大川芎方对偏头痛大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：研究大川芎方(天麻、川芎等)对偏头痛大鼠神经细胞凋亡的影响。方法：采用硝酸甘油偏头痛模型大鼠。运用透射电镜和流式细胞仪技术进行研究。结果：大川芎方可以改善硝酸甘油型偏头痛大鼠神经细胞超微结构异常，降低总体凋亡发生率，降低神经细胞凋亡百分率。结论：说明大川芎方对硝酸甘油型偏头痛大鼠神经细胞凋亡具有抑制作用。     

大川芎方对偏头痛大鼠颈静脉血和三叉神经节P物质含量的影响

目的：探讨大川芎方对偏头痛大鼠颈静脉血和三叉神经节P物质（substance P,SP）含量的影响。方法：30只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和中药组（n=10）。采用Cristina tassorelli方法制备偏头痛模型,大川芎方灌胃,以放射免疫分析法测定大鼠颈静脉血和三叉神经节P物质的含量。结果：动物皮下注射硝酸甘油后出现偏头痛症状,如双耳发红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多等。模型组颈静脉血和三叉神经节中SP含量与对照组比较显著升高（P〈0.05）;中药干预组与模型组比较,SP含量显著降低（P〈0.05）。结论：硝酸甘油可导致偏头痛症状及SP在颈静脉血浆和三叉神经节中的含量增加。大川芎方干预可通过调控＂三叉神经血管系统＂中SP的释放而减轻偏头痛症状。     

大川芎方对偏头痛大鼠模型血浆中CGRP及ET的影响

目的:探讨大川芎方治疗偏头痛的作用机理,研究大川芎方对大鼠偏头痛模型血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的影响。方法:采用皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂复制实验性大鼠偏头痛模型,灌胃大川芎方治疗后,采用放射免疫法检测血浆CGRP、ET含量。结果:皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂偏头痛大鼠模型血浆中CGRP、ET含量与空白组比较有明显升高,大川芎方7.0g生药/kg.d、3.5g生药/kg.d、1.75g生药/kg.d剂量均可明显降低偏头痛模型大鼠血浆中CGRP与ET水平。讨论:大川芎方可能通过对血管活性物质CGRP、ET水平的调节,来改善血管的异常舒缩状况,抑制神经性炎症,从而达到缓解疼痛作用和对偏头痛的治疗作用。     

大川芎丸加味治疗偏头痛39例临床观察

大川芎丸加味治疗偏头痛３９例临床观察袁福茹，何永田（天津市大港医院３００２７０）偏头痛，痛势甚剧或左或右，反复发作，经久不愈。笔者自１９８６年～１９９４年以来，以金代刘完索《宣明论方》大川芎丸加味为基本方治疗本病，取得满意效果，现将临床资料完整者３９...     

大川芎方对神经细胞缺血性损伤的保护作用

目的:研究大川芎方(川芎、天麻等)对神经细胞缺血性损伤的保护作用.方法:采用细胞培养方法,制作神经细胞缺血性损伤模型,运用激光共聚焦方法测定胞内Ca2 水平和MTT法测定细胞活性等方法进行研究.结果:大川芎方可以改善缺血神经细胞的形态异常,可以提高神经细胞存活率、神经细胞活性(OD值)以及降低神经细胞内Ca2 水平.结论:大川芎方能够阻滞神经细胞钙离子通道和营养神经细胞,对神经细胞缺血性损伤具有保护作用.     

