胃癌发病的分子机理研究

本就近年来胃癌的分子机理研究，包括染色体染合性丢失，抑癌基因的丢失与失活，癌基因的扩增，转移相关基因的异常表达和遗传的不稳定性等作一综述，对阐明胃癌的发生发展机制具有重要意义。     

胃癌染色体杂合性丢失研究进展

染色体的变化可使编码序列直接改变，或是对某些基因的调控异常，从而导致细胞生长失控，最终形成肿瘤，本就胃癌细胞染色体杂合性丢失作一综述，这对阐明胃癌发生的分子机制具有重要意义。     

人类survivin基因的克隆及在胃粘膜中表达的初步分析

目的：克隆人类Survivin(SVV)基因并分析其在胃粘膜中的表达情况。方法：采用逆转录聚合酶链反应从人胃癌组织中克隆SVV基因，地高辛标记cRNA探针，原位杂交检测其在胃粘膜中的表达。结果：得到两个SVV基因cDNA克隆、即SVV－S4A与SVV－S1B，前者与已知SVV基因cDNA序列相同，后者发生了SVV第3外显子丢失。原位杂交显示SVV－S4A主要表达于胃癌细胞的胞质，SVV－S1B主要表达于正常胃组织。结论：SVV－S4A和SVV－S1B在胃癌组织与正常胃粘膜组织中的表达存在不同特征。     

胃癌染色体杂合性丢失研究进展

染色体的变化可使编码序列直接改变 ,或是对某些基因的调控异常 ,从而导致细胞生长失控 ,最终形成肿瘤。本文就胃癌细胞染色体杂合性丢失作一综述 ,这对阐明胃癌发生的分子机制具有重要意义     

胃癌DCC位点上频发的杂合性丢失

肿瘤抑制基因被认为在致癌作用中起着重要作用。其灭活机制是使含有肿瘤抑制基因的一个染色体等位基因丢失,和另一个等位基因突变。本文用DNA多态标志物,对28例外科切除的胃癌(扩散型除外)。在12对染色体上进行了杂合性丢失(LOH)的研究。28     

胃癌组织17p13.3杂合性丢失及p53蛋白异常表达的研究

目的了解染色体１７ｐ１３．３丢失及ｐ５３蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。方法应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法及免疫组化技术检测了５１例胃癌手术标本中１７ｐ１３．３杂合性丢失及ｐ５３蛋白异常表达。结果发现在３１例信息个体中１７ｐ１３．３杂合丢失１６例，占５１．６％（１６／３１）。ｐ５３蛋白染色阳性１９例，占３７．３％（１９／５１）。１７ｐ１３．３杂合丢失与ｐ５３蛋白表达间无显著相关。１７ｐ１３．３杂合丢失率和ｐ５３蛋白阳性率在肠型及胃型胃癌差异无显著性（Ｐ＞０．０５），与临床病理参数无显著相关。１例早期胃癌检出１７ｐ１３．３杂合丢失。结论染色体１７ｐ１３．３杂合丢失、ｐ５３蛋白异常表达是胃癌的常见改变；１７ｐ１３．３杂合丢失可出现在胃癌的早期。     

胃癌中p16基因失活机制的研究进展

P16基因是一个多种肿瘤抑制基因，巳证明与肺癌、乳腺癌、白血病等多种肿瘤的发生和发展相关。胃癌是人类高发性肿瘤之一，本介绍了近年来胃癌中P16基因纯合缺失、点突变异常，以及启动子区域CpG岛异常甲基化的研究进展，研究表明，P16基因失活是胃癌中的一个较常见事件，与胃癌的发生发展密切相关，而启动子区域CpG岛异常甲基化则是P16基因在胃癌中失活的最主要机制，由于P16基因作用机制为直接抑制细胞周期，且基因较小，容易进行基因操作或蛋白修饰，因此，进一步明确P16基因失活与胃癌的关系以及P16基因的失活机制，对胃癌的临床诊断，治疗和预后等方面有着重要的意义。     

胃癌和大肠癌中的17p13杂合性丢失及野生型p53基因失活机理的探讨

胃癌和大肠癌中的１７ｐ１３杂合性丢失及野生型ｐ５３基因失活机理的探讨李明发单祥年吴国俊余龙赵寿元胃癌与大肠癌是两种人类常见的恶性肿瘤［１］。对其分子病因学的研究可为预防和治疗提供重要的理论依据。我们应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交和多聚酶链反应－单链构象多态...     

