雄激素对男性骨质疏松大鼠模型骨的影响

目的 运用骨密度检查、骨生物力学和形态计量学方法 ,观察雄激素睾丸酮对老龄雄性去势大鼠骨组织的作用,并探讨其作用机理,为男性骨质疏松症治疗提供思路.方法 30只12月龄雄性Wistar大鼠随机分为去势组、治疗组和假手术组,每组10只.治疗组行睾丸及附睾切除术后,睾丸酮灌胃给药(26.7 mg·kg-1·d-1),12周后取材.运用双能x线骨矿含量测定仪(DXA)检测治疗前后大鼠全身总骨密度(BMD),取大鼠左侧股骨、L-5椎体作生物力学测试,取左侧胫骨近端作骨组织形态计量学测试.结果 雄激素睾丸酮可以提高治疗组去势大鼠骨密度,生物力学检测发现,雄激素治疗组大鼠力学参数:骨最大载荷(M-load)、吸收能量(Enery)、最大应力(M-stress)、弹性模量(E-lastic)值较去势组有明显增加,骨形态计量学观察发现骨形成参数、骨吸收参数及骨矿化参数值较去势组均有明显增加,骨形成大于骨吸收.结论 雄激素睾丸酮能促进骨形成及骨转换、改善骨结构,增加骨强度和骨密度.     

短期应用糖皮质激素对大鼠皮质骨和松质骨的不同影响

目的探讨短期使用糖皮质激素对大鼠不同部位骨骼的形态结构和生物力学的影响。方法20只3月龄SD雌性大鼠随机分为2组:①正常对照组(Ctrl);②糖皮质激素组(dexamethasone,Dex)。每只大鼠适应性喂养1周后,灌胃6周,取左侧胫骨上段(proximal tibia metaphyses,PTM)和中段(middle part of tibia shaft,TX)进行骨形态计量学检测,取左侧股骨(Left Femur,LF)和第5腰椎(the5th Lumbar Vertebra,LV5)进行骨生物力学检测。结果Ctrl组大鼠的体重随时间(6周)逐渐增加;而Dex组大鼠的体重增加缓慢,甚至出现体重下降的情况,两组大鼠的体重差异具有显著性。与Ctrl组比,Dex组大鼠软组织中:肝、脾、肾、子宫和胸腺重量显著性减少。骨形态计量学静态参数显示:与Ctrl组相比,Dex组大鼠TX段皮质骨的骨量明显降低,骨髓腔增大。动态参数显示:Dex组大鼠的骨内膜面荧光周长百分率、骨形成率明显降低,而骨吸收百分率增加;骨外膜面动态参数无显著性变化,两组大鼠PTM松质骨无论静态参数或动态参数与对照组比无统计学上的显著性变化。Dex也没有弱化LF和LV5的力学性能(最大载荷,最大应力,最大应变)。结论短期、少量使用Dex(45d,2.5mg·kg-1,twice per week),仅使大鼠皮质骨丢失,由于几何形状的变化,并不改变生物力学的性能。以这种方式使用Dex,不仅不影响松质骨,也不改变大鼠的生物力学性能。此结论提示Dex短期使用对不同部位的骨骼影响不同,先出现皮质骨的变化。因此需要重视对糖皮质激素导致皮质骨变化的观察和研究。     

补肾中药防治去睾大鼠骨丢失的组织学机理研究

目的探讨补肾中药防治去睾大鼠骨丢失的组织学机理.方法选用10月龄大鼠行去睾术作为病理模型.分组为正常组、病理组和补肾中药组.用药12周后处死,取腰1～2脊椎,作不脱钙骨切片,测定骨形态计量学各骨量参数和表面参数.各组参数作方差分析显著性检验.结果①病理组骨量参数小于正常组(P＜0.05);表面参数显示成骨参数减少、破骨参数增加、骨转换加快(P＜0.05).②补肾中药组骨量参数高于病理组(P＜0.05);表面参数得到逆转.同时可见部分成骨细胞特别活跃,其下类骨质高出周围静止表面.结论补肾中药防治去睾大鼠骨丢失有三方面的作用机理①促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用;②降低骨转换,提高骨质量;③骨重建过程的短路效应.为临床防治老年性骨质疏松症提供了理论依据.     

