拉米夫定联合α-干扰素治疗CHB患者HA、SF、ALT的变化

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)治疗的关键。拉米夫定 (2′- 3′-二脱氧 - 3′ -硫化胞嘧啶 )是一种新一代的核苷类抗病毒药物[1] ,因疗效高、使用方便且不算贵 ,副作用小而迅速应用于ＣＨＢ的治疗中。其降酶和使ＨＢＶ -ＤＮＡ阴转的疗效 ,临床已经肯定。但其是否可以有效减轻ＣＨＢ的肝△　连云港市海港医院消化内科组织损伤 ,鲜见报道。为了解其是否影响ＣＨＢ的肝组织炎症和纤维化 ,本文观察了 4 8例ＣＨＢ经拉米夫定联合α -干扰素治疗后血清ＨＡ、ＳＦ、ＡＬＴ的变化 ,现将结果报道如下。材料和方法一、临床资料 :治疗组ＣＨＢ4 8…     

HBV前C／C区基因变异与干扰素治疗的影响

ＨＢＶ慢性持续感染过程中，机体的免疫压力，干扰素抗病毒治疗等，均可诱使前Ｃ／Ｃ区基发生变异。ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ区基因变异后，废除ＨＢｅＡｇ表达，临床生化表现为ＨＢｅＡｇ转阴而抗－ＨＢｅ转阳。感染野生型株的病例，干扰素治疗的应答率高于突变型病毒。     

慢性丙肝患者外周CTL对HCV抗原位点的特异性识别及受HLA的限制

目的研究丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染后外周血中细胞毒Ｔ细胞（ＣＴＬ）对ＨＣＶ的识别杀伤。方法用ＨＣＶＮＰ合成肽Ａ链和Ｂ链从ＰＢＭＣ中经反复刺激产生ＨＬＡＢ４４限制的ＨＣＶ抗原特异ＣＴＬ，对５位人类白细胞抗原（ＨＬＡ）Ｂ４４分子阳性的丙肝患者，６位ＨＬＡＢ４４阴性的丙肝患者及５位ＨＬＡＢ４４阳性，但ＨＣＶ阴性的对照者外周ＣＴＬ对ＨＣＶ核壳蛋白（ＮＰ）的反应进行研究。结果发现ＣＴＬ能识别一个ＨＣＶＮＰ位点，该位点位于ＨＣＶ核壳蛋白的第８１～１００个氨基酸残基之间。而此位点的识别受ＨＬＡⅠ类分子Ｂ４４的限制。在５位ＨＬＡＢ４４阳性的患者，其ＣＴＬ对此位点有明显的细胞毒作用，而其余６位ＨＬＡＢ４４阴性的患者及５位正常对照者，均无此种细胞毒作用。结论在慢性丙肝患者外周血存在ＣＤ８＋的ＣＴＬ，这种ＨＣＶ特异的ＣＴＬ能够识别一个ＨＣＶ的核壳蛋白（ＮＰ）位点，此位点位于ＨＣＶＮＰ残基第８１到１００之间。并且识别此位点的ＣＴＬ受ＨＬＡⅠ类分子Ｂ４４的限制。本文结果为ＨＣＶ感染后，体内细胞免疫在病毒清除中的作用及发病机理的研究提供了方法和线索。     

ASODN对白细胞抗原Ⅰ类基因表达的影响

目的为观察针对乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ｘ基因特异性反义核酸（ＡＳＯＤＮ）对２２１５细胞表面白细胞抗原Ⅰ类基因（ＨＬＡ－Ⅰ）表达的影响。方法人工合成互补于ｘ基因关键区的三段反义核酸，用流式细胞仪检测ＡＳＯＤＮ对２２１５细胞表面ＨＬＡ－Ⅰ表达的影响，细胞原位杂交观察作用细胞内ＨＬＡ－ⅠｍＲＮＡ含量变化，同时用ＰＡＰ－ＥＬＩＳＡ法检测作用细胞上清中ＨＢｘＡｇ的含量。结果三段ＡＳＯＤＮ均能抑制ＨＢｘＡｇ的表达，２２１５细胞表面ＨＬＡ－Ⅰ类抗原的表达及细胞内ＨＬＡ－ⅠｍＲＮＡ含量也降低。结论ＨＢｘＡｇ表达量的降低可能系ＡＳＯＤＮ序列特异性抑制作用所致，而ＨＬＡ－Ⅰ表达的降低可能是ＨＢｘＡｇ对ＨＬＡ－Ⅰ基因启动子的激发减少的间接结果。     