遗传性弥漫型胃癌家系上皮型钙黏素基因的分析

 摘要：目的 研究在遗传性弥漫型胃癌家系中是否存在上皮型钙黏素基因(CDH1)以及基因表达的异常。 方法 收集符合遗传性弥漫型胃癌(HDGC)诊断标准的1个家系中15例成员的外周血和组织标本。通过免疫组化和Western blot 的方法检测组织标本CDH1蛋白表达; 提取基因组DNA, 通过PCR扩增DNA直接测序检测CDH1基因16个外显子突变。用克隆测序法,鉴定CDH1基因启动子区CpG位点甲基化状况。 结果 先证者和另一胃癌患者(家系2号成员)的癌旁胃粘膜上皮细胞CDH1蛋白表达较正常胃粘膜减弱, 两者肿瘤组织的蛋白表达几乎为阴性。包括先证者在内的11例家系成员第14外显子mRNA水平2377位点存在一个C?T的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP), 但未检测到16个外显子的胚系突变。相对于正常胃粘膜, 先证者和家系2号成员的胃癌组织均有CDH1基因启动子的高甲基化, 其瘤旁粘膜也有高甲基化。结论 此HDGC家系中,CDH1基因表达丢失可能和胃癌发生有关, CDH1基因外显子突变不是其肿瘤组织上皮型钙黏素蛋白表达丢失的直接原因, 基因启动子区的甲基化可能是导致其失活的原因之一。     

胃癌发生发展相关基因筛选与表达分析

目的筛选并分析胃癌发生、发展不同阶段的重要相关基因。方法应用抑制性消减杂交筛选胃癌差异表达基因片段，斑点杂交检测相关基因在胃癌发生、发展不同阶段的表达，半定量逆转录-聚合酶链反应方法验证检测结果。结果应用抑制性消减杂交筛选出26个胃癌差异表达基因片段，其中24个为已知基因，1个为新的表达序列标签，1个为推测基因。斑点杂交显示异型增生组织中AnnexinA 2，RPS29，RPS12等基因表达增高；早期胃癌中RPS12等基因表达增高；在进展期胃癌及淋巴结转移癌中，细胞色素C氧化酶Ⅱ、铁蛋白轻链及RPS12等基因表达一致明显增高，胃癌组织中proteasome26S亚单位基因表达增高。其中RPS12基因在胃癌不同阶段表达一致增高。逆转录-聚合酶链反应实RPS12基因在胃癌中表达显著增高。结论发现了胃癌发生、发展过程中的一些重要相关基因，并初步证实RPS12基因可能在其中发挥更重要的作用。     

胃癌相关的肿瘤抑制基因

肿瘤抑制基因是涉及肿瘤发生的遗传因素之一。本文就近年与胃癌发生相关的肿瘤抑制基因，特别是一些新发现基因的研究进展作一综述，旨在深入探讨胃癌发生的分子机制，为胃癌预防、诊断和治疗提供重要的理论依据。     

RUNX3基因364位点C→T突变与胃癌关系的研究

目的：研究RUNX3基因C364T突变在我国胃癌高、低发区普通人群和胃癌患者中的分布，H.pylori感染者胃粘膜的RUNX3基因C364T突变率，探讨此突变与我国胃癌发生的关系。 方法： 采用PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）分析法检测胃癌高发区169名普通人、86例胃癌患者和胃癌低发区192名普通人和92例胃癌患者的RUNX3基因多态性。同时比较胃癌低发区普通人胃粘膜H.pylori阳性和阴性者的RUNX3突变率。 结果： 在胃癌高、低发区，胃癌患者RUNX3基因C364T突变频率与普通人群无显著差异（χ2=0.57和0.16，P>0.05）。与肿瘤类型也无明显关系。低发区H.pylori阳性者粘膜中，RUNX3基因突变率也无显著增高。 结论： RUNX3基因C364T突变可能不是我国胃癌高、低发区胃癌的遗传易感因素。而且H.pylori感染导致胃癌形成可能不由RUNX3基因C364T突变参与。     

胃癌下调基因组cDNA抑制消减文库的建立及鉴定

目的 建立胃癌下调基因组cDNA抑制消减文库并鉴定。方法 采用高灵敏度的抑制消减杂交技术，建立五人份正常胃粘膜mRNA(Tester)抑制消减杂交胃癌mRNA(Driver)的差异表达文库，用PCR及差异表达克隆菌转膜反向杂交判定其消减效率。结果 所构建胃癌下调基因抑制消减杂交cDNA文库，消减效率高，胃癌下调基因在正常胃粘膜及胃癌组织中的差异表达符合率达86％。结论 成功建立了用于筛选胃癌下调基因的抑制消减杂交cDNA文库。     

组织芯片技术及其在胃癌研究中的应用

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居各种恶性肿瘤前列,但是其分子机制仍知之甚少。组织芯片是一种新型的生物芯片，组织芯片技术自问世以来在肿瘤分子病理研究中得到了广泛应用。在胃癌研究中，它为胃癌相关基因的研究提供了一种全新的方法，为寻找胃癌相关基因、进一步筛选和研究胃癌基因芯片的差异表达基因、寻找和检测与胃癌发生、发展及预后相关的生物分子标记，进而阐明其发病分子机制和进行有效预防提供了捷径。     

