细胞色素P450基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)在众多外源性和内源性物质的代谢中具有重要作用.CYP家族1-3中编码P450的基因均存在多态性,特别是CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5.超过一半的临床药物是由多态性P450介导代谢,CYP基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因.近几年,许多与P450酶活性和CYP基因表达相关的等位基因已被鉴定,因此通过分型CYP基因的功能性或标签(Tag)的遗传变异,就可以获得个体的代谢表型,有助于医生及时找到正确的用药方案,有效地提高药物疗效和降低毒副作用,特别是那些治疗指数窄的药物.显然,了解CYP基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少的.基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点,使同时分型大量CYP基因遗传变异成为可能,是实现个性化医疗的重要技术保障.然而,DNA制备制约了预测性CYP基因分型芯片的发展,其在临床上的广泛应用尚需时日.     

细胞色素氧化酶P450 ⅡD6多态性及其分子生物学进展

本文介绍了细胞色素氧化酶Ｐ４５０ⅡＤ６多态性的概念、意义和表型的鉴定方法，并对该酶基因的限制性长段长度多态和基因突变类型的实质作了详细的综述。     

广州地区汉族人群细胞色素P450 1A1和细胞色素P450 2E1基因多态性

目的 探讨广州地区汉族人群细胞色素Ｐ４５０ １Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１）和细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１）基因的多态性分布规律。方法 用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和等位基因特异性扩增技术,对１５０名广州地区汉族正常人的ＣＹＰ１Ａ１和ＣＹＰ２Ｅ１基因多态性进行了检测,并与其他人群进行了比较。结果 ＣＹＰ１Ａ１基因３’端非翻译区的Ｍｓｐ１多态位点ｍ１（ＭＳＰⅠ－）、ｍ２（ＭｓｐⅠ＋）等位基因频率分别为６２．３     

细胞色素P450 2A6的多态性研究

细胞色素P450 2A6(cytochrome P450 2A6，CYP2A6)是主要的尼古丁C-氧化酶和香豆素7-羟化酶。对已发现的CYP2A6的等位基因及其对CYP2A6活性的影响，CYP2A6的多态性和个体吸烟行为及肺癌、食管癌的易感性的关联进行综述。     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素 P4 5 0酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展 ,弄清细胞色素 P4 5 0酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素Ρ4 5 0 2 C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素P450酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展，弄清细胞色素P45酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素P450 2C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述。     

细胞色素P450酶与肿瘤的遗传易感性

细胞色素Ｐ４５０酶主要参与外来化合物进入体内后的第一阶段激活反应。Ｐ４５０酶具有催化特异性,同种Ｐ４５０酶在人群中可以表现为不同表型,这种遗传多态现象决定Ｐ４５０酶对特定的外来化合物在反应上的各异,即表现为个体对环境致癌性的不同易感性。     

细胞色素P450基因遗传多态性的研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）在众多外源性物质和内源性物质的代谢中具有重要作用。家族1-3中编码P450的基因均存在多态性，特别是CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5。超过一半的临床药物是由多态性P450介导代谢，CYP基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因。近几年，许多与P450酶活性和CYP基因表达相关的等位基因已被鉴定，因此通过分型CYP基因的功能性遗传变异或标签（Tag）遗传变异，就可以获得个体的代谢表型，有助于医生及时找到正确的用药方案，有效地提高药物疗效和降低毒副作用，特别是那些治疗指数窄的药物。显然，了解CYP基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少。基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点，使同时分型大量CYP基因遗传变异成为可能，是实现个性化医疗的重要技术保障。然而，DNA制备制约了预测性CYP基因分型芯片的发展，其在临床上的广泛应用尚需时日。     

