MMP—9及TIMP—1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的：探讨MMP－9及TIMP－1在宫颈癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法对31例宫颈癌、23例宫颈内瘤样病变（CIN）及6例慢性宫颈炎组织进行标记和分析。结果：MMP－9阳性表达，宫颈癌组明显高于CIN组，CIN组明显高于慢性宫颈炎组，其差别均有统计学意义（P＜0．05）；随宫颈癌病例分级的增高，MMP－9阳性表达呈递增趋势（P＝0．023）；宫颈癌及CIN组，TIMP－1阳性表达均高于慢性宫颈炎组，（P＜0．05）；宫颈癌组及CIN组之间无明显统计学差异，（P＞0．05）；TIMP－1阳性表达与宫颈癌病理分级无明显相关性，（P＞0．05），可能与样本量小有关。结论：MMP－9，TIMP－1在宫颈癌细胞突破基底膜向外扩散及转移过程中起着重要作用，两均可能参与了宫颈癌的发生，浸润和转移过程。     

MMP—9与TIMP—1在TCCB中的表达和意义

目的和方法：运用免疫组化技术SP法检测MMP－9、TIMP－1在68例膀胱移行细胞癌中的表达，分析它们与临床病理分级、分期的关系。旨在探寻它们在膀胱移行细胞癌（TCCB）浸润、转移中的作用。结果：MMP－9在TCCB中高表达，41／68例阳性，阳性率为60％。MMP－9的表达阳性率随肿瘤分级、分期的升高而增加（P＜0.05）。TIMP－1在TCCB中高表达，31／68例阳性，阳性率为45.5%。TIMP－1的表达随肿瘤分级、分期的增加而呈下降趋势（P＜0.05）。MMP－9在TCCB的表达与TIMP－1的表达经统计学分析有相关性。MMP－9（＋）／TIMP－1（－）表达在浸润性或高分级肿瘤中则比例较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：MMP－9和TIMP－1与TCCB的分级和分期相关，MMP－9及TIMP－1的差异表达对于TCCB的侵袭发展发挥了重要作用。     

兔颈动脉球囊成形术后MMP9和TIMP1原位表达

目的：观察球囊损伤后基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织特异性抑制因子1(TIMP1)在血管原位表达的动态变化，探讨其在球囊成形术后再狭窄(RS)形成中的作用机制。方法：50只兔子随机分成正常组、术后3、7、21、90天组，正常组不做处理，原位杂交方法观察MMP9及TIMP1的mRNA改变。结果：正常对照组MMP9 mRNA未见阳性表达；3d时，可见整个中层广泛阳性表达；7d时，新生内膜阳性表达，中层未见阳性表达；球囊损伤后随时间延长表达强度及范围逐渐减小；90d时，未见阳性表达。正常对照组血管内皮细胞可见TIMPl基础表达；3d时，中层广泛阳性表达；7d时，新生内膜阳性表达，中层未见阳性表达；21d时，新生内膜阳性表达，中层未见阳性表达；90d时，仍有新生内膜阳性表达。结论：血管球囊成形术后MMP9及TIMP1 mRNA异常表达可能与血管平滑肌细胞迁移、新生内膜形成及血管重塑密切相关。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶MMP一9及其抑制剂TIMP一1的表达和意义

目的；研究基质金属蛋白酶（MMP－9）及其组织抑制剂（TIMP－1）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组化SP法检测40例胃癌组织中MMP－9，TIMP－1的表达。结果：MMP－9在40例胃癌中阳性表达29例（72．5％），其表达增高与胃癌低分化组织类型及淋巴结转移相关（P＜0．05，0．01）；TIMP－1阳性表达19例（47．5％），其表达增高与胃癌淋巴结、远处转移相关（P＜0．05）。结论：MMP－9、TIMP－1高表达提示胃癌有较高的恶性生物学行为，TIMP－1有可能成为评价胃癌恶性生物学行为的独立指标。     