强骨饮对去卵巢大鼠骨折愈合骨小梁Micro-CT改变研究

目的研究强骨饮对去卵巢大鼠骨折愈合骨小梁Micro-CT的影响。方法将32只雌性SD大鼠随机分为4组:A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(强骨饮组)、D组(基础用药组)。骨松造模组(B、C、D组)术前随机取8只大鼠进行骨密度测量,后骨松造模组摘除双侧卵巢,A组切除少许脂肪后缝合,3月后随机取骨松造模组8只大鼠进行骨密度测量以证明造模成功;将所有大鼠进行骨折造模,后将C组强骨饮灌胃、D组进行碳酸钙和维生素D3灌胃,A、B两组用等量生理盐水灌胃;在6周后时各取8只大鼠股骨骨折处骨痂进行Micro-CT分析,参数包括BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp。结果 B组骨小梁数量、骨小梁厚度与骨体积分数低于C、D组(P0.05),骨小梁分离度指数高于C、D组(P0.05);C组与D组骨小梁数量、骨小梁厚度比较差异有统计学意义(P0.05),而与D组的骨小梁分离度及骨体积分数比较差异无统计学意义(P0.05)。结论强骨饮能增加骨量、改善骨质疏松骨三维结构特别是增加骨小梁数量与厚度,其可能机制是强骨饮通过抑制破骨细胞活性,从而增强骨强度、促进骨折愈合。     

MicroPET/CT评价去卵巢大鼠骨代谢变化的实验研究

目的探讨使用microPET/CT扫描仪对骨质疏松非创伤性探查的可行性,分析去卵巢大鼠雌激素缺乏引起骨质疏松的骨代谢变化。方法 12只6月龄雌性未孕Sprague-Dawley大鼠,体重290 g～310 g,随机分为两组(n=6):去卵巢组(OVX)和假手术组(SHAM)。用microPET/CT扫描仪进行骨显像,检测大鼠第4腰椎椎体、左股骨近端,左股骨干以及左胫骨中段对核素显像剂18F-F-的摄取。骨显像检测后腹主动脉放血法处死大鼠,取子宫称重,收集第4腰椎、左侧股骨和胫骨,用双能X线骨密度检测仪(DXA)测定第4腰椎椎体、左股骨近端,左股骨干以及左胫骨干的骨密度,取大鼠右侧胫骨制备成不脱钙硬组织切片进行形态学观察。结果 OVX组第4腰椎椎体、左股骨近端,左股骨干以及左胫骨干的骨密度比SHAM组有显著性下降。与SHAM组比较,microPET/CT骨显像可见OVX组第4腰椎椎体、左股骨近端,左股骨干以及左胫骨干核素浓聚,去卵巢大鼠骨骼兴趣区PET影像强度增加。两组大鼠胫骨干的骨几何结构参数比较无显著性差异,OVX组大鼠胫骨近端松质骨的结构参数与SHAM组比较有明显变化。OVX组大鼠胫骨近端的骨形成参数矿化表面、矿物质沉积率和骨形成率比SHAM组有显著性升高。两组大鼠胫骨第4腰椎椎体、左股骨近端,左股骨干以及左胫骨干PET影像强度与其骨密度之间呈显著性负相关。结论 MicroPET/CT可用于骨质疏松大鼠的骨代谢研究,为临床诊断骨质疏松新方法研究提供了新思路。     

