胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

1概述 胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP1～6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF、半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及IGFBP-1与妇产科的关系密切。     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白在宫内发育迟缓儿脐血中的表达及关系研究

目的 探讨脐血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1),胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平变化与宫内发育迟缓儿(IUGR):生长的关系.方法 将新生儿脐血标本分两组:IUGR组(35例)及适于胎龄儿(AGA)组(40例),采用竞争性放射免疫分析法(RIA)测定IGF-I水平,非竞争性免疲放射分析法(IRMA)测定IGFBP-3水平.结果 与AGA组相比,IUGR组脐血中IGF-1和IGFBP-3水平均显着降低(P<0.01),且均随胎龄及出生体重增加而增加;IGFBF-3与IGF-1呈显着正相关关系(r=0.87,P<0.01).结论 胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白(IGFBP-3)的含量降低可能IUGR的发病机制之一.早期干预可能对治疗有指导作用.     

血清IGF-1、IGFBP-3与生长激素治疗SGA矮小患儿的疗效

目的研究血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与生长激素(GH)治疗小于胎龄儿(SGA)的疗效关系。方法将26例小于胎龄儿(SGA)患儿进行胰岛素以及精氨酸激发试验,其中生长激素缺乏症(GHD)10例,非GHD16例。观察并记录治疗前后患儿身高、生长速率以及骨龄,检测IGF-1和IGFBP-3水平。结果与治疗前相比,经GH治疗12个月后患儿的平均骨龄、平均身高、平均身高标准差积分值(SDS)以及平均生长速率均有显著改善,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后患儿血清IGFBP-3、IGF-1水平均比治疗前高,差异有统计学意义(P0.05);且治疗前患儿血清IGFBP-3和IGF-1水平与接受治疗后其生长速率之间存在明显的负相关(r=-0.30,P=0.020;r=-0.36,P=0.003)。经GH治疗后,GHD组与非GHD组患儿在平均身高增加、身高SDS变化以及生长速率提高情况差异无统计学意义(P0.05)。结论 GH治疗能有效改善SGA矮小患儿身高,治疗前患儿血清IGFBP-3和IGF-1水平可作为其疗效的评估指标,且临床效果不受治疗前自身GH水平的影响。     

血清IGF-1和IGFBP-3及ALP在重组人生长激素治疗特发性矮小和特纳综合征中变化水平的观察

 目的 用重组人生长激素（rhGH）治疗特发性矮小（ISS）和Turner syndrome（TS）患儿,观察血清胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor -1,IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及血碱性磷酸酶（ALP）在ISS和TS中的临床应用价值。方法　对rhGH治疗的ISS患儿31例和TS患儿17例进行治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3及ALP浓度监测,观察治疗前后的变化。结果　ISS和TS患儿经rhGH治疗后IGF-1与IGFBP-3明显升高,6个月时达高峰,之后基本维持在较高水平;IGF-1与IGFBP-3的比值治疗后显著升高（F=6.739,P＜0.01）,以IGF-1升高更明显;ISS和TS患儿经rhGH治疗后血清ALP也明显上升,3个月时达高峰,之后基本维持在较高水平;血清ALP与IGF-1和IGFBP-3在治疗前后各个时间段不存在显著相关性。结论　ISS和TS患儿经rhGH治疗后,血清IGF-1、IGFBP-3及ALP水平均升高,并基本维持在较高水平,IGF-1较IGFBP-3升高更为明显;治疗起始3个月血清ALP反应敏感,血清ALP尚不能作为替代IGF-1和IGFBP-3监测rhGH治疗疗效的指标。     

乳腺癌血清胰岛素样生长因子-1结合蛋白-3的临床分析

目的 了解乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的浓度的临床意义.方法 前瞻性地收集了一组接受根治性手术的乳腺癌患者(n=121)及健康对照(n=50)外周血血清,使用ELISA法检测血清中IGF-1和IGFBP-3浓度,比较两组人群平均水平的差异,并了解其与患者临床病理特征的相关性.结果 乳腺癌患者外周血IGF-1和IGFBP-3浓度均显著高于对照组(P值均＜0.001).乳腺癌患者中,血清IGF-1和IGFBP-3浓度与肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移相关正相关,IGFBP-3浓度的肿瘤组织雌激素受体阳性率负相关.结论 乳腺癌患者出现IGF-1信号转导通路上调,且该信号通络与肿瘤进展相关.     

