他克莫司联合霉酚酸酯治疗肾移植术后早期难治性急性体液性排斥的疗效

目的:前瞻性观察他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)作为肾移植术后急性体液性排斥(AHR)的挽救治疗的有效性,为中国肾移植受者AHR的救治寻找一个可行的方案。方法:160例肾移植受者,根据临床表现、组织学特征、移植肾组织C4d染色符合AHR诊断标准者11例,所有患者在排斥发生时均立即应用FK506联合MMF治疗,除激素冲击外,所有患者均不接受免疫吸附、血浆置换等其他治疗方案,需要透析的患者给予连续性血液净化(CBP)治疗。结果:11例符合AHR的诊断,均表现为急剧的移植肾功能下降,治疗上无一例对冲击治疗有反应,所有患者移植肾组织肾小管周围毛细血管(PTC)部位均有弥漫的C4d沉积,接受FK506联合MMF治疗初期,所有患者仍表现为移植肾功能的进行性减退,其中10例接受了CBP治疗,在治疗4～26(16.19±6.16)天后,11例患者均出现尿量增多,移植肾功能逐渐恢复正常,平均随访12.8个月,移植肾功能均保持稳定。结论:在中国人中,FK506联合MMF能够有效逆转肾移植术后早期发生的难治性AHR,并且副作用少,经济安全,是适合中国人特点的一种治疗方案。     

他克莫司在移植肾功能延迟恢复患者中的临床应用

目的:探讨他克莫司(FK506)在移植肾功能延迟恢复(DGF)患者中的临床应用价值与合理用药方案.方法:17例DGF患者临床结合移植肾病理确立诊断.肾移植术后早期均接受三联(FK506 MMF Pred)免疫抑制药物治疗至少3个月.不用任何生物制剂诱导治疗,观察临床疗效及副作用.结果:17例患者无一例死亡或摘除移植肾.15例在术后第2～3天开始血液透析(HD)/连续性血液净化(CBP)治疗,2例在术后第5天开始HD/CBP.HD/CBP治疗2～15次后,10例在术后7天内停止,7例在术后7天后仍需CBP治疗,最长1例在术后第18天停止透析.FK506治疗后8～17天患者尿量开始明显增多,SCr开始明显下降.17例患者诊断DGF时SCr水平在489～1028μmol/L,14例在治疗后8～17天降至＜200μmol/L,另3例中2例SCr分别在术后第24天,28天降至＜200μmol/L.副作用主要是腹泻(3例),血糖升高(1例)及手颤,肢体麻木(4例),但未出现CMV等严重感染病例.结论:FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案治疗肾移植DGF安全有效,可作为肾移植术后DGF患者的过渡治疗方法之一.     

肾移植急性排斥患者肾组织C4d的沉积及其意义

目的 :探讨肾组织C4d的沉积在诊断移植肾急性排斥反应 (AR)、指导治疗和判断预后中的作用。　方法 :选择 6 6例肾移植AR患者 ,其中急性间质性排斥 (AIR) 30例 ,急性血管性排斥 (AVR) 36例 ,应用间接免疫荧光法检测肾组织中C4d的沉积 ,并与临床表现、移植肾组织病理改变及治疗和预后的关系进行分析。　 结果 :①正常肾组织肾小管周毛细血管无C4d的沉积。AVR患者肾小管周毛细血管C4d沉积的阳性率明显高于AIR患者 (5 6 %vs6 7% ,P <0 0 1)。②在C4d阳性AVR患者中 ,女性患者明显高于C4d阴性患者 (P <0 0 5 )。群体反应性抗体水平升高的发生率 ,C4d阳性患者也明显高于阴性者 (45 %vs1 2 % ,P <0 0 5 )。③AVR患者C4d阳性者移植肾功能延迟恢复(46 %vs13% ,P <0 0 5 )和移植肾失功的发生率 (35 %vs6 3% ,P <0 0 5 )均明显高于C4d阴性者。④ 4例C4d阳性AVR患者在接受抗排斥治疗后 ,有 3例患者肾功能恢复正常 ,重复肾活检显示肾组织C4d沉积亦随之消失。　 结论 :移植肾组织C4d沉积的发生与排斥反应的类型有关 ,体液免疫反应亢进者发生率高。存在致排斥发生高危因素者发生率高。AR伴肾组织C4d沉积者预后不佳。积极有效的治疗能在逆转病情的同时 ,使肾组织C4d的沉积随之消失。移植肾组织C4d检测对于提高排斥     