三种丹参水提有效部位群对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的影响

目的 对比三种丹参水提有效部位群对激素大鼠骨质疏松的影响,试图寻找丹参对抗激素大鼠骨质疏松的最佳有效成分.方法 4月龄SD大鼠灌服泼尼松3.5 mg·kg-1·d-1造成大鼠骨质疏松模,同时分别给予三种丹参水提有效部位群进行防治性用药,用药时间为12周.实验结束后,取左侧胫骨做骨形态学静态参数观察,取股骨进行骨密度和骨生物力学检测,随后检测骨钙、磷、镁和羟脯氨酸含量.结果 与正常大鼠相比,泼尼松模型组大鼠胫骨反应骨小梁结构、数量的四个参数均显著下降,股骨中段骨密度显著下降,而弹性载荷、最大载荷、刚性系数、最大强度和弹性模量等五个股骨的生物力学性能指标均显著降低,股骨中的钙和羟脯氨酸均成比例显著减少.与模型组相比,SAB组大鼠胫骨松质骨四个参数有显著改善,且能有效增加股骨中钙的含量,但对其他的参数无明显改善;DSⅠ组能显著改善激素大鼠胫骨和股骨的骨丢失破坏,且能有效提高其抗骨折的能力;DSⅡ组可有效改善大鼠松质骨改变,股骨骨密度以及骨中钙盐含量,但对于其他参数的改变无显著效果.结论 三种丹参水提有效部位群均可改善激素大鼠松质骨的改变,对其股骨的修复作用以DSⅠ组(丹参素∶原儿茶醛∶丹酚酸B=2∶1∶2)效果最佳.     

十一酸睾酮对老年雄性大鼠骨作用的形态计量学观察

目的运用形态计量学的方法，观察在动物体内雄激素（十一酸睾酮）对老年大鼠骨的作用，并探讨其作用机理。方法23月龄Wistar雄性大鼠20只，随机分为治疗组、空白对照组，每组10只；3月龄Wistar雄性大鼠10只为青年对照组；治疗组用药1个月后取材，并在取材前第13天、第3天行四环素标记，取左侧胫骨近段、第四腰椎在VIDAS图像分析系统下作骨组织形态计量学参数测定。结果与青年组比较，空白组大鼠骨小梁骨量减少，骨形成及骨吸收参数均降低，骨矿化降低，提示低转换型骨质疏松代谢模式的发生；与空白组比较，治疗组大鼠骨形成指标、骨吸收指标及骨矿化指标均有增加，其中骨形成大于骨吸收。结论雄激素能够促进骨形成及骨转换、增加骨量、改善骨结构、增加骨强度。     

人参茎叶皂苷对D-半乳糖大鼠不同部位骨骼的影响

目的建立D-半乳糖大鼠骨质疏松模型,通过骨形态计量学观察人参茎叶皂苷对大鼠不同部 位的影响。方法选取3月龄雄性SD大鼠50只,随机分为正常对照组（NS)、D-半乳糖模型组 (DG)、复方司坦唑醇阳性对照组（CP)、人参茎叶皂苷低剂量组（GSLL)、人参茎叶皂苷高剂量组 (GSLH),每组10只。给药14周后处死大鼠,取胫骨上段、胫骨中段,进行骨组织形态计量学参数检 测;取左侧股骨检测骨钙、磷以及骨胶原的含量。结果高剂量的人参茎叶皂苷可使D-半乳糖大鼠 胫骨上段松质骨的骨小梁面积百分数（％ Tb. Ar)增加、骨小梁数目（Tb.N)明显增加,而骨小梁分离 度（Tb.Sp)明显减少,动态参数无明显变化,骨吸收参数明显减少;使D-半乳糖大鼠胫骨中段的皮质 骨面积百分数（％Ct. Ar)增加,骨髓腔面积百分数（％Ma. Ar)减少,骨内外膜的形成和矿化均无明显 变化;高低剂量组的股骨干湿重体重比无明显变化,低剂量的人参茎叶皂苷的骨羟脯氨酸增加。结论 人参茎叶皂苷能有效对抗D-半乳糖大鼠胫骨上段和中段骨的丢失,高剂量效果好;低剂量的人参茎 叶皂苷可以提高D-半乳糖大鼠骨有机质的相对含量。     