乙型肝炎病毒核心基因的酶切图谱及核苷酸序列分析

对慢性乙型肝炎患者的２２份肝穿刺活检组织及其中配对的６份血清用ＰＣＲ扩增出乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的ＰｒｅＣ／Ｃ基因，选用ＡｖａⅡ、Ｓａｕ３ＡⅠ、ＸｍｎＩ，ＢｓｔＮＩ及ＴａｑＩ５种限制性内切酶消化后，对Ｃ基因进行酶谱分析。发现有６份肝组织及１份血清出现异常酶谱。对Ｓａｕ３ＡⅠ酶解异常标本进行分子克隆及核苷酸序列分析，发现２例患者因２１３７位核苷酸点突变出现了Ｓａｕ３ＡⅠ的新酶切点。类似变化在肝癌组织的ＨＢＶＣ基因中也曾发现，其意义待进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平及意义

目的：探讨慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者血清可溶性细胞间粘附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）水平与肝损害的关系。方法：用ＥＬＩＳＡ检测正常人、慢性无症状ＨＢｓＡｇ携带者（ＡｓＣ）和ＣＨＢ患者血清ｓＩＣＡＭ－１。结果：ＣＨＢ患者血清ｓＩＣＡＭ－１明显高于正常人和ＡｓＣ;ＣＨＢ患者血清ｓＩＣＡＭ－１水平与其血清门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）和总胆红素均呈明显正相关,与凝血酶原活动度呈明显负相关;重度ＣＨＢ患者血清ｓＩ     

雷公藤内酯醇和环胞霉素A在体外对角膜上皮细胞HLA抗原表达的影响(简报)

引起角膜移植排斥反应的主要抗原是ＨＬＡⅡ类抗原 ,该抗原与Ｔ淋巴细胞产生γ 干扰素 (ＩＦＮ γ)的作用有关。为观察免疫抑制剂雷公藤内酯醇 (ＴＬ)和环胞霉素Ａ(ＣＳＡ)在体外对ＩＦＮ γ诱导的角膜上皮细胞ＨＬＡ抗原表达的影响 ,用猝死的成人角膜上皮细胞分为Ａ ,Ｂ两组 ,Ａ组测ＨＬＡ ＡＢＣ抗原含量 ,Ｂ组测ＨＬＡ ＤＲ抗原含量。两组按试验需要分别加入ＩＦＮ γ(终浓度为 5 0 0Ｕ/ｍｌ) ,孵育2 4ｈ后 ,再分别加入ＣＳＡ (终浓度为30 0ｎｇ/ｍｌ)或ＴＬ(终浓度为 10 0ｎｇ/ｍｌ)。另设阴性对照组及阳性对照组。将上述各作者单位 :广…     

乙丙型肝炎病毒重叠感染时病毒的相互作用

目的　探讨乙、丙型肝炎病毒（ＨＢＶ、ＨＣＶ） 重叠感染时,病毒之间的相互作用。方法　检测３０ 例ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染患者血清病毒标志物的变化、ＨＢＶ前Ｃ区１ ８９６ 位点突变的发生比率及血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α、白细胞介素（ＩＬ）６ 含量。结果　与单纯ＨＢＶ或ＨＣＶ 感染者相比,重叠感染患者乙肝表面抗原（ＨＢｅＡｇ） 、ＨＢＶＤＮＡ、ＨＣＶＲＮＡ 阳性比率明显降低,乙肝ｅ 抗体（ 抗ＨＢｅ） 阳性比率明显升高,ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｃ ＩｇＧ 及抗ＨＣＶ 几何平均滴度也明显降低,部分患者ＨＢｓＡｇ 阴转。而ＨＢＶ前Ｃ区１ ８９６ 位点突变发生率及血清ＴＮＦα、ＩＬ６ 含量却明显高于单纯感染者。结论　ＨＢＶ、ＨＣＶ感染同一宿主时,存在相互干扰、抑制;ＨＢｅＡｇ 的消失、抗ＨＢｅ 的阳转既与ＨＣＶ对ＨＢＶ 复制的直接抑制有关,又与ＨＢＶ的前Ｃ区变异有关,且ＨＣＶ 的重叠感染可能是导致ＨＢＶ 前Ｃ区变异的原因之一,其作用机制可能与导致机体免疫压力升高有关     

