我国免疫毒理学现况及展望

我国免疫毒理学自７０年代末开始研究，取得的主要成果表现在：（１）免疫毒理学研究为职业接触或职业病的诊断提供依据；（２）用免疫毒理学方法研究外源对实验动物免疫功能影响及影响机制；（３）从保护工人及人群健康出发，研究拮抗免疫毒性的药物及天然保健品；（４）重视免疫毒性检测在安全性评价中的作用。目前在免疫毒理学研究的领域有：（１）神经－内分泌－免疫调节网络与免疫毒性；（２）细胞凋亡与免疫毒性；（３）免疫毒     

我国时间毒理学研究现状

时间毒理学 (Ｃｈｒｏｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ) [1] 是时间生物学的一个主要分支 ,是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学。时间毒理学一般研究两方面的问题。一是应用时间生物学的理论和方法 ,研究有机体的内在生物节律对毒物作用或体内过程的影响 ,二是研究毒物对机体生物节律的损害作用 ,特别是毒物的时间毒性以及毒作用的各种时间 剂量和时间 效应关系。国外最早关于动物对毒物有时间耐受性的文献见于 50年代[2 ] ,而我国则从 80年代起开始出现相关的报道 ,主要的研究集中在药物时间毒理学和农药时间毒理学两个…     

急性白血病免疫表型与形态学变化关系的研究

急性白血病 (AL)FAB形态学分类是目前诊断分型AL的基本方法[1 ] ,由于AL的异质性、白血病细胞形态的多样性以及复合型白血病、转化型白血病的存在[2 ] ,使单纯形态学检查的准确率偏低。免疫分型是用已知的单克隆抗体 (单抗 )来测定细胞表面或细胞内的免疫标志[3 5] ,进一步剖析细胞的来源及分化阶段、疗效及预后。现将 1 70例急性白血病形态学与免疫表型检测结果分析如下。1 对象与方法1 1　对象2 0 0 0年 8月至 2 0 0 2年 5月于我院门诊就诊的AL患者1 70例 ,其中男性 81例 ,女性 89例 ,年龄 1 7～ 78岁 ,中位年龄 50岁。初诊时按FA…     

DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗Balb/c小鼠重复给药毒性研究

目的:对DNA天-坛痘苗复合型艾滋病疫苗进行重复给药毒性研究,以支持其Ⅰ期临床研究方案的制定。方法:Balb/c小鼠肌肉注射DNA疫苗3次后,皮内接种痘苗1次加强免疫。检测疫苗对一般毒理学指标的影响、监测疫苗的免疫原性、免疫毒性。结果:DNA天-坛痘苗复合型艾滋病疫苗具有较强的免疫原性,可以诱导较强的T细胞免疫反应且可以维持较长时间。未见疫苗相关的一般毒性和免疫毒性。结论:DNA天-坛痘苗复合型艾滋病疫苗可以诱导较强的体液免疫和细胞免疫反应,对一般毒理学指标未见显著影响,未见明显免疫毒性。目前该疫苗正处在临床研究阶段。     

职业性接触砷、铅对作业工人心电图的影响

职业性接触砷或铅均可直接引起心肌损害[1] 。据报道 ,砷与铅的配对化合物对大鼠游离肝细胞的联合毒性研究结果表明 ,两者的毒性相近 ,其联合毒性呈毒性相加作用[2 ] 。单纯接触砷或铅对心电图的影响已多有报道[3 ,4 ] ,但同时接触砷和铅后的联合毒作用对心电图的影响还未见报道。为了解作业工人在生产环境中接触含有砷、铅的烟尘后 ,其心电图的改变情况 ,我们对某冶炼厂除进行了一般劳动卫生学调查外 ,还对作业工人的心电图进行了检查。1　对象与方法1 1　检查对象　共检查了 4 31人 ,男 2 81人 ,女 15 0人 ,年龄范围 2 0～ 5 3岁 ,平均年…     

红细胞免疫功能对精神分裂症患者药物治疗效果的影响

红细胞免疫功能 [1 ]中的红细胞 CR1 分子基因多态性 [2 ]表现为高表达 (HH)、中表达 (HL)、低表达 (L L) [3] 。近年来 ,我们认识到不同基因型的精神分裂症患者对于抗精神病药物治疗的效果是有差异的 [4 ]。因此 ,我们观察了部分精神分裂症患者 ,目的是了解红细胞免疫功能中不同基因型对药物治疗 (药物为盐酸氯丙嗪片 5 0 0 m g/d)的反应 ,以期对药物治疗精神分裂症提供依据。1　对象与方法1.1　对象 :选取我院 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 1月精神分裂症住院患者 10 0例 ,其中男 5 6例 ,女 4 4例 ,年龄 19～ 5 1岁 ,平均 2 8岁。精神分…     