锶盐对骨质疏松大鼠骨微结构的影响

目的 探讨锶盐对去势骨质疏松大鼠骨微结构的影响.方法 采用11个月龄Wiatar雌性大鼠,随机分成假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组和卵巢切除加锶盐(Sr)组.于手术1周后,Sham组和OVX组大鼠给予生理盐水口服,Sr组则给予锶盐口服[SrCl2,250 ms/(kg·d)],持续12周.第13周时,取近端胫骨行微焦点计算机断层扫描(micro computed tomography,micro CT)检测骨微结构,骨组织形态计量学方法评价锶盐对大鼠骨质疏松的骨重建的影响.结果 micro CT提示与去势组相比,实验组大鼠骨小梁体积、骨小梁厚度均明显增加(P<0.05),而骨小梁间距明显减少(P<0.05).静态和动态骨组织形态计量学均表明锶盐可明显提高骨重建过程骨形成而降低骨吸收的作用.结论 锶盐可以促进去卵巢大鼠骨重建过程中的骨形成参数而降低骨吸收的参数,改善雌激素减少导致的骨小梁微结构的退变,这可能是锶盐降低绝经后骨质疏松患者骨折风险的基础.     

辅酶Q10对去卵巢大鼠股骨显微结构及生物力学的影响

目的应用骨生物力学和micro-ct技术,探讨Co Q10对去卵巢大鼠的股骨显微结构及生物力学的影响。方法 48只3月龄SPF级SD雌性未孕大鼠,随机分为假手术组(Sham)、去卵巢模型组(OVX)、小麦胚芽油组(WGO)、WGO+辅酶Q10组(高、低剂量)、戊酸雌二醇组(EV),连续给药90d。实验结束后,取右侧股骨进行生物力学检测,然后进行Micro CT扫描及三维重建。结果与Sham组比较,OVX组大鼠股骨的微观参数:骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨密度明显减少,骨小梁分离度和结构模型指数明显增高;而股骨的骨生物力学参数:最大载荷、断裂载荷及弹性载荷明显减少,刚度明显减少。与OVX组相比,EV组大鼠股骨的骨微观参数均得到了良好地修复,骨生物力学参数中最大载荷、断裂载荷、弹性载荷及刚度得到了明显修复。而小麦胚芽油+低剂量CoQ10组大鼠股骨的微观参数骨小梁数量、骨小梁分离度、结构模型指数及骨密度和骨体积分数则得到一定程度的修复。结论辅酶Q10(15 mg/kg)能够修复OVX大鼠股骨微观结构破坏,辅酶Q10(15 mg/kg)可以预防去卵巢手术导致大鼠股骨松质骨结构破坏和股骨生物力学性能的下降,其他剂量组对此无明显的预防作用。提示辅酶Q10的抗骨质疏松作用具有良好的研究前景。     