基于尿液代谢组学技术分析大川芎方多组分中药制剂干预急性偏头痛大鼠模型的影响

目的:考察大川芎方多组分中药制剂对急性偏头痛大鼠尿液中内源性代谢产物的影响,通过尿液代谢组学技术探讨该药可能的作用机制。方法:采用40只SD雄性大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组和大川芎方多组分中药制剂低、中、高剂量组(0. 19,0. 37,0. 74 g·kg~(-1)),每组8只。除正常组外,其余各组大鼠采用皮下注射10 mg·kg~(-1)硝酸甘油方法制备急性偏头痛的模型。造模成功后,大川芎方多组分中药制剂组灌胃给予不同剂量的大川芎方多组分中药制剂。给药0. 5 h后腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中血清素5-羟色胺(5-HT),5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA),一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS),降钙素基因相关肽(CGRP)及多巴胺(DA)含量;采用免疫组化对正常组及模型组大鼠下丘脑和脑干部位5-HT和NOS蛋白表达进行分析,并通过平均光密度值进行统计;采用UPLC-TOF/MS,结合主成分分析(PCA)对不同组别大鼠进行尿液代谢组学分析,并发现潜在的生物标记物;通过MetaboAnalyst 3. 0软件对差异代谢物进行代谢通路分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠体内的神经递质均有极显著性差异(P 0. 01),说明急性偏头痛大鼠模型已建立;与模型组比较,各给药组体内的神经递质均有显著性差异(P 0. 05,P 0. 01),说明给予大川芎方多组分中药制剂可调节大鼠体内的神经递质含量。根据UPLC-TOF/MS分析,共发现10种潜在的差异代谢物。大川芎方多组分中药制剂给药组可降低模型组中色氨酸、缬氨酸的含量,升高γ-氨基丁酸(GABA),乳酸,β-羟丁酸的含量。根据代谢通路预测研究,发现相关性较大的代谢通路为丙氨酸、天冬氨酸与谷氨酸代谢,丙酸代谢,氮代谢及色氨酸代谢。结论:大川芎方多组分中药制剂对急性偏头痛大鼠模型体内的差异代谢物有一定的回调作用,其作用机制主要与氨基酸代谢有关,特别是犬尿氨酸的代谢。     

柴芎头痛颗粒对偏头痛模型大鼠行为学及相关神经递质含量的影响

目的 通过观察大鼠行为学与检测疼痛相关的神经递质含量,探讨柴芎头痛颗粒治疗偏头痛的药效学作用。方法 试验动物随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照药正天丸3.20 g/kg组、柴芎头痛颗粒5.36、2.68、1.34 g/kg剂量组,共6组,每组12只大鼠。制备硝酸甘油型偏头痛大鼠模型。记录耳红开始及消失时间、挠头开始及消失时间;按Elisa试剂盒说明书测定各组大鼠血清中五羟色胺（5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）、β-内啡肽（β-EP）、多巴胺（DA）、一氧化氮（NO）水平。结果 柴芎头痛颗粒高、中剂量组与模型组比较,可以明显延长抓耳开始时间、缩短耳红及挠头消失时间（P <0.01或P <0.05）;高、中、低3个剂量组大鼠血清中5-HT、DA、β-EP含量显著升高、5-HIAA含量显著降低,与模型对照组比较差异明显（P <0.01或P <0.05）;高、中剂量组可以显著降低大鼠血清中NO含量,与模型对照组比较差异明显（P <0.05）。结论 柴芎头痛颗粒对实验性偏头痛模型大鼠具有显著镇痛作用,可以有效预防与治疗偏头痛。     

芎芷镇痛方对偏头痛大鼠行为学及三叉神经节TRPV1表达的影响

目的:观察芎芷镇痛方对偏头痛大鼠三叉神经节瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)表达的影响,探讨芎芷镇痛方治疗偏头痛的作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟桂利嗪组(0.45 mg/kg)和芎芷镇痛方低(4.69 g/kg)、中(9.38 g/kg)、高(18.76 g/kg)剂量组.各组均连续灌...     

