高铁对大鼠主要脏器病理损伤动物模型的建立

采用全价颗粒饲料，辅以定期定量腹腔注射右旋糖铁１．０～２．０ｍｌ／周（含铁５０～１００ｍｇ／周）的方法建立了高铁对大鼠主要脏顺病理损伤的动物模型。实验组和对照组相比，实验组大鼠各主要脏器内含铁量明显高于对照组大鼠（Ｐ〈０．０５），镜下组织细胞争生了不同程度的病理损伤，细胞变性，影响细胞正常的生理功能。     

1800MHz电磁波辐射对大鼠外周血细胞DNA的损伤作用

目的探测1800MHz电磁波照射大鼠后对其外周血细胞DNA的损伤效应．方法72只Wistar大鼠随机分为4组（2个实验组和各自的对照组）．实验组大鼠在功率密度分别为0．5mW／cm^2（实验Ⅰ组）和1．0mW／cm：（实验Ⅱ组）的1800MHz连续电磁场条件下照射，对照组进行虚拟暴露，每天12h，连续21d后，用单细胞凝胶电泳试验检测大鼠外周血细胞DNA的损伤情况．结果照射后，两个实验组大鼠外周血细胞拖尾面积均高于对照组（P〈0．05）．结论大鼠经模拟手机辐射强度1800MHz辐射后，大鼠外周血细胞DNA有一定的损伤．     

洛汀新对局灶节段性肾小球硬化大鼠尿液足细胞的影响

目的 探讨尿液足细胞检测在局灶节段性肾小球硬化大鼠（FSGS）中的意义,洛汀新对FSGS大鼠足细胞排泄的影响。方法 42只SD大鼠随机分为实验组和治疗组。行大鼠左肾摘除,术后第7天给予阿霉素5mg／kg尾静脉注射,第28天重复注射阿霉素3mg／kg。第1次注药后1周,治疗组大鼠给予洛汀新3mg／（kg·d）灌胃,实验时间12周。动态检测术后第4、8、12周24h尿蛋白定量（TP／24h）,血肌酐（cr）,总胆固醇（TC）。间接免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白（Podocalyxin）以检测尿液中足细胞水平。结果实验组大鼠各时间点TP／24h、Cr、TC均较同期治疗组升高,随时间进展同组各指标亦逐渐升高,部分有显著性差异。实验组第4、8、12周尿足细胞分别为（0．46±0．22）个／ml、（2．70±0．92）个／ml、（4．26±1．30）个／ml。治疗组分别为（O．0±0．O）个／ml、（1．03±0．70）个／ml、（2．49±1．01）个／ml。同一时间点两组尿液足细胞相比分别有显著差异（P〈O．01）。实验组大鼠肾组织病理损害呈进行性进展,第4周系膜细胞、系膜基质轻度增加;第8周系膜增生加重,部分肾小球出现节段硬化;第12周65％肾小球节段硬化,少数呈球性硬化。而治疗组肾病理改变较轻。尿足细胞数与肾小球硬化指数显著正相关,亦与TP／24h正相关。结论单侧肾切除加重复阿霉素注射可成功诱导肾硬化大鼠模型。尿液中脱落足细胞检测可作为判断FSGS病情活动性的标志之一。洛汀新可减少FSGS大鼠尿液足细胞的排泄而有肾保护作用。     

慢性静脉高压大鼠股静脉中细胞间黏附分子-1的动态表达

目的通过大鼠后肢慢性静脉高压模型，研究股静脉中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的动态表达情况。方法72只SD大鼠随机分为实验组和对照组，经腹手术环缩大鼠下腔静脉下端及髂总静脉，实验组和对造组内再分为术后当天（0周）、2、4、8、12、16周6组，取大鼠股静脉，免疫组化染色法观察ICAM-1的动态表达。结果ICAM-1阳性面积百分比，实验组与对照组比较在手术当天差异无显著性（P〉0．05），第2、4、8和12周比较差异有显著性（P〈0．05），16周比较差异无显著性（P〉0．05）；对照组内。各时间组比较差异无显著性（P〉0．05）；实验组内，各时间组间比较差异有显著性（P〈0．05）。ICAM-1阳性细胞百分比，实验组与对照组在手术当天比较无显著差别，在第2、4、8周差异均有显著性（P〈0．05），12周、16周，差异无显著性（P〉0.05）；对照组内，各时间组比较差异无显著性（P〉0．05）；实验组内，各组间比较差异有显著性（P〈0．05）。结论慢性静脉高压可大鼠股静脉内皮细胞和平滑肌细胞ICAM-1表达增强，从而介导白细胞对静脉壁重塑的影响。     

