铜介导肿瘤细胞死亡的机制及其在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,其早期症状不典型,通常在晚期才被诊断出来,由于手术、化疗等常规治疗效果不佳,死亡率极高。铜是一种矿物质营养素,铜含量在体内维持动态平衡,参与机体多种生物学过程,铜稳态被打破可引起铜代谢相关疾病和癌症的发生。铜可通过氧化应激、抑制泛素-蛋白酶体系统、抑制血管生成以及最新提出的铜死亡等方式来介导肿瘤细胞死亡,异常的铜水平成为癌症治疗的新目标。本文针对铜介导肿瘤细胞死亡的机制以及其在结直肠肿瘤治疗中的研究进展做一简要综述。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。     

MCRS1、MCRS2基因在结直肠癌中的表达研究

目的检测微球蛋白MCRS1、MCRS2基因在结直肠癌（CRC）中的表达情况,探讨其与临床指标的相关性及临床意义。方法选取32例CRC患者手术切除的肿瘤组织和癌旁正常组织为研究材料,RT-PCR检测MCRS1、MCRS2基因在肿瘤、癌旁正常组织中的表达水平,分析基因表达水平与多项临床指标间的相关性。结果（1）MCRS1基因在肿瘤组织中的表达阳性率高于在癌旁正常组织中的表达阳性率（93.75%vs68.75%,P＜0.05）,而MCRS2基因在肿瘤组织中的表达阳性率低于在癌旁正常组织中的表达阳性率（71.88%vs93.75%,P＜0.05）。（2）MCRS1基因在肿瘤组织中的表达水平高于在癌旁正常组织中的表达水平（P＜0.05）,且其在晚期肿瘤组织内的表达水平较在早期肿瘤组织内表达水平高（P＜0.05）,其在侵透外膜的肿瘤组织内的表达水平也高于未侵及外膜者（P＜0.05）。（3）MCRS2基因在肿瘤组织中的表达水平低于在癌旁正常组织中的表达水平（P＜0.05）,且其在晚期肿瘤组织内的表达水平较在早期肿瘤组织内表达水平低（P＜0.05）,其在侵透外膜的肿瘤组织内的表达水平也低于未侵及外膜者（P＜0.05）。（4）MCRS1、MCRS2基因在肿瘤组织中的表达水平呈负相关（r=-0.4656,P＜0.05）,MCRS1基因在肿瘤组织中的表达水平与患者血清癌胚抗原（CEA）水平呈正相关（r=0.5045,P＜0.05）,而MCRS2基因在肿瘤组织中的表达水平与血清CEA水平无明显相关性（r=-0.0139,P＞0.05）。结论MCRS1、MCRS2基因在CRC肿瘤组织中的表达水平显著不同,MCRS1基因可能是促癌基因,而MCRS2基因可能是抑癌基因。     

丙泊酚通过激活SIRT1/Nrf2信号抑制铁死亡保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的作用及机制研究

目的 ：探讨丙泊酚通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)途径调控脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠模型中铁死亡的作用机制。方法 ：构建大鼠脑I/R模型和体外使用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理小鼠海马神经元细胞HT22,并用丙泊酚预先给药处理。通过TTC染色分析大鼠脑梗死体积。Western blot检测大鼠脑组织中SIRT1/Nrf2信号和铁死亡相关蛋白(GPX-4和Ptgs2)表达,试剂盒检测大鼠脑组织中活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和Fe²⁺水平。分别在大鼠体内和HT22细胞中干扰SIRT1,以及在HT22细胞中同时干扰SIRT1和过表达Nrf2,观察大鼠脑组织中SIRT1/Nrf2信号相关蛋白以及铁死亡变化。HT22细胞中添加自噬抑制剂3-MA处理后,检测自噬相关蛋白表达和铁死亡变化。结果 ：I/R组大鼠脑梗死体积高于Sham组,丙泊酚组低于I/...     

mPGES-1相关结直肠癌变机制的研究进展

<正>膜结合型前列腺素E合成酶1(mPGES-1)是前列腺素H_2(PGH_2)转化为前列腺素E_2(PGE_2)过程中的重要终端限速酶,是一种诱导型酶,参与机体的多种生理及病理过程。多项研究结果显示,mPGES-1在结肠癌、肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌和胃癌中过度表达,且与肿瘤的发生、发展密切相关。结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是最常见的肿瘤并在肿瘤相关致死疾病中位列第2名。大量的证据表明阿司匹林和其他非甾体类消炎药物的使用能显著降低CRC的风险。在动物模     

结直肠癌住院患者死亡时间节律初探

目的:探索结直肠癌住院患者死亡时间节律。方法:采集104例结直肠癌住院死亡患者的临床资料,核对死亡时间并得到的各月份、季度的死亡频数,运用圆分布资料的参数估计和假设检验、Cochran’s Q检验,探索其中的规律。结果:全部患者死亡日期有集中在2月6日左右的趋势(P0.05)。全部患者第一季度死亡频数相对最高(P0.05),显著高于第二、第四季度(P多重比较0.01)。结论:104例结直肠癌住院患者死亡时间存在公历年节律。阳气升发、外散与结直肠癌终末期患者病情的恶化存在密切联系。     

