艾乐替尼盐酸盐

2015年12月11日,美国FDA批准罗氏公司研制的口服抗肺癌新药艾乐替尼盐酸盐(alectinib hydrochloride,商品名Alecensa)上市,用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌。该药物适用于对克唑替尼治疗后(或因不能耐受)出现复发的患者。艾乐替尼盐酸盐是美国FDA批准的第三个用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌的药物[1]。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅱ.2-巯基-1,3-硫氮茚及1,3-二氮茚衍生物的合成

合成2-(β-一二乙氨基乙巯基)-1,3-硫氮茚盐酸盐,2-(β-六氢吡啶基乙巯基)-1,3-硫氮茚盐酸盐,1-(β-二乙氨基乙基)-1,3-二氮茚双盐酸盐和1-(β-二乙氨基乙基)-1,3-二氮茚双盐酸盐四个化合物,经过对小白鼠进行日本血吸虫病的预防或治疗试验,证明没有作用。     

TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布

目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性。方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg.kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量。结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0μg.mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%。药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min最高1,80 min后药物含量显著下降。结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(...     

酶法制备半合成青霉素的研究

本文主要介绍以6-APA为母核、d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐(或p-羟基-d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐)为侧链,用酶缩合法制备氨苄青霉素(或羟氨苄青霉素)的研究概况,并分别阐述了温度、pH、配比、酶量和侧链化合物结构对酶促反应的影响。附参考文献33篇。     

4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑制备的工艺改进

4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑二盐酸盐(1)是合成组胺 H_2-受体拮抗剂西咪替丁的重要中间体,一般是由4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐(2)和半胱胺盐酸盐(3)缩合而得,其工艺可分盐酸法、醋酸法、熔融     

抗溃疡药曲喷卡因(Trapencaine)

化学名 (±)反式-3-(n-戊氧基)苯胺基甲酸2-(1-吡咯烷基)环己基酯单盐酸盐合成本品由3-(n-戊氧基)苯基异腈酸酯与(+)-反式-2-(1-吡咯烷基)-环己醇在干燥苯或其它惰性溶剂中反应而得。其游离碱用盐酸处理即得该化合物(纯立体化学异构体)的相应的盐酸盐。     

聚六亚甲基双胍盐酸盐毒性研究进展

正聚六亚甲基双胍盐酸盐(Polyhexamethylenebiguanide hydrochloride,PHMB)是一种高分子聚合物,其单体CAS号为27083-27-8,聚合物CAS号为32289-58-0,分子式为(C8H17N5) n.nHCl(n=1-40)。作为胍类消毒剂中的一员,PHMB被广泛应用于外科手消毒、创面局部抗菌药物、化妆品防腐剂、泳池水消毒等领域~([1-3])。PHMB是一种非氧化型广谱抗菌剂,自身呈正电性,与呈负电性的微生物相互吸附后可以堵塞微生物呼吸通道、抑制细菌和病毒的分裂功能~([4-5]),双胍基还能与细菌表面的磷脂酰甘油双分子层结合,破坏双分     

催眠镇静药氟安定盐酸盐的合成

氟安定盐酸盐(Flurazepam hydrochloride),化学名:7-氯-1-(2一二乙胺基乙基)-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2-酮二盐酸盐。本品系继利眠宁、安定、羟基安定后出现的一个较为良好的非巴比妥类催眠镇静药。其肌肉松弛作用和抗惊厥作用与利眠宁相似,催眠作用比利眠宁、安定强,对短期或长期失眠症疗效显著,毒性较低,成瘾性较小。氟安定盐酸盐于1968年由瑞士罗氏药厂创制,挪威、西德、美、英和意大利等国都有商品上市。美国药典XX版已予收载。我厂以对氯苯胺为起始原料,经酮化、氯乙酰化、环合、缩合及成盐反应合成了氟安定盐酸盐。成品经元素分析、红外和紫外光谱测定证实与瑞士罗氏药厂样品和文献报道相符。合成路线如下:     

5-甲氧色胺对肠型放射病防护作用的实验研究

目的 寻找对肠型放射病有防护作用的药物。方法 小白鼠接受850cGy照射，在不同时间给不同剂量的5-甲氧色胺盐酸盐(5-MOT)后，观察30天活存率，与对照组比较。结果照射前10s或10’，腹腔注射1．0mg／鼠5-MOT后小鼠能提高活存率73％左右。结论 5-MOT对肠型放射病有防护作用。     

O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究

目的 研究O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法。方法 从L-Ser(Bzl)-OH与Boc20／NaOH反应制备6x-Ser(Bz1)-OH(Ⅱ)后，试用4种方法合成关键中间原料Boc-Ser(Bzl)-OBz1(Ⅲ)。用HCl／EtOAc法或HCl／EtOH法脱Boc，得到目标化合物I。结果 L-Ser(Bzl)-OH和Boc20反应，以83．7％的收串制得Ⅱ。Ⅱ与PhCHzBr／Et3N或PhCH2OH／CDI或DCC／HOBt反应，得中间产物Ⅲ，Ⅲ再脱去Boc合成目标化合物(I)，收率60％-84％。结论 由L-Ser(Bz1)-OH出发制得Boc-Ser(Bzl)-OH后，在Bzl-Br／Et3N／EtOAc／reflux反应条件下顺利得到Ⅲ，进一步脱Boc得到目标化合物I。HCl／EtOAc法较HCl／EtOH法更快、更安全。     