关节腔注射5％碳酸氢钠对TMJ间接损伤后MMP－3的拮抗作用研究

目的：对家兔TMJ（Temporomandibular joint，TMJ）间接性损伤后于其关节腔内注射5％碳酸氢钠，研究碱性试剂对细胞外基质的作用。方法：应用关节病理损伤指数、关节软骨含量和关节软骨MMP-3（matrixmetalloproteinases，MMPs）免疫荧光染色等观察指标来检测实验组和对照组动物。结果：4周及8周实验组动物软骨含量均高于对照组，两者比较差异有显著性（P〈0，05）；4周及8周对照组的关节病理损伤指数均高于实验组，有统计学差异（P〈0．05）；4周及8周的关节软骨MMP-3免疫荧光染色积分实验组均低于对照组，差异有显著性（P〈0.05）。结论：应用碳酸氢钠可显著提高TMJ间接损伤的关节软骨含量，降低MMP-3表达，减轻关节创伤性炎症。     

白细胞介素-10对脊髓损伤后巨噬细胞表达的影响

目的研究白细胞介素-10（IL-10）对脊髓损伤后损伤局部组织单核／巨噬细胞浸润的抑制作用及意义。方法56只雌性SD大鼠随机分成实验组（n=28,每4只为一小组）和对照组（n=28,每4只为一小组）,在手术显微镜下完成脊髓半切损伤模型,每一小组在伤后0．5h分别给予腹腔注射（实验组给予10〉g／ml IL-100．5ml;对照组给予0．5ml生理盐水）,在不同时间点分批处死大鼠,快速行心脏灌注,立即取出伤段脊髓固定切片,采用ABC法进行免疫组织化学染色,CD68标记活性单核／巨噬细胞,显微镜下细胞计数。结果单核／巨噬细胞在实验组和对照组中主要分布于损伤部位及其周围区域,两组单核／巨噬细胞数目和密度具有极显著差异（P〈0．01）。结论IL-10对脊髓损伤后局部单核／巨噬细胞浸润有抑制作用。     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠不同器官细胞SOD抑制作用的研究

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对不同组织器官的氧化损伤作用及其分子机制。方法用0μmol／L、5μmoL／L、20μmol／L、80g,mol／L的DBP溶液对大鼠4种脏器（肝脏、肺、睾丸、肾脏）细胞进行体外染毒1h,测定染毒后几种脏器细胞中超氧化物歧化酶（SOD）的水平。结果随着DBP染毒浓度的升高,大鼠各脏器细胞中SOD酶活性下降,且在5μmol／L浓度时就与对照组的差异具有良好的统计学意义（P〈0．01）。结论DBP能够对体外大鼠4种脏器（肝脏、肺、肾脏、睾丸）细胞造成以SOD抑制为特征的氧化损伤。     

脊髓冲击伤后应用低剂量FK506抑制iNOS表达及神经细胞凋亡

目的观察大鼠脊髓冲击伤后应用低剂量FK506对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达及神经细胞凋亡的抑制作用。方法45只成年雄性wIstar大鼠，根据改良Allen法制备大鼠脊髓冲击伤模型。暴露脊髓T10节段，以重量为10g的铁锤从4cm高处自由落下，造成T10段脊髓冲击伤。假手术组5只、对照组和实验组各20只。实验组在脊髓损伤后5min一次性经尾静脉注射FK506（0．3mg／kg），其余两组以相同方法给予0．9％的生理盐水。于伤后不同时间点取材，行苏木精一伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化，原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记技术检测神经细胞凋亡，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色检测iNOSmRNA和蛋白的表达，同时采用BBB评分法进行后肢运动功能评价。结果实验组病理学观察和行为学评分明显优于对照组（P〈0．05，P〈0．01）；神经细胞凋亡在实验组较对照组明显减少（P〈0．05）；i—NOSmRNA和蛋白的表达均于伤后7d迭高峰，两者表达实验组明显低于对照组（P〈0．05，P〈0．01）。结论FK506能抑制大鼠脊髓损伤后iNOS表达及神经细胞凋亡，减轻继发性损害从而改善脊髓损伤后的功能恢复。     

