ABCA2基因单核苷酸多态性与胆囊结石病的相关性

目的 检测中国人ABCA2(ATP binding cassette A2)基因编码区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并探讨其与中国汉族人群胆囊结石病的关系。方法 采用直接测序法检测ABCA2基因编码区及相邻的部分内含子的序列,以确定中国人ABCA2基因SNPs的位置及类型。对位于编码区的SNPs,采用病例对照方法,在胆囊结石病患者和正常对照者中进行关联研究。结果在16 911 bp测序长度中,共发现12个SNP,2个位于编码区,10个位于内含子,其中7个为新发现的SNP。各SNPs在胆石病组和对照组中分布差异无统计学意义。结论SNP在不同种族间存在差异。ABCA2基因编码区SNP在胆石病和对照组间分布差异无统计学意义。     

IL-1A基因多态性与深圳市人群牙周炎的相关性研究

目的：探讨I L-1A-889的基因多态性与慢性牙周炎及侵袭性牙周炎易感性的相关关系。材料和方法：选取华南地区慢性牙周炎患者57例,侵袭性牙周炎患者45例,健康志愿者50例,从颊黏膜脱落细胞中获得DNA,用PCR-RFLP法检测IL-1A-889基因型的分布。结果：慢性牙周炎患者的IL-1A-889基因型的分布以及T等位基因的出现频率显著高于对照组,侵袭性牙周炎患者与对照组相比无显著性差异。结论I：L-1A-889基因多态性与深圳市慢性牙周炎患者的易感性有显著相关性。     

白细胞介素-18基因启动子区单核苷酸多态性与慢性丙型肝炎患者干扰素应答关系的研究

目的 探讨白细胞介素18(IL-18)基因启动子区-607C/A和-137G/C位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型肝炎患者干扰素(IFN)疗效间的关系.方法 选取2005年9月23日至2012年8月20日山西医科大学第一医院感染科收治的199例慢性丙型肝炎患者,另选取180名健康人群作为对照.199例患者均采用普通IFNα或聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)联合利巴韦林治疗.应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测2组人群IL-18基因启动子区-607 C/A及-137G/C位点的基因型,采用x2检验分析-607C/A和-137G/C位点的基因型和等位基因分布频率,及以上两个位点的SNP与IFN治疗后获得持续病毒学应答(SVR)之间的关系.结果 慢性丙型肝炎组中IL-18基因启动子区-137GG基因型和-137G等位基因的分布频率显著高于健康对照组(x2 =6.612和6.476,P=0.010和0.011),而-137GC基因型分布频率低于健康对照组(x2=5.548,P=0.019).-607位点为AA基因型的慢性丙型肝炎患者经IFN治疗后获得SVR率显著高于CA和CC基因型患者(x2 =4.195和5.230,P=0.041和0.022),且-607位点为A等位基因的患者获得SVR率显著高于C等位基因的患者(x2 =5.903,P =0.015).-137位点为GC基因型的患者获得SVR率显著高于GG基因型患者(x2 =5.869,P=0.015),且-137位点为C等位基因的患者获得SVR率显著高于G等位基因患者(x2=3.885,P=0.049).结论 IL-18基因启动子区-137位点G等位基因可能与HCV的遗传易感性有关.-607AA和-137GC基因型患者容易获得SVR,-607位点A等位基因及-137位点C等位基因有助于慢性丙型肝炎患者经IFN抗病毒治疗后获得SVR.     

LRP5基因单核苷酸多态性与儿童糖皮质激素性骨质疏松症的相关性研究

目的:探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）基因的两个SNP位点（rs901823和rs3736228）多态性与儿童糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoids-induced osteoporosis,GIOP）的相关性。方法:选择2015年1月至2020年12月在北京爱育华妇儿医院和首都医科大学附属北...     

丙型肝炎病毒感染与IL28B多态性遗传关联研究进展

对HCV感染者的全基因组关联研究（genome—wide association studies，GWAS）发现，IL28B单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与急性HCV感染的病毒自发清除和抗病毒应答类型密切关联。IL28B多态性结合其他因素可预测HCV感染的转归。IL28B的编码产物干扰素（IFN）-λ3可通过类似于IFN-α的机制上调IFN刺激基因（IFN—stimulated genes，ISGs）的表达。本文综述了IL28B多态性与HCV各基因型之间的关联研究、临床应用及其机制。     

贵州地区汉族人群BChE基因单核苷酸多态性与胆囊结石发病风险相关性分析

背景与目的:研究表明基因变异与胆囊结石生成密切相关.本研究通过病例对照研究探讨贵州地区汉族人群肥胖基因BChE单核苷酸多态性(SNP)与胆囊结石疾病发病风险的相关性,为其调控胆囊结石形成的分子机制提供研究基础.方法:选取171例贵州省汉族胆囊结石患者和125例健康对照者入组.从胆囊结石组和健康对照组的全血样本中提取全基...     