3种动物经消化道给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐与S-多沙唑嗪盐酸盐后血药浓度比较

目的 观察3种动物经消化道给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐后血药浓度变化。方法将大鼠麻醉后灌胃给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐5.0 μmol·kg-1，观察180 min，经股静脉采血；兔麻醉后经十二指肠给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐，2.8 μmol·kg-1，观察120 min，经股静脉采血；猫麻醉后经十二指肠给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐2.0 μmol·kg-1，观察180 min，经股静脉采血。均采用高效液相色谱荧光法检测血浆药物浓度。结果大鼠给药后180 min，S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别为（51.2±31.0）和（30.6±17.5） ng· mL-1；S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～180 min内的浓度-时间曲线下面积之比为1.4：1。兔经十二指肠给药后120 min，S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别为（267.1±63.0）和（226.9±123.2） ng·mL-1；S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～120 min内的浓度-时间曲线下面积之比为1.1：1。猫经十二指肠给药后180 min，S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别是（1 046.4±606.1）和（669.3±332.7） ng·mL-1；S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～180 min内的浓度 时间曲线下面积之比为2.4：1。结论 S-多沙唑嗪甲磺酸盐经消化道吸收优于S-多沙唑嗪盐酸盐。     

静脉滴注丁咯地尔出现尿频、尿急、排尿困难2例

丁咯地尔(buflomedil)化学名为：4-(1-吡咯烷基)-1-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1-丁酮盐酸盐。用于治疗外周血管疾病，如间歇性跛行、雷诺综合征、Burger综合征，血管性痉挛和慢性脑血管供血不足引起的眩晕、耳鸣、智力减退、记忆力或注意力消退、定向障碍等症状，是种新型的血管扩张剂。临床不良反应的报道尚不多见，到目前作者未见有丁咯地     

盐酸吖啶黄的合成工艺改进

盐酸吖啶黄外用作消毒防腐剂,畜用为治疗马、牛、羊焦虫病的有效药物。商品为氯化3,6-二氨基-10-甲基吖啶盐酸盐(1·HCl)与3,6-二氨基吖啶盐酸盐(2·HCl,前黄素盐酸盐)的混合物(2:1)。     

合理才是硬道理--儿科抗生素的合理使用和发展趋势

抗生素是抗微生物药物中的一个重要部分，它是微生物在生长过程中为了生存竞争的需要所产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物质。以抗生素为基础，对结构进行改造获得新化合物，由此产生半合成抗生素(semisynthetic antibiotics)。此外，还有完全人工合成的抗微生物药物，如磺胺类、喹诺酮类等。     

高效薄层层析(HPTLC)法拆分某些2-芳基丙酸抗炎药物对映体

酮洛芬(Ketoprofen)、吲哚洛芬(Indoprofen)和舒洛芬(Suprofen)对映体经衍生化反应,得R(+)-1-苯乙基酰胺非对映体,可用HPTLC 法进行拆分分离。R(+)-1-苯乙基酰胺的制备:将0.1ml 1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDC)CH_2Cl_2溶液(15.6μmol/ml)于0℃随搅拌加入0.4μmol的2-芳基丙酸中[RS,R(-)或S(+)]。于0℃放置,加入0.1ml R(+)-1-苯乙胺盐酸盐的CH_2Cl_2溶液(7.8μmol/ml)后,于28℃搅拌。0℃和28℃的最佳反应     

妥布特罗盐酸盐

α-(叔丁基氨基甲基)邻氯苯甲醇盐酸盐盐酸盐CHOHCH,NHC(CH3)3·HCIC1:HloCINO·HCI     

国外植物药产品介绍(5)

5.01 飞燕草素(IdB 1056) 本品含氯化飞燕草素[3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯)-1-苯并吡喃盐酸盐]。血管舒张药,仓鼠颊囊口服乙酰胆碱或硝普钠后可恢复松弛效应;糖尿病仓鼠口服可抑制已增加的微血管渗透性和白细胞在小静脉上的粘附;预防糖尿病或氧化应激对内皮细胞的损伤;还可作为自由基清     

两种维拉帕米缓释剂的生物利用度

用随机交叉实验对20名男性健康受试者(年龄23～33岁,身高174～193cm,体重65～88kg,经 EKG 检查无病理变化),以两种维拉帕米缓释制剂(试验制剂 P 和对照制剂R)进行生物利用度研究。(P)为缓释胶囊120mg 维拉帕米盐酸盐,(R)为缓释片剂120mg 维拉帕米盐酸盐。在口服后0.25,0.5,1,2,3,4,5,6,8,10,12,15,24,30,36和48h 取血样。口服(P)后3.75±0.79h 和口服(R)后5.60±3.07h 达到 t_(max),两者相差有统计学意义(p=0.013)。口服(P)和(R)后 C_(max)分别为36.1±13.1     

妥舒沙星前药的合成及其体内抗菌活性

分别以N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸(L-缬氨酸)和妥舒沙星盐酸盐为原料,经缩合后在盐酸中水解得到含有L-亮氨酰基或L-缬氨酰基的2种妥舒沙星前药的盐酸盐(1a,b)。测定了它们及对照药对小鼠腹腔感染不同细菌的体内保护疗效,结果表明,1b对肺炎链球菌9798和金葡球菌15的体内活性均弱于对甲苯磺酸妥舒沙星(TSFX·TosOH);1a对肺炎链球菌9798、金葡球菌15和金葡球菌01193的体内活性均强于TSFX·TosOH。1a具有潜在的开发价值,值得进一步深入评价。     

口服止喘新药东喘平试制成功

东喘平的化学名为1-肟-4(2′-二甲胺基乙氧基)-1,2-二氢化酞嗪盐酸盐[1-hydroxy-imino-4-(2-dimethylaminoethoxy)-1,2-dihydrophthalazine monohydrochloride]或称