基因芯片在胃癌分子病理研究中的应用及进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其死亡率居恶性肿瘤首位。大量研究资料表明，胃癌和其它肿瘤一样是遗传和环境等诸多因素相互作用所致，是一个多因素、多步骤的过程，涉及到大量相关基因结构和表达调控的改变，尤其是癌基因的激活和抑癌基因的失活。因此寻找胃癌相关基因、构建其基因表达谱是阐明胃癌的分子发病机制和进行有效预防的关键。     

基因多态与胃癌遗传易感性的关系

基因多态性是一组由遗传决定的性状，它们已显示在中间水平上影响疾病的遗传易患性。胃癌是由环境因素和遗传因素共同引发的恶性肿瘤，研究发现许多基因多态与胃癌的遗传易感性有关。本将就与胃癌遗传易感性有关的几个功能基因的多态性作一综述。     

胃癌基因表达谱的cDNA微阵列与聚类分析

目的 分析胃癌与非肿瘤胃组织中基因表达特征，探讨其生物学意义。方法 提取18例进展期胃癌患者术前未行治疗的新鲜肿瘤和非肿瘤胃组织总RNA，逆转录标记cy5和cy3制备cDNA探针，与148个基因组成的cDNA微阵列杂交，应用平均联接等级聚类和微阵列数据显著差异分析(significance analysis of microarrays，SAM)方法分析146个符合入选条件基因的实验数据。结果 胃癌与非肿瘤胃组织各被聚为一类，胃癌和非肿瘤胃组织又分别聚为两个亚类。基因在两种组织表达有3个特征，明显基因表达差异表现在特征B和特征C．特征B基因在胃癌组织呈低表达或不表达，特征C基因在胃癌组织呈高表达。在特征A，T2-S2亚类与T1和T2-S1亚类的基因表达存在差异性，然而13例患者的配对胃癌与非肿瘤胃组织有相似基因表达。结合SAM分析，从特征B和特征C分别检出19个和12个在两种组织间呈差异性表达基因。结论 cDNA微阵列实验结果客观地反映了胃癌和非肿瘤胃组织的基因表达特征，可以将胃癌与非肿瘤胃组织各聚为一类．胃癌组织之间基因表达既有相似性，又有异质性，反映了胃癌基因表达变异的复杂性．应用cDNA微阵列技术研究胃癌基因差异性表达特征，有助于阐明胃癌发生、发展的分子基础，为胃癌早期诊断和预后评估的生物标记物研究提供科学依据．     

mRNA差异显示研究胃癌相关基因

为了克隆与胃癌发病相关的新基因，我们以正常胃粘膜细胞ＧＥＳ和胃癌细胞系７９０１为对比材料，利用ｍＲＮＡ差异显示技术，得到两个ｃＤＮＡ片段。经分析发现，分别与Ｔｒｋ基因及白血病病毒基因有８０％和３０％的同源性及较好的读框，有可能为胃癌相关的新基因片段，已在ＧｅｎＢａｎｋ中登录：１７６１１６，１７６３８５。     

原发胃癌中p16和p15基因表达及甲基化异常

为检测胃癌组织中抑癌基因p16,p15及其启动子区甲基化状态和P16、P15蛋白表达情况。选择p16、p15基因及启动子区域，用PCR－SSCP、MSP（甲基化特异的PCR）和测序法对100例胃癌患者的癌组织、癌旁正常组织和5例正常组织进行检测，同时用免疫组化法检测了癌组织和正常对照组织的P16和P15的表达。结果发现癌组织p16和p15基因启动子区甲基化率显著高于癌旁正常组织和正常对照；胃癌组织中，71％的病例P16表达阴性，54％的病例具有p16基因启动子区的高甲基化，无突变和纯合缺失检出；11％的病例P15表达阴性，9％的病例具有p15基因启动子区的高甲基化，p15异常与低分化胃癌有关，p15基因内含子1和外显子1内各发现1例DNA序列改变；癌组织中p16和p15基因启动子区甲基化与其蛋白表达密切相关。结果显示p16基因启动子区域高甲基化是胃癌中p16基因失活的关键因素之一，并在胃癌的发生发展中发挥重要作用；p15基因启动子区域高甲基化在胃癌中起一定作用。     

胃癌发生发展机理被初步揭示

胃癌发生发展机理被初步揭示湖南医科大学附二院博士生雷振东在韩明、文明星教授指导下，从基因水平研究了胃癌的发生发展机理。他最近报告的研究结果证实：Ｐ５３和ｂｃｌ┐２基因的异常改变都可导致胃癌的发生和发展。胃癌是消化道常见的肿瘤，在我国发病率较高，因而探...