肾素-血管紧张素系统与糖尿病

肾素-血管紧张素系统(RAS)在糖尿病的发生、发展中有重要作用.今年的国际糖尿病联盟(IDF)第20次学术会议专题报道了糖尿病人群的RAS系统.简而言之,最有效的延缓糖尿病肾病进展的途径是阻滞RAS.大量临床研究也已经证实了阻滞RAS治疗糖尿病肾病的疗效.肾素抑制途径的研究,为防治肾损害提供了一个新的治疗方向.     

直接肾素抑制剂与血浆肾素活性和血浆肾素浓度

阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)一直是降压药物研发的主要靶标.肾素是RAS的启动及限速环节,直接阻断肾素理应是抑制RAS的最有效策略.长期以来,人们为开发直接肾素抑制剂(DRI)付出了艰巨努力.阿利吉仑(aliskiren)是新一代的小分子量非肽类口服DRI,对肾素具有很高的亲和力,能特异性地抑制肾素活性.2007年阿利吉仑在美国上市,宣告新一类RAS抑制剂DRI的研制获得突破性进展,阿利吉仑成为首个用于高血压临床治疗的DRI类药物.     

肾素-血管紧张素系统研究的新进展

从1898年发现肾素后,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)对心血管系统的调节作用已经被认识100多年了。众所周知,血管紧张素转换酶(ACE)在RAS中起枢纽作用。通常认为,肾素从肾脏的肾小球球旁细胞分泌入血。     

肾素、前肾素及其受体以及直接肾素抑制剂

肾素-血管紧张素系统(RAS)已被发现多年,对其功能的传统认识是维持血压、保持体液特别是钠盐平衡.近年研究证实还有许多血流动力学以外的作用,并发现RAS除传统成分以外,还包括其他一些重要成分,例如血管紧张素转化酶(ACE)2及其产物血管紧张素(Ang)1-7与受体、前肾素(prorenin)、前肾素/肾素受体(PRR)等.     

阿利吉仑的临床药理学特点

50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是最有效途径.     

阿利吉仑的临床药理学特点

50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是最有效途径.     

阿利吉仑的临床药理学特点

50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是最有效途径.     

口服肾素抑制剂Aliskiren的安全性与降压效果

用ACEI或ARB抑制肾素血管紧张素系统(RAS),在改善冠心病的死亡率、病残率、肾脏保护方面都已取得肯定效果.因为肾素是催化RAS系统的第1个步骤,因此直接抑制肾素的努力,一直不断.早期用静脉注射肾素抑制剂,证明能降压,而且没有明显副作用.口服剂的生物利用度较低,作用也不明显,疗效时间短.     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）在调节机体血压、维持内环境稳定等发面发挥重要作用。过去30年中大量的基础和临床试验均表明RAS过度激活是糖尿病肾病（diabeticDie—phropathy，DN）等肾脏疾病发生发展的重要机制之一，抑制RAS成为DN治疗的一个有效途径。随着肾素抑制剂、肾素／肾素原．肾素／肾素原受体轴、血管紧张素转化酶2（ACE2）-Ang1～7-Mas轴等RAS新成员的发现，RAS原有的一些概念正在不断更新和完善，本文着重介绍了RAS与DN有关最新进展。     

肾素-血管紧张素系统的新认识

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)通过对心血管和肾脏的影响,发挥稳定血压、平衡水盐和维持内环境稳态的重要作用。大量研究已经形成了较完善的“RAS经典代谢途径[1]”理论。最近发现了这一系统的许多新成员,包括糜蛋白酶(chymase)、血管紧张素转化酶2(an-giotensin-converting enzyme2,ACE2)、血管紧张素1～7(Ang1～7)和apelin等,大大拓展了对经典RAS的认识。本文就RAS研究新进展予以综述。1RAS代谢途径RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。肾素转化血管紧张素原(angiotensinogen)为AngⅠ,血管紧张素转化酶(an…     

肺的肾素-血管紧张素系统

循环肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是重要的血压和水电解质调节系统.近年来研究发现心脏、血管壁、肾脏和脑等组织局部也具有独立的RAS,主要调节局部组织的生长和分化.我们已经认识到局部RAS在组织损伤和修复过程中起着重要作用.在肺损伤中RAS成分的表达和血管紧张素转化酶的升高提示肺存在RAS,血管紧张素Ⅱ至少在部分上介入肺损伤反应.肺循环和肺实质中局部RAS活化可能影响肺损伤的程度.RAS基因多态性研究以及与特殊表型的关系有助于我们深入了解RAS在肺部的作用,为进一步的靶向治疗提供帮助.     