中国北方汉族人细胞色素P450 1A1基因MspⅠ多态性与早发性帕金森病关系的研究

目的：探讨中国北方汉族人细胞色素P4501A1基因MspI多态性与早发性帕金森病的易感性的关系。方法：用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术,分析了126例早发性帕金森病患者（发病年龄＜50岁）和172名正常健康成人CYP1A1基因3’端限制性内切酶MspI位点的3种基因型（A、B、C）的分布频率。结果：MspI基因型C在病例组和对照组中各占15．1％和13．4％,基因型A在两组中分别占41．3％和34．9％,基因型B在两组中分别占43．6％和51．7％,各基因型在两组中相比较,差异无显著性（P＞0．05）。C基因型在病例组和对照组分别占36．9％和39．2％,两者差异无显著性（P＞0．05）。结论：提示解毒酶CYP1A1基因MspI多态性的单独存在可能与早发性帕金森病的易患性无关。     

细胞色素P4502D6酶基因多态性与右美沙芬氧化代谢的相？…

目的 探讨中国人右美沙芬氧化代谢多态性的遗传机理。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术,对１１９名健康汉族人的肝细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）基因型进行分析。结果 ＣＹＰ２Ｄ６＾＊１０Ｂ的基因频率为５８．４％,其中１３名（１０．９％）为野生型（ｗ／ｗ）,３３名（２７．７％）为突变型（ｍ／ｍ）,其余７３名（６１．３％）为杂合子（ｍ／ｗ）。右美沙芬中速代谢者（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔ     

细胞色素P450 2C9第4外显子及-65G/C多态性与华法林敏感性关系研究

目的 探讨中国人群细胞色素P450 2C9(cytochrome P450 2C9,CYP2C9)第4外显子608T/G,561A/C,537A/C,527A/C及其上游65位G/C多态性位点与华法林敏感性关系.方法 接受华法林抗凝治疗患者共102例.遵医嘱口服一定剂量的华法林,合理饮食并坚持随访.随访期间记录患者华法林剂量水平及每次复查国际标准化比值(international normalized ratio,INR)数值,同时记录用药期间出血或栓塞等不良事件发生情况.获取患者血液标本并提取DNA,采用PCR扩增包括CYP2C9第4外显子608T/G、561A/C、537A/C、527A/C及其上游65位G/C的基因片段.测序后对上述基因多态性位点进行对比分析.结果 抗凝治疗过程中以维持凝血酶原时间国际标准化比值(prothrombin time-INR,PT-INR)1.5～2.5为达标范围,华法林维持剂量为1.250～5.077 mg/d,平均(2.609±0.716)mg/d.基因测序结果显示本研究人群中未发现CYP2C9第4外显子存在多态性位点.CYP2C9第4外显子-65GC基因型患者服用华法令维持剂量较GG基因型显著增高[(3.106±0.619)mg/d vs(2.555±0.708)mg/d,P＜0.05].华法林维持剂量大于2.5 mg/d,对于预测CYP2C9第4外显子-65GC基因型携带者有较高价值(曲线下面积:0.770,P=0.005,95%CI:0.626～0.915).Logistic回归分析显示,本研究人群中,仅体重指数成为治疗期间出血的独立危险因素(OR=0.794,95%CI:0.651～0.970,P=0.024),CYP2C9第4外显子-65GC基因型以及性别、年龄、口服降糖药等与出血风险之间危险因素分析无统计学意义.结论 研究人群对华法林普遍敏感.研究对象中CYP2C9第4外显子的基因序列高度保守.CYP2C9第4外显子-65GC基因携带者华法林平均维持剂量经统计学分析显著高于非携带者,其临床意义仍需通过更多大规模多中心临床研究作进一步验证.     