血清CG、HA RIA在慢性HBsAg携带者中的应用价值

应用ＲＩＡ的方法对 40 2例慢性ＨＢｓＡｇ携带者进行了血清甘胆酸 (ＣＧ)、透明质酸 (ＨＡ)检测 ,旨在探讨慢性ＨＢｓＡｇ携带者肝脏功能的变化及其临床意义。资料和方法一、对象 :(一 )实验组 :按 1995年 5月北京第五次全国传染病寄生虫学术会议讨论修订的《病毒性肝炎防治方案 (试行 )》标准选择的慢性ＨＢｓＡｇ携带者 40 2例 (男 2 74,女 12 8) ,年龄 11～78岁 ,平均 39.5岁。检测ＣＧ、ＨＡ的同时均做了ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ·ＩｇＭ复合物ＲＩＡ。(二 )正常对照组 :10 3例 (男 83 ,女 2 0 ) ,年龄 19～ 5 2岁 ,平均 32 3岁。均系…     

HBsAg中蛋白与IL-18联合核酸免疫HBsAg转基因小鼠的实验研究

对乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)转基因小鼠鼠系所进行的ＨＢＶ核酸疫苗免疫转基因小鼠的实验研究〔1,2〕 提示核酸疫苗有治疗潜力。本研究的目的是研究在白细胞介素 18(ＩＬ 18)的辅助作用下 ,ＨＢＶ表面抗原中蛋白核酸疫苗免疫ＨＢｓＡｇ转基因小鼠的效果。材料与方法质粒构建 :引物设计 :上游引物 :5′ ＧＴＡＣＴＧＣＡＧＧＣＣＡＴＧＣＡＧＴＧＧＡＡＴＴＣＣ 3′ ;下游引物 :5′ ＧＴＡＧＡＴＣＴＧＡＧＡＧＴＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＣＴＴＴＧ 3′。ＰＣＲ法扩增ＨＢｓＡｇ中蛋白基因序列 ,将ＰＣＲ产物亚克隆至ｐＧＥＭＴｅａｓｙ载体 (Ｐｒ…     

preS2反义寡核苷酸降低端粒酶活性及诱导肝癌细胞凋亡的作用

反义核酸技术从分子水平破坏靶基因 ,已用于多种抗病毒的试验。我们以人工合成的硫代反义寡核苷酸研究针对ＨＢＶ不同区段反义寡核苷酸ＨＢＶ的抑制作用 ,从中筛选了效果最好的针对ＨＢＶｐｒｅＳ2的反义序列 (ａｓ ｐｒｅＳ2 )。为进一步探讨ａｓ ｐｒｅＳ2在肝癌治疗中的应用价值 ,以ＨＢＶＤＮＡ整合的肝母细胞瘤细胞ＨｅｐＧ2 .2 .15为研究对象 ,采用ＦＡＣ ＳＣＡＮ流式仪检测细胞凋亡率 ,ＴＲＡＰ银染测定细胞端粒酶活性 ,同时以ＲＩＡ法检测培养上清中的血清铁蛋白浓度。设计合成针对ｐｒｅ Ｓ2基因 (ｐｅｒ Ｓ2 )翻译起始区 (32 0 3…     