大鼠急性坏死性胰腺炎门静脉血中前列环素和血栓素变化

目的采用动物实验模型观察急性坏死性胰腺炎合并内脏损伤时门静脉血中血栓素（Thomboxane，TX）和前列环素（prostagtandin，PG）水平变化。方法用牛黄胆酸钠复制大鼠急性坏死性胰腺炎模型，放射免疫分析法测定血浆中TYB2和6－keto—PGF1α的含量来反映TXA2和PGI2的水平，并设对照组（假手术组）进行对照分析。结果实验组大鼠血浆中TYA2和PGI2水平较对照组高（P＜0．05），实验组大鼠腹腔静脉血TXA2和PGI2水平比门静止高（P＜0．05），PGVI2／TXA2比值下降资料处理采用t检验。结论TXA2PGI2是参与急性坏死性胰腺炎合并内脏损伤病理机制的重要因素之一。     

慢性温和应激对大鼠血管内皮功能的影响

目的：探讨慢性温和应激对大鼠血管内皮功能的影响及其作用机制。方法采用孤养与慢性轻度不可预见性应激模型相结合建立慢性温和应激动物模型,随机分为实验组和对照组,采用 ELISA法检测两组大鼠血清皮质醇、细胞间黏附因子1（ICAM-1）、白介素6（IL-6）、血浆内皮素1（ET-1）的含量,透射电镜观察大鼠血管内皮超微结构的改变。结果实验组大鼠第2周和第3周体质量显著低于对照组（P ＜0．05）;血清皮质醇的含量显著增加（P ＜0．05）;血清 ICAM-1、IL-6、血浆 ET-1均较对照组明显升高（P ＜0．05）;血管内皮超微结构改变明显。结论慢性温和应激可导致大鼠血管内皮功能损伤。     

肿瘤坏死因子-α在糖尿病肾脏病变中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）在糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）发展中的变化及其与糖尿病大鼠肾脏病变的关系。方法 雄性Wistar大鼠48只，随机分为对照组和实验组（分别分为6周、10周、14周组，共6组）。实验组大鼠24只，一次性空腹腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）50mg／h体重，诱导糖尿病大鼠模型，对照组大鼠24只，腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。观察大鼠6，10，14周空腹血糖（fast blood glucose FBG）、24h尿白蛋白排泄率（urine albumine excretive rate，UAER）及肾脏的病理变化，酶联免疫法测定血清TNF-α水平，免疫组化方法检测肾脏TNF-α的表达。结果 实验组大鼠随着病程的延长，出现进行性自蛋白尿，肾脏肾小球体积增大、毛细血管基底膜增厚；实验组血清TNF-α较对照组显著上升，与对照组相比有统计学差异（P〈0．01）；免疫组化半定量分析显示，实验组大鼠肾组织TNF-α平均积分光密度值（IDF）较对照组升高，差异有显著性（P〈0．01）。结论 肾组织TNF-α升高与糖尿病肾脏病变发生显著相关，提示TNF-α参与了DN的发生、发展，并发挥了损伤性作用。     

关节腔内注射Anti—VEGF对家兔TMJ间接性损伤作用研究

目的：研究应用拮抗血管形成因子试剂对于减轻TMJ（Temporomandibular joint）间接性损伤后软骨破坏效果的影响。方法：应用关节病理损伤指数、关节滑膜血管密度积分和关节软骨含量等检测实验组和对照组组织损伤情况。结果：4周及8周实验组软骨含量均高于对照组,两者比较差异有显著性（P〈0．05）;4周及8周对照组的关节病理损伤指数均高于实验组,差异具有显著性（P〈0．05）;4周及8周的关节滑膜血管密度积分低于对照组,差异具有显著性（P〈0．05）。结论：应用拮抗血管生成剂可显著提高TMJ间接损伤的关节软骨含量,减少新生的血管形成及减轻TMJ间接损伤后关节内炎症：     

不同年龄实验大鼠肾脏缺血再灌注的比较研究

①目的探讨不同年龄实验大鼠肾缺血再灌注后氧化和抗氧化状态及其机制。②方法SD大鼠24只，随机按鼠龄分为青年大鼠对照组（YCG）、青年大鼠实验组（VMC）、老年大鼠对照组（ACC）、老年大鼠实验组（AMG），每组均为6只。实验组制作肾缺血再灌注模型。分别用硫代巴比妥酸法测定血清MDA含量，亚硝酸盐法检测血清SOD活性。③结果老年大鼠对照组及老年大鼠实验组血清SOD活性显著低于青年大鼠对照组及青年大鼠实验组（P〈0．01）；老年大鼠实验组血清MDA含量显著高于其对照组（P〈0．01）。④结论老年大鼠肾脏缺血再灌注损伤与活性氧引起的氧化损伤以及抗氧化作用的减弱有关；老年大鼠肾脏氧化和抗氧化能力的随增龄变化，其损伤改变更为明显.     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠生精细胞凋亡的影响