细胞色素P450酶与肿瘤的遗传易感性

细胞色素Ｐ４５０酶主要参与外来化合物进入体内后的第一阶段激活反应。Ｐ４５０酶具有催化特异性，同种Ｐ４５０酶在人群中可以表现为不同表型，这种遗传多态现象决定Ｐ４５０酶对特定的外来化合物在反应上的各异，即表现为个体对环境致癌剂的不同易感性。     

细胞色素P450 1A1的研究进展

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化。其中细胞色素 P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与 多种肿瘤发生相关。本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制,遗传多态性及癌症易感性,简要 介绍了该领域研究的进展情况。     

细胞色素P450基因多态性与肿瘤关系研究进展

毒物代谢酶基因多态是肿瘤易感性的一个重要方面。本就细胞色素Ｐ４５０同工酶中的ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ２Ｅ１的基因多态及其与肿瘤易感性的关系作一介绍。     

昆虫细胞色素P450异源表达

细胞色素P450酶在昆虫生长、发育及代谢外源化合物上起重要作甩，异源表达是研究昆虫P450酶的结构、功能及其表达调控的重要途径。昆虫细胞色素P450异源表达主要有三大体系：细菌、酵母、杆状病毒表达系统，本就上述三太表达体系在昆虫细胞色素P450研究中的应用作一综述。     

细胞色素P450与肿瘤的基因治疗

利用细胞色素P450治疗肿瘤是一种新的基因治疗方法,对提高肿瘤化疗的安全性和有效性有非常大的潜力。这种方法的首要目标就是选择性地使细胞色素P450在肿瘤细胞内超量表达。P450酶系降解的前药大部分在肿瘤内活化,提高了肿瘤细胞内药物的相对浓度,减小药物对其它组织的细胞毒性。本文概述了可被细胞色素P450降解的用于肿瘤治疗的前药以及重组细胞色素P450在基因治疗中的应用。     

维吾尔族细胞色素P450c17α酶基因单核苷酸多态性与身高差异的关系

目的:探讨细胞色素P450c17α酶基因(CYP17)多态性与新疆和田地区民丰县成人个体高矮是否具有相关性。方法:收集长期居住同一地区22例高身材组(男性14例,女性8例)和81例矮身材组(男性27例,女性54例)成人的血液标本并提取DNA,设计引物,通过PCR扩增包括基因多态位点的片段,用限制性内切酶MspA1I进行酶切,产物在2%琼脂糖凝胶上电泳,确定CYP17基因的3种基因型,即A1/A1、A1/A2、A2/A2,并经测序证实。结果:在男女高矮个子组间A1/A2、A2/A2、A1/A1基因型频率的分布无差异;男性高矮个子组间A1/A2、A2/A2、A1/A1基因型频率的分布呈显著性差异;A1/A1和A2/A2基因型在高矮个子组间非条件Logistic回归分析,OR值分别为1.128(95%CI 0.925~1.376)和0.778(95%CI 0.442~1.161)。女性高矮个子组间无差异。A1/A2、A2/A2、A1/A1基因型与所有样本生化指标间无差异,但身高间存在差异;维吾尔族与汉族人群基因型之间有差异,而与藏族人群间无差异。结论:CYP17基因MspA1I酶切位点基因多态性与维吾尔族男性成人身材高矮有相关性。CYP17基因MspA1I酶切位点多态性可能是影响维吾尔族成人个体身高差异的基因位点之一。     

中国人细胞色素P4502D6基因多态性

目的为探讨中国人ＣＹＰ２Ｄ６酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和ＸｂａⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）对１００名正常汉族人的ＣＹＰ２Ｄ６基因做了研究。结果发现在中国人群该基因Ａ、Ｂ、Ｄ和Ｅ４种引起酶活性缺失的突变频率分别为１％、６．５％、０．５％和１％；ＸｂａⅠＲＦＬＰ显示：２９ｋｂ／２９ｋｂ、４４ｋｂ／２９ｋｂ和４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型的频率分别为３８％、４６％和１３％；而且还发现虽然Ａ和Ｂ突变主要于２９ｋｂ／２９ｋｂ基因型，但也有１２％的Ｂ突变见于４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型。结论中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这四种引起酶缺乏性的突变频率均较欧美人低。ＸｂａⅠ４４ｋｂ等位基因频率相对较高。