乙型肝炎病毒C基因调节序列变异分析

ＨＢＶＣ基因上游约 2 0 0ｂｐ序列(ｎｔ 16 0 0～ｎｔ 185 0 )是重要ＨＢＶ基因调控区。Ｔ 176 2Ａ 176 4(ｎｔ 176 4Ａ→Ｔ ,ｎｔ 176 4Ｇ→Ａ ,)变异在慢性ＨＢＶ感染者是变异的热点。为了解我国ＨＢＶ流行株Ｃ基因调节序列及变异情况 ,分别对 7例慢性无症状ＨＢＶ携带者和 7例亚急性重症乙型肝炎患者ＨＢＶＣＰ区序列进行了分析。1　研究对象　 7例慢性无症状ＨＢＶ携带者 (ＡｓＣ) (3例来自广东地区 ,4例自东北地区 )、7例亚急性重症乙型肝炎患者 (ＦＨ) (为我科 1993～ 1996年间收治的住院患者 )。酶联免疫法检测ＨＢＶ血清标志物。2…     

中国广州人群中HBV感染与HLA-DRB1基因的相关性研究

ＨＬＡ系统在机体的免疫应答和免疫调节中发挥着重要的作用 ,Ⅱ类抗原递呈外源性抗原肽给ＣＤ4+ 辅助性Ｔ细胞 ,其多态性影响着个体的免疫应答和抗原多肽的递呈 ,与自身免疫性疾病和许多感染性疾病的易感性密切相关 ,是研究疾病易感性中不可忽视的遗传因素。本文采用经我们改进的套式ＰＣＲ ＳＳＰ方法对广州地区的 88名无血缘关系的乙肝患者 (ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｂ检测阳性 )和 83名无血缘关系健康个体样品进行了ＨＬＡ ＤＲＢ1基因分型 ,寻找与ＨＢＶ感染的相关性。外引物位于内含子内 ,5′引物 :5′ ＡＧＣＧＧＡＧＴＧＧ…     

HLA-A匹配的人胃癌细胞系诱生胃癌特异性T淋巴细胞

目的 用ＨＬＡ－Ａ匹配的人胃癌细胞系诱导对胃癌细胞具有特异性杀伤作用的Ｔ淋巴细胞。方法 分离胃癌患者及正常人外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）,用ＨＬＡⅠ类型别已知、经照射的异体胃癌细胞系刺激,进行筛选性的混合淋巴细胞肿瘤细胞培养（ＭＬＴＣ）,初步获得ＨＬＡ－Ａ可能匹配的淋巴细胞供体,血清法测定其ＨＬＡ－Ａ、Ｂ分子确认匹配后,进一步进行ＭＬＴＣ,＾３Ｈ掺入法评估其增殖能力,直接免疫荧光法分析其细胞表型,＾５     

赛若金治疗慢性活动性肝炎患者血清CG、HA、SF的变化

α -干扰素具有抗病毒及免疫调节作用 ,其在慢性乙型肝炎中的应答率约占３０～４０ % ［１］,是治疗慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）最有希望的抗病毒药物。由于国内对国产干扰素疗效的报道较少 ,本文用国产α -１ｂ型基因工程干扰素（赛若金）配合抗肝药物对４５例ＣＡＨ患者进行了治疗 ,并在第一、二两个疗程末测定了血清ＣＧ、ＨＡ、ＳＦ含量 ,现将结果报道如下。材料和方法一、临床资料 :ＣＡＨ组４５例（男３０,女１５）。年龄２８～６１岁。病程１～６年。系来医院门诊治疗的病人。诊断符合１９９０年肝炎会议（上海）诊断标准。正常对照组…     

乙型病毒性肝炎患者血清sICAM-1水平及意义

为探讨乙型肝炎患者血清ｓＩＣＡＭ－１水平及其与肝损害的关系，用酶联免疫法检测７例正常人和７４例ＨＢＶ感染血清ｓＩＣＡＭ－１。结果：重型肝炎（重肝）早、中、晚期，及轻、中、重度慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者血清ｓＩＣＡＭ－１，均显著高于正常人和无症状ＨＢｓＡｇ携带者（ＡｓＣ）；ＣＨＢ患者肝功能越差、其血清ｓＩＣＡＭ－１水平越高，而重肝患者肝功能越差、其血清ｓＩＣＡＭ－１水平也越低。表明：从ＡｓＣ至重肝早期，血清ｓＩＣＡＭ－１水平随着患者肝损害的加重而升高，能较好反映肝组织炎症坏死程度，重肝患者血清ｓＩＣＡＭ－１水平随着肝衰竭的加重而降低。     