乳腺癌组织MMP—2和TIMP—2蛋白表达与肿瘤的转移

目的：研究乳腺癌与非癌的乳腺组织中细胞外基质金属蛋白酶—2(MMP—2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP—2)的表达及其与肿瘤发生、病理分级和淋巴转移的相关性。方法：通过免疫组化方法检测58例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺纤维腺瘤的组织标本中MMP—2和TIMP—2表达情况。结果：58例乳腺癌和20例乳腺纤维腺瘤的组织中MMP—2的表达分别为43．1%(25／58)、10%（2／20)；TIMP—2的表达分别为55．17%(32／58)、95%(19／20)。MMP—2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结转移呈负相关。结论：MMP—2和TIMP—2的表达与乳腺癌的发生、侵袭和淋巴结转移密切相关，可作为判断乳腺癌转移和预后的指标。     

应用cDNA微阵列技术研究MMP1，TIMP1基因在肺癌中的表达

研究基质金属蛋白酶-1(MMP1)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP1)基因在肺鳞癌、肺腺癌中的表达。方法：利用含4 096个基因的cDNA微阵列检测肺鳞癌、肺腺癌组织与正常肺组织的差异表达基因。重点分析MMP1，TIMPl在肺鳞癌与肺腺癌中的表达。结果：MMP1，TIMPl基因在肺鳞癌与肺腺癌中均表达上调。结论：MMPl，TIMP1在肺鳞癌、肺腺癌中均出现表达上调，可作为肺鳞癌、肺腺癌的重要分子标记。     

MMP1，TIMP1在肺癌组织中的表达及临床生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂－1（TIMP－1）在肺癌组织中表达及其临床生物学意义。方法：常规石蜡包埋切片行SABC免疫组织化学检测46例肺癌组织中MMP－1和TIMP－1的表达。结果：46例肺癌和15例正常肺组织中MMP1表达阳性的例数分别为24％（52．2％）和3例（20％）,两者无相关性；TIMP1在正常肺组织和肺癌中的表达分别为12例（80％）和19例（41．3％），肺癌明显低于正常肺组织；MMP1和TIMP1在肺癌中表达与其分化程度、分期、淋巴结转移有明显相关性，且MMP1和TIMP1的表达呈明显负相关。结论：MMP1和TIMP1蛋白的表达与肺癌的发生发展、生物学行为、侵袭和转移有关，可作为重要的生物学标记物。     

MMP2和MMP9在HepG2肝癌细胞系及HCC组织中表达的比较研究

目的分析MMP2和MMP9在HepG2细胞系及肝细胞癌(HCC)组织中的表达,探讨不同的基质金属蛋白酶(MMPs)与肝细胞癌侵袭转移的特异相关性。方法免疫细胞化学检测HepG2细胞系中MMP2和MMP9的表达,免疫组织化学检测38例HCC肝癌组织中MMP2和MMP9的表达。结果MMP9在HepG2细胞系的表达高于MMP2的表达。MMP9和MMP2在HCC组织中均有所表达,但MMP9的表达率84.2%(32/38)明显高于MMP2的表达52.6%(20/38),二者有显著差异(P<0.05)。结论MMP2、MMP9的表达在体内外呈现出一致性,即MMP9在体内外的表达均高于MMP2,推测可能MMP9与HCC的侵袭转移关系更为密切。     

转化生长因子β1基因转染人肝癌细胞及其对MMP—2,9表达 …

目的 通过对人肝癌细胞株（ＳＭＭＣ－７７２１）转染ＴＧＦ－β１基因,观察该细胞ＭＭＰ－２,９表达的变化。方法 用电穿孔法进行基因转染,并经Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ,Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ法作鉴定,后分别应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法观察该细胞株表达ＭＭＰ－２,９ｍＲＮＡ和ＭＭＰ－２蛋白的变化。结果 经转染ＴＧＦ－β１基因的细胞株ＭＭＰ－２ ｍＲＮＡ和蛋白表达均高于对     

MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在肝癌中原位表达

目的 :探讨肝癌中基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 1 ,TIMP 2的mRNA和蛋白质表达与临床病理特征和预后的关系。方法 :在 5 6例有完整随访资料的原发性肝癌标本中原位杂交检测MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ;免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1 ,TIMP 2蛋白质的表达。结果 :MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白质在肝癌中的阳性表达分别为 4 8(85 .7% )例 ,35 (6 2 .5 % )例 ,4 4 (78.6 % )例 ,4 1 (73.2 % )例 ,30 (5 3.6 % )例 ,38(6 8% )例。MMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9在肝癌中呈高表达 ,而TIMP 1蛋白呈低表达 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。TIMP 2mRNA与TIMP 2蛋白 ;MMP 2mRNA与MMP 2蛋白在肝癌中的表达呈正相关 (分别为r=0 .31 6 ,P <0 .0 5 ;r=0 .35 6 ,P <0 .0 5 )。MMP 2mRNA的表达与肝癌肿瘤大小和临床分期呈正相关 (分别为r =0 .4 4 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .340 ,P <0 .0 5 ) ;MMP 9蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短 (P <0 .0 5 )。Kaplan Meier单因素分析发现MMP 2 ,MMP 9表达阳性患者的预后差 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。多因素Cox回归分析显示MMP 2 ,MMP 9的蛋白表达可作为肝癌估测预后的指标。结论 :基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9的过表达以及其与TIMP 2 ,MMP     

人胰腺癌基质金属蛋白酶及其抑制因子基因mRNA表达

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）基因的表达，以探讨ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：采用ｃＤＮＡ探针（ＭＭＰ２，ＭＭＰ９，ＴＩＭＰ）对两株胰腺癌细胞，１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果：胰腺癌组织和ＰａＴｕ胰腺癌细胞ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的基因表达水平明显高于正常胰腺组织，其     

胶质母细胞瘤中MMPs和TIMPs的表达及其与瘤周水肿的相关性分析

目的:探讨胶质母细胞瘤中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)的表达,并分析其与瘤周水肿的相关性。方法:用免疫组化方法检测胶质母细胞瘤中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达,并用原位分子杂交方法检测了MMP-9mRNA分布。结果:17例胶质母细胞瘤,MMP1全部阳性,MMP-9阳性10例,主要定位于大核细胞胞核和部分胞浆;MMP-2阳性14例,MMP-3阳性6例,均位于小核细胞和细胞外基质;MMP-7阳性11例,灶性分布于出血、坏死区的小核细胞;均无TIMP-1和TIMP-2表达。8例影像学表现有瘤周水肿组MMP-9蛋白和mRNA阳性率均高于无瘤周水肿组,P<0.05,但其表达量与瘤周水肿程度之间无明确的线性关系。结论:在胶质母细胞瘤中,存在不同的MMPs的表达和TIMPs的缺乏,其中MMP-9可能与瘤周水肿的产生相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达

~~基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达(英文)@陈晶$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @关景明$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @李宝杰$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086~~~~~~ (上接第14页)relationship to the tissue inhibitors of metalloproteinases and membrane type-1-matrix metalloproteinase[J].BrJ Cancer,2001,84:1664-1670. [14]ReidHM,McElligottAM,McGlyrmH.Phertotypic alterations inCaki-1Cells as a consequence ofTIM…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂和CD44v6在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2、MMP-9及其组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）-1、TIMP-2和细胞黏附分子CD44v6在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法分别检测73例子宫内膜癌组织和27例正常增生期子宫内膜组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44v6蛋白的表达情况。根据子宫内膜癌的病理分级、组织学类型、淋巴结转移和肌层浸润程度不同对内膜癌进行组内分组比较。结果：内膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44v6的表达率分别为75.3%、83.6%、75.3%、72.6%和74.0%,均高于对照组的22.2%、28.6%、57.1%、18.5%和45.0%（P〈0.05）。其中,MMP-2、TIMP-2和CD44v6随肌层浸润程度的加深而表达增强;MMP-9蛋白在组织分级低、有肌层浸润和淋巴结转移的子宫内膜癌组织中表达增强。相关分析显示,MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44v6有明显的正相关性。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44v6在子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移中起到一定的作用;联合测定这些指标可为子宫内膜癌的早期临床诊断、预后判断和治疗随访提供指导作用。     