早产儿血清IGF-1、IGFBP-3浓度与孕周、胎龄及体重相关性探讨

目的:检测早产儿血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,探讨其与孕周、胎龄及体重的相关性。方法:选取2017年5月—2018年10月期间在我院出生或住院的早产儿175例作为观察对象,并选取23例正常孕周、胎龄、体重的新生儿作为对照组。分别测定两组血清IGF-1和IGFBP-3水平,并进行统计分析。结果:(1)早产儿血清IGF-1和IGFBP-3水平男女差异无统计学意义(P>0.05)。(2)早产儿血清IGF-1及IGFBP-3水平跟孕周呈正相关,对照组与34~(+1)～36~(+6)周比较(P值<0.05),与34~(+1)～36~(+6)周、32~(+1)～34周、30~(+1)～32周、28～30周比较(P值均<0.01)。(3)早产儿血清IGF-1与IGFBP-3水平跟胎龄成正相关,对照组>适于胎龄组>小于胎龄组,各组比较(P值均<0.01)。(4)早产儿血清IGF-1及IGFBP-3水平与体重成正相关,对照组>低体重儿>极低体重儿>超低体重儿,各组比较(P值均<0.01)。结论:早产儿血清IGF-1和IGFBP-3水平较正常孕周、胎龄、体重的新生儿低,且与孕周、胎龄及体重成正相关,结合早产儿血清IGF-1与IGFBP-3水平,评估胎儿在宫内时的生长发育情况,可能有助于早产儿的治疗与转归。     

胶质瘤患者IGF-1、IGFBP-3测定的意义

目的 :探索胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(in-sulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)与胶质瘤发生发展的关系,为提高胶质瘤的早期诊断率提供实验依据。方法:胶质瘤组及正常对照组(健康志愿者),每组各30例,血清标本均用免疫放射分析法测定IGF-1、IGFBP-3浓度。正常脑组织和肿瘤组织,行常规HE切片染色及IGF-1免疫组化染色检查,显微镜下观察免疫组化染色结果。结果:胶质瘤组血清IGF-1水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),高恶性胶质瘤表达明显高于低恶度胶质瘤。胶质瘤组血清IGFBP-3水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),但高、低恶度胶质瘤血清IGFBP-3水平则差异无统计学意义(P>0.05)。二组血清IGF-1水平均与血清IGFBP-3水平呈正相关(r=0.594、0.474、0.375,P<0.05)。正常脑组织中IGF-1无表达;人脑胶质瘤组织中IGF-1表达水平明显升高(P<0.05),高恶度胶质瘤表达明显高于低恶度性胶质瘤(P<0.05)。结论:IGF-1和IGFBP-3可能促进了胶质瘤的发生发展,检测血清IGF-1和IGFBP-3水平对提高胶质瘤的早期诊断率有积极的临床意义。     

催乳素细胞腺瘤患者IGF-1及IGFBP-3的表达和意义

目的 分析催乳素细胞腺瘤患者胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP-3）的表达及其临床意义。方法 选取2018年1月至2021年12月昆明医科大学第二附属医院收治的60例催乳素细胞腺瘤患者作为研究组,选取同期进行健康体检的60名志愿者作为对照组。比较研究组及对照组IGF-1和IGFBP-3的表达情况及IGF-1/IGFBP-3比值。结果 研究组IGF-1表达水平及IGF-1/IGFBP-3比值均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,但两组IGFBP-3表达水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;不同性别的催乳素细胞腺瘤患者IGF-1表达水平及IGF-1/IGFBP-3比值比较,差异无统计学意义（P>0.05）,侵袭性肿瘤患者的IGF-1表达水平及IGF-1/IGFBP-3比值较非侵袭性肿瘤患者高,差异均有统计学意义（P<0.05）。通过受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析,IGF-1表达水平及IGF-1/IGFBP-3比值对催乳素细胞腺瘤预后有较为优势且显著的预测价值,IGFBP-3表达水平对催乳素细胞腺瘤诊断无明显预测价值。结论 IGF-1及IGF-1/IGFBP-3比值对于催乳素细胞腺瘤预后具有一定的预测价值,值得临床医师关注。     