HBsAg低值弱阳性的检测及其临床意义

在ＨＢｓＡｇ的ＥＬＩＳＡ法检测中 ,因试剂盒间的敏感度差异 ,常出现ＨＢｓＡｇ含量在 0 5～ 2 0ｎｇ/ｍｌ的低值弱阳性而被判为阴性的现象。为此 ,我们选用上海科华生物技术公司的ＥＬＩＳＡ法试剂盒将近 3年随访的 5 0例ＨＢｓＡｇ低值弱阳性乙肝患者的标本作如下分析。采用ＲＩＡ法测定ＨＢｓＡｇ为弱阳性标本 5 0例 ,ＨＢｓＡｇ含量为 1 5 81± 0 32 5 ( ｘ±ｓ ,下同 )。用ＰＣＲ定性检测ＨＢＶ ,仅有 3例患者为阳性 ,这 3例均为肝癌患者 ,抗 ＨＢｅ,抗ＨＢｃ ,ＨＢｃＡｇ亦为阳性。循环免疫复合物 (ＣＩＣ)的检测 ,阳性率为35 0…     

慢性乙型肝炎,肝硬化患者外周血LAK细胞活性和sIL—2R测定的意义

采用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定５１例慢性肝病患者（ＣＰＨ１０例、ＣＡＨ２３例、ＬＣ１８例）外周血ＬＡＫ细胞活性，并用酶联法测定患者血清中ｓＩＬ－２Ｒ含量；与２９例正常对照组比较，发现肝病患者ＬＡＫ活性降低，ＨＢＶＤＮＡ阳性组ＬＡＫ活性较阴性组低（Ｐ〈０．０５），ｓＩＬ－２Ｒ增高，且慢性肝病组ＬＡＫ活性与ｓＩＬ－２Ｒ水平呈负相关，说明ＬＡＫ活性与机体免疫功能状态有关，ＨＢＶ的复制和高浓度的ｓＩＬ－２Ｒ     

无症状、无体征乙肝病毒携带者CG测定的临床意义

为了探讨甘胆酸在无症状、无体征乙型肝炎病毒表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)阳性血清中的水平及临床意义 ,我们随机检测了14 2例乙肝五项查体者的血清甘胆酸 (ＣＧ) ,现将结果报告如下。资料和方法一、资料一 )正常对照组 :4 2人 (其中五项全阴者 30人 ,仅抗 -ＨＢｓ阳性者 12人 ) ,年龄 18～ 5 6岁 ,肝肾功能 (ＴＢ、ＤＢ、ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＢＵＮ、Ｃｒ等 )检查正常。(二 )无症状、无体征乙肝病毒携带者 10 0人 ,其中大三阳 (ＨＢｓＡｇ +ＨＢｅＡｇ +抗 -ＨＢｃ +) 6 0人 ,小三阳 (ＨＢｓＡｇ +抗 -ＨＢｅ +抗 -ＨＢｃ +) 4 0人 ,年龄 12～ 5 0…     

血清标本中HBsAg免疫复合物对检测HBsAg的影响

０．５ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌ处理１ｈ后解离ＨＢｓＡｇ－抗ＨＢｓ免疫复合物，并变性抗ＨＢｓＡｇ抗体而对ＨＢｓＡｇ免疫反应性无影响，３４例临床抗ＨＢｓ＾＋血清样品经ＨＣｌ处理前后，常规ＥＬＩＳＡ检测ＨＢｓＡｇ比较，结果；酸处理前ＨＢｓＡｇ阳性率为１１．７６％，处理后增加至４１．１８％，实验表明血清样品经酸处理后能明显提高临床乙肝ＨＢｓＡｇ检出率。