慢性阻滞一氧化氮合成致孕鼠妊娠高血压综合征样变化的研究

目的：探讨在妊娠鼠中慢性抑制ＮＯ的合成,产生妊高征样症状,方法：妊娠鼠随机分为３组,于妊娠１４ｄ腹腔内连续注射生理盐水１ｍｌ（对照组）,亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）每只鼠每天３０ｍｇ（用药组）,Ｌ－ＮＡＭＥ每只鼠每天６０ｍｇ（双倍用药组）。记录收缩压,尿蛋白,血小板,胎仔重量及大小和胎盘重量及大小、畸形率及死亡率。结果：收缩压在用药组及双倍用药组与对照组比较有明显增加,尿蛋白在用药后与用药     

一氧化氮合成酶抑制剂对孕鼠及胎鼠胎盘的影响

研究一氧化氮（NO）合成酶抑制剂对孕鼠及胎鼠胎盘的影响，探讨NO在妊娠高血压综合征（妊高征）发病机制中的作用。选择清洁级Wistar大鼠，随机分为3组，自妊娠第14d开始皮下注射生理盐水、NO合成酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L－NAME）每天125mg／kg或L－NAME每天250mg／kg，直到分娩。测量孕鼠尾动脉收缩压及胎鼠胎盘重量，测定孕鼠尿蛋白浓度及相关血液指标。结果：L－NAME使孕鼠产生剂量依赖性高血压和血细胞比容增加，并伴尿蛋白浓度及血尿素氮、肌酐、尿酸增加，血小板数减少。同时，L－NAME使胎鼠胎盘重量明显减轻、死胎增加，并见胎鼠后肢畸形，但不影响分娩时间。结论：NO合成酶抑制剂可使孕鼠产生妊高征的类似表现，表明妊娠期NO合成减少可能是妊高症发病机制中的一个重要因素。     

应用一氧化氮合酶抑制剂建立妊高征大鼠模型

采用一氧化氮合酶抑制亚硝基左旋精氨酸甲酯制备妊高征大鼠模型。给妊娠１８ｄ大鼠每日静脉注射Ｌ－ＮＡＭＥ５ｍｇ／ｋｇ，连续５ｄ，对照组用生理盐水，每日测血压，隔日测尿蛋白。妊娠第２３天剖宫取胎，记录胎仔身长，体重，肝，脑和胎盘的重量，取静脉血测定血小板，血色素，红细胞压积。     

硫酸镁对妊高征孕鼠重要器官的影响

目的　探讨硫酸镁对妊高征孕鼠主要器官的影响。方法　选择Ⅱ级Ｗｉｓｔａｒ 大鼠,随机分为３ 组。自妊娠第１４ 天,对照组孕鼠皮下注射生理盐水,模型组孕鼠皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ－ ＮＡＭＥ） ,治疗组孕鼠皮下注射Ｌ－ ＮＡＭＥ ,并自妊娠第１６ 天肌肉注射硫酸镁,直到分娩。测定孕鼠尾动脉收缩压、尿蛋白、血小板数、红细胞压积和肝肾功能;观察肝、肾、脑等器官病理组织学变化。结果　与模型组比较,治疗组孕鼠血压降低、尿蛋白减少,红细胞压积降低、血小板数增加、血清ＣＲＥ 及ＵＡ降低,肾、脑组织损伤明显改善,但血清ＡＬＴ及肝组织损伤无明显变化。结论　硫酸镁可明显改善妊高征孕鼠重要器官（ 尤其肾、脑） 的病理生理及病理组织学变化,从而缓解妊高征特征。     

寒冷刺激致妊高征孕鼠的胎盘形态学观察

目的观察反复寒冷刺激后孕鼠的胎盘形态学改变,以及是否能诱发妊高征样的改变,探讨环境因素对妊高征发病的影响及作用机制.方法将成年Wistar雌鼠随机分为两组:妊娠对照组(PN)、妊娠寒冷组(PC),从妊娠第1天至妊娠第19天每天分别置于(4±2)℃(PC)及25℃ (PN)各4h,测定大鼠血压、尿蛋白,胎盘重量、胎鼠重量及身长,观察胎盘组织学改变.结果 (1)寒冷刺激后PC组血压升高、尿蛋白增加,与PN组相比,均有统计学意义.(2)PC组与PN组相比较,胎盘重量、胎鼠重量及身长均显著降低,胎盘各层均有明显的缺血、缺氧的组织学表现.结论反复寒冷刺激可引起胎盘缺血、缺氧等组织学变化,诱发孕鼠妊高征样的改变,为妊高征的病因学研究提供了新的动物模型制作方法.     