L-plastin启动子单核苷酸多态性与前列腺癌遗传易感性的相关性研究

目的 研究L-plastin启动子单核苷酸多态性(SNP)与前列腺癌的关系.方法 采用Tm-shifting(等位基因特异性扩增结合融解温度曲线分析法)分析方法,对82例前列腺癌人群和94例对照人群的L-plastin启动子SNP位点的基因型进行检测.结果 L-plastin启动子TT、CT、CC基因型及等位基因T、C在汉族前列腺癌患者及对照者中的分布频率差异无显著性(P>0.05);在前列腺癌组内不同病理分级中,中、高分化组和低分化组中TT、CT、CC基因型分布频率差异无显著性(P>0.05);在前列腺癌组内不同临床分期中,与TT纯合子相比,CC纯合子前列腺癌Ⅳ期的风险增加至5.0倍(P<0.05).结论 L-plastin启动子单核苷酸多态性在中国汉族人群中与前列腺癌无相关,但该启动子多态性可能在预测前列腺癌进展中有一定作用.     

DAZL基因单核苷酸多态性与弱畸精子症的相关性研究

目的:探讨DAZL基因(deleted in azoospermia like)单核苷酸多态性(SNP)与弱精子症伴畸形精子症男性不育的关系。方法:收集弱畸精子症不育患者(病例组,n=173)和精液正常男性(对照组,n=175)精液样本,进行精液常规及精子形态学分析并提取精子基因组DNA,应用Sequenom MassARRAY SNP分型技术对DAZL基因A260G和A386G多态性位点进行基因分型,比较病例组与对照组基因型的分布差异。结果:在病例组与对照组中,DAZL基因A260G、A386G这两个位点均表现为野生基因型,无突变基因型。结论:DAZL基因A260G和A386G两个多态性位点与汉族男性精子活力低下及精子形态异常所致不育可能不存在相关,不足以视为男性不育的易感基因。     

FGFR2基因单核苷酸多态性与乳腺癌的相关性研究

目的：探讨成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因第二内含子单核苷酸多态性与女性乳腺癌发生的相关性。方法：运用等位基因扩增-聚合酶链反应（ASA-PCR）方法结合琼脂糖凝胶电泳技术,对200例女性乳腺癌患者（乳腺癌组）和200例正常女性（对照组）进行检测,分析两组人群FGFR2基因第二内含子的三个单核苷酸位点rs2912778r、s3135718和rs11200014的多态性分布,并进行统计学分析。结果：rs2912778（T/T、T/C、C/C）r、s3135718（A/A、A/G、G/G）r、s11200014（A/A、A/G、G/G）的基因型分布在对照组和乳腺癌组之间的差异有明显的统计学意义（P〈0.01）;根据病理分型进一步分析,三个位点野生型与变异型相比差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：FGFR2基因第二内含子的三个位点单核苷酸多态性可能与中国女性乳腺癌的发生有关。     

TP53基因rs1042522单核苷酸多态性与男性不育相关性研究

目的:探讨肿瘤蛋白p53(TP53)基因rs1042522位点单核苷酸多态性与男性不育的关系。方法:采用病例-对照研究,收集南京地区特发性男性不育患者380例(病例组),有生育史的健康男性398例(对照组);并将病例组分为无精子症组(n=140)和少精子症组(n=240)。用Sequence Mass Array技术检测TP53基因rs1042522位点的基因型,通过Logistic回归分析该位点多态性与男性不育的相关性。结果:病例组与对照组前向运动精子百分率[(10.38±5.57)%vs(42.55±9.57)%]、精子浓度[(13.13±24.96)×106/ml vs(77.34±49.24)×106/ml]、T[(14.07±5.36)nmol/L vs(11.89±4.50)nmol/L]、FSH[(16.80±18.20)U/L vs(4.55±7.17)U/L]存在显著性差异(P0.05)。经Logistic回归分析,未发现各基因型与男性不育有统计学意义的相关性,亚组分析也未发现相关性。结论:TP53基因rs1042522位点的单核苷酸多态性与男性不育无显著相关性。     