目的：观察不同剂量的邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对成年大鼠生精细胞凋亡的影响。方法：32只健康雄性sD大鼠随机分成4组,分别为每天250mg／kg、500mg／kg、1000mg／kg3个染毒组和对照组,灌胃法连续给药4周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数,并计算每日精子生成量（DSP）。采用TUNEL原位细胞杂交方法检测大鼠生精细胞凋亡情况。结果：①中剂量组（500mg／kg）和高剂量组（1000mg／kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）;②与对照组相比,中剂量组和高剂量组生精细胞凋亡指数（AI）均显著升高（P〈0．01）;③生精细胞凋亡指数与每日精子生成量呈负相关（r=-0．542,P〈0．01）。结论：一定剂量的DBP可通过促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少,产生生殖毒性。     

慢性乙醇中毒大鼠中枢氨基酸类递质及行为学改变的研究

目的观察慢性乙醇中毒对大鼠海马、小脑氨基酸类神经递质及行为学改变的影响,以探讨慢乙醇中毒对中枢群经系统损害的机制。方法雄性Wistar大鼠28只,随机分为对照组和实验组。实验组用60％（V／V）白酒灌胃12周,第1周每天给酒5ml／kg,1次灌胃,第2周至第3周每天给酒10ml／kg,分2次灌胃,第4周每天给酒15ml／kg,分3次灌胃,至第12用,同时给子低浓度（体积分数0．1—0．2）的乙醇随意饮用;对照组用等量生理盐水灌胃。采用高效液相色谱法和Morris水迷宫法分别检测大鼠小脑和海马中谷氨酸（glutamic acid,Glu）和γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）含量的变化以及逃逸潜伏期（escape latency,EL）的变化。结果实验组大鼠小脑和海马中Glu的含量较对照组明显降低（P〈0．01）,小脑的GABA的含量明显减少（P〈0．05）,海马的GABA含量显著减少（P〈0．01）,且小脑和海马中Glu和GABA的比值分别显著升高（P〈0．01）和明显升高（P〈0．05）。对照组和实验组大鼠的EL值随水迷宫测试次数的增加而逐渐缩短,但实验组大鼠的EL值明显长于对照组（P〈0．05）。结论慢性乙醇中毒引起行为学改变可能与小脑和海马氨基酸类神经递质改变有关。     

血栓通注射液对脑缺血再灌注模型大鼠学习记忆行为的影响

目的研究血栓通注射液对脑缺血再灌注模型大鼠学习记忆行为的影响。方法将24只大鼠随机分为对照组、模型组与实验组3组，每组8只。模型组与实验组大鼠采用双侧颈总动脉阻断合并硝普钠降压法制作大鼠缺血性脑损伤模型；对照组大鼠未阻断颈总动脉、不注射硝普钠，其余处理同模型组、实验组。对照组、模型组大鼠于造模前1d至实验结束尾静脉注射生理盐水0．5mL／d，实验组注射血栓通注射液24mg／（kg·d）。通过Morris水迷宫定向航行、空间探索实验观察3组大鼠的逃避潜伏期及穿台次数。结果Morris水迷宫定向航行实验中，实验组各天逃避潜伏期与模型组相比，均有显著性差异（P〈0．05）；与对照组相比，无显著性差异（P〉0．05）。空间探索实验中，实验组穿台次数与模型组相比有显著性差异[（4．6±2．1）次VS（3．4±2．4）次，P〈0．053；与对照组相比无显著性差异[（4．6±2．1）次VS（5．5±2．6）次，P〉0．05]。结论尾静脉注射血栓通注射液可以明显改善脑缺血再灌注损伤模型大鼠的学习记忆功能。     

