CD4^＋CD25^＋Treg细胞与支气管哮喘

CD4^＋CD25^＋Treg细胞的主要作用表现为免疫无能性和免疫抑制性,是外周免疫耐受形成机制的主要组成部分。其主要作用机制为分泌抑制性细胞因子（IL-10和TGF-β3）、表达细胞表面分子（CTLA-4、GITR等）及Foxp3等。支气管哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg功能及数量存在异常,这可能是支气管哮喘发病机制之一。糖皮质激素可以通过影响CD4^＋CD25^＋Treg的状态起到抑制支气管哮喘气道炎症的作用。     

HBV感染者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达水平及临床意义

目的比较CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋和CD4^＋CD25^＋CD127^-/low两种设门方法对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）细胞的界定效果,并探讨HBV感染者外周血中Treg水平的表达及其临床意义。方法选择慢性乙型肝炎患者52例,HBV携带者24例,非活动性HBsAg携带者24例,正常对照者25例,采用CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法用流式细胞仪进行检测,其中正常对照组和21例慢性乙型肝炎患者同时采用CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门进行检测并分析。结果采用CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法检测外周血Treg与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门方法在正常组和患者组均呈正相关（r=0.506,P〈0.05;r=0.556,P〈0.01）。以CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门检测慢性乙型肝炎患者组、HBV携带者组、非活动性HBsAg携带者组和正常对照组外周血Treg的水平分别为（10.65±2.86）%、（8.56±2.01）%、（8.75±3.04）%和（7.33±1.17）%。慢性乙型肝炎患者组明显高于其他三组（P〈0.01）,慢性HBV携带者组明显高于对照组（P〈0.05）,非活动性HBsAg携带者组与对照组之间差异无统计学意义。慢性乙型肝炎患者及慢性HBV携带者Treg表达水平与HBV病毒载量之间均无相关,慢性乙型肝炎患者Treg表达水平与ALT之间无相关,HBeAg阳性患者组和HBeAg阴性患者组的Treg表达水平差异无统计学意义。结论 CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法检测外周血Treg与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门方法有较好的相关性,而前者更为简单、实用。Treg在慢性乙型肝炎患者、慢性HBV携带者中明显增高,提示Treg在乙型肝炎慢性化机制中发挥重要作用。     

儿童AITP治疗前后CD4^＋CD25^High Foxp3^＋Treg细胞与Foxp3基因表达的变化

目的探讨CD4^＋CD25^High Foxp3^＋Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜（AITP）发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系。方法流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4^＋CD25^High Foxp3^＋Treg细胞比例变化，RT—PCR法检测外周血单个核细胞中Foxp3mRNA的表达。结果单用激素或联用激素和丙种球蛋白治疗后AITP患儿CD4^＋CD25^High Foxp3^＋Treg细胞比例和Foxp3基因表达水平较治疗前和正常对照组明显增高（P〈0．01），其中联用丙种球蛋白和激素组的增高水平更为明显（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^High Foxp3^＋Treg细胞比例下降及Foxp3基因表达降低是AITP的发病机制之一，丙种球蛋白和激素可以通过诱导其扩增及活化发挥治疗AITP的作用。     

化疗对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞的影响

目的探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）的发病机制及化疗对B-NHL患者机体抗肿瘤免疫状态的影响。方法采用流式细胞术分别检测35例B-NHL患者（观察组）化疗前后及30例健康对照者（对照组）外周血中CD4^＋CD25^＋Treg细胞所占比例,RT—PCR法检测各组外周血中转录因子Foxp3 mRNA的相对表达水平。结果观察组化疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞的比例、Foxp3 mRNA表达均显著高于对照组,化疗后显著高于化疗前,P均〈0．05。结论机体抗肿瘤免疫功能受抑是B—NHL患者发病原因之一;化疗在杀伤肿瘤细胞的同时亦可进一步削弱患者机体自身的抗肿瘤免疫功能。     

子宫腺肌病患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞的检测及意义

目的观察子宫腺肌病患者外周血CD4^＋CD25^＋毒T细胞（Treg细胞）的频率,探讨Treg细胞在子宫肌腺症发病中的作用。方法采用流式细胞仪检测54例子宫腺肌病患者（实验组）和34例健康人（对照组）外周血CD4^＋CD25^＋未T细胞及CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞。结果实验组CD4^＋CD25^＋T细胞频率为1．72％±0．47％,显著低于对照组的3．05％±0．91％（P〈0．05）;实验组CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞的频率为0．95％±0．23％,显著低于对照组的1．50％±0．38％（P〈0．05）。结论Treg细胞在子宫腺肌病患者外周血中明显降低。Treg细胞在子宫腺肌病中担负着重要的免疫调节作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4^＋CD25^＋highCD127lowTreg和CD4^＋CD25^＋Treg水平测定及分析