寒冷刺激对孕鼠胎盘血管内皮生长因子表达的影响

目的　探讨寒冷刺激是否影响孕鼠胎盘血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达。 方法　将成年Wistar雌鼠随机分为两组 :妊娠对照组 (NP)、妊娠寒冷组 (CP) ,从妊娠第一天至妊娠第十九天分别置于 2 5℃ (NP)及 4℃± 2℃ 4h(CP) ,测量大鼠血压、尿蛋白、胎盘重量、胎鼠重量及身长 ,观察胎盘、肾脏组织病理学改变。采用链酶亲和素 生物素 过氧化物酶复合物法 (SABC)技术 ,用抗VEGF单抗进行免疫组化染色 ,检测NP和CP组孕鼠胎盘VEGF的表达情况。结果　寒冷刺激 2周后CP组孕鼠血压升高、尿蛋白增加、胎盘重量减轻、胎鼠重量减低及身长减少 ,与对照组相比 ,均有统计学意义。肾脏及胎盘各层均有明显的缺血、缺氧的组织学表现。图象分析表明CP组胎盘滋养细胞及血管内皮细胞VEGF表达均较NP组显著增强。结论　反复寒冷刺激可使胎盘VEGF表达升高 ,导致妊高征样的临床表现及病理改变。VEGF的过度表达可能是妊高征发病的重要因素之一。     

一氧化氮与一氧化氮合成酶在妊高征疾病过程中的变化及其意义

探讨一氧化氮和一氧化氮合成酶在妊高征发病过程中的致病机理及其临床意义。方法：用分光光度计对正常妊娠孕妇３４例（正常妊娠组）和妊高征孕妇３９例（妊高征组）的血浆ＮＯ和脐静脉血管内皮细胞ＮＯＳ活性进行测定比较。结果：与正常妊娠组相比，妊高征组产前ＮＯ活性明显低于对照组（Ｐ〈０．０１），重度妊高征的降低尤其显著，但产生各组无显著差异，妊高征组脐血ＮＯ水平和脐静脉血管内皮细胞ＮＯＳ活性明显低于正常组；正常     

血小板四项参数及凝血四项指标在妊高征中的临床应用价值

目的：探讨妊娠高血压综合征（妊高征）孕妇血小板四项参数（PLT、MPV、P-LCR、PDW）及凝血四项指标（PT、APTT、Fbg、TT）变化的临床应用价值。方法：分别对30例妊高征孕妇,40例正常孕妇和40例正常妇女外周静脉血标本分别检测血小板四项参数和凝血四项指标,血小板四项参数采用SYSMEX KX21N全自动血细胞分析仪检测,凝血四项指标采用SYSMEX CA530全自动血凝仪检测。结果：妊高征组的血小板四项参数（PLT、MPV、P-LCR、PDW）与正常妊娠组和对照组比较,妊高征组的血小板数量（PLT）降低,血小板其他参数（MPV、P-LCR、PDW）升高。妊高征组的凝血四项指标（PT、APTT、Fbg、TT）与正常妊娠组和对照组比较,妊高征组凝血指标（PT、APTT、TT）比正常妊娠组和对照组缩短。妊高征组的血小板四项参数（PLT、MPV、P-LCR、PDW）和凝血指标（PT、APTT、TT）与正常妊娠组和对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：对妊高征孕妇的血小板四项参数和凝血四项指标分析,对于早期诊断和预测妊高征病情的发展具有一定的临床意义。     

妊高征患者外周血及脐静脉血一氧化氮及环磷酸鸟苷水平的测定及意义

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）水平与妊高征的关系。方法：采用Ｇｒｅｉｓ法及放射免疫技术测定５０例妊高征患者（妊高征组）,３０例正常晚期孕妇（晚孕组）外周血及脐静脉血ＮＯ及其第二信使环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）水平,并以２５例健康未孕妇女（未孕组）作对照。结果：①妊高征组与晚孕组外周血ＮＯ及ｃＧＭＰ水平无显著差异（Ｐ＞００５）,但均显著高于未孕组（Ｐ＜００５）;②妊高征组尤其中、重度妊高征脐静脉血ＮＯ及ｃＧＭＰ水平均显著高于晚孕组（Ｐ＜００５）,且与收缩压及舒张压呈正相关关系（ｒ值分别为０４６,０５２;０４５,０５０,Ｐ＜００５）。结论：妊高征患者外周血ＮＯ及ｃＧＭＰ水平无明显变化,脐静脉血ＮＯ及ｃＧＭＰ水平升高,提示ＮＯ并非是妊高征发生、发展的根本原因,可能是脐－胎盘循环对血压升高、胎盘缺氧的代偿性反应。     

