形态发育、造血调控基因异常与白血病染色体易位

对染色体易位及相关基因的研究发现,某些基因异常可能具有类似的致病机理。如染色体11q23异常与急性髓系白血病(AML)中t(7;11),近来发现其受累基因HRX和HOX均与形态发育存在着密切关系;还有一组染色体异常,包括t(8;21),inv(16)和t(12;21)均与在造血调控中具有重要意义的CBF基因有关。本文简要综述这两类染色体异常的特点及其基因研究进展和可能的发病机理。     

可溶性调控因子在造血干细胞功能调控中的研究进展

造血微环境可通过释放可溶性调控因子,如细胞因子、趋化因子及黏附因子等促使造血干细胞(HSC)定位于造血微环境内,平衡HSC自我更新与分化状态,并使HSC维持相对稳态.可溶性调控因子可促使HSC黏附于造血微环境,这在HSC增殖与分化中发挥非常重要作用.笔者拟就目前参与HSC功能调控的可溶性调控因子及其所发挥的作用进行综述.     

Notch信号通路在造血调控和白血病发生中的作用

Notch是最早从果蝇中发现的基因，后来的研究证实Notch广泛存在于各种动物体内。Notch信号通路在生物进化过程中高度保守，是在多种细胞分化发育过程中起关键作用的信号途径^[1]。同时Notch信号通路在胚胎发育、造血细胞自我更新及肿瘤形成等生理病理过程起重要的调节作用。我们就Notch受体（NotchR）、配体、信号转导、对造血干细胞（HSC）分化的影响及其与白血病的关系进行综述。     

WT1基因在造血调控和造血系统恶性疾病中的研究

造血调控异常是造血系统恶性疾病发生的重要原因,WT1基因与造血调控及恶性血液病的发生密切相关。WT1基因在白血病,尤其是急性髓细胞白血病中高表达,可以作微小残留病检测的共同标记。     

WT1基因在造血调控和造血系统恶性疾病中的研究

造血调控异常是造血系统恶性疾病发生的重要原因，ＷＴ１基因与造血调控及恶性血液病的发生密切相关。ＷＴ１基因在白血病，尤其是急性髓细胞白血病中高表达，可以作微小残留病检测的共同标记。     

INK4a/ARF基因调控造血干细胞和白血病干细胞衰老的研究进展

人染色体9p21基因位点INK4a/ARF编码两种细胞同期相关调控蛋白,即p16INK4a和p14ARF蛋白,它们在细胞衰老周期调控中发挥重要的作用.本文就这两种蛋白的衰老诱导途径及其影响因素,以及其对造血干细胞和白血病干细胞功能的影响进行综述.     

组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控和白血病发生中的作用

组蛋白修饰是生物表观遗传中重要的调控机制之一,由组蛋白甲基转移酶参与的组蛋白甲基化不仅对造血干细胞的自我更新和维持起关键作用,而且可调节众多与白血病发生和发展有关的蛋白表达及活性,从而导致不同类型白血病的发生并影响其预后.应用组蛋白甲基转移酶抑制剂调控组蛋白甲基化水平,能够诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制白血病的发生与发展,因此组蛋白甲基转移酶抑制剂的研究受到人们的广泛关注.我们从组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控及白血病发生中的作用以及组蛋白甲基转移酶抑制剂在白血病治疗中的作用等方面的研究进展综述如下.     

异基因造血干细胞移植治疗慢性淋巴细胞白血病研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)多表现为慢性病程,虽然大部分患者药物治疗效果良好,中位生存期接近10年,但部分具有染色体异常、免疫球蛋白重链(IgVH)基因、异常ZAP-70表达的患者进展快、预后差,平均生存期仅18个月～3年.     

小鼠胚胎造血发育的转录调控

小鼠胚胎造血发育是协调的、细胞特异性基因表达以获得特定表型的过程。胚胎干细胞是目前较为理想的体外分化模型。研究发现：多种转录因子在小鼠胚胎造血发育和胚胎干细胞造血分化中发挥重要作用。其中,SCL缺失导致成血血管细胞和所有造血谱系的发育缺陷,而Runx1敲除则主要使永久而非原始造血发育异常。     

HOXB4基因在造血干细胞自我更新中的调控作用

造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）具有高度自我更新能力和多向分化潜能,HSC的自我更新是由促进生长的正调控信号和导致凋亡的负调控信号之间的平衡来调控的。在正调控信号中,HOXB4通过激活不同的信号通路增强HSC的自我更新,同时又不影响维持正常稳态造血的调控机制。提高HOXB4的表达水平,能够极大地增强HSC的自我更新功能,但基本不影响细胞的分化、系特异性及终末细胞的形态和功能。不仅如此,HOXB4还可增强胚胎干细胞（embryonic stem cell,ESC）的造血潜能,促进ESC向造血细胞分化。因此,HOXB4和（或）HOXB4的靶基因的表达上调可能在干细胞移植和基因治疗等方面具有广阔的应用前景。本文就HOXB4基因参与调控造血干细胞的自我更新,HOXB4对HSC的分化特异性及终末分化的“零”效应及HOXB4调控HSC自我更新的分子机制等进行综述。     

白血病细胞学分型诊断的发展

血细胞的发现已有200年的历史了,特别是19世纪60年代人们对骨髓细胞的认识使骨髓细胞形态学成为血液学的一个重要内容.随着科学技术的日新月异,骨髓细胞形态学诊断飞速发展.从1976年的FAB分型方案到1985～1987的MIC及其后的MICM分型方案,使白血病细胞诊断从细胞水平上升到亚细胞及分子生物水平,对白血病的正确诊断及分型、治疗、预后起重大的指导意义.     

Molecular regulators of pubertal mammary gland development

The pubertal mammary gland is an ideal model for experimental morphogenesis. The primary glandular branching morphogenesis occurs at this time, integrating epithelial cell proliferation, differentiation, and apoptosis. Between birth and puberty, the mammary gland exists in a relatively quiescent state. At the onset of puberty, rapid expansion of a pre-existing rudimentary mammary epithelium generates an extensive ductal network by a process of branch initiation, elongation, and invasion of the mammary mesenchyme. It is this branching morphogenesis that characterizes pubertal mammary gland growth. Tissue-specific molecular networks interpret signals from local cytokines/growth factors in both the epithelial and stromal microenvironments. This is largely orchestrated by secreted ovarian and pituitary hormones. Here, we review the major molecular regulators of pubertal mammary gland development.     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病的研究进展

经过近40年的发展,自体造血干细胞移植(AHSCT)在急性白血病治疗中的地位和作用不断变化.AHSCT的主要优势为移植相关死亡率低和移植后患者生活质量高,其主要问题为移植后复发率高.预后良好及不适合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓细胞白血病(AML)患者可受益于AHSCT;在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗时代,对TKI反应良好的ph+-急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行AHSCT治疗后,可提高其远期生存质量.为了提高AHSCT治疗急性白血病的疗效,AML患者应在化疗缓解后强化治疗2～3个疗程进行AHSCT治疗,ALL患者则应在化疗缓解后强化治疗3～5个疗程进行为宜.ALL患者在接受AHSCT治疗后,还应进行移植后维持治疗.