HER-2 0表达与HER-2低表达早期乳腺癌的长期预后与分子特征比较

背景与目的 新型抗人表皮生长因子受体2（HER-2）抗体偶联药物（ADC）为包括HER-2低表达在内的乳腺癌患者开辟了新的治疗选择。然而,目前HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌之间的临床病理特征、分子特征及预后差异尚不明确。因此,本研究主要比较HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌患者的生存预后、临床病理特征以及分子特征之间的差异,旨在进一步揭示HER-2低表达乳腺癌的分子特征及更精准地选择ADC药物获益人群。方法 回顾性分析中南大学湘雅医院2011年1月—2015年12月1 245例经手术治疗的Ⅰ~Ⅲ期早期原发性浸润性乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异,分析患者的总生存（OS）和无病生存（DFS）的差异,筛选预后的独立影响因素。通过TCGA数据库分析比较HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌患者的分子特征及免疫微环境差异。结果 1 245例患者中,HER-2 0表达395例（31.73%）、HER-2低表达562例（45.14%）,HER-2过表达288例（23.13%）。与HER-2 0表达患者相比,HER-2低表达患者淋巴结分期更高、激素受体（HR）阳性比例更高、腋窝淋巴结转移更多,Ki-67水平较低（均P<0.05）。生存分析显示,HER-2过表达患者的OS与DFS均明显低于HER-2 0表达患者与HER-2低表达患者（均P<0.05）;HER-2 0表达和HER-2低表达患者的OS和DFS无论在整体上还是不同淋巴结状态或不同HR状态分层患者中均无明显差异（均P>0.05）。多因素Cox风险模型结果提示,年龄、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者OS的独立危险因素;年龄、ER状态、HER-2表达水平、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者DFS的独立危险因素（均P<0.05）。分子特征方面,HER-2低表达和HER-2 0表达在分子突变负荷方面无明显差异,但在免疫浸润方面有一定差异,HER-2 0表达乳腺癌的抗肿瘤免疫反应更为活跃。结论 HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌的病理特征存在一定差异,但HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌的预后结局相似;HER-2低表达乳腺癌的分子特征具有异质性,但与HER-2 0表达乳腺癌的分子特征不具有显著特异性。因此,本研究结果尚不支持将HER-2低表达作为新的乳腺癌分子分型。     

HER-2低表达与零表达早期乳腺癌患者临床病理特征及预后分析

背景与目的 临床上将HER-2低表达与HER-2零表达乳腺癌均被归类于HER-2阴性乳腺癌,并认为无HER-2靶向治疗条件。然而,近期的新型抗HER-2药物临床试验结果显示,HER-2低表达乳腺癌患者仍可从抗HER-2治疗中获益,使HER-2低表达与HER-2零表达乳腺癌患者之间生物学特性以及治疗反应与预后方面的差异备受关注。因此,本研究探讨HER-2低表达与HER-2零表达早期乳腺癌患者临床病理特征及预后差异,以期为临床提供更多的参考数据。方法 回顾性分析2010年１月—2020年12月间中南大学湘雅二医院乳腺外科收治并经病理确诊的1 002例HER-2阴性早期乳腺癌（M0）患者临床资料,根据患者HER-2表达状态,将患者分为HER-2低表达组（409例）与HER-2零表达组（593例）,比较两组患者相关临床病理指标与预后的差异。结果 与HER-2零表达组比较,HER-2低表达组浸润性导管癌比例更高（93.4%）,且病理分化等级多表现为Ⅱ级（78.7%）;HER-2低表达组TNM分期中处于T1的比例低于HER-2零表达组,而T2分期的比例高于HER-2零表达组,以上差异均有统计学意义（均P<0.05）。HER-2低表达组激素受体（HR）阳性率为87.5%,在199例检测了雄激素受体（AR）的患者中,AR阳性率80.9%,两项数据均高于HER-2零表达组（均P<0.05）。HER-2低表达组Ki-67表达量明显低于HER-2零表达组（P<0.05）。同时,两组间这些差异主要体现在HR阳性患者中（均P<0.05）,而HR阴性患者中以上数据均未见明显差异（均P>0.05）。无论HR表达状况,HER-2低表达组与HER-2零表达组的总生存（OS）期和无病生存（DFS）期均无明显差异（均P>0.05）。此外,HER-2低表达患者中,AR表达状态对OS与DFS均无明显影响（均P>0.05）。结论 HER-2低表达与零表达早期乳腺癌患者间的临床病理特征存在一定差异,尽管两者的预后未见明显差异,但HER-2低表达患者的较高的HR与AR阳性率,以及较低的Ki-67表达水平,提示可能与内分泌治疗的敏感度相关。     