长期心理应激对大鼠体内锌铜含量、SOD活性及MDA含量的影响

①目的了解长期心理应激对大鼠体内微量元素锌和铜含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量的影响。②方法将26只成年雄性大鼠随机分为2组：心理应激组（n=16）和正常对照组（n=10），对心理应激组动物施以8周的心理应激刺激，正常对照组不给予心理应激刺激，检测各组大鼠血清及组织中的锌铜水平、SOD活性及MDA的含量。③结果心理应激组大鼠血清及心、肝、肺、肾等主要脏器的锌水平显著低于正常对照组（t=2．187～2．862，P〈0．05、0．01），血清、肝、肺铜的水平显著低于正常对照组（t=2．110～2．814，P〈0．05、0．01）；心理应激组血清及主要脏器SOD的活性显著低于正常对照组（t=2．126～2．885，P〈0．05、0．01），而MDA的含量则显著高于正常对照组（t=2．257～3．129，P〈0．05、0．01）。④结论长期心理应激可显著地增强机体脂质过氧化反应，使体内自由基的生成增多，而机体清除自由基的能力则显著下降。     

红花注射液复合黄芪注射液对大鼠肠缺血再灌注损伤外周血细胞肿瘤坏死因子的影响

目的：探讨红花注射液复合黄芪注射液对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法：建立大鼠小肠缺血再灌注损伤的动物模型，实验组和对照组分别经肠腔给予含有红花注射液复合黄芪注射液和等能量的右旋糖酐-70营养液，对不同缺血再灌注时间的肠组织进行病理学观察并对外周血利用放射免疫法测定其肿瘤坏死因子-a的水平。结果：经红花注射液复合黄芪注射液处理后的小肠组织损伤情况：缺血45min为（2．17±1．17）分，再灌注30min为（2．17±0．98）分，再灌注60min为（2．33±1．03）分，较对照组明显减轻，P〈0．01。外周血中TNF-a水平减低，TNF-a缺血45min。再灌注30、60min分别为（0．32±0．07）、（0．87±0．06）、（0．70±0．17）ug／L，与对照组比较P〈0．01。结论：红花注射液复合黄芪注射液能减少外周血中的TNF—a水平，对大鼠小肠缺血再灌注损伤具有保护作用。     

骨髓间充质干细胞对大鼠肝缺血-再灌注损伤定向促修复作用的研究

目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的修复作用。方法 ①取健康Wistar周龄大鼠骨髓细胞悬液，进行BMSCs培养纯化扩增。②健康Wistar成年大鼠随机分为实验组（30只）和对照组（10只）。建立肝组织缺血-再灌注损伤模型，通过尾静脉注入骨髓间充质干细胞0．5mL，约106个。对照组经尾静脉注入生理盐水0．5mL。1周后观察2组肝缺血-再灌注损伤后大鼠的存活率以及肝脏修复情况。结果 ①分离培养的BMSCs增殖旺直，纯度较高，且均质性和稳定性好。②实验组大鼠成活率达80％，肝细胞逐渐恢复正常，损伤的肝组织得到修复，而对照组大鼠腹腔积水．粘连，成活率达30％。2组成活率比较差异有显著性（P〈0．05）。结论经尾静脉移植BMSCs后，可提高大鼠肝组坎缺血-再灌注损伤后的修复。     

Slit2蛋白对TNF-α诱导的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖迁移的影响

目的：观察Slit2蛋白对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖迁移的影响。方法采用川北医学院第二临床医学院实验室培养的大鼠VSMCs ,实验分两部分,第一部分：Slit2单独作用,分为正常对照组和实验组（Slit2蛋白浓度分别为：50、75、100、125、150 ng／mL）;第二部分：Slit2与TNF‐α共同作用,分为正常对照组、阳性对照组（含TNF‐α10 ng／mL）和实验组（TNF‐α10 ng／mL＋Slit250 ng／mL、TNF‐α10 ng／mL＋Slit275 ng／mL、TNF‐α10 ng／mL＋Slit2100 ng／mL、TNF‐α10 ng／mL＋Slit2125 ng／mL、TNF‐α10 ng／mL＋Slit2150 ng／mL）。分别采用CCK‐8及transwell小室法检测各组细胞的增殖及迁移能力。结果第一部分：实验组与对照组OD值及迁移细胞数目比较差异均无统计学意义（P＝0．516,P＝0．52）。第二部分：正常对照组与阳性对照组比较细胞迁移数目差异有统计学意义（P＝0．00）,实验组细胞迁移数较阳性对照组明显减少;CCK‐8结果显示实验组和阳性对照组与正常对照组OD值比较差异有统计学意义（P＜0．05）,而实验组与阳性对照组OD值比较差异无统计学意义（P＝0．173）。结论 Slit2对VSMCs增殖无影响,但能抑制TNF‐α诱导的VSMCs迁移。