TDAR在药物临床前毒理学研究中的应用

目的 TDAR试验被认为是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,本文综述总结TDAR检测方法在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则,以便同行参考。方法通过综合分析、对比,总结国内外文献资料中关于TDAR的实验方法和评价,得出在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则。结果 T细胞依赖性抗体反应（TDAR）是检测免疫功能的主要试验。TDAR通过人为引入外来抗原,反映药物或化学物质对免疫系统整体的影响,目前在药物免疫毒理学研究中逐渐得到广泛应用。结论 TDAR试验是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,该试验可以用来在临床前的反复给药毒性试验或者临床试验中检测免疫功能的改变,可以对候选药物的免疫调节和免疫毒性特点进行早期预测。     

毒理基因组学在免疫毒理学研究中的应用

毒理基因组学是利用DNA微阵列技术,研究化合物作用于机体后的基因变化,将组学技术与传统毒理学及组织病理学相结合,评价和预测化合物的毒性的一门学科。随着毒理基因组学的广泛应用,免疫毒理学领域也开始利用基因表达谱来分析化合物的免疫毒性。目前认为免疫毒理基因组学可能在下述3个方面具有较高的应用价值,即免疫毒性物质的筛选、免疫毒性作用机制的研究以及免疫毒性风险评估。现围绕这3个方面,对毒理基因组学在免疫毒理学领域中的应用进行阐述。     

免疫毒理学研究进展

免疫毒理学研究进展石明（美国哈佛大学公共卫生学院，波士顿０２１１５）免疫毒理学的主要任务是鉴定外源性化学物对人体免疫毒性．研究中遇到最大的困难是实验动物结果外推到人的问题．在过去的几年里，在这方面有新进展．其一是集中用体外系统，以免疫毒物处理人和动物...     

硒对氯化汞免疫毒性的影响及其机理

采用免疫毒理学和生化毒理学方法，研究了亚硒酸钠对氯化汞免疫毒性的影响及作用机理。结果表明：氯化汞染毒的ＩＣＲ小鼠血中碳廓清率、ＳＲＢＣ致敏小鼠的ＤＴＨ反应、ＤＮＣＢ所致的ＤＣＨ反应、血清溶血素形成和免疫器官脏体比均明显低于对照组，预先投以亚硒酸钠后，再给同剂量的氯化汞的小鼠上述各指标都有不同程度提高。免疫器官脂质过氧化作用，汞组与对照组比较：脂质过氧化物含量明显升高，而谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低；硒汞组与汞组比较：脂质过氧化物含量明显降低，而谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高。上述结果提示：亚硒酸钠对氯化汞所致的免疫毒性和免疫器官的脂质过氧化损伤具有保护作用     

雷公藤内酯醇抑制树突状细胞免疫功能

雷公藤制剂在调节机体免疫状态中有重要作用,但仍不清楚雷公藤是否通过ＤＣ而发挥药理作用[1,2]。本实验将研究雷公藤内酯醇对ＤＣ表面人白细胞抗原ＤＲ(ＨＬＡＤＲ,为ＭＨＣⅡ主要成份之一)和免疫分子Ｂ7表达水平及ＤＣ免疫功能的影响,并进一步探讨该影响在雷公藤制剂调节机体免疫状态中的可能作用。1　对象及方法1.1　实验对象及材料　健康成人10例,男女各5例,30～44岁,平均年龄38岁。雷公藤内酯醇由中国医学科学院皮肤病研究所提供。鼠抗人ＨＬＡＤＲ单克隆抗体(ＭｃＡｂ)为ＤＡＫＯ公司产品。鼠抗人ＣＤ83ＭｃＡｂ为ＴｅｄｄｅｒＴＦ博…     

植物神经性癫痫患儿免疫功能检测

癫痫是常见神经系统疾病，其病因及发病机制尚未完全明了,小儿植物神经性癫痫是小儿癫痫的特殊发作类型[1]，国外学者在对癫痫发病机制研究中证实该病与免疫异常有关，并报道部分癫痫患儿除存在IgA缺乏外，还存在细胞免疫功能障碍[2]．在此基础上，我们对对例植物神经性癫病患儿及25例健康儿童血清白细胞介素α-受体（SIL－2R）因进行了检测，同时检测了IgA、循环免疫复合物（CIC）及淋巴转化指数（SI）．l资料与方法1．l临床资料患儿均来自1996～1997年本院儿科、神经内科病房患儿，其中男8例，女15例．年龄3ed岁5例，7—10岁10例，l…     

环磷酰胺28 d经口染毒对大鼠的免疫毒性

研究证明，许多化学物，对人类都具有免疫毒性。美国环境保护局对化学品免疫毒性评价程序及方法提出了明确的要求，并且在1996年就已经形成了一套规范化的免疫毒性试验指南；在我国，无论是药品、工业化学品还是农药，其安全性评价程序中并未对免疫毒性评价提出明确的要求，因此，建立与国际接规并适合我国国情的免疫毒性评价方法具有重要的意义。本研究应用已知的免疫抑制剂环磷酰胺进行试验，旨在建立大鼠28d染毒的免疫毒性模型，为我国免疫毒性评价方法的建立提供依据。     