富亮氨酸α2糖蛋白1在乳腺癌中的表达及其功能的生物信息学分析

背景与目的 富亮氨酸α2糖蛋白1（LRG1）是富亮氨酸重复序列（LRR）家族蛋白成员,近些年研究显示LRG1在恶性肿瘤的发生、上皮间质转化、侵袭转移、异常血管生成、预后预测中发挥重要作用。然而LRG1在乳腺癌中的表达、预后、功能和潜在机制方面尚待阐明。本研究旨在通过生物信息学方法系统分析LRG1在乳腺癌中的表达及意义。方法 使用TCGA、Breast Cancer Gene-Expression Miner、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、GeneMANIA、DAVID等多个数据库对LRG1在乳腺癌中的表达与临床病理特征关系、预后价值、相互蛋白作用网络及功能富集进行综合分析。结果 TCGA数据库分析显示,LRG1 mRNA在乳腺浸润癌中的表达量明显高于正常组织（23.461 vs. 8.357,P<0.001）。在不同分子亚型中,luminal型乳腺癌中LRG1 mRNA表达量为37.462（9.930~74.197）,高于HER-2阳性型乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）（均P<0.01）;I、II、III期乳腺癌中LRG1 mRNA的表达水平均高于正常乳腺组织（均P<0.05）。Breast Cancer Gene-Expression Miner数据库分析显示,雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性乳腺癌中LRG1 mRNA的表达水平高于ER和（或）PR阴性乳腺癌,HER-2阴性乳腺癌中LRG1 mRNA表达高于HER-2阳性型乳腺癌（均P<0.05）;淋巴结阳性乳腺癌LRG1 mRNA表达量高于淋巴结阴性乳腺癌（P<0.000 1）。用GEPIA在线平台对TCGA数据库中乳腺癌数据进行生存分析发现,LRG1高表达患者总生存率（OS）及无复发生存率（RFS）均低于低表达患者,但差异无统计学意义（HR=0.81,P=0.200;HR=0.70,P=0.064）;用Kaplan-Meier plotter对TCGA中乳腺癌数据进行生存分析发现,LRG1的表达与luminal A型、luminal B型、HER-2阳性型乳腺癌的OS无明显关系（均P>0.05）,但在basal-like亚型中,LRG1低表达患者OS明显优于LRG1高表达患者（HR=3.12,95% CI=1.54~6.29,P<0.001）。使用GeneMANIA数据库进行分析,共筛选出20个与LRG1相互作用蛋白质,GO富集分析显示,LRG1及与其共表达相关的20个蛋白富集于细胞胞外区,外泌体,血液微粒,受体复合物等结构中,参与细胞的血管生成调控、上皮间充质的转化、缺氧反应等相关生物学过程。结论 LRG1在乳腺癌组织中表达上调,并可预测部分不良乳腺癌亚型的预后,LRG1可能为乳腺癌治疗提供新的靶点。     

