盐酸阿夫唑嗪分散片在健康人体的生物等效性及安全性评价

目的：研究中国健康受试者单次口服盐酸阿夫唑嗪分散片和片剂的药代动力学行为并评价2种药物间的生物等效性。方法随机交叉,单次试验设计。24名健康男性受试者口服受试和参比药物各5 mg,测定给药前和给药后24 h内的血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数。结果24名健康受试者口服受试药物和参比药物后,血浆中阿夫唑嗪的主要药代动力学参数如下,t1/2分别为（4.7±1.7）,（5.5±1.6）h,cmax分别为（23.1±7.0）,（24.3±8.7）ng· mL-1, AUC0-t分别为（127.0±34.0）,（136.8±41.9）ng· h· mL-1;受试药物的相对生物利用度（98.6±32.1）％。结论阿夫唑嗪2种药物间体内生物作用等效。     

丙泊酚注射液在健康志愿者中的药代动力学与药效学

目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液药代动力学和药效学及相对生物利用度。方法 36名健康志愿者按照随机、双盲、双交叉试验设计,单次静脉注射试验药物或参比药物2 mg.kg-1,高效液相色谱法测定血药浓度,心电监护仪测定脑电双频谱指数(BIS)。结果丙泊酚体内过程符合三室开放模型,单次口服试验药物和参比药物后,药代动力学参数和药效学参数如下:tmax分别为(0.05±0.02),(0.06±0.02)h;cmax分别为(3.59±2.36),(2.57±1.42)mg.L-1;t1/2分别为(1.20±0.44),(1.25±0.52)h;MRT0-∞分别为(1.21±0.39),(1.34±0.55)h;AUC0-∞分别为(0.70±0.18),(0.64±0.17)mg.h.L-1。给药后丙泊酚血药浓度升高,BIS值随之下降,给药后tmin-BIS分别为(3.31±0.71),(3.39±0.64)min。试验药物和参比药物的相对生物利用度F(AUCinf)为(114.63±41.08)%。cmax、AUClast、AUC0-∞的90%置信区间分别为113.2%～156.6%,106.1%～119.2%和100.7%～117.5%,结论受试药物与参比药物具有生物等效性。     

非索伪麻缓释片在健康人体中的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次和多次口服非索伪麻缓释片后的药代动力学行为,并评价非索非那定、伪麻黄碱的单次和多次给药药代动力学参数差异。方法 12名健康志愿者单次,多次口服非索伪麻缓释片1片(含盐酸非索非那定60 mg和盐酸伪麻黄碱120 mg),qd,连用8 d,测定给药前和给药后48 h内的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果单次和多次口服非索伪麻缓释片后药代动力学参数如下,非索非那定的t1/2分别为(10.88±5.67),(7.94±1.80)h,tmax分别为(2.83±0.58),(2.08±0.67)h,cmax分别为(316.42±171.34),(316.50±158.37)ng.mL-1,AUC0-t分别为(1816.33±904.83),(1726.25±741.16)ng.h-1.mL-1;伪麻黄碱的t1/2分别为(6.56±1.04),(8.71±2.38)h,tmax分别为(5.67±2.23),(6.00±2.52)h,cmax分别为(193.58±52.40),(186.17±35.90)ng.mL-1,AUC0-t分别为(3056.92±982.46),(2722.25±602.77)ng.h-1.mL-1。结论单次和多次口服非索伪麻缓释片后,除非索非那定的tmax和伪麻黄碱的t1/2剂量间差异有统计学意义,其他差异均无统计学意义。单次给药后伪麻黄碱的CL/F性别间差异有统计学意义,多次给药后非索非那定的CL/F、AUC0-t性别间差异有统计学意义,其他参数性别间差异无统计学意义。     

盐酸二甲双胍片人体药代动力学和生物等效性研究

目的进行盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和生物等效性研究.方法采用双交叉试验设计,18名健康受试者随机分为两组,单次口服试验制剂或参比制剂盐酸二甲双胍1000mg后,用高效液相色谱法测定血浆中二甲双胍浓度,血药浓度-时间数据经DAS1.0软件计算得药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性.结果试验制剂和参比制剂盐酸二甲双胍片的药代动力学参数分别为Cmax(2.00±0.37)和(1.96±0.42)μg·mL-1,AUC0～24(10.71±1.42)和(10.62±1.32)μg·mL-1·h,AUC0～∞(12.00±1.51)和(11.94±1.46)μg·mL-1·h,t12(7.97±0.71)和(8.10±0.60)h,Tmax(1.89±0.21)和(1.89±0.21)h,试验制剂盐酸二甲双胍片相对生物利用度为(100.97±7.73)%.结论试验制剂和参比制剂盐酸二甲双胍片主要药代动力学参数Cmax、AUC0～24、AUC0～∞及t21经统计学分析均无显著性差异,提示试验制剂与参比制剂盐酸二甲双胍片为生物等效制剂.     