E2F-1在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨结直肠癌中E2F-1表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测35例结直肠癌、35例癌旁正常组织和12例正常结肠黏膜标本中E2F-1的表达情况,并分析E2F-1与结直肠癌的相关性。结果 E2F-1的表达率在结直肠癌组织(60.0%)明显高于癌旁正常组织(5.7%)和正常大肠黏膜(16.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。E2F-1在肿瘤组织中的表达情况与病人年龄、性别、分化程度及部位等因素无相关性,与淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P<0.05)。结论 E2F-1表达与结直肠癌发生密切相关。     

铁超载通过ASK1-p38通路介导的铁死亡途径抑制成骨细胞功能

目的 探究不同浓度的枸橼酸铁铵?(FAC)?对成骨细胞功能的影响及其机制.方法 构建人成骨细胞系hFOB1.19细胞培养体系,并用不同浓度?(0、100、200?μmol/L)?的FAC对成骨细胞进行刺激.应用成骨细胞矿化染色测定成骨细胞的成骨功能,应用Western?blotting检测骨保护素?(OPG)、凋亡信号...     

结直肠癌肝转移的分子机制研究进展

结直肠癌肝转移涉及许多分子机制,参与结直肠癌肝转移的有二十多个分子因子,这些分子因子基于其功能分成4个部分:蛋白质水解、黏附、血管生成和细胞生存。通过理解其中许多复杂的分子机制,有望发现一些新的检测和治疗靶点,以期达到预防转移和提高病人生存率的目的。     

hnRNPA2B1通过抑制转铁蛋白受体增强胰腺癌细胞对铁死亡的抵抗

目的:探讨异质核核糖核蛋白A2B1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1,hnRNPA2B1)对胰腺癌细胞铁死亡的影响及其潜在机制。方法:将3种胰腺癌PaTu8988、MIA-paca2、PANC1细胞用不同浓度Erastin处理3 d, CCK8法检测细胞活性,计算3种细胞Erastin半数抑制浓度(IC₅₀)并比较其对Erastin的抵抗力;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法分别检测3种胰腺癌细胞中hnRNPA2B1 mRNA和蛋白的相对表达。通过GEPIA平台分析hnRNPA2B1在胰腺癌组织和正常组织中的差异性表达,通过GEO数据库下载临床数据集分析差异性表达hnRNPA2B1患者的预后。在PaTu8988细胞中干扰hnRNPA2B1表达,分别转染sh-Control、sh-hnRNPA2B1质粒;在PANC1细胞中过表达hnRNPA2B1,分别转染Vector、Flag-hnRNPA2B1质粒;分别采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹检测转染效率,通过Transwell实验检测hnRNPA...     

IL15通过Rac1发挥抑制结直肠癌EMT的生物信息学分析及分子机制研究

目的 基于生物信息学分析,探讨结直肠癌的转移机制并为其提供潜在的治疗靶点.方法 从GEO数据库下载Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌淋巴结转移的转录组测序表达谱数据并进行差异表达分析,通过Cytoscape、Funrich等软件对结直肠癌转移相关基因进行筛选.采用Western blot法检测结直肠癌细胞中IL15、Rac1、E-Cad...     

miR-28-5p通过抑制FSP1介导的铁死亡逆转肺腺癌细胞顺铂耐药的机制

目的 研究miR-28-5p对顺铂(DDP)耐药的A549肺腺癌细胞系(A549/DDP)的影响,并探讨其作用机制是否与铁死亡抑制蛋白1(FSP1)介导的铁死亡有关。方法 选择A549肺腺癌细胞和A549/DDP细胞作为研究对象。采用RT-qPCR法检测细胞中miR-28-5p的表达水平。通过CCK-8法和集落形成实验测定细胞增殖。miR-28-5p的靶基因通过荧光素酶报告基因和蛋白质印迹分析进行鉴定和验证。使用miR-28-5p模拟物或FSP1过表达质粒转染A549/DDP,评估细胞增殖情况,并采用透射电子显微镜评估线粒体形态,以及试剂盒测定细胞活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。建立了基于细胞系的异种移植模型,在体内评估miR-28-5p对肿瘤生长的影响。结果 与A549细胞相比,A549/DDP细胞中miR-28-5p的表达水平降低(P<0.001)。与A549细胞比较,A549/DDP细胞的细胞活力(F=49.542,P<0.001)和集落形成能力(t=4.412,P<0.01)增加。与miR-NC组相比,miR-28-5p组A549/...     

铁死亡抑制蛋白1:心肌再灌注损伤的潜在治疗靶点

铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)是新近发现的铁死亡抑制因子,又是一种具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH)氧化还原酶特性的黄素蛋白,具有参与活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成及促进线粒体电子传递等功能.研究表明FSP1与乳...     