吡咯替尼联合TCbH方案治疗首诊局部晚期HER-2阳性年轻乳腺癌患者的疗效及安全性

背景与目的 曲妥珠单抗主要作用在HER-2-HER-2同源二聚体,对配体诱导的HER-2异源二聚体信号通路的阻断作用很弱,吡咯替尼可以全面阻断HER家族同/异源二聚体下游通路。基于两者作用机制的不同,本研究探讨吡咯替尼联合TCbH（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）新辅助化疗方案治疗首诊晚期HER-2阳性年轻乳腺癌的近期疗效和安全性。方法 选取2018年10月—2020年1月就诊于徐州医科大学附属宿迁医院的32例首诊局部晚期HER-2阳性年轻乳腺癌患者作为研究对象,随机分为两组,16例患者应用吡咯替尼联合TCbH方案（观察组）,16例患者应用TCbH方案（对照组）,比较两组患者的治疗情况及不良反应。结果 观察组中2例患者治疗4周期达到临床完全缓解（cCR）,要求手术治疗,术后病理提示为病理完全缓解（pCR）;5例患者治疗6周期达到cCR,行手术治疗,术后病理提示为pCR;余9例患者治疗6周期后肿瘤退缩较明显,但未到cCR,手术治疗后病理提示非pCR,总pCR率为43.8%（7/16）。对照组中4例患者治疗6周期达到cCR,行手术治疗,术后病理提示为pCR;余12例患者治疗6周期手术行治疗后,病理提示非pCR,总pCR率为25.0%（4/16）。两组总pCR率差异有统计学意义（χ²=4.800,P=0.028）。观察组腹泻与手足综合征发生率高于对照组（均P<0.05）,经过对症处理后患者均可耐受;两组间其余化疗引起的不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）,两组均无心脏毒性事件发生。结论 应用吡咯替尼联合TCbH方案行新辅助治疗能够显著提高局部晚期HER-2阳性乳腺癌pCR率,疗效满意,不良反应可耐受,可能作为除TCbHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）方案外,另一优选方案。     

意外胆囊癌二次术后早期复发的危险因素及辅助化疗疗效分析

背景与目的 术后早期复发是胆囊癌预后不良的重要危险因素，越来越多的证据表明辅助化疗可以改善患者的预后。但目前有关意外胆囊癌（IGBC）二次术后早期复发及辅助化疗对患者预后的影响尚未见报道。因此，本文探讨IGBC二次术后早期复发的危险因素及分析辅助化疗对于早期复发和非早期复发患者的疗效，以为临床提供决策支持。方法 回顾性收集2011年1月—2021年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因IGBC行意向性根治术的170例患者的临床病理资料，分析患者术后早期复发的影响因素（早期复发定义为二次意向根治术后12个月内），以及患者术后无复发生存（RFS）与总体生存（OS）的影响因素。结果 170例行IGBC意向性根治术后患者，随访期间复发者73例（42.94%）、早期复发者41例（24.12%）。IGBC术后早期复发患者中位OS时间明显短于非早期复发患者（χ²=192.910，P<0.001）。病理分化程度（OR=20.758，95% CI=5.557~80.239）、CA19-9水平（OR=7.920，95% CI=1.557~39.771）及病灶残留（OR=8.050，95% CI=3.062~21.160）是IGBC术后早期复发的独立危险因素（均P<0.05）。病理分化程度（HR=6.160，95% CI=2.877~13.193）、CA19-9水平（HR=2.538，95% CI=1.297~4.965）、手术切除范围（HR=2.111，95% CI=1.154~3.860）、病灶残留（HR=2.571，95% CI=1.547~4.273）是IGBC术后RFS时间的独立危险因素（均P<0.05）。病理分化程度（HR=3.225，95% CI=1.461~7.121）、早期复发（HR=29.558，95% CI=14.250~61.311）、病灶残留（HR=2.416，95% CI=1.361~4.287）是IGBC术后OS时间的独立危险因素（均P<0.05），辅助化疗是术后OS时间的独立保护性因素（HR=0.260，95% CI=0.123~0.551，P<0.05）。按有无病灶残留及是否早期复发分层分析的结果显示，辅助化疗可延长病灶残留患者术后RFS时间及OS时间，亦可延长早期复发患者术后OS时间（均P<0.05）。结论 病灶残留是IGBC二次术后早期复发及预后的独立危险因素，术后辅助化疗可以有效改善病灶残留及早期复发患者的预后。     

DCE-MRI定量参数与乳腺癌生物因子的相关性

目的 探讨动态增强MRI （DCE-MRI）参数[容量转移（K_trans）、速率常数（K_ep）]与乳腺癌雌激素受（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、细胞核相关抗阳（Ki-67）的相关性。方法 回顾性分析100例经病理证实的乳腺癌患者血流动力学参数及免疫组织化学染色结果,比较不同ER、PR、HER-2、Ki-67表达强度间定量参数K_trans、K_ep值的差异及其相关性。结果 乳腺癌患者不同ER表达强度间K_trans、K_ep值差异无统计学意义（P>0.05）;且K_trans、K_ep值与ER表达强度无明显相关性（P均>0.05）。乳腺癌不同PR、HER-2、Ki-67表达强度间K_trans、K_ep差异均有统计学意义（P<0.05）,且K_trans、K_ep值与PR、Ki-67表达水平呈正相关（P<0.05）。结论 K_trans、K_ep与PR、Ki-67表达水平相关,可为诊断乳腺癌提供有价值的组织学信息。     