足月小于胎龄儿IGF-1、IGFBP-3检测的临床意义

目的探讨6个月内足月小于胎龄儿体格发育值与血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平变化的关系。方法对40例足月小于胎龄儿（SGA）及40例适于胎龄儿（AGA）于生后3d、1个月、6个月时进行血清IGF-1、IGFBP-3水平,同时测量婴儿头围、身长、体重。结果40例足月小于胎龄儿生后3d、1个月、6个月时血清中IGF-1、IGFBP-3浓度及体格生长发育值均低于适于胎龄儿（P〈0．01）。生后3d、1个月、6个月时各体格发育值与IGF-1、IGFBP-3浓度呈正相关。结论新生儿体格发育与血清中IGF-1、IGFBP-3浓度有密切关系。足月小于胎龄儿生后6个月IGF-1、IGFBP-3仍存在相对低水平,体格发育落后于正常足月新生儿。小于胎龄儿生后需要合理充分营养以及早期干预治疗。     

IGF-1和IGFBP-3在非小细胞肺癌患者血清和肺癌组织中的表达及意义

目的检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血清中的含量和肺癌组织局部的表达情况,探讨IGF-1和IGFBP-3与NSCLC发生发展的关系及其在NSCLC辅助诊断、危险性预测和治疗中的临床意义。方法运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺癌组和对照组患者外周血血清中IGF-1、IGFBP-3的水平;运用免疫组化方法检测肺癌组和对照组患者肺组织标本的IGF-1与IGFBP-3表达情况。结果肺癌组血清中IGF-1表达高于对照组(P<0.05),肺癌组血清中IGFBP-3的表达显著低于对照组(P<0.05),IGF-1在肺癌组织中的表达强于对照组(P<0.05),IGFBP-3在肺癌组织中的表达弱于对照组(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3表达在非小细胞肺癌的发生、发展及远处转移中有重要作用,检测其水平变化对肺癌的诊断、判断预后有重要意义。     

胰岛素样生长因子家族成员在早期自然流产中作用的研究

 目的 研究胰岛素样生长因子（IGF）家族成员在早期自然流产中的作用。方法 采用荧光定量PCR方法检测正常早孕及自然流产绒毛组织中IGF2基因,胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）基因和胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-3）基因mRNA表达。比较各指标间的相关性。结果 自然流产绒毛组织中IGF2、IGFIR mRNA表达明显低于正常绒毛组织（P0.05）。正常绒毛组织中IGF2 mRNA表达量与IGF1R mRNA表达量呈正相关（r=0.345, P0.05）。 结论 IGF家族成员IGF2和IGF1R mRNA表达的降低可能与早期自然流产发生有关。     

糖尿病肾病病人血清胰岛素样生长因子的测定

①目的　探讨血清胰岛素样生长因子 (IGF1)与 2型糖尿病肾病的关系。②方法　采用放射免疫法分别测定 2型糖尿病早期、临床期和肾衰竭期 3组糖尿病肾病病人各 15例的IGF1,胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP3)和生长激素 (GH)水平 ,正常人 15例为对照组。③结果　 3组糖尿病肾病病人血清IGF1水平低于正常对照组 (F =5 9.84 ,q =13.6 7～ 16 .10 ,P <0 .0 1) ,且与肾小球滤过率 (GFR)无显著相关 (r =0 .2 5～ 0 .4 1,P >0 .0 5 )。早期糖尿病肾病组的GH与GFR水平呈正相关 (r =0 .6 7,P <0 .0 1) ,且与对照组差异有显著性 (F =3.0 2 ,q=2 .85 ,P <0 .0 5 ) ;早期糖尿病肾病组和临床期糖尿病肾病组的血清IGFBP3明显低于正常对照组和肾衰竭组 (F=9.92 ,q =3.70～ 6 .73,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ;除肾衰竭组外 ,其他各组的IGF1与IGFBP3均呈正相关 (r =0 .5 2～ 0 .72 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1)。④结论　血清IGF1对 2型糖尿病肾病的致病无重要作用 ;血清生长激素可能存在对 2型糖尿病肾病肾小球硬化的作用 ;IGFBP3为IGF1的主要结合蛋白 ,与其血清浓度一致。     