目的观察系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD4^＋CD25highCD127low调节性T细胞（Treg）和CD4^＋CD2^＋5Treg水平变化。方法用流式细胞术检测15例活动期SLE患者（SLE组）及20例健康查体者（对照组）外周血淋巴细胞亚群及CD4^＋CD25highCD127lowTreg、CD4^＋CD2^＋5Treg水平。结果 SLE组外周血中T细胞、B细胞及NK细胞比例与对照组比较无显著差异;SLE组外周血CD4^＋CD25highCD127lowTreg和CD4^＋CD2^＋5Treg水平均显著高于对照组（P〈0.05）。结论活动期SLE患者外周血中CD 4^＋CD25 highCD127 lowTreg和CD 4^＋CD 2^＋5 Treg水平显著升高;此是否与应用免疫抑制剂致患者发生自身免疫逃逸有关尚待进一步探讨。     

SLE患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞及相关基因Foxp3的变化

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮性肾炎患者经肾上腺糖皮质激素（简称激素）冲击治疗后，外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg）及相关基因Foxp3表达的变化，从而探讨CD4^＋CD25^＋Treg和Foxp3与SLE发病的相关性。方法采用流式细胞术检测SLE患者外周血单个核细胞（PBMC）中CD4^＋CD25^＋T、CD4^＋CD25highT细胞数量的变化，RTPCR检测PBMC中CD4^＋CD25^＋Treg功能相关基因Foxp3mRNA的表达。结果激素冲击治疗后的SLE患者CD4^＋CD25^＋T／CD4^＋T及CD4^＋CD25highT／CD4^＋T比值高于正常对照组；Foxp3mRNA水平表达与对照组差异不显著。结论CD4^＋CD25^＋Treg数量和功能的变化可能参与SLE的发病，激素可能通过提升CD4^＋CD25^＋Treg治疗SLE。     

CD4+CD25+调节性T细胞与克罗恩病发病关系

目的研究克罗恩病（CD）患者外周血白细胞介素（IL）-6水平与外周CD4＋CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）频率及体外抑制功能的变化在CD发病中的作用。方法应用流式细胞术检测CD患者与正常对照者外周CD4^＋CD25^＋Treg细胞的频率及表型以及特征性标志叉状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）的表达，同时通过MACS缓冲液分选出外周血CD4^＋CD25^＋T细胞和CD4＋CD25^-T细胞，应用[^3H]-胸腺嘧啶渗入法研究CD4^＋CD25^＋T细胞对自体CD4^＋CD25^-效应T细胞增殖的抑制能力。酶联免疫吸附法（ELISA）检测外周血IL-6水平。结果活动性CD患者外周血IL-6水平显著高于非活动性患者及正常对照者。活动性CD患者外周CD4^＋T细胞中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞的频率显著低于非活动性CD患者，差异有统计学意义。体外抑制功能试验同样提示活动性CD患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞抑制功能减弱。结论CD4^＋CD25^＋Treg细胞抑制功能减弱与CD发病可能有关，可初步解释CD患者出现的免疫耐受缺失现象。     

CD4＋CD25＋Treg细胞与支气管哮喘

CD4＋CD25＋Treg细胞的主要作用表现为免疫无能性和免疫抑制性,是外周免疫耐受形成机制的主要组成部分。其主要作用机制为分泌抑制性细胞因子（IL-10和TGF-β）、表达细胞表面分子（CTLA-4、GITR等）及Foxp3等。支气管哮喘患者外周血CD4＋CD25＋Treg功能及数量存在异常,这可能是支气管哮喘发病机制之一。糖皮质激素可以通过影响CD4＋CD25＋Treg的状态起到抑制支气管哮喘气道炎症的作用。     