核转运蛋白α2通过ERK信号通路调控乳腺癌细胞生物学行为的研究

背景与目的 核转运蛋白α2（KPNA2）异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法 用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达。将两种人乳腺癌细胞株（MDA-MB-453、MCF-7）分为阴性对照组（转染空白质粒）、KPNA2敲低组（转染KPNA2 siRNA）、ERK抑制剂组（ERK抑制剂U0126处理）、联合组（转染KPNA2 siRNA联合U0126处理）。各组细胞处理48 h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化。结果 免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织（2.48±0.39 vs. 1.28±0.22,P<0.05）。qRT-PCR与Western blot结果显示,两种乳腺癌细胞株的阴性对照组和ERK抑制剂组的KPNA2 mRNA及蛋白表达水平均无明显差异（均P>0.05）,而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调（均P<0.05）。功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显（均P<0.05）。Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显（均P<0.05）。结论 乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点。     

新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的疗效观察

目的:观察新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。方法:39例HER-2过表达的乳腺癌患者,均采用多西他赛及卡铂新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗,6个周期后观察疗效并对乳腺癌组织中雌激素受体(ER)表达状态与病理完全缓解(pCR)率之间行单因素分析。结果:39例患者总有效率(OR)为94.9%(37/39);其中临床完全缓解(cCR)26例(66.7%),部分缓解(PR)11例(28.2%),疾病稳定(SD)2例(5.1%),无疾病进展(PD)病例。病理完全缓解(pCR)27例(69.2%)。单因素分析显示,ER阴性组的pCR率为82.4%,ER阳性组为59.1%。结论:在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,且ER受体阴性患者可获较高的缓解率。     

表柔比星联合紫杉醇新辅助化疗治疗乳腺癌保乳术患者的疗效及安全性

目的：探讨表柔比星联合紫杉醇（E+T）新辅助化疗对乳腺癌保乳术患者的效果及安全性。 方法：选取2014年1月—2018年1月收治的107例IIa~IIIa期女性原发性乳腺癌患者,患者均于保乳术前行3周E+T方案新辅助化疗,且患者化疗前均检测空芯针穿刺标本雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67、p53及Bcl-2表达情况。评价临床及病理疗效并评估毒副反应情况。 结果：所有患者均完成了4个或6个疗程的术前3周E+T新辅助化疗,5例IIIa期患者化疗后降期为IIb;患者均于化疗后12~16 d行乳腺癌保乳术治疗。临床有效率为89.72%,病理性完全缓解（pCR）率为17.76%,腋窝淋巴结转阴率为54.76%。不同ER、PR、Ki-67、p53表达状态患者间pCR率有统计学差异（均P<0.05）,而不同HER-2、Bcl-2表达状态患者间pCR率无统计学差异（均P>0.05）。除出现IV度白细胞减少5例、IV度中性粒细胞减少5例外,其余毒性反应均可耐受。86例术后随访12~60个月,复发转移19例,死亡6例,2例出现对侧乳腺癌,其余患者均恢复良好。 结论：E+T新辅助化疗方案治疗乳腺癌保乳术患者可获得较高的pCR率,毒副反应可耐受。ER、PR、Ki-67、p53可作为E+T新辅助化疗方案疗效的预测因子。     