国产来曲唑片应用于乳腺癌内分泌治疗的 生物等效性研究

目的：研究国产来曲唑片在人体内的生物利用度,并与参比制剂比较,评价其生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机口服国产来曲唑片2.5 mg（受试制剂）或进口来曲唑片2.5 mg（参比制剂）后,采用高效液相色谱法测定不同时刻血浆中来曲唑的浓度,用WinNonlin5.2.1数据统计软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果单次口服国产来曲唑片2.5 mg或参比制剂2.5 mg后,药代动力学参数分别为：受试制剂的t1/2：（43.91±12.68）h、Cmax：（30.94±7.05）ng·mL^-1、Tmax：（2.13±2.59）h、AUC0-t：（1478±421）ng·h·mL^-1;参比制剂的t1/2：（40.49±12.23）h、Cmax：（27.93±5.41）ng mL^-1、Tmax：（2.20±1.72）h、AUC0-t：1503±396 ng·h·mL^-1。经方差分析、双单侧t检验和[1-2α]％置信区间法进行生物等效性评价,其中Tmax采用非参数检验法,结果表明受试制剂与参比制剂间的各药动学参数的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国产来曲唑片与进口来曲唑片在人体内具有生物等效性。     

单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。     

司帕沙星胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价2种司帕沙星胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法 20名男性健康志愿者随机分为2组,用开放的双周期交叉试验设计,单次口服试验药物或参比药物司帕沙星胶囊0.2 g后,用HPLC内标法测定血药浓度。用DAS2.1软件计算药代动力学参数和统计学分析。结果试验药物和参比药物的体内药动学参数如下:Cmax分别为(1.23±0.23),(1.23±0.23)μg.mL-1,tmax分别为(3.70±1.56),(3.85±1.53)h,t1/2分别为(19.98±5.04),(19.11±5.22)h,AUC0-72 h分别为(27.61±4.89),(26.53±5.84)μg.h.mL-1;受试药物司帕沙星胶囊的相对生物利用度为(106.3±16.7)%。结论试验药物和参比药物在健康人体的处置过程基本一致,具有生物等效性。     

乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验

目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性。方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价。结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h;峰浓度分别为(2 416.83±379.56)和(2 291.57±418.92)μg.L-1;AUC0～t分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg.L-1.h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60)μg.L-1.h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h。试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0%(94.2%～101.9%)。结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效。     

托伐普坦片在中国健康人体的生物等效性研究

目的：评价试验制剂托伐普坦片与参比制剂托伐普坦片在中国健康人体中的生物等效性。方法：采用双周期随机交叉试验设计,入选24名男性健康受试者单次口服参比制剂和试验制剂30mg,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC—MS／MS）测定血浆中托伐普坦的浓度,经DAS2．1软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否等效。结果：试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数分别为：cmax为（179±97）和（189±86）μg／L;tmax为（2．5±1．1）和（2．5±1．0）h;AUC0-t为（1153±488）和（1225±528）μg·h·L-1;AUC0。。为（1161±492）和（1232±528）μg·h·L-1;t1／2为（5．6±2．0）和（5．6±2．0）h。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为（95．8±18．7）％。结论：试验制剂托伐普坦片与参比制剂托伐普坦片生物等效。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

富马酸卢帕他定片多次给药的药动学研究

目的:研究健康志愿者多次口服国产富马酸卢帕他定片的药动学特点。方法:10例健康受试者(男女各半),每日空腹口服富马酸卢帕他定片10mg,qd,连续7d,应用液-质联用(LC-MS)法测定卢帕他定的血药浓度,采用PKS药动学程序计算卢帕他定药动学参数。结果:卢帕他定在人体内过程符合二室模型,多次给药后的主要药动学参数为Cssmax(3.01±0.91)μg·L-1、tmax(0.78±0.14)h、t1/2Ka(0.32±0.12)h、t1/2α(0.45±0.14)h、t1/2β(6.41±1.69)h、AUC0～t(9.23±3.19)μg·h·L-1、AUC0～∞(9.74±3.17)μg·h·L-1、MRT0～t(5.66±0.67)h、MRT0～∞(7.73±0.81)h、Cssmin(0.05±0.03)μg.L-1、Cssav(0.39±0.13)μg·L-1、DF(783.56±92.88)%。以上参数男女比较均无统计学意义。多次和单次给药所得的药动学参数比较除AUC外均无统计学意义。受试者给药期间未出现明显不良反应。结论:卢帕他定具有快速吸收、快速分布、相对缓慢的消除的药动学特点;多次给药后的药动学过程没有明显改变,仅体内药量有轻微蓄积。     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。     