藏族人降钙素受体基因单核苷酸多态性和骨质疏松的关系

[目的]了解降钙素受体(Calcitonin receptor,CTR)基因单核苷酸多态性在藏族人中的分布规律及其与骨质疏松(Osteoporosis,OP)的相关性.[方法]利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县376名藏民的CTR基因型.并用UBIS 3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减(BUA)、超声声速(SOS)和刚度(STI)三项指标.[结果]受试者中TC型为25.8%、CC型为74.2%、未见TT型,男女间基因型差别无显著性意义(P＞0.1),TC基因型组的三项定量超声参数值高于CC基因型组,男性的BUA、SOS和STI均表现为极显著性差异(P＜0.001),女性的SOS和STI有显著性差异(P＜0.01),BUA有差异(P＜0.05).[结论]CTR的基因型具有种族差异性,藏族的CTR基因型分布频率不同于已见报道的其他种族,其CTR基因型与反映骨密度、骨强度和骨的结构特征的定量超声参数之间有一定关联,藏族的CTR基因型可能为影响骨质疏松发生的危险因素.     

恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的比较恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。 方法入组69例患者分成两组,即恩替卡韦组（46例）与干扰素组（23例）,收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12、24、36和48周时的血清;并检测血清HBV DNA、HBeAg、HBeAb、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。 结果在治疗12、24、36、48周时,恩替卡韦组患者血清HBV DNA低于检测下限的比率（82.6%、97.8%、97.8%和97.8%）显著高于干扰素组（34.8%、43.5%、47.8%和52.2%）,差异均具有统计学意义（χ²= 15.8、24.7、21.9、19.2,P均= 0.00）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg转阴率（34.8%、39.1%和43.5%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、10.9%和17.4%）,差异均有统计学意义（χ²= 9.1、5.9、5.4,P = 0.00、0.01、0.02）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg血清学转换率（26.1%、30.4%和30.4%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、4.3%和8.7%）,差异均具有统计学意义（χ² = 5.1、7.0、3.9,P = 0.02、0.00、0.04）;各治疗时间点恩替卡韦组患者ALT复常率（87%、97.8%、100%和100%）显著高于干扰素组（34.8%、73.9%、73.9%和65.2%）,差异均有统计学意义（χ² = 19.7、7.2、10.1、14.9,P均= 0.00）。 结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗可获得更高的HBV DNA低于检测下限的比率,而干扰素治疗可获得更高的HBeAg转阴率及血清学转换率。     

肾上腺素能受体单核苷酸多态性与镇痛相关性的研究进展

个体间的疼痛反应和对镇痛药物的敏感性存在明显差异,遗传因素是产生这种差异的主要原因。随着受体单核苷酸多态性检测技术进入高通量测序时代,肾上腺素能受体单核苷酸多态性与疼痛和镇痛敏感性相关性研究逐渐深入。肾上腺素能受体是介导儿茶酚胺作用的组织受体,有9种不同的亚型,其中参与疼痛和镇痛敏感性的主要是α_2A、β₁和β₂受体。ADRα_2A基因rs1800544位点存在单核苷酸多样性,并且与右美托咪定镇静镇痛相关,ADRβ₁基因的rs1801252和rs1801253多态性与痛觉过敏和镇痛效果相关,ADRβ₂基因的第16位(Arg16Gly)和第27位(Gln27Glu)多态性可能与药物耐受和个体间分娩疼痛差异性有关。本文将从以上三种受体单核苷酸多态性对疼痛敏感性和镇痛的影响进行综述。     

精子Tektin-2基因单核苷酸多态性与特发性弱精子症的相关性研究

目的探讨Tektin-2基因的单核苷酸多态性(SNP)位点rs12043423与特发性弱精子症的相关性。方法采用病例对照法,随机选取特发性弱精子症患者192例作为弱精子症组,另募集同期208例精子活力正常的不育男性作为不育症组和213例精液正常的已生育男性作为正常对照组,所有研究对象均进行精液分析,对三组患者Tektin-2基因的SNP位点rs12043423进行基因分型,比较三组间的基因型和等位基因频率,并且进行与特发性弱精子症的关联分析。结果 (1)弱精子症组Tektin-2基因的SNP位点rs12043423的CC基因型频率显著低于正常对照组及不育症组,TT基因型频率则显著增加(P<0.05),而CT基因型频率在三组间的分布频率无显著性差异(P>0.05)。弱精子症组C等位基因的分布频率显著低于正常对照组和不育症组,而T等位基因的频率显著高于正常对照组和不育症组(P<0.05)。不育症组和正常对照组比较,不同基因型的分布频率及等位基因的频率在两组间均无显著性差异(P>0.05)。(2)弱精子症组与正常对照组比较,Tektin-2基因突变(杂合子[CT]和纯...     