中等强度跑台运动对去卵巢大鼠后肢骨骨矿物含量和骨密度的双重调节作用

目的 观察中等强度跑台运动对去卵巢大鼠后肢骨骨矿物含量(BMC)和骨密度(BMD)的影响.方法 将60只3月龄未经产雌性SD大鼠按体重随机分为假手术、去卵巢静止、去卵巢运动Ⅰ、去卵巢运动Ⅱ、去卵巢运动Ⅲ和去卵巢运动Ⅳ 6个组.各运动组经1周的跑台适应训练后,按实验设计分别进行为期14周的正式跑台训练.实验结束时,腹主动脉取血处死大鼠,双能χ-射线骨密度仪检测右侧游离股骨和胫骨的BMC和BMD.结果 ①与假手术组相比,去卵巢静止组股骨近端和远端以及胫骨近端BMC和BMD显著下降,但股骨中段以及胫骨中段和远端BMC和BMD无显著变化.②与去卵巢静止组相比,去卵巢运动Ⅰ组股骨近端和远端BMC显著增加,股骨中段以及胫骨3个部位BMC均无显著变化;去卵巢运动Ⅱ组和Ⅲ组股骨和胫骨3个部位BMC 均无显著变化;去卵巢运动Ⅳ组股骨3个部位BMC均无显著变化,而胫骨3个部位BMC均显著下降.③与去卵巢静止组相比,去卵巢运动Ⅰ组股骨近端和远端以及胫骨近端BMD 显著增加, 而股骨中段和胫骨中段和远端BMD无显著变化;去卵巢运动Ⅱ组和Ⅲ组股骨和胫骨任何部位BMD均没有显著变化;去卵巢运动Ⅳ组股骨3个部位BMD无显著变化,而胫骨3个部位BMD却显著下降.结论 较低中等强度跑台运动能减缓去卵巢大鼠股骨近端和远端骨矿物含量和骨密度的下降;而较高中等强度跑台运动却能加速去卵巢大鼠胫骨近端骨矿物含量和骨密度的下降.     

肌少-骨质疏松症大鼠模型的建立

目的应用去势联合腹腔注射地塞米松法建立大鼠肌少-骨质疏松症模型并确定本病的评价指标。方法将40只6月龄SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、假手术+地米组、去势组、去势+地米组,每组8只。假手术组、假手术+地米组大鼠行假手术,去势组、去势+地米组大鼠行双侧卵巢切除术。术后一周,假手术+地米组、去势+地米组大鼠腹腔注射地塞米松,连续二周。造模后3个月,各组大鼠分别进行抓力测定、全身和股骨全段骨密度测定、骨骼肌质量指数和相对骨骼肌质量指数测定、股骨远端骨微结构测定等,并探讨本病的评价指标。结果①与假手术组相比,假手术+地米组大鼠前肢抓力、骨骼肌质量指数和相对骨骼肌质量指数明显降低。②与假手术组相比,去势组和去势+地米组大鼠前肢抓力、骨骼肌质量指数和相对骨骼肌质量指数明显降低,全身骨密度、股骨全段骨密度、股骨远端骨体积分数、骨表面密度和骨小梁数明显下降,骨小梁分离度明显提高。③与去势组相比,去势+地米组大鼠前肢抓力有下降趋势、骨骼肌质量指数和相对骨骼肌质量指数明显降低。结论去势联合腹腔注射地塞米松法可以建立肌少-骨质疏松症大鼠模型,这种复合造模法具有造模周期短、模型稳定、可操作性强、成本低等优点。大鼠前肢抓力、骨骼肌质量指数和相对骨骼肌质量指数、全身骨密度和股骨骨密度、股骨远端骨微结构等指标可以作为本病的评价指标。     

鹿瓜多肽注射液对去势大鼠骨密度和骨力学性能的影响

目的研究鹿瓜多肽注射液对去卵巢大鼠骨骼生物力学性能的影响。方法 3个月龄清洁级雌性Wistar大鼠27只,随机分为假手术（sham group,SHAM）组、去势（ovariectomized,OVX）组、去势＋鹿瓜多肽（cervus and cu-cumis polypeptide,CCP）组,每组9只。OVX＋CCP组大鼠于术后第1天开始按0.6 mL/（kg.d）肌注鹿瓜多肽注射液,术后12周处死所有大鼠,取出股骨及腰椎标本,双能X线吸收仪测量各组大鼠股骨近端、股骨干及全腰椎的骨密度。应用INSTRON 3367电子拉伸试验机检测股骨近端、股骨干和L5的生物力学性能。结果 a）OVX组与SHAM组相比较,大鼠股骨和腰椎最大载荷无明显下降（P〉0.05）,但极限强度明显下降（P〈0.01）;与OVX组相比,OVX＋CCP组的最大载荷无明显增加（P〉0.05）,但极限强度显著高于去势组（P〈0.01）;OVX＋CCP组与SHAM组比,上述检测指标间无统计学差异（P〉0.05）;b）与SHAM组相比,OVX组股骨近端、股骨干及全腰椎的骨密度明显降低（P〈0.01）;与OVX组相比,OVX＋CCP组各部位骨密度明显高于OVX组（P〈0.01）;OVX＋CCP组与SHAM组比,两者各部位骨密度无明显差异（P〉0.05）。结论鹿瓜多肽注射液能保护去势大鼠骨密度和骨骼内在生物力学性能。     