lncRNA MIR31HG和miR-101在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的 研究表明长链非编码RNA（lncRNA）与微小RNA（miRNA）的表达异常以及两者的相互作用在恶性肿瘤的发生与发展中起了重要作用。本研究探讨分化型甲状腺癌患者癌组织lncRNA MIR31HG与miR-101的表达特点,以及两者表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法 用qRT-PCR检测92例分化型甲状腺癌患者的癌组织及癌旁组织手术标本中lncRNA MIR31HG和miR-101表达水平,收集患者的临床资料与随访资料,分析两者表达与患者临床病理因素的关系,用Kaplan-Meier法分析患者生存率,采用Cox比例风险回归模型分析患者预后不良的影响因素。结果 分化型甲状腺癌组织中lncRNA MIR31HG相对表达量明显高于癌旁组织,而miR-101相对表达量明显低于癌旁组织（均P<0.01）。lncRNA MIR31HG和miR-101相对表达量均与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移明显有关（均P<0.05）。lncRNA MIR31HG高表达患者的累积生存率低于lncRNA MIR31HG低表达患者（84.7% vs. 94.6%,χ²=7.032,P=0.016）,miR-101低表达患者累积生存率低于miR-101高表达患者（78.3% vs. 95.6%,χ²=8.482,P=0.004）。临床分期Ⅲ~Ⅳ、分化程度高、癌组织lncRNA MIR31HG相对表达量>1.5和miR-101相对表达量<0.5是分化型甲状腺癌预后不良的危险因素（均P<0.05）。结论 分化型甲状腺癌组织中lncRNA MIR31HG表达上调与miR-101表达下调,是分化型甲状腺癌预后不良危险因素,两者可能成为分化型甲状腺癌预后不良标志物。     

Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy in HER2-overexpressing breast cancer according to hormonal receptor status

ObjectiveFor patients with HER2-positive breast cancer, the prognostic impact of pathologic complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) is unclear when stratified by hormonal receptor (HR) status; however, the impact of pCR on survival when stratified by hormonal receptor (HR) status is uncertain.Patients and methodsThis multicenter retrospective study investigated the predictors of pCR and its prognostic value in Japanese patients 366 HER2-positive breast cancer who received NAC. pCR was defined as no invasive residual tumor in the breast or axilla.ResultsMedian follow-up was 55 months. Multivariate analysis revealed that HR status (OR, 0.37; p < 0.001) was one of the independent predictors of pCR. Five-year recurrence-free survival was higher in HR-negative patients with pCR (93%) than in those without pCR (68%), and pCR was independently prognostic (hazard ratio, 0.32; p = 0.005). However, 5-year recurrence-free survival was not different between HR-positive patients with pCR (94%) and those without pCR (84%), and pCR was not significantly prognostic (hazard ratio, 0.53; p = 0.39). In addition, 5-year overall survivals were high and similar (97% in pCR, 94% in non-pCR). Among 204 patients treated with neoadjuvant trastuzumab, pCR was not significantly prognostic in the HR-positive group (hazard ratio, 0.63; p = 0.56).ConclusionOur study suggested that the HER2-positive HR-positive patients had a good prognosis despite the lower achievement rate of pCR, whose prognostic impact was smaller than that in the HER2-positive HR-negative patients. The treatment strategy for HER2-positive breast cancer can be stratified by HR status.     

剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体与蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性比较

摘   要 背景与目的：剂量密集型的新辅助化疗在局部晚期乳腺癌中使用越来越广泛。但在剂量密集型的新辅助化疗方案中,使用紫杉醇脂质体的研究较少。本研究探讨剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体对比蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的安全性和疗效。 方法：回顾性分析2017年1月—2018年12月可手术的局部晚期HER-2阴性的女性乳腺癌患者资料。该研究人群均行8周期新辅助化疗,其中196例采用蒽环序贯多西紫杉醇方案（多西紫杉醇组）,48例采用剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体方案（紫杉醇脂质体组）。采用倾向性评分匹配（PSM）方法,按照1:1匹配两组基线特征差异后,比较两组患者病理完全缓解（pCR）与临床疗效情况以及不良事件发生率。 结果：通过1:1 PSM匹配后,两组各48例患者。两组间pCR率无统计学意义（22.9% vs. 18.8%,P>0.05）;多西紫杉醇组客观缓解率（ORR）93.7%、疾病控制率（DCR）100.0%,紫杉醇脂质体组ORR与DCR均为100.0%,组间差异无统计学意义（P>0.05）。多西紫杉醇组III~IV度白细胞及中性粒细胞减少症的发生率以及III~IV度恶心、呕吐、乏力和口腔黏膜炎发生率均高于紫杉醇脂质体化疗组（均P<0.05）,两组其他毒副反应的发生率比较,均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中,蒽环序贯多西紫杉醇与剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体的疗效相当。紫杉醇脂质体化疗组毒副反应明显优于多西紫杉醇化疗组。紫杉醇脂质体可作为HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗方案中紫杉醇类药物的优选。     