蚕蚀性角膜溃疡MMPs/TIMPs表达的研究

目的探讨进行性蚕蚀性角膜溃疡患者角膜中基质金属蛋白酶（MMPs）及其特异性组织抑制剂的表达及意义。方法应用间接免疫荧光技术检测进行性蚕蚀性角膜溃疡与正常角膜中MMP-1、2、3、9,TIMP-1、2的分布,阳性结果应用图像分析系统进行定量分析。结果正常角膜中,仅上皮层有TIMP-1、2的弱阳性表达。在蚕蚀性角膜溃疡,MMP．1、2、3、9,TIMP．1、2均有阳性表达,MMP-2、TIMP．2表达于上皮层,MMP-3表达于基质层,MMP-1、9,TIMP-1在上皮层和基质层均有表达。结论在蚕蚀性角膜溃疡进展期,角膜中溃疡病变与损伤修复反应共存,但是修复速度不及组织破坏速度;其原因可能与角膜中MMP-9过度表达及MMPs／TIMPs系统调节失衡有关。     

高血压大鼠肾脏基质金属蛋白酶及组织型基质金属蛋白酶抑制剂表达与活性的变化

[目的]研究在卒中易感型自发性高血压大鼠（stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHR-SP）肾脏中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）-2,-9以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinases,TIMPs）-1,-2的表达与活性的变化.[方法]分别采用40只7周龄雄性SHR-SP大鼠及10只同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为高血压组与阴性对照组.观察期间定期测量各组大鼠无创鼠尾压.6个月后,处死存活大鼠留取血液及肾脏标本,测定血清肌酐及尿素氮浓度,采用组织病理染色观察两组大鼠肾脏组织学改变,采用明胶酶谱法分析存活大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白活性,并采用逆明胶酶谱法及蛋白质印迹分析TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.[结果]（1）明胶酶谱分析显示：SHR-SP肾脏中MMP-2活性较WKY组明显增高[（3.28±1.17） vs.（1.26±0.62）; P＜ 0.01].（2）逆明胶酶谱分析显示：高血压大鼠肾脏TIMP-2的活性明显高于WKY组[（1.12±0.43） vs.（0.78±0.34）,P＜0.05].（3）蛋白质印迹结果显示：高血压组大鼠肾脏TIMP-1、TIMP-2表达较对照组高[（TIMP-1：（3.44±0.13） vs.（2.31±0.15）,TIMP-2：（6.44±0.49）vs.（4.94±0.68）,P＜0.01].[结论]SHR-SP肾脏组织中MMP-2及TIMP-2的活性增高,TIMP-1及TIMP-2的表达均明显升高.     

基质金属蛋白酶及其抑制物在口腔鳞状细胞癌中的表达和意义

目的　探讨口腔鳞状细胞癌 (oralsquamouscellcarcinoma ,OSCC)组织中基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase 9,MMP 9) ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP 1)的表达及其与肿瘤分化、转移的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测 4 5例口腔鳞癌标本 ,9例正常口腔粘膜标本中MMP 9TIMP 1的表达情况。结果　①口腔鳞癌中MMP 9、TIMP 1的阳性表达率分别为 6 4 .4 %和 4 2 .2 % ,与对照组比较有显著性差异。②口腔鳞癌低分化组中MMP 9、TIMP 1的阳性表达率高于高分化组 (P <0 .0 5 )。③颈淋巴结转移组中MMP 9、TIMP 1的阳性表达率高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论　口腔鳞癌组织中MMP 9、TIMP 1的表达与肿瘤分化程度及颈淋巴结转移有关 ,与肿瘤发生部位无关。     

基质金属蛋白酶在胎膜早破中的表达

目的:探讨基质会属蛋白酶MMP-2、-9及其组织抑制因子TIMP-1、-2与胎膜早破发病的关系.方法:应用免疫组化技术检测35例胎膜早破足月产妇、30例临产胎膜完整足月产妇及20例未临产胎膜完整足月产妇胎膜中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平.结果:MMP-2、-9蛋白在胎膜早破组表达明显高于临产组和对照组,两者比较,差异有显著性(P＜0.05),而在临产组的表达与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).TIMP-1、-2蛋白对照组表达最高,临产组次之,胎膜早破组最低,但差异无显著性(P＞0.05).结论:胎膜组织中MMP-2、-9升高与胎膜早破的发生有关;MMP-2、-9及TIMP-1、-2在胎膜早破患者的胎膜组织中表达失衡导致胎膜破裂.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。