Correlation among geometric,densitometric, and mechanical properties in mandible and femur of osteoporotic rats

We have previously demonstrated bone loss of the mandible and femur in experimental osteoporotic rats and its prevention by medication, using peripheral quantitative computed tomography (pQCT). In the present study, the mechanical properties of the mandible and femur and the correlation to their geometric and densitometric properties were studied in ovariectomized rats with or without etidronate treatment. Fifty-four Wistar strain SPF female rats, 26 weeks old, were randomly assigned to four groups: (1) Basal group (12 rats, 1.0% Ca diet); (2) Sham group (Sham-operated, 12 rats, 0.1% Ca diet); (3) OVX group (ovariectomized, 15 rats, 0.1% Ca diet); (4) Treated group (OVX + etidronate, 15 rats, 0.1% Ca diet). Total bone mineral density (BMD), cortical BMD, cross-sectional cortical bone area, cross-sectional cortical bone thickness, crosssectional moment of inertia (CSMI), and polar strength index (SSI) of the mandible and femur were measured by pQCT. The failure load of mandible and femur was evaluated by three-point bending. The failure load of both bones was significantly lower in the Sham group compared with the Basal group. The OVX group further had a 8% and 7% decrease in the failure load for mandible and femur, respectively, compared to the Sham group. Treatment with etidronate led to an increase in the failure load compared with the OVX group. The failure load was related to the pQCT-assessed variables, especially with cortical bone area and total BMD. Moreover, the geometric and densitometric properties and failure load in the mandible showed a correlation to those in the femur.     

新型骨质疏松大鼠骨生物力学测试方法:股骨干骺端弯曲试验

 目的 建立一种新的骨生物力学测试方法用以评价去卵巢骨质疏松大鼠股骨干骺端生物力学的变化。方法 20只 5月龄雌性 SD大鼠随机分为去卵巢组和假手术组。术后 12周, 对全部大 鼠进行股骨骨密度和股骨远端骨组织计量学测定。所有大鼠取一侧股骨行中段三点弯曲试验, 另一侧 股骨行干骺端弯曲试验, 测定生物力学指标(最大载荷、屈服载荷、刚度)。对各生物力学指标和骨密度 及骨组织计量学指标行 Pearson相关分析。结果 去卵巢组股骨骨密度、骨组织计量学指标(骨小梁面 积百分比、骨小梁数量、骨小梁厚度)和生物力学参数(最大载荷、屈服载荷、刚度)较假手术组均明显降 低。在股骨干骺端弯曲试验中, 两组最大载荷和屈服载荷的差值明显大于三点弯曲试验所得的相应差值。 Pearson相关分析显示骨生物力学各参数与骨密度、骨组织计量学指标均呈正相关, 且股骨干骺端 弯曲试验的生物力学参数与骨密度、骨组织计量学指标的相关性明显强于股骨干三点弯曲试验。结论 建立了新型骨质疏松大鼠骨生物力学测试方法, 即股骨干骺端弯曲试验, 可用来评估去卵巢骨质疏松 大鼠股骨干骺端生物力学性能, 与股骨干三点弯曲试验相比, 其敏感度更高, 与骨密度和骨组织计量学 参数的相关性更强。     