脂肪组织局部肾素-血管紧张素系统的调节及其在糖尿病中的作用

脂肪组织局部存在肾素-血管紧张素系统(RAS)中几乎所有的组分,这些组分不仅构成局部RAS,而且是循环中RAS各成分的重要来源.多种因素包括肥胖、胰岛素等均可以影响脂肪组织中RAS各成分的表达.脂肪组织局部RAS活性增加,可作用于脂肪细胞,抑制脂肪细胞分化及脂质代谢,并影响脂肪细胞因子分泌,同时血管紧张素可作用于周围组...     

抗肾素-血管紧张素系统研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是最重要的血压调节系统之一,它由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制,调节人体血压、水和电解质平衡。RAS不仅存在于血液循环系统,许多组织中存在有局部RAS,在许多生理和病理过程中起着重要作用。近年来以RAS为靶标的研究取得了许多进展。1抗RAS的药物治疗1.1肾素抑制剂肾素抑制剂通过阻滞肾素与血管紧张素原结合,使血管紧张素ⅠAngⅠ)产生减少,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)也相应减少。因此肾素抑制剂可有效地发挥抑制RAS,减低外周血管阻力、减轻水钠潴留、降低动脉血压等作用。目前研究较多…     

血管紧张素Ⅲ的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体生理活动调节的重要组成部分.经典的RAS包括肾素、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体、代谢过程中的相关酶,其中AngⅡ在RAS中起主要作用,参与压力反射、水盐调节、醛固酮释放、抗利尿激素释放等.     

选择性敲除脑特异性肾素同源异构体导致神经源性高血压

正脑肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是血压水平的一个关键决定因素,但脑RAS活性的调节机制仍不清楚。脑肾素(renin-b)的表达是源于启动子-第一外显子的选择性剪接,预测翻译产物是一个非分泌型具有酶活性的肾素,其功能并不清楚。该研究通过选择性敲除脑特异性肾素同源异构体(renin-b)并保留肾脏经典肾素同源异构体(renin-a)的表达及功能,建立了一个独特的小鼠模型。采用免疫组化及肾素基因表达评估,证实renin-a在肾脏的表     

局部肾素血管紧张素系统与肺癌的研究进展

肺癌的发生发展是多因素造成的,治疗和预防也是多方面的.近年来,随着对肾素血管紧张素系统(RAS)逐步深入的研究,RAS得到了很大的更新,发现了许多新的组分,而且发现除了系统性的RAS外,肺癌局部组织微环境中也包含重要的RAS组分,并在肿瘤的发生发展及血管生成中发挥重要作用.本文就更新后的局部RAS与肺癌的发生发展机制作...     

尼群地平对高血压病患者肾素-血管紧张素系统及红细胞钙的影响

测定36例高血压病患者尼群地平治疗前后肾素-血管紧张素系统(RAS)及红细胞钙的变化.结果显示:尼群地平可使红细胞钙显著降低、血浆肾素活性显著升高、血管紧张素Ⅱ水平显著降低.提示:尼群地平的降压机理除主要通过纠正细胞钙代谢异常外,还可能与其对RAS活性的抑制有关.     

心脏肾素—血管紧张素系统与心肌肥厚、心肌缺血再灌注损伤

肾素—血管紧张素系统(RAS)在调节及维持心血管系统功能稳定方面起重要作用。既往认为,RAS属循环内分泌系统,血液中肾素来源于肾脏分泌,但此难以解释肾切除动物及无肾患者的心肌组织及血液中仍存在肾素成份。近年来,由于分子生物技术的发展,发现许多肾外组织、器官如大脑、血管等,均存在RAS     

脂肪组织局部肾素-血管紧张素系统的调节及其在糖尿病中的作用

脂肪组织局部存在肾素-血管紧张素系统(RAS)中几乎所有的组分,这些组分不仅构成局部RAS,而且是循环中RAS各成分的重要来源.多种因素包括肥胖、胰岛素等均可以影响脂肪组织中RAS各成分的表达.脂肪组织局部RAS活性增加,可作用于脂肪细胞,抑制脂肪细胞分化及脂质代谢,并影响脂肪细胞因子分泌,同时血管紧张素可作用于周围组织,通过加重炎性反应和氧化应激等途径,导致胰岛素抵抗,参与糖尿病的病理过程.     

血管紧张素Ⅱ-I型受体研究进展

在高血压的发病和靶器官的损伤过程中,肾素-血管紧张素系统(RAS)的地位举足轻重.血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RAS中最为重要的效应分子.随着循环RAS和局部RAS概念的确立以及血管紧张素Ⅱ受体(ATR)的深入研究,对Ang Ⅱ的认识有了全新的视角.