急性白血病细胞免疫表型分析

采用间接免疫荧光法检测 42例急性白血病 (AL )患者骨髓细胞的免疫标志。认为免疫分型是 FAB分型的必要补充 ,但仍需结合细胞形态学及组织化学检测 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　临床资料 :我院 1997年 4月至 2 0 0 0年 12月门诊及住院病人 42例 ,其中成人 (15～ 82岁 ) 37例 ,男 2 1例 ,女 16例 ;儿童 (3.5～ 13岁 ) 5例 ,男 3例 ,女 2例。上述患者均经临床、外周血及骨髓细胞形态学、细胞化学和免疫学分型而确诊 ,诊断标准均符合血液病诊断及疗效标准 [1 ]。1.2　取材 :经肝素抗凝的骨髓 ,原始 幼稚细胞≥ 70 %。1.3　实验方法 :间…     

多杀霉素原药对大鼠的亚慢性经口毒性试验研究

<正>多杀霉素是一种新型绿色广谱生物杀虫剂,属于微生物源生化农药,在进行了急性毒性和致突变试验的基础上,为了进一步明确受试样品91%多杀霉素原药的毒性,取得该样品亚慢性经口毒性的最大无作用剂量参数,依据GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》[1]对其进行大鼠亚慢性经口毒性试验。1材料与方法1.1材料1.1.1受试物:91%多杀霉素原药,主要成分为多杀霉素,含量91%,性状为灰白色粉末固体。1.1.2实验动物和饲养环境:健康SPF级SD大鼠88     

免疫时间毒性研究进展

免疫毒理学和时间毒理学是毒理学领域内两个较新的分支学科。时间毒理学［１］是探讨外源性有害因素与生物内源性节律相互作用及其机理的科学，而免疫毒理学则将免疫系统对环境有害因素的不良反应作为主要的研究课题。１９８８年，免疫时间毒理学（Ｉｍｍｕｎｏｃｈｒｏｎ...     

19例神经型地方性克汀病患者免疫状态的测定

目前对地方性克汀性病(简称地克病)临床类型的划分,趋向于分为粘液性水肿型、神经型和混合型。集贤村地克病患者的临床特点与神经型地克病相一致。现在关于地克病患者免疫研究的材料见之不多,现将神经型地克病患者的免疫状态测定结果与智能障碍的关系报告如下。1 对象与方法:①对象:均为桦川县申家店镇集贤村地克病患者。男10人,女9人,9—10岁5人,11—14岁11人,15—16岁2人,24岁1人,共19人。对照组20人,男女各10人为本     

脑囊虫病患者血清循环免疫复合物的检测

脑囊虫病是一种人兽共患疾病 ,近年来对其的研究已有不少报道 ,但多为单独ＣＡｇ或ＣＡｂ研究。其实机体在某一抗原持续存在时 ,除游离Ａｇ和Ａｂ外 ,尚有Ａｇ Ａｂ复合物形成 ,而免疫复合物必将影响ＣＡｇ和ＣＡｂ检出率。本文应用ＥＬＩＳＡ法测定囊虫病患者不同时期ＣＡｇ、ＣＩＣ的含量 ,旨在探讨ＣＩＣ在囊虫病中的临床价值。1　资料与方法1 1　研究对象　 1994年 7月～ 1998年 7月 ,来自本院及本市其他医院住院及门诊患者 10 1例 ,脑囊虫病诊断符合马云祥[1] 1989年标准。其中男 57例 ,5～ 67岁 ,平均 38.4岁 ;女 53例 ,6～ 52岁 ,平…     

我国对拟除虫菊酯类农药神经毒理学研究概况

拟除虫菊酯(pyrethroid)类农药是我国常用农药,是70年代迅速发展起来的新型农药,具有选择性毒性、哺乳动物体内代谢和排泄迅速、环境中残留较少等特点,拟除虫菊酯为神经毒物,国内外学者对其神经毒性做了大量的工作[1～4]。我国非常重视对常用农药的毒作用研究,有关常用农药毒作用机理研究已列为国家自然科学基金“八五”期间重点项目和卫生部“九五”科技攻关项目。就国内(1988～1998)拟除虫菊酯农药对神经化学和神经生理学等方面,尤其是神经毒作用机理的研究概况作一综述。1　神经生理学与神经行为童　英[5]在溴氰菊酯引起大鼠脑电变化方面…     

T细胞依赖性抗体反应检测方法研究进展

T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验技术。根据使用抗原及抗原特异性抗体检测方法的不同,TDAR方法包括绵羊红细胞(SRBC)作为抗原的空斑形成细胞(PFC)方法、SRBC作为抗原的ELISA方法和钥孔戚血蓝素(KLH)作为抗原的ELISA方法。KLH作为抗原比SRBC稳定、易标准化且容易获得,ELISA检测方法操作简便、样本可保存,便于整合到临床前毒理学研究中。本文综述了TDAR检测方法对免疫毒性的预测作用及其研究进展。