急性ITP患儿外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr细胞、IL-7水平变化及意义

目的探讨急性特发性血小板减少性紫癜（AITP）的发病机制。方法选择35例AITP患儿（AITP组）和30例健康查体者（对照组）,用流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T（Tr）细胞数量及占CD4^＋细胞比例,ELISA法检测血浆中IL-7水平。结果AITP组和对照组外周血CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr细胞／CD;细胞分别为0．11±0．04、0．15±0．02,IL-7分别为（2．32±0．53）、（0．44±0．80）pg／ml,P均〈0．05;AITP组外周血IL-7水平与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr细胞／CD;细胞呈负相关（r=0．71,P〈0．05）。结论CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr细胞数量减少、IL-7水平升高可能在AITP发病中具有重要作用,机制为降低有效免疫抑制作用,导致自身反应性T细胞激活增多、凋亡减少,促进血小板破坏。     

弓形虫排泄-分泌抗原含糖组分对小鼠调节性T细胞的影响

目的观察弓形虫排泄-分泌抗原(ESA)含糖组分对小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的影响。方法采用刀豆蛋白A(ConA)琼脂糖凝胶亲和层析技术提取ESA中的含糖组分,经硫酸-苯酚法测定提取物糖含量,并采用BCA法进行蛋白定量测定。将20只雌性C57BL/6小鼠随机分为5组,分别对各组小鼠腹腔注射ESA、ConA结合ESA、ConA未结合ESA、完全RPMI-1640和甘露糖各100μl。4d后处死,流式细胞仪检测各组脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占脾细胞的比例。结果采用ConA琼脂糖凝胶亲和层析法成功提取弓形虫ESA中含糖成分。与对照组相比(RPMI-1640组和甘露糖组),ESA、ConA结合ESA、ConA未结合ESA注射组小鼠的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占脾细胞的比例均明显下降(P均0.01)。结论弓形虫ESA中含糖组分和蛋白组分均能引起小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占脾细胞的比例下降。     

结核性胸膜炎患者外周血CD4CD25调节性T细胞水平及Foxp3mRNA表达的分析

目的观察结核性胸膜炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）中CD4 CD25调节性T细胞(CD4 CD25 Treg)水平及Foxp3 mRNA表达的变化,探讨CD4 CD25 Treg在结核性胸膜炎发病中的作用。方法采用流式细胞仪检测58例结核性胸膜炎患者和51例健康志愿者（正常对照组）PBMCs中CD4 CD25 Treg的比例;RT-PCR检测PBMCs中Foxp3 mRNA的表达。结果结核性胸膜炎患者PBMCs中CD4 CD25 Treg的比例明显高于正常对照组(P<0.05);Foxp3 mRNA的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。 结论结核性胸膜炎患者外周血中具有免疫抑制活性CD4 CD25 Treg的数量增加,功能增强,可能是结核性胸膜炎发生发展的一个因素。     

中药溃克灵对结肠炎模型大鼠CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

免疫调节异常在炎症性肠病（IBD）的发病中起重要作用,CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Freg）是一种免疫调节细胞,可维持机体免疫平衡。目的：观察中药溃克灵对结肠炎模型大鼠CD4^＋CD25^＋Treg的影响,探讨其治疗IBD的可能机制。方法：60只Sprague—Dawley大鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和中药治疗组,采用TNBS诱导结肠炎模型．结肠炎急性期和缓解期分批处死大鼠。以流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD25^＋Treg／CD4^＋T比例,以酶联免疫吸附测定（EUSA）检测血清白细胞介素（IL）－10和转化生长因子（TGF）－β1水平,并行结肠组织学评分。结果：与结肠炎模型组相比,中药治疗组大鼠一般情况和结肠组织学表现显著改善。结肠炎急性期．结肠炎模型组大鼠外周血CD4^＋CD25^＋Treg／CD4CF比例、血清IL-10水平显著低于正常对照组和中药治疗组（P〈0．05）,中药治疗组大鼠结肠组织学评分显著低于结肠炎模型组（P〈0．05）。结肠炎缓解期．结肠炎模型组大鼠外周血CD4^＋CD25^＋Treg／CD4^＋T比例和结肠组织学评分显著高于正常对照组（P〈0．05）。结肠炎急性期和缓解期各组血清TGF—B1均无明显差异。结论：中药溃克灵对大鼠结肠炎有明显的治疗作用,可能与上调CD4^＋CD25^＋Treg、促进抗炎因子IL—10分泌有关。     