High TFAP2C/low CD44 expression is associated with an increased rate of pathologic complete response following neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

Background

In luminal breast cancer cell lines, TFAP2C regulates expression of key genes in the estrogen receptor–associated cluster and represses basal-associated genes including CD44. We examined the effect of TFAP2C overexpression in a basal cell line and characterized the expression of TFAP2C and CD44 in breast cancer specimens to determine if expression was associated with clinical response.

Methods

MDA-MB-231 breast cancer cells were treated with a TFAP2C-containing plasmid and evaluated for effects on CD44 expression. Pretreatment biopsy cores from patients receiving neoadjuvant chemotherapy for breast cancer were evaluated for TFAP2A, p53, TFAP2C, and CD44 expression by immunohistochemistry.

Results

Overexpression of TFAP2C in MDA-MB-231 cells resulted in decreased expression of CD44 mRNA and protein, P < 0.05. A pathologic complete response (pCR) following neoadjuvant chemotherapy was achieved in 17% of patients (4/23). Average expression for TFAP2C by immunohistochemistry in patients with a pCR was 93%, compared with 46% in patients with residual disease, P = 0.016; and in tumors that stained at ≥80% for TFAP2C, 4 of 9 (44%) achieved pCR, compared with 0 of 14 below 80%, P = 0.01. Additionally, in tumors that stained ≤80% for CD44, 4 of 10 (40%) achieved pCR, compared with 0 of 13 >80%, P = 0.02. In tumors that stained high for TFAP2C (≥80%) and low for CD44 (≤80%), 4 of 7 (57%) achieved pCR, compared with 0 of 16 in all other groups (P = 0.004).

Conclusions

TFAP2C repressed CD44 expression in basal-derived breast cancer. In primary breast cancer specimens, high TFAP2C and low CD44 expression were associated with pCR after neoadjuvant chemotherapy and could be predictive of tumors that have improved response to neoadjuvant chemotherapy.     

Breast cancer subtypes affect the nodal response after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer: Are we ready to endorse axillary conservation?

We evaluated the impact of breast cancer subtypes on pathologic complete response (pCR) in 181 patients with positive nodes undergoing neoadjuvant chemotherapy (NAC). After NAC, patients underwent surgery, with sentinel lymph node biopsy (SLNB) or axillary dissection (ALND). In 28.2% of cases a pCR was achieved, with the highest rate in Her2+ and triple negative tumors. Overall, nodal pCR was more frequent than breast pCR (P = 0.003) with higher percentages in Her2+ and LLB‐Her2+ (P < 0.05). In the Her2+ group, nodal pCR was observed only with breast pCR. Thus, in Her2+ tumors, breast pCR predicts node pCR, supporting the use of SLNB in this subgroup to stage the axilla avoiding ALND.     

Efficacy of neoadjuvant treatment with or without pertuzumab in patients with stage II and III HER2-positive breast cancer: a nationwide cohort analysis of pathologic response and 5-year survival

BackgroundPathologic complete response (pCR) rates in early stage HER2-positive breast cancer improved after pertuzumab was added to neoadjuvant treatment. However, survival benefit is less-well established and seems mostly limited to node-positive patients. We used national cancer registry data to compare outcomes of patients treated with and without pertuzumab.MethodsWe identified stage II-III HER2-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant trastuzumab-based chemotherapy between November 2013 until January 2016 from the Netherlands Cancer Registry. During that period pertuzumab was only available in the 37 hospitals that participated in the TRAIN-2 study. Missing grade and pCR-status were obtained from the Dutch Pathology Registry (PALGA) and cause of death from Statistics Netherlands. We used multiple imputation to impute missing data, multivariable logistic regression to evaluate the association between pertuzumab and pCR (ypT0/is, ypN0) and multivariable Cox regression models for overall survival and breast cancer specific survival (BCSS).ResultsWe identified 1124 patients of whom 453 received pertuzumab. Baseline characteristics were comparable, although tumor grade was missing more often in patients treated without pertuzumab (12% vs. 2%). Pertuzumab improved pCR rates (41% vs 65%, adjusted odds ratio [aOR] 2.91; 95% CI:2.20–3.94). After a median follow-up of 6.0 years, 5-year BCSS rates were 95% and 98% respectively (adjusted hazard ratio [aHR]: 0.58; 95% CI:0.36–0.95). Younger patients derived more benefit from pertuzumab, but no other significant interactions were found.ConclusionThese results support earlier data of a small survival benefit with the addition of pertuzumab to trastuzumab-based neoadjuvant chemotherapy which is most meaningful in younger patients.     