肾移植高度致敏受者的临床处理

目的：探讨肾移植高度致敏受者的临床处理方案。方法：报告10例高度致敏受者,肾移植术前连续监测群体反应性抗体（PRA）水平和抗体特异性,行供－受者HLA配型,7例患者采用血浆置换（PE）治疗;术后采用他克莫司（FK506）、霉酚酸酯（MMF）和强的松三联免疫抑制治疗,6例患者采用5－7天的抗胸腺细胞球蛋白（ATG）诱导治疗。结果：2例患者（4次）术后发生超急性排斥反应（HAR）;2例未采用ATG诱导治疗的患者术后第1个月发生急性耐激素性排斥反应,6例患者术后第1个月末发生急性排斥。随访3－24个月,1例患者因肺部毛霉菌感染死亡,7例患者移植肾功能正常。结论：对受者HLA抗体特异性的鉴定和良好的HLA配型是高敏受者肾移植成功的基础,PE对降低高度致敏受者的PRA水平,预防超急性排斥反应以及对术后急性体液性排斥反应的治疗均有一定的作用。     

他克莫司作为急性加速性排斥反应补救治疗的临床观察--附5例报道

目的：探讨他克莫司(FK506)治疗急性加速性排斥反应(AAR)的疗效及副作用。方法：5例患者在肾移植术后5天内经移植肾活检发现均存在血管内膜炎、小管炎及小球炎。将患者环孢素A(CsA)切换为FK506，并给予行连续性静脉．静脉血液滤过(CVVH)。结果：FK506起始剂量为1．5mg/(kg．d)，调整剂量，使FK506谷值浓度维持在5～15ng／ml之间。在给予：FK506治疗10～19天后患者血肌酐(SCr)开始下降，治疗20～39天后SCr降至正常或稳定在134～157μmol／L之间。患者少尿过程中均给予CBP治疗，无一例出现心衰、肺水肿及电解质紊乱。3例患者分别在间隔6、6、2个月后行重复活检术，组织学结果提示肾小球炎、间质小管炎及血管内膜炎较前有明显好转。结论：FK506联合CVVH治疗能有效逆转移植肾AAR。     

供体特异性MICA抗体介导急性体液性排斥反应临床病理观察（附一例报道）

目的:观察供体特异性MICA抗体介导的急性体液性排斥反应(AHR)临床及病理改变特征.方法:同顾性分析1例接受肾移植的29岁年轻女性,术后出现肾功能减退,予移植肾活榆明确诊断,在移植肾功能恢复后重复活检明确病理改变.术前及术后7d、1.5月、3次移植肾活检时(分别为术后12d、1月、4.5月)共6个时间点留取血样标本检测FLOW-PRA、MICA抗体、抗内皮细胞抗体(AECA).同时检测供者、受者以及MICA抗体的基因分型. 结果:6次血清标本中FLOW-PRA、AECA全部为阴性结果.术前及术后7d,第一次移植肾活检时患者MICA抗体为阴性.第二次移植肾活枪时MICA抗体转为阳性.供体MICA基因型为MICA 002/02,MICA008,受者MICA基因型为MICA 010,MICA 010.MICA抗体基凶分型提示为针对MICA 02、MICA 19、MICA 07位点的抗体,受者体内存在针对供体的抗MICA 02抗体.患者前二次移植肾活检组织学改变相同,符合AHR的特点.但免疫荧光证实第二次移植肾活枪肾组织管周毛细血管C4d染色由阴性转为阳性.治疗上予甲基泼尼松龙(MP)冲击联合FKS06+MMF+泼尼松+雷公藤多苷(TW)四联免疫抑制方案.第三次移植肾活检组织学基本正常,免疫荧光C4d染色南阳性转阴,最终患者排斥反应逆转,移植肾功能恢复正常. 结论:肾移植术后受者体内可产生针对供体的特异性MICA抗体,该抗体可介导AHR.MP冲击治疗联合FKS06+MMF+泼尼松+TW免疫抑制方案可逆转抗供体特异性MICA抗体介导的AHR.抗供体特异性MICA抗体介导的AHR的临床表现,病理特征及预后还有待进一步观察.     

环孢素A切换成他克莫司对慢性移植肾肾病患者血脂的影响

目的:探讨以他克莫司(FK506)切换环孢素A(CsA)对慢性移植肾肾病(CAN)患者血脂和移植肾功能的影响。　方法:选择我院接受尸肾移植、移植时间在 1年以上,经临床和移植肾活检证实为CAN的患者 50例,男 41例,女 9例,平均年龄(36 .7±12 .7)岁,均采用CsA 硫唑嘌呤 (Aza)或霉酚酸酯 (MMF) 强的松免疫抑制方案治疗。根据是否将CsA切换为FK506将入选病例分为两组:一组继续采用原方案治疗 (CsA组,n=28);另一组切换为FK506 Aza/MMF 强的松方案治疗(FK506组,n=22)。观察两组 12个月时的血脂 [包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL) ]和肾功能的变化。　结果:观察 12个月时:①FK506组血TC、TG、LDL均显著低于CsA组[分别为 (5 ..2±0 75)mmol/Lvs(6 .6±1 .4)mmol/L,P<0 01; (1. 9±0 .86)mmol/Lvs(3. 0±1 .4 )mmol/L,P<0 .01; ( 3 .0±0 .72 ) mmol/Lvs( 3. 7±0. 93 ) mmol/L,P<0 01 ];②FK506组平均血肌酐水平显著低于CsA组 [ ( 210 .2 ± 65. 02 )μmol/Lvs( 150. 8 ± 54. 56 )μmol/L,P<0. 01 ],FK506的移植肾失功率显著低于CsA组(P<0 .05);③FK506组尿蛋白水平显著低于CsA组 [ (0. 9±0. 6)g/24hvs(1 1±0. 8)g/24h,P<0 .01) ],血清白蛋白水平高于CsA组[ (49±10 .2)g/Lvs(     