盐酸头孢吡肟在蒙古族和汉族人体内的药动学

目的：研究蒙古族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟的药动学。方法：蒙古族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸头孢吡肟1.0 g,用HPLC法测定盐酸头孢吡肟血药浓度,用DAS 2.0.1程序拟合估算药动学参数。结果：蒙古族和汉族健康受试者的主要药动学参数分别为：cmax（75.3±13.7）和（68.8±10.4）mg/L;t1/2β（2.1±0.4）和（2.0±0.2）h;Vd（16.4±4.6）和（17.8±3.8）L;AUC0-10.5（148.9±20.7）和（133.7±22.4）mg.h.L-1;AUC0-∞（152.0±23.0）和（136.5±23.2）mg.h.L-1。结论：蒙古族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟药动学参数的差异无统计学意义。     

酒石酸唑吡坦片在蒙古族和汉族人体内的药动学研究

目的:研究酒石酸唑吡坦在我国蒙古族和汉族健康受试者体内的药动学。方法:选择蒙古族和汉族健康受试者各10名(男、女各5名),分别口服酒石酸唑吡坦10mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中酒石酸唑吡坦的浓度,以DASVer2.0计算药动学参数,研究其药动学过程。结果:蒙、汉两民族受试者口服酒石酸唑吡坦后,药-时曲线均符合一室开放模型,主要药动学参数分别为t1/(22.47±0.50)、(2.21±0.77)h,tma(x0.90±0.38)、(0.93±0.47)h,Cma(x221.85±109.97)、(190.81±70.59)μg·L-1,AUC0～1(2770.00±405.64)、(624.48±192.15)μg·h·L-1,AUC0～∞(808.85±434.10)、(649.58±210.17)μg·h·L-1。结论:本方法可用于人体内酒石酸唑吡坦的的药动学研究,两民族受试者各主要药动学参数之间无显著性差异。     

多沙普仑在中国回族和汉族健康人体内的药动学

目的:研究汉族和回族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后的药动学。方法:回族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸多沙普仑50 mg,定时采血,用HPLC法测定多沙普仑血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:回族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.48±0.46)μg/mlt、1/2β(3.91±2.05)h、Vd(1.35±0.45)L/kg、AUC0~12(3.02±0.56)μg·h·ml-1、AUC0~∞(3.49±0.73)μg·h·ml-1。汉族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.55±0.52)μg/mlt、1/2β(3.87±2.17)h、Vd(1.35±0.96)L/kg、AUC0~12(3.51±1.26)μg·h·ml-1、AUC0~∞(4.06±1.44)μg·h·ml-1。结论:经统计学分析,回族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后药动学参数的差异无统计学意义。     

米屈肼注射液在健康人体内的药动学研究

目的:研究米屈肼注射液在健康人体内的药动学.方法:30名健康受试者随机平行分成3组,分别单次静脉滴注米屈肼注射液250、500和1 000 mg.采用液-质联用法测定人血浆中米屈肼的浓度,并采用DAS药动学软件估算给药后的药动学参数.结果:健康受试者单次静脉滴注米屈肼注射液后,在250～1 000 mg剂量范围内,米屈肼的Cmax、AUC0-24和AUC0-∞均与剂量呈线性关系.t1/2、CL和Vd不随米屈肼剂量变化而改变.结论:单次静脉滴注米屈肼剂量在250～1 000 mg范围内,米屈肼在中国人体内均呈线性药动学特征.     

感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的:研究感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学。方法:8名健康志愿者单次口服1.8g感咳双清胶囊,采用高效液相色谱法检测血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果:口服1.8g感咳双清胶囊的主要药动学参数分别为t1/2z=(3.304±0.614)h;tmax=(8.0±0.0)h;Cmax=(2.214±0.363)mg·L-1,AUC(0～24)=(18.914±4.064)mg·h·L-1;AUC(0～∞)=(19.291±4.110)mg·h·L-1。其动力学过程符合二室模型。结论:黄芩苷在体内吸收和消除较慢,达tmax所需时间长。     

磷苯妥英钠注射液人体药代动力学研究

目的：研究健康受试者单次静脉滴注不同剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英及其活性代谢物苯妥英的体内药动学特征。方法：24名健康受试者分别接受静脉滴注600 mg和900 mg剂量的磷苯妥英钠注射液,HPLC法测定血药浓度,使用DAS2.0软件计算药动学参数。结果：受试者静脉注射600 mg和900 mg剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英主要药动学参数Cmax分别为（89.3±14.9）、（110.5 ± 17.2）mg？L-1;Tmax分别为（0.46 ± 0.08）、（0.46 ± 0.08）h;AUC0-t分别为（56.5 ± 11.3）、（71.2 ± 13.8） mg？h？L-1;苯妥英主要药动学参数Cmax分别为（8.36 ± 0.92）、（11.98 ± 1.07）？L-1;Tmax分别为（1.1 ± 0.3）、（1.3 ± 0.3）h;AUC0-t分别为（222.7 ± 47.8）、（355.9 ± 72.6）mg？h？L-1。结论：单次静脉滴注600 mg-900 mg剂量范围内的磷苯妥英钠注射液,其母药磷苯妥英及其活性代谢产物苯妥英的药动学特征均符合1级动力学。磷苯妥英钠注射液在中国人体内的药动学行为与外国文献报道基本一致。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。