Predictors of complete pathological response after neoadjuvant systemic therapy for breast cancer

Background

The aim of the current study was to identify predictors of pathologic complete response (pCR) following neoadjuvant therapy.

Methods

From 2000 to 2007, 518 breast cancer patients received neoadjuvant therapy. Data were compared using χ² and Fisher's exact tests and multivariate analysis of variance, as appropriate.

Results

Of 518 breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy, 81 (16%) had pCR (77 of 456 [17%] with chemotherapy, 4 of 62 [6%] with endocrine therapy; P < .05). Four factors were associated with pCR: higher tumor grade (P = .015), lack of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expression (P < .0001), HER2/neu amplification (P = .025), and negative lymph node status (P < .0001). On multivariate analysis, ER and PR negativity, HER2/neu amplification, and negative lymph node status were found to significantly correlate with pCR.

Conclusions

Patients with ER-negative and PR-negative and HER2/neu-amplified breast cancer phenotypes are more likely to experience pCR to neoadjuvant therapy. Although pCR is more frequently observed following neoadjuvant chemotherapy, it is rare following neoadjuvant endocrine therapy.     

应变力超声弹性成像预测乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解

目的评估应变力超声弹性成像(SUE)技术预测乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)后病理完全缓解(pCR)的效能。方法收集乳腺癌患者60例,采用SUE评估NAC前肿瘤的弹性评分和弹性应变率比值,记录肿瘤穿刺活检的免疫组化结果,术后病理参照Miller-Panye分级法评估病理反应性,采用Logistic回归分析获得影响NAC后pCR的独立影响因素。绘制不同指标预测pCR结局的ROC曲线,并计算曲线下面积(AUC),Z检验比较不同指标的AUC。结果高弹性评分是pCR的独立影响因素。弹性应变率比值的预测效能最佳,AUC为0.92±0.03,且与Ki-67(0.60±0.08)的AUC比较差异有统计学意义(P0.01);而弹性应变率比值与弹性评分(0.89±0.05)的AUC差异无统计学意义(P=0.36)。结论 SUE评估乳腺癌硬度可预测NAC后pCR结局,在乳腺癌的个体化精准治疗中有重要作用。     

乳腺癌分子亚型在预测新辅助化疗疗效及患者预后中的作用

目的 本研究旨在探讨乳腺癌的分子亚型与乳腺癌的病理完全缓解及患者预后的关系.方法 收集2007年1月-2010年1月在芜湖市第二人民医院接受新辅助治疗的101例乳腺癌患者的病例资料,按照ER、PR及Her-2的免疫组化的结果将其分为4型,单因素与多因素分析临床病理因素与病理完全缓解的关系.结果 19例(18.8％)患者取得病理完全缓解,三阴性乳腺癌是病理完全缓解的独立预测因素(OR=3.35,95％CI:1.25 ～ 9.79,P=0.012),而Her-2丰富型乳腺癌相比较于luminal A型乳腺癌则取得更高的病理完全缓解率(OR =3.11,95％CI:1.09 ～ 10.89,P=0.021).而病理缓解率与无病生存率密切相关(P =0.002).但三阴性乳腺癌的总生存期和无病生存期更短(P =0.008,P=0.0006).结论 三阴性乳腺癌和Her-2丰富型乳腺癌较luminal A型乳腺癌更容易获得新辅助化疗后的病理完全缓解,但三阴性乳腺癌的预后仍然较差,可能与其在治疗后仍有肿瘤残留有关.