大川芎方效应组分对偏头痛大鼠降钙素基因相关肽及其受体表达的影响

目的研究大川芎方(川芎、天麻)效应组分对偏头痛大鼠下丘脑、中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其受体表达的影响。方法将72只大鼠随机均分为正常组,模型组,阳性药组,大川芎方高、中、低剂量组,随机均分为A、B 2个亚组。皮下注射硝酸甘油注射液建立大鼠偏头痛模型。采用免疫组化染色法观察B组大鼠下丘脑、中脑导水管周围灰质中CGRP的表达;酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定A组大鼠血清、下丘脑及PAG中CGRP的水平;实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测A组大鼠下丘脑、PAG中CGRP及其受体CRLR、RCP、RAMP1的基因表达。结果与正常组相比,模型组血清、下丘脑、PAG中CGRP水平明显升高(P<0.01),下丘脑中CGRP、RCP表达上调(P<0.05),PAG中CGRP、CRLR表达上调,RCP表达下调(P<0.05)。给予低、中、高剂量效应组分后均可降低偏头痛大鼠血清、下丘脑、PAG中CGRP的水平,中剂量可下调下丘脑中CGRP、RCP表达(P<0.05,P<0.01),下调PAG中CGRP、CRLR表达(P<0.05),上调PAG中RCP表达(P<0.05)。结论大川芎方效应组分可能通过下调CGRP在下丘脑、PAG的表达,减少CGRP合成,抑制神经源性炎症来达到治疗偏头痛的作用。     

大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺研究

目的:对大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺进行研究。方法:采用单因素及正交试验设计分别考察了川芎中含阿魏酸效应组分、天麻中含天麻素效应组分的提取、纯化工艺,并用药理实验评价其药理效应。结果:含阿魏酸效应组分的出膏率为1.67%,其中阿魏酸含量为5.82%;含天麻素效应组分的出膏率为5.38%,其中天麻素含量为8.45%。结论:大川芎方治疗偏头痛的效应组分得到有效的提取、纯化,且工艺简单、稳定。     

大川芎丸对大鼠肠系膜微循环的影响

在显微电视录像系统下观察了大川芎丸（DCXW）对局部滴加肾上腺素造成大鼠肠系膜微循环障碍的影响，结果DCXW高剂量和中剂理对局部滴加肾上腺素造成的肠系膜微循环障碍无论在微动脉管径、流速和毛细血管密度方面均有改善作用，并能明显缩短微循环血流完全恢复正常的时间，表明DCXW对微循环有明显的改善作用。     

大川芎方多元释药系统在大鼠体内的药效学评价

目的评价大川芎方多元释药系统在大鼠体内的药效学行为。方法制备硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,口服给药后以对NO的抑制作用为药效学指标,大川芎方效应组分与大川芎片(混悬液)为对照,评价多元释药系统起效时间与药效作用维持时间。结果与效应组分、大川芎片比较,多元释药系统可在0.5 h内迅速降低大鼠血浆NO水平,起效速度与提取物及大川芎片接近,抑制作用可维持10 h以上,显著长于后两者(约2 h左右)。结论从药效学角度而言,大川芎方多元释药系统具有速效、缓释的作用。     

HPLC测定大川芎颗粒中天麻素的含量

目的:用高效液相色谱法测定大川芎颗粒中天麻素含量.方法:采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,甲醇-水-冰醋酸(2:98:1)为流动相,检测波长270 nm,流速0.9 mL·min-1.结果:线性范围0.241～2.41μg(r=0.999 9,n=5),平均回收率100.5%,RSD为1.9%(n=5).结论:本法简便、准确、无干扰,可用于大川芎颗粒的质量控制.     

从血液流变学和血流速度评价大川芎丸方中川芎天麻治疗偏头痛的协同作用

目的:研究大川芎丸方川芎和天麻不同配比对急性血瘀证大鼠模型血液流变学和家兔总动脉血流速度的影响.方法:川芎、天麻比例为4:1,1:4,5:0,0:5和2.5:2.5的标准提取物(11.67、5.83、2.92 g生药/kg*d)灌胃给药,观察对急性血瘀证大鼠血液流变学和家兔颈总动脉血流速度的影响.结果:川芎天麻比例为4:1、5:0和2.5:2.5对急性血瘀证大鼠血液流变学和家兔颈总动脉血流速度的影响作用均强于1:4和0:5,1:4略优于0:5,而4:1、5:0和2.5:2.5未见明显差异.结论:川芎具有较强调节血液流变性和血流动力学的作用,天麻对此不具有直接作用,但通过合理配伍,天麻可以对川芎起到协同促进作用.     