结直肠癌组织中激肽释放酶10基因的表达及其与临床及病理的关系

目的 探讨激肽释放酶10（KLK 10）基因在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床及病理特征的关系。方法 采用荧光实时定量PCR技术,检测KLK 10 mRNA在63例结直肠癌患者癌及相应正常结直肠组织中的表达;采用免疫组织化学及免疫蛋白印迹法（western blot）定位及检测其蛋白表达。对16例结直肠癌及相应正常结直肠组织基因组DNA KLK 10基因的6个外显子进行直接测序,分析其单核苷酸多态性（SNP）。结果 97％（61／63）患者的结直肠癌组织中可检测到KLK 10mRNA表达,结直肠癌组织中KLK 10基因的表达量显著高于相应正常结直肠组织。KLK 10基因于结直肠组织中的表达与淋巴结转移及临床分期显著相关（P〈0．05）。79％（50／63）患者的结直肠癌组织中可检测到相对分子质量为30000的蛋白表达。结直肠癌组织中KLK 10基因外显子3第50密码子有丙胺酸（GCC）-丝氨酸（TCC）改变,其中25％（4／16）为野生型GCC,56％（9／16）为杂合型GCC／TCC,19％（3／16）为纯合型TCC。结直肠癌及相应正常结直肠组织中,KLK 10基因外显子4有4个密码子,即106[甘氨酸（GGC）-甘氨酸（GGA）]、112[苏氨酸（ACG）-苏氨酸（ACC）]、141[亮氨酸（CTA）-亮氨酸（CTG）]及149[脯氨酸（CCG）-亮氨酸（CTG）]为SNP;相应正常结直肠组织中未发现有体突变。结论 KLK 10基因在结直肠癌组织中为异常高表达,且与癌淋巴结转移与临床分期显著相关,是结直肠癌潜在的预后标记物。     

Single nucleotide polymorphisms near IL28B gene and response to treatment of chronic hepatitis C in hemodialysis patients

Abstract

Background: It has been shown that single nucleotide polymorphisms (SNPs) near the interleukin 28B (IL28B) gene were associated with sustained virological response following standard antivirological treatment of chronic hepatitis C. Objectives: The aim of the study was to evaluate the association between SNPs near the IL28B gene and response to the treatment of chronic hepatitis C in hemodialysis patients. Patients and methods: The study group included 24 hemodialysis patients with chronic hepatitis C routinely treated with pegylated interferon α-2?a. HCV genotype 1 was the cause of chronic hepatitis C in all study participants. Sustained virological response was determined by an assay with a sensitivity of 20?IU/mL, 6 months after completion of the antivirological treatment. The genotyping of the three most widely studied IL28B gene polymorphisms (rs12979860, rs8099917, and rs12980275) was performed in all study participants. Results: Sustained virological response was achieved in 50% of the treated patients. The treatment response was significantly associated with the CC genotype of rs12979860, TT genotype of rs8099917, and AA genotype of rs12980275 (p?=?0.003, p?=?0.009, and p?=?0.012, respectively). Conclusions: The three most widely studied SNPs near the IL28B gene were associated with sustained virological response following antivirological treatment of chronic hepatitis C in hemodialysis patients.     

单核苷酸多态性与原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌的发生是一个多因素的复杂的生物学过程,在其发生发展机制的研究中,对宿主遗传易感性的研究越来越受到重视.作为第三代分子遗传标记的单核苷酸多态性,是目前原发性肝癌研究中的一个热点.本文对原发性肝癌易感相关基因的单核苷酸多态性与原发性肝癌的易感相关关系的研究进展进行综述.     

浅表性和浸润性膀胱移行细胞癌上皮钙黏素基因启动子C/A单核苷酸多态性的比较

目的 比较浅表性和浸润性膀胱移行细胞癌上皮钙黏素基因启动子近侧-160位点C/A单核苷酸多态性.方法 浅表性和浸润性膀胱移行细胞癌各33例17例.从血液中提取人基因组DNA,PCR扩增包含E-cad基因启动子近侧序列-160位点的DNA片段,长约190 bp.分别用限制性内切酶HphⅠ和AflⅢ将PCR产物消化过夜,行4%琼脂糖凝胶电泳,根据酶切产物的电泳结果判断基因型.结果 浅表膀胱移行细胞癌的CC、CA、AA基因型分别有9、14和10例;浸润膀胱移行细胞癌的CC、CA、AA基因型分别有2、3和12例.浸润性膀胱移行细胞癌A等位基因频率0.79(27/7)高于浅表性膀胱移行细胞癌0.52(34/32),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 E-cad基因启动子近侧序列-160位点A等位基因与膀胱移行细胞癌的侵袭能力密切相关.