结合珠蛋白通过抑制ERK1/2减轻肝细胞铁死亡

目的·探究结合珠蛋白(haptoglobin,Hp)在肝细胞铁死亡(ferroptosis)中的作用及机制.方法·给予8周龄的C57BL/6J雄性小鼠正常饲料(normal iron diet,NID组,n=5)和高铁饲料(high iron diet,HID组,n=8)饲喂12周后,收集2组小鼠的肝脏和血清.利用血清...     

结直肠癌患者肿瘤出芽情况与临床病理特征、程序性死亡受体1及程序性死亡配体1表达相关性研究

目的:研究结直肠癌(CRC)患者肿瘤出芽情况与临床病理特征、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性.方法:回顾性分析行根治术治疗的180例CRC患者的临床资料.采用HE染色评估石蜡切片标本中肿瘤出芽情况.采用免疫组织化学染色显示肿瘤不出芽和出芽区域PD-1和PD-L1蛋白表达情况.采用...     

D2-40与nm23在结直肠癌中的表达及临床病理意义的探讨

目的:探讨D2-40和nm23在结直肠癌中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组化Envision法对202例结直肠癌患者D2-40及nm23进行检测,分析结直肠癌淋巴管浸润(lymph vessel invasion,LVI)情况及nm23的表达情况与患者临床病理特征的相关性.结果:nm23在结直肠癌患者中阳性表达率为41.6％ (84/202),其表达在高、中分化组与低分化组之间、病理分期TNM Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ之间有统计学差异(P＜0.05);LVI在结直肠患者中阳性表达率为14.9％(30/202),其表达在直肠癌患者和结肠癌患者之间、高、中分化与低分化组之间、病理分期TNM Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ组之间有统计学差异(P＜0.05);LVI阳性组淋巴结转移数量水平高于LVI阴性组(P＜0.05);nm23的表达及表达的阳性程度与淋巴结转移存在负相关关系(P＜0.05);LVI与nm23的表达无相关性(P＞0.05).结论:LVI和nm23在结直肠癌中的表达与其发生发展及浸润转移有一定的相关性,其检测对结直肠癌的分级分期有重要的指导意义.     

结直肠癌MMP-2表达的意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (Matrix metalloproteinase- 2 ,MMP- 2 )与结直肠癌浸润转移的关系。方法 :经手术证实的 30例患者均进行 MMP- 2免疫组化染色。结果 :76 .6 7%结直肠癌患者的肿瘤细胞表达 MMP- 2 (2 3/ 30 ) ,定位于胞浆 ,其中弱阳性 13例 ,阳性 4例 ,强阳性 6例 ;MMP- 2的表达与肿瘤分期、淋巴转移相关 (P<0 .0 5 )。结论 :结直肠癌组织中 MMP- 2表达的程度能够反映肿瘤的浸润。     

survivin?cyclin D1 在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨survivin?cyclin D1 在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系?方法:43例结直肠癌组织标本,应用实时荧光定量PCR 对survivin?cyclin D1基因在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的mRNA 水平进行定量检测,同时应用蛋白免疫印记(Western blot)检测其在结直肠癌组织及癌旁正常组织中蛋白水平的表达?结果:结直肠癌组织survivin?cyclin D1 mRNA 和蛋白水平的表达均较癌旁正常组织表达显著上调,其差异有统计学意义(P﹤0.05);survivin?cyclin D1 mRNA 和蛋白水平的表达与患者性别?年龄?肿瘤部位?肿块大小?浸润深度无显著相关性(P﹥0.05),而与TNM 分期?淋巴结转移有显著相关(P﹤0.05)?结论:提示survivin?cyclin D1基因在结直肠癌的发生?发展过程及预后中可能具有重要作用,有望成为新的肿瘤标志物或预后因子?     

基于网络药理学及分子对接探讨华蟾素注射液治疗结直肠癌的分子机制

目的:基于网络药理学的方法研究华蟾素注射液治疗结直肠癌的分子机制,并采用分子对接实验进行验证。方法:通过Pubmed,Embase和CNKI数据库筛选华蟾素注射液成分,通过Swiss Target Prediction和STITCH数据库筛选成分靶点;通过TCGA数据库数据,运用R软件进行结直肠癌差异表达基因分析;华蟾素注射液靶基因与结直肠癌差异表达基因取交集后进行GO、KEGG、PPI分析,并运用Cytoscape 3.6软件筛选Hub基因; Auto Dock Vina用于分子对接验证。结果:共获得华蟾素注射液23个成分,共筛选413个靶基因;通过生物信息学方法获得TCGA结直肠癌数据差异表达基因5 672个;取交集后共获得75个基因。KEGG通路主要富集在“癌性通路”等; Hub基因包括SRC、STAT3、SIRT1、PTGS2、CDK4、PTK2、ITGB1、CDK2、ITGB2和PTGER4。分子对接实验证实所有Hub基因均与成分存在较低的分子对接能。结论:基于网络药理学和分子对接实验初步证明华蟾素注射液通过多靶点、多途径、多通路在结直肠癌的治疗中发挥重要作用,为临床中华蟾素...