低5-羟色胺状态介导的NO超敏实验及大川芎丸的干预作用

目的：观察低5-羟色胺(5-HT)状态下脑血管对一氧化氮(NO)的敏感性增高现象，及大川芎丸的干预作用。方法：运用微循环技术观察软脑膜血管管径。腹腔注射对氯苯丙胺酸(PCPA)造成低5-HT状态，以观察脑血管对NO的超敏现象；连续灌胃大川芎丸7d后，以观察该药对正常状态和低5-HT状态扩张血管的干预作用。结果：低5-HT状态下，NO扩张脑血管的作用明显强于正常状态。大川芎丸可以抑制低5-HT状态下NO导致的脑血管的过度扩张。结论：低5-HT状态下，脑血管对NO的反应性增强；大川芎丸可以抑制脑血管的过度扩张，可能是其治疗偏头痛的作用机制之一。     

大川芎软胶囊的药效学研究

目的观察将大川芎口服液改成大川芎软胶囊后的药效学变化.方法观察大川芎软胶囊对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响;对大鼠凝血酶原时间(PT)及家兔体内血栓形成的影响;对小鼠常压耐缺氧实验的影响;对硝酸士的宁引起小鼠惊厥的影响;对冰醋酸引起小鼠扭体反应的影响.结果大川芎软胶囊对急性血瘀模型大鼠血液流变学有明显的改善作用;能明显延长大鼠凝血酶原时间,有抑制家兔体内血栓形成的作用;能明显延长小鼠缺氧条件下的存活时间;明显延长硝酸士的宁引起小鼠出现惊厥的潜伏期;有一定的抑制醋酸引起小鼠扭体反应的作用.结论大川芎软胶囊具有很好的活血化瘀、镇静止痛、阻止血栓形成的作用.     

针刺对实验性偏头痛模型大鼠行为学症状的影响

目的研究针刺对实验性偏头痛模型大鼠行为症状的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、针刺组、尤舒组,参照Cristina Tassorelli报道的方法并加以改进复制偏头痛大鼠模型,造模成功后分别给予相应针刺或药物处理,采用时间分段计数法观察造模后大鼠的行为症状变化。结果针刺和尤舒均能显著改善偏头痛模型大鼠的行为学症状,且疗效相似。结论针刺可显著改善偏头痛模型大鼠的行为学症状。     

5-羟色胺对皮层扩展性抑制的影响及大川芎丸的干预作用

目的:观察5-羟色胺(5-HT)对皮层扩展性抑制(CSD)的增强作用以及大川芎丸的干预作用.方法:利用KCL诱发CSD,采用玻璃微电极记录CSD的电生理变化.腹腔注射5-羟基色胺酸(5-HTP)造成高5-HT状态,以观察5-HT对CSD的增强作用;连续灌胃大川芎丸7d后、以观察该药对正常状态和高5-HT状态下CSD的干预作用.结果:5-HT可以明显延长CSD的持续时间.大川芎丸可以降低正常状态CSD的幅度和出现个数;缩短高5-HT状态下的CSD持续时间.结论:5-HT对CSD具有明显的增强作用;大川芎丸可以抑制CSD,可能是其治疗偏头痛的作用机制之一.     

大川芎方中川芎提取纯化工艺及其镇静镇痛作用

目的:探讨大川芎方中川芎的提取纯化工艺条件。方法:分别采用回流法提取、大孔树脂法纯化川芎提取物,用高效液相色谱法测定提取物中阿魏酸的含量,采用小鼠镇痛、镇静试验验证提取物的药效。结果:川芎的最佳提取工艺为乙醇体积分数为70%,溶剂用量为8倍量,提取次数为3次,时间为每次2 h;提取液采用HPD100型大孔树脂纯化;纯化条件为上样液浓度0.5 g.mL-1,洗脱剂为6倍柱体积50%乙醇。药效试验表明提取物具有较好的镇静与镇痛效果。结论:提取纯化方法简便、准确,可为大川芎方现代制剂的开发提供技术参考。     

大川芎方提取实现工艺优化

2014年1月13日讯：日前,由江苏康缘药业股份有限公司和南京中医药大学萧伟、王振中等负责完成的“基于传统中药复方一一一大川芎方的系列产品研发及临床应用”研究项目,在大川芎方提取工业中实现现代提取精制技术为主体的工艺优化,研发出以大川芎方为处方的天舒系列制剂。