胰岛素样生长因子及其I型受体抗体对人肾上腺皮质癌SW-13细胞株体外生长的影响

目的探讨胰岛素样生长因子及其I型受体抗体对人肾上腺皮质癌SW-13细胞株体外生长的影响。方法采用MTT法描绘不同浓度胰岛素样生长因子及其I型受体抗体作用后SW-13细胞株体外培养生长的促进及抑制曲线,并比较不同浓度胰岛素样生长因子和其I型受体抗体组及单一胰岛素样生长因子或其I型受体抗体组与阴性对照组之间的差异。结果胰岛素样生长因子能明显促进SW-13细胞增殖,其作用效果与作用浓度在一定浓度范围内呈正相关(P<0.05);而胰岛素样生长因子I型受体抗体能抑制胰岛素样生长因子对SW-13细胞的刺激作用,并且对SW-13细胞的增殖亦有直接抑制的作用(P<0.05)。结论胰岛素样生长因子可促进SW-13细胞株的生长,而这种作用亦是通过胰岛素样生长因子I型受体传导;胰岛素样生长因子I型受体抗体可明显抑制这种生物学作用,可能在肾上腺皮质癌的治疗中发挥重要作用。     

IGF—I及IGFBP-3与卵巢子宫内膜异位症相关关系的研究

目的：观察胰岛素样生长因子-I（IGF—I）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在卵巢子宫内膜异位症患者原位及异位内膜的表达,探讨卵巢子宫内膜异位症的发生及侵袭机制。方法：取40例卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜和25例异位症患者在位内膜标本作为病例组,另取20例正常妇女子宫内膜作为对照组．采用免疫组织化学方法检测IGF—I、IGFBP-3的分布及表达。结果：正常内膜及卵巢子宫内膜异位症的在位和异位内膜组织中均有IGF—I、IGFBP-3的表达,IGF—I在异位组和在位组子宫内膜腺上皮的表达显著高于正常组（P〈0．05）;IGFBP-3在正常组子宫内膜腺上皮的表达强于异位组和在位组（P〈0．05）。结论：IGF—I、IGFBP-3对卵巢子宫内膜异位症的异位内膜生长与维持起着一定作用。     

低出生体重对儿童青春期生长发育的影响

目的　研究低出生体重儿童 (LBW)青春期生长发育状况和胰岛素样生长因子 1(IGF 1)水平 ,并与正常出生体重儿童 (NBW )进行比较 ,以探讨LBW儿童生长迟缓的发病机制。方法　对处于不同年龄及青春发育阶段的LBW儿童和NBW儿童的身高和身高标准差得分 (HtSDS)、体重和体重标准差得分 (WtSDS)以及血清IGF 1水平进行了比较 ,采用放射免疫法测定血清IGF 1水平。结果　①LBW儿童的身高、体重与相同青春发育分期的NBW儿童相似 ,但HtSDS与WtSDS在 - 2～ - 1的比例显著高于NBW儿童 ,分别为 ( 16 1%vs 5 7% ,P <0 0 1) ,( 2 1 4 %vs 5 5 % ,P <0 0 1)。②两组儿童血清IGF 1浓度均随年龄增长逐渐升高 ,且与年龄、身高、体重呈正相关关系。除 9～ 10岁组外 ,LBW儿童的IGF I水平均显著低于同年龄组NBW儿童。③两组儿童的青春期发育指标相似 ,各青春发育阶段LBW组平均IGF 1水平明显低于NBW组。结论　部分LBW儿童在青春期的身高、体重等生长发育指标仍处于较低水平 ,IGF 1水平低下可能是导致LBW儿童青春期生长迟缓的原因之一。     

