使用情况进行观察与分析。结果：181 例接受小分子靶向药物治疗的患者中,使用 EGFR–TKIs 患者共 156 例（86.19 %）,使用 ALK–TKIs 患者共 25 例（13.81 %）,20 例患者使用 2 种以上小分子靶向药物。EGFR–TKIs 合理用药情况：埃克替尼合理用药占比为 84.48 %（49/58）,吉非替尼为 84.91 %（45/53）,厄洛替尼为 91.67 %（22/24）,奥希替尼为 94.74 %（18/19）,阿法替尼 100.00 %（2/2）。ALK–TKIs 合理用药情况：克唑替尼合理用药占比为 80.00 %（16/20）,塞瑞替尼为 100.00 %（3/3）,阿来替尼为80.00 %（4/5）。结论：安阳市肿瘤医院非小细胞肺癌患者小分子靶向药物使用情况基本合理,但仍需要进一步进行规范,提高其临床使用合理性。