糖皮质激素对成年大鼠骨量的影响

目的利用双能X线吸收法(DXA)探讨成年大鼠接受糖皮质激素后骨量变化的规律。方法 21只44周龄SD雌性大鼠分别假性去卵巢+未注射糖皮质激素(SHAM组)、摘除双侧卵巢(OVX组)或注射甲基强的松龙[2.5 mg/(kg·d)](PRED组),应用扇形束DXA(QDR-4500A)每4周测定一次全身骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)、骨骼面积(AREA);术后12周处死,测定离体腰椎、股骨、胫骨及其兴趣区的BMD、BMC、AREA。压缩试验测定第二腰椎最大载荷和弹性模量。结果 (1)术后8周开始OVX组体重显著重于同龄SHAM组(8周时,P0.05,12周时P0.01),术后4周开始PRED组体重显著轻于同龄SHAM组(P0.05);(2)术后12周OVX组整体BMC显著高于SHAM组(P0.05),术后8、12周OVX组整体BMC显著高于PRED组(P0.05);(3)术后12周OVX组离体第5、6腰椎BMD及第6腰椎BMC显著低于SHAM组和PRED组(P0.05),PRED组离体各腰椎BMD、BMC、AREA与SHAM组无明显差异;(4)术后12周与SHAM组比较,OVX组离体股骨(-7.42%)、股骨远端(-10.85%)和近端(-6.92%)、胫骨近端(-11.40%)BMD显著降低(P0.05),其中股骨、股骨远端、胫骨近端BMC也显著降低(P0.05);(5)术后12周与SHAM组比较,PRED组离体股骨及各区BMD、BMC、AREA无显著性差异,整体胫骨及各区BMD无显著性差异;(6)术后12周与SHAM组比较,OVX组及PRED组胫骨中远端骨量增加;(7)与SHAM组比较,OVX组最大载荷和弹性模量显著降低,PRED组最大载荷显著降低。结论成熟期大鼠接受甲基强的松龙后,皮质骨和松质骨骨量没有显著变化,DXA检查难以发现其骨丢失情况;力学性能改变提示糖皮质激素更多的是引起骨质量的改变而导致了力学性能的下降及骨折的发生。     

依普拉芬对去卵巢大鼠骨质疏松骨保护效果及NO调控机制研究

目的 研究人工合成的植物雌激素-依普拉芬对去卵巢大鼠骨密度及生物力学的影响;同时与雌激素对照,探讨其骨保护效果及NO调控作用机制.方法 60只6月龄SD雌性大鼠,随机分成6组:假手术组和手术切除大鼠双侧卵巢组,后者分为阴性对照组、依普拉芬低、中、高剂量组和雌激素对照组, 分别给予基础饲料和不同剂量受试物,12周后进行骨密度、血清NO及NOS浓度测定;免疫组化方法检测股骨NOS表达.结果 与假手术组相比,去卵巢大鼠阴性对照组股骨密度、生物力学指标和血清NO、eNOS浓度以及股骨eNOS表达明显降低,血清iNOS浓度以及股骨iNOS表达增加,依普拉芬组骨密度、生物力学指标血清NO、eNOS浓度以及股骨eNOS表达均高于阴性对照组,与假手术组差异无显著意义.同时低于雌激素组.血清iNOS浓度以及股骨iNOS表达均低于阴性对照组,与假手术组以及雌激素组差异无显著意义.结论 一定浓度的依普拉芬可以通过提高去卵巢大鼠eNOS的表达来提高NO的浓度,促进成骨,增加骨密度,达到防治骨质疏松症的作用.     