Graves病患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞及Foxp3mRNA表达的变化

目的通过比较Graves病患者和正常人外周血中CD4^＋和CD8^＋T细胞占淋巴细胞、CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4^＋T细胞的比例以及相关基因Foxp3mRNA表达的变化,探讨Graves病患者免疫机制中CD4^＋CD25^＋T细胞亚群所起的作用。方法选择40例初次确诊Graves病的患者和40名健康自愿者,通过流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD8^＋T细胞占淋巴细胞、CD4^＋CD25^和CD4^＋CD25^high细胞占CD4^＋T细胞的比例以及CD4^＋CD25^＋T细胞的荧光强度。应用Real—Time PCR检测外周血单个核细胞Foxp3mRNA的表达。结果Graves病患者外周血中CD4^＋T细胞比例以及CD4^＋／CD8^＋的比值明显升高,而CD4^＋CD25^和CD4^＋CD25^highT细胞占CD4^＋T细胞的比例以及CD4^＋CD25^＋T细胞的荧光强度与正常人比较差异无统计学意义,Graves病患者外周血单个核细胞Foxp3mRNA的表达也无明显减少。结论Graves病主要通过效应性CD4^＋T细胞的体液免疫反应对甲状腺组织产生影响,CD4^＋CD25^＋T细胞的免疫抑制作用减弱可能仅是Graves病发病机制中的一个次要环节。     

L-选择素在系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+CD25~+T淋巴细胞的表达及其与Foxp3的相关性

目的了解黏附分子L-选择素(L-selectin,CD62L)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血CD4+CD25+T淋巴细胞的表达,及其与CD4+CD25+Treg细胞转录因子Foxp3的相关性。方法用流式细胞仪检测68例SLE患者外周血CD4+、CD4+CD25+T淋巴细胞CD62L和Foxp3的表达。根据SLEDAI评分,68例SLE患者中活动组36例,稳定组32例;健康对照组35人。结果活动组SLE患者外周血CD4+CD25+CD62L+T淋巴细胞为(1.71±1.60)%,低于对照组的(5.87±3.03)%(P0.01)和稳定组的(4.91±1.69)%(P0.01),差异具有显著性意义;且与SLEDAI呈负相关(r=-0.695,P=0.000),与补体C3水平呈正相关(r=0.522,P=0.000)。活动组SLE患者外周血CD4+CD25+CD62L+Foxp3+T淋巴细胞为(1.06±0.47)%,低于对照组的(3.17±0.87)%(P0.01)和稳定组的(3.46±1.15)%(P0.01),差异有显著性意义。CD4+T淋巴细胞CD62L的表达与CD4+CD25+T淋巴细胞CD62L和Foxp3的表达呈负相关(r=-0.689,P=0.000;r=-0.568,P=0.000);CD4+CD25+T淋巴细胞CD62L的表达与Foxp3的表达呈正相关(r=0.891,P=0.000)。结论CD62L在SLE患者外周血CD4+CD25+T的低表达及与Foxp3表达密切相关,可能在SLE发病中起着重要作用。     

双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片对缓解期溃疡性结肠炎CD4^＋CD25^＋T细胞的影响

背景：CD4^＋CD25^＋T细胞是一种免疫调节细胞,CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值在免疫调节中起主要作用,并维持机体的免疫平衡。目的：探讨双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片对缓解期溃疡性结肠炎（UC）患者CD4^＋CD25^＋T细胞的影响。方法：33例缓解期UC患者分为UC对照组和UC治疗组,后者予双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片,并设正常对照组。治疗后行症状和内镜评分,以流式细胞仪检测外周血单个核细胞（PBMC）和肠黏膜中CD4^＋CD25^＋T细胞和CD4^＋T细胞比例,以实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PBMC和肠黏膜中Foxp3 mRNA含量。结果：UC对照组症状和内镜评分与UC治疗组相比均无明显差异。与正常对照组相比,UC对照组患者PBMC中CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值显著增高（P〈0.05）,肠黏膜中CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值显著降低（P〈0.05）。与UC对照组相比,UC治疗组患者PBMC中CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值显著降低（P〈0.05）,肠黏膜中CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值显著增高（P〈0.05）,与正常对照组无明显差异。三组间PBMC和肠黏膜中Foxp3 mRNA含量无明显差异。结论：缓解期UC患者CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值发生改变,表明免疫调节功能出现异常。双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片具有免疫调节作用,可使CD4^＋CD25^＋T/CD4^＋T比值恢复正常。