妊高征与正常妊娠母血与脐血-一氧化氮水平的比较

目的：比较妊娠高血压综合征（妊高征,ＰＩＮ）和正常妊娠时母静脉血与脐动脉 血中一氧化氮（ＮＯ）水平。方法：用紫外分光光度计分别对２８例妊高征患者母血和５０例 正常妊娠的母血及２８例妊高征分娩时济动脉血及正常妊娠３２例脐动脉动血中一氧化氮 的稳定的代谢产物──亚硝酸盐进行了测定。结果：妊高征时母血亚硝酸盐水平显著低 于正常妊娠妇女（Ｐ＜０．０５）;但妊高征脐血中亚耙酸盐水平高于正常妊娠组（Ｐ ＜ ０．０５）。 结论;孕期ＮＯ生成量下降可能参与妊高征的病理机制;妊高征时脐动脉血中ＮＯ水平升 高,可能是针对其胎盘功能障碍的一种代偿性反应。     

血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用。方法:选择清洁级W istar大鼠,随机分为两组,每组14只。对照组于妊娠第7天皮下注射生理盐水;亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAM E)组于妊娠第7天皮下注射一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAM E,每日125 m g/kg体重。两组均于妊娠第8天每天测量大鼠尾动脉血压,若血压增高合并尿蛋白大于或等于( )时,大鼠子痫前期模型确立。同时,测定两组大鼠血小板数值和血清VEGF浓度后,立即处死大鼠测胎鼠及胎盘重量;采用免疫组化法检测胎盘VEGF表达量。结果:L-NAM E组孕鼠出现类似子痫前期特征,表现为血压明显升高至(145.3±4.6)mmHg,尿蛋白含量增加为(814.3±57.5)m g/L,血小板数显著减少至(467.1±76.3)×109/L及胎鼠胎盘重量明显减轻;对照组孕鼠血压(101.4±7.6)mmHg,尿蛋白(398.2±82.3)m g/L,血小板计数(837.20±71.4)×109/L。两组比较差异均有显著性(P均<0.05)。对照组血清VEGF浓度明显大于L-NAM E组[(13.62±3.33 vs 8.71±2.42)ng/L],胎盘中的VEGF表达量对照组也明显高于L-NAM E组[(0.89±0.19 vs 0.58±0.12)OD],差异均有显著性(P<0.01)。结论:大鼠血清VEGF水平降低和胎盘表达VEGF量下降参与子痫前期的发生。     

抑制一氧化氮合成对孕鼠重要脏器的影响

选择Ⅱ级Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为三组，自妊娠第１４天开始皮下注射生理盐水、一氧化氮合成酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ—ＮＡＭＥ）或Ｌ—ＮＡＭＥ联合一氧化氮供体硝普钠，直到分娩，观察抑制一氧化氮（ＮＯ）合成对孕鼠血压和重要器官的影响。结果Ｌ—ＮＡＭＥ使孕鼠血压升高、尿蛋白增加，并导致妊娠高血压综合征样的肝肾功能损害及血液变化；硝普钠可部分对抗Ｌ—ＮＡＭＥ的上述效应。提示妊娠期ＮＯ合成异常可能是导致妊娠高血压综合征发病的重要因素。     

一氧化氮对妊娠高血压综合征发病的影响

目的 :研究一氧化氮 (NO)对妊高征发病的影响。方法 :用一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂L 硝基 精氨酸甲酯 (L NAME)抑制孕鼠体内NO合成 ,观察血压、尿蛋白、子鼠体重、血NO、血内皮素 (ET 1)水平变化 ;同时观察NO供体硝酸甘油释放NO ,对L NAME作用的影响。结果 :模型组孕鼠较对照组血压升高 ,尿蛋白增多 ,子鼠体重下降 ,血NO水平下降 ,血ET 1水平上升 (均 P<0 0 1) ;治疗组孕鼠较模型组血压下降 ,尿蛋白减少 ,子鼠体重增加 ,血NO水平上升 ,血ET 1水平下降 (均P <0 0 1)。结论 :NO水平下降是妊高征发病的因素之一。     

一氧化氮在肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的：研究一氧化氮在二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：建立２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠模型。实验分为５组：假手术组,２Ｋ１Ｃ组,卡托普利组,ＮＡＭＥ组和精氨酸组。测定各组大鼠的平均动脉血压（ＭＡＰ,ｐａ）、左心室质量／体质量和左心室心肌的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的质量摩尔浓度。结果：在２Ｋ１Ｃ组大鼠,手术后４周的ＭＡＰ显著升高,心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著下降。卡托普利可防止２Ｋ１Ｃ组大鼠ＭＡＰ升高,左心室心肌肥厚和增加心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。Ｌ精氨酸显著减轻２Ｋ１Ｃ大鼠的左心室心肌肥厚,但ＭＡＰ水平无改变,心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著升高。用一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ处理２Ｋ１Ｃ大鼠,血压进一步升高,但不影响心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。结论：这些结果提示,肾素血管紧张素系统可能参与２Ｋ１Ｃ肾性高血压,左心室心肌产生的ＮＯ,可能通过依赖ｃＧＭＰ途径防止心肌肥厚     