他克莫司治疗移植肾慢性排斥的初步临床观察

目的：探讨他克莫司（FK506）、环孢素A（CsA)治疗移植肾慢性排斥（CR)的可行性及安全性。方法：40例同种异体肾移植患者肾功能减退经病理证实为CR，随机分为CsA切我为FK506组20例、继续使用CsA组20例。观察各组移植肾功能、肾小球滤过率、蛋白尿、血压、血脂变化及急性排斥（AR）发生率，治疗后随访12个月。结果：追踪12个月，FK506组16例移植肾功能稳定（80％）；3例行血液透析治疗，1例死亡，人存活率95％。CsA组15例移植肾功能稳定，3例行血液透析治疗，逆转成功率75％；2例死亡，人存活率90％。结论：FK506可以延缓慢性移植物失功。FK506的使用是安全和有效的。     

移植肾后期急性排斥反应的临床研究

目的 :探讨肾移植一年后急性排斥反应 (晚期急性排斥 )的临床、病理、抗排斥治疗效果及其预后。　 方法 :将肾移植一年后发生急性排斥反应 (AR)的 83例患者列入本研究对象 ,应用甲基强的松龙 (MP) 0 5g/d冲击治疗 ,连续 3天。然后以环孢素A(CsA)切换成普乐可复 (FK5 0 6 )或霉酚酸酯 (MMF)替代硫唑嘌呤 (Aza)。根据抗排斥治疗效果 ,判断疗效和预后。　 结果 :平均随访时间 4 3 6 (13～ 6 4 )个月 ,晚期AR发生率为 18 9%。移植后一年 1、2、3次发生AR者分别占 6 5 1%、2 5 3%和 9 6 %。其中有症状性排斥和无症状性排斥反应各占 5 6 6 %和4 3 4 %。有症状性AR患者中以高血压最为常见 (6 1 7% )。 7 6 %的患者于移植后一年擅自减用或停用免疫抑制药物 ,导致免疫抑制不足发生排斥反应。 83例晚期AR经抗排斥治疗 ,87 9%获得缓解 (2 7 7%完全缓解 ,6 0 2 %部分缓解 ,12 1%治疗无反应 )。首次发生AR者经冲击治疗 ,35 2 %完全缓解 ,6 4 8%部分缓解 ;2次排斥反应治疗缓解率为 81 0 % (完全缓解 19 1% ,部分缓解 6 1 9% ) ;3次AR抗排斥治疗效果极差 (无反应者高达 75 % )。晚期急性细胞性排斥反应 (ACR)组抗排斥治疗后 ,5 4 8%完全逆转 ,4 5 2 %部分缓解 ;ACR 慢性排斥反应 (CR)组 14 2 %抗排斥逆转 (     

移植肾常规活检肾组织C4d沉积的检测及其意义

目的：观察C4d在肾移植术后常规活检组织中沉积发生情况及临床意义。方法：294例移植肾功能正常者（男211例，女83例）于术后2～4周内接受常规活检，应用间接免疫荧光检测肾组织C4d的沉积。观察CAd阳性患者病理特点、预后以及移植肾功能情况。结果：“无症状”CAd阳性检出率为6．12％（18／294）。其中弥漫分布2．38％（7／294），局灶分布3．74％（11／294）。该组患者除女性多数术前有妊娠史外（6／8），术前皆无高群体反应性抗体（PRA，panel reactive antibodes）、二次移植、输血等排斥高危因素的存在。随访12月，除1例患者因术后肺部感染救治过程中移植肾受损伤，其余17例患者肾功能稳定。该组患者移植肾组织中除1例出现动脉内膜炎外，并未发现动脉纤维素样坏死、动脉血栓、间质出血、透壁性动脉炎等组织形态学改变。术后起始免疫抑制方案11例为他克莫司（FK506）＋霉酚酸酯（MMF）＋激素，7例为环孢素A（CsA）＋MMF＋激素。8例患者行重复移植肾活检，其中6例CAd转阴，1例CAd由弥漫转为局灶阳性。结论：“无症状”CAd阳性患者术前多无发生排斥反应的高危因素，术后移植肾功能稳定，而移植肾组织中无抗体介导体液性排斥反应的特征性组织学改变。在接受免疫抑制治疗后，CAd在肾组织中的沉积可以消失或减弱。