Comparable Effects of Alendronate and Strontium Ranelate on Femur in Ovariectomized Rats

This study compared the effects of alendronate (ALN) and strontium ranelate (SR) on bone mineral density (BMD), bone histomorphometry, and biomechanics in ovariectomized (OVX) rats. We randomly assigned 48 3-month-old female Sprague–Dawley rats to four groups: sham, OVX, ALN, and SR. Rats in the OVX, ALN, and SR groups received bilateral OVX. Rats in the ALN and SR groups were orally administrated ALN (7 mg/kg/week) and SR (500 mg/kg/day). Rats in the sham and OVX groups were treated with saline. All treatments continued for 12 weeks. Femoral BMD examination, distal femoral bone histomorphometry analysis, and biomechanical tests at the femoral diaphysis and metaphysis were performed to evaluate the effects of treatments in OVX rats. Results showed that both ALN and SR significantly increased femoral BMD (total femur, diaphyseal BMD, and distal metaphyseal BMD), distal femoral bone histomorphometric parameters (BV/TV, Tb.N, and Tb.Th), and femoral biomechanical parameters (maximum load, failure load, stiffness) compared with the OVX group (P < 0.05). No differences were found between ALN and SR in increasing femoral BMD, distal femoral bone histomorphometric parameters (BV/TV, Tb.N, and Tb.Th), and femoral diaphysis biomechanical parameters (maximum load, failure load, stiffness) (P > 0.05). The SR group was inferior to the ALN group in femoral metaphysis biomechanical parameters (P < 0.05). In conclusion, ALN (7 mg/kg/week) and SR (500 mg/kg/day) have similar effects by increasing BMD, distal femoral bone histomorphometric parameters, and femoral metaphysis biomechanical properties. Although ALN has greater effects than SR on distal femoral metaphysis biomechanical properties, in general, ALN and SR have comparable effects on the femur in OVX rats.     

Long-term minodronic acid (ONO-5920/YM529) treatment suppresses increased bone turnover, plus prevents reduction in bone mass and bone strength in ovariectomized rats with established osteopenia

The present study examined the effect of the highly potent nitrogen-containing bisphosphonate, minodronic acid (ONO-5920/YM529), on bone mineral density (BMD), bone turnover, bone histomorphometry and bone strength in ovariectomized (OVX) rats. Female F344/DuCrj rats, aged 14 weeks, were OVX or sham operated. After 3 months, the OVX rats showed an increase in bone turnover, and a decrease in bone mass and bone strength. Minodronic acid was administered orally once a day for 12 months at doses of 0, 0.006, 0.03 and 0.15 mg/kg from 3 months after OVX. Minodronic acid dose-dependently inhibited the decrease in BMD of lumbar vertebrae and femur. In the femur, treatment with 0.15 mg/kg minodronic acid increased the BMD of distal and mid sites to sham levels. Minodronic acid dose-dependently suppressed OVX-induced increase in urinary deoxypyridinoline, a bone resorption marker, after a month of treatment and these effects were maintained for 12 months of treatment. Minodronic acid also decreased serum osteocalcin, a bone formation marker. In bone histomorphometric analysis after 12 months of treatment, OVX rats showed an increase in bone resorption (Oc.S/BS and N.Oc/BS) and bone formation (MS/BS and BFR/BV) at lumbar vertebral bodies. Minodronic acid suppressed the OVX-induced increase in bone turnover at tissue level. Trabecular bone volume, trabecular thickness and trabecular number of lumbar vertebral bodies were decreased after OVX. Minodronic acid increased these structural indices, indicating that it prevented the deterioration in trabecular architecture. In a mechanical test at 12 months of treatment, ultimate load of lumbar vertebral bodies and mid femur in the OVX-control group was decreased compared to the sham group. Minodronic acid prevented the reduction in bone strength at both sites. In particular, in the mid femur, treatment with 0.03 and 0.15 mg/kg minodronic acid increased bone strength to sham levels or greater. In conclusion, minodronic acid suppressed increased bone turnover, plus prevented the decrease in BMD, deterioration of bone microarchitecture and reduction in bone strength in OVX rats with established osteopenia. These results suggest that minodronic acid may be clinically useful for treatment of osteoporosis.