大鼠子痫前期动物模型的建立

目的研究子痫前期的病因、发病机理、治疗及预防方法 ,建立大鼠子痫前期动物模型。方法将孕鼠随机分为两组,两组自妊娠第12天起皮下分别注射生理盐水和亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME),共7d。妊娠第10天起测量大鼠尾动脉收缩压,1次/d,直至分娩。同时,检测两组孕鼠的尿蛋白、肝、肾功能,观察仔鼠和胎盘的异常改变,并进行组织病理学检查。结果对照组孕鼠尾动脉收缩压随着妊娠进展有逐渐下降趋势,而子痫前期组孕鼠尾动脉收缩压在妊娠第13天后显著升高。同时子痫前期组孕鼠出现蛋白尿、肝肾功能和组织结构改变、胎鼠发育迟缓等情况。结论注射L-NAME可导致孕鼠产生类似人类子痫前期的表现,而且在病理生理方面也与人类子痫前期极其相似,是一个较为理想的子痫前期动物模型。     

一种新的妊娠高血压综合征动物模型的复制

为复制妊娠高血压综合征动物模型，将清洁级Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组，自妊娠第１５天起分别皮下注射生理盐水、亚硝基左旋精氨酸甲酯１２５ｍｇ／ｋｇ·ｄ和２５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ，直到分娩。结果，孕鼠出现高血压、蛋白尿、肝肾功能与组织结构改变、及胎鼠发育迟缓等，类似妊娠高血压综合征，此外，尚出现胎鼠后肢畸形     

一氧化氮在肝硬化腹水大鼠钠潴留中的作用研究

为探讨血管活性物质一氧化氮(NO)在肝硬化钠潴留中的作用,采用放射性免疫法测定胆管结扎(BDL)诱导的胆汁性肝硬化腹水组(CIR)和肝硬化腹水给药组(CIR-NAME)及假手术组(SO)大鼠血浆和肾组织匀浆中NO依赖性cGMP含量,用电极法测定上述三组大鼠24h尿钠排泄量。结果显示肝硬化腹水大鼠血浆和肾组织匀浆中cGMP水平显著高于假手术组,24h尿钠排泄量则显著低于假手术组。而持续给予小剂量[(0．5mg／(kg·d))]NO合酶(NOS)抑制剂L-NAME达一周,能显著降低肝硬化腹水大鼠体内cGMP水平,同时24h尿钠排泄量明显增加。从而提示使一氧化氮合酶(NOs)抑制达一周可增加肝硬化腹水大鼠肾钠排泄量,推测NO途径可能参与了肝硬化钠潴留的发生机制。     

一氧化氮合酶活性的变化对大鼠脊髓继发性损害的影响

目的观察一氧化氮含量的变化对脊髓继发性损害的影响。方法采用闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤,分别静脉注射生理盐水及不同剂量的一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ,４０ｍｇ／ｋｇ）。观察对血流动力学、局部组织结构、神经电生理、神经行为学的影响。结果发现小剂量Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠全身血流动力学影响不大,组织破坏较轻,可促进神经功能恢复;大剂量Ｌ－ＮＡＭＥ明显升高平均动脉压、收缩软脊膜小动脉（９０分钟、直径减少１０％）、减少局部血流量（９０分钟、减少２２％）、增加局部组织损害,神经功能障碍不能恢复、甚至加重,体重进行性减轻,死亡率增加。结论表明一氧化氮在继发性脊髓损伤中,小剂量的一氧化氮可能起到保护作用,但过量时又可起到破坏作用。     

寒冷刺激诱发孕鼠妊娠高血压综合征动物模型研究

目的　探讨寒冷刺激是否能诱发孕鼠妊娠高血压综合征样的改变。方法　将成年Wistar雌鼠随机分为 4组 :非孕对照组 (NN)、非孕寒冷组 (NC)、妊娠对照组 (PN)、妊娠寒冷组 (PC) ,从妊娠第 1天至妊娠第 19天每天分别置于 (4± 2 )℃ 4h(寒冷组 )及 2 5℃ (对照组 ) ,测定大鼠血压、尿蛋白、体重、红细胞压积 ,测量胎盘重量、胎鼠重量及身长 ,观察胎盘、肾脏组织学改变。结果　NC及PC组刺激两周后血压升高、尿蛋白增加 ,与NN及PN组相比 ,均有统计学意义。PC组与PN组相比 ,胎盘重量、胎鼠重量及身长均显著降低 ,其肾脏及胎盘各层均有明显的缺血、缺氧的组织学表现。结论　反复寒冷刺激可诱发孕鼠妊娠高血压综合征样的改变 ,为妊娠高血压综合征的动物模型制作提供了一种新的非侵袭性方法。