早期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道重建及IGF-1表达的影响

目的　研究早期吸入糖皮质激素对气道重建及胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )表达的影响。方法　将 30只大鼠分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组。免疫组织化学技术检测气道壁IGF 1的表达 ,计算机图像分析技术对气道壁IGF 1的表达进行定量分析及测量小气道内周长和厚度 ,并观察嗜酸性粒细胞浸润情况。结果　IGF 1的表达水平、嗜酸性粒细胞数、气道壁厚度哮喘组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组显著低于哮喘组 (P <0 .0 5 ) ;但与对照组相比仍较高 (P <0 .0 5 ) ;IGF 1的表达水平与气道壁厚度正相关。结论　哮喘时气道壁增厚 ,气道重建 ,IGF 1的表达增加 ,早期糖皮质激素治疗可减轻气道壁厚度增加 ,减少IGF 1的表达。     

IGF-I、EGF在糖尿病肾病中的变化及临床意义

目的 :观察糖尿病肾病患者不同病理时期血中胰岛素样生长因子 I(IGF I)、尿中表皮生长因子 (EGF)含量的变化 ,及其与糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)、生长激素 (GH)、病程的关系。方法 :IGF I、EGF、GH测定采用放射免疫法 ,GHbA1c测定采用微柱法。结果 :早期糖尿病肾病者体内IGF I、EGF水平较正常人升高 ;晚期糖尿病肾病者IGF I、EGF水平较正常人明显下降。结论 :IGF I、EGF在糖尿病及糖尿病肾病的发生发展中起重要作用     

Do insulin-like growth factor associated proteins qualify as a tumor marker? Results of a prospective study in 163 cancer patients

Objective

Insulin-like growth factor (IGF)-1, -2 and Insulin like growth factor binding proteins (IGFBP) are involved in the proliferation and differentiation of cells. It has never been evaluated, if the IGF-system can serve as a tumor marker in neoplasms.

Methods

In our prospective study 163 patients with colorectal cancer (22), prostate cancer (21), head and neck tumors (17), lymphomas (20), lung cancer (34) and other entities (49) were analysed for their IGF and IGFBP serum levels at the beginning and the end of radiotherapy and compared to 13 healthy people. Subgroups of patients with local tumor disease versus metastatic disease, primary and recurrent therapy and curative versus palliative therapy were compared.

Results

The serum levels of IGF-2 were significantly elevated in patients with prostate and colorectal cancer. However, sensitivity and specificity were only 70%. IGFBP-2 serum levels were elevated in patients with head and neck tumors. Again sensitivity and specificity were only 73%. A difference between local disease and metastatic disease could not be found. A difference between IGF serum levels before and after radiotherapy could not be detected.

Conclusion

The IGF-system cannot serve as a new tumor marker. The detected differences are very small, sensitivity and specificity are too low. IGF measurement is not useful for the evaluation of the success of radiotherapy in malignancies.

     

FGR母体血及脐血中IGF-1水平与胎盘病理变化的关系

目的 了解胎儿生长受限（FGR）时母体血及脐血中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与胎盘病理变化的关系,以进一步探讨FGR的发病机制.方法 对40例妊娠合并胎儿生长受限组（FGR组）及40例正常孕妇组（对照组）,采取母体外周静脉血及脐血,测定其中IGF-1水平;光镜观察2组胎盘绒毛发育、末梢绒毛内毛细血管个数、血管占绒毛面积、绒毛面密度.结果 与对照组相比,FGR时母体血及脐血中IGF-1水平降低,差异有统计学意义（P〈0.05）; FGR组胎盘病理变化与对照组相比,差异有显著性（P〈0.05）.结论 FGR时,母血及脐血中IGF-1水平降低,导致胎盘微循环形成障碍,胎盘血流灌注减少,引起缺血缺氧,胎盘病理变化明显.