复方鹅不食鼻炎水治疗过敏性鼻炎的实验研究

［摘要］目的观察复方鹅不食鼻炎水对豚鼠过敏性鼻炎与被动皮肤变态反应的影响，评价复方鹅不食鼻炎水对过敏性鼻炎的治疗作用。方法用2，4 二异氰酸甲苯酯（TDL）滴鼻复制过敏性鼻炎豚鼠模型。滴鼻给予复方鹅不食鼻炎水，观察用药后豚鼠鼻痒抓挠、喷嚏、流涕症状的变化并予评分；取鼻黏膜，用光镜检查鼻黏膜病理变化；将卵蛋白致敏的豚鼠抗血清注射到豚鼠的皮内，24 h后用卵蛋白攻击，同时加入伊文思蓝染料，观察局部皮肤染料渗出直径，计算抑制率。 结果复方鹅不食鼻炎水能有效改善模型鼠的鼻过敏症状，较模型对照组而言，低、中、高剂量组均有显著疗效（P＜0.05或＜0.01＝；光镜下复方鹅不食鼻炎水组豚鼠鼻黏膜的病理组织学检查结果有较明显的改善；抗体血清浓度为1：30时被动皮肤变态反应抑制率可达31.9%，抗体血清浓度为1：60时被动皮肤变态反应抑制率可达39.7%。结论复方鹅不食鼻炎水对过敏性鼻炎的症状有较好疗效，并能明显抑制抗体血清引起的豚鼠被动皮肤变态反应。     

硝酸铈对豚鼠变应性鼻炎鼻黏膜的影响

目的探讨1%硝酸铈溶液对豚鼠变应性鼻炎鼻黏膜的影响。方法健康豚鼠39只随机分成正常对照组,变应性鼻炎组：用2,4-二异氰酸甲苯酯（2,4-Toluene-Dissocya-nate,TDI）作致敏原,经鼻腔滴入建立变应性鼻炎模型。治疗期间变应性鼻炎组（n=30）动物随机分成3组：阳性对照组（n=10）、药物治疗对照组（n=10）、硝酸铈治疗组（n=10）,正常对照组（n=9）设为阴性对照组,治疗15d。观察症状体征、鼻分泌物涂片、鼻黏膜组胺含量和光镜和电镜下鼻黏膜组织形态学的变化。结果阳性对照组出现鼻痒、喷嚏、流清涕,鼻分泌物嗜酸性粒细胞增多,鼻黏膜组胺含量增多,嗜酸性粒细胞浸润,鼻黏膜细胞超微结构改变。与阳性对照组相比,硝酸铈治疗组上述变化明显减轻。结论 1%硝酸铈溶液能有效控制豚鼠变应性鼻炎的症状体征,使鼻黏膜嗜酸性粒细胞减少、组胺含量减低。     

布地奈德对变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜嗜酸性粒细胞及组胺的影响

目的：制备变应性鼻炎动物模型,评价布地奈德对变应性鼻炎嗜酸性粒细胞和组胺的影响.方法：将豚鼠随机分成自然对照组、变应性鼻炎组和布地奈德治疗组,采用甲苯-2,4-二异氰酸酯对豚鼠鼻腔局部致敏激发制备变应性鼻炎模型,通过观察动物临床症状、鼻粘膜病理切片和鼻粘膜组织中组胺含量等指标来评价药物的药效.结果：变应性鼻炎组鼻粘膜组织中嗜酸细胞浸润和组胺含量均显著高于自然对照组（P＜0.01或P＜0.05）;经治疗后,动物的嗜酸细胞浸润和组织中组胺含量均明显地降低（P＜0.01）.在临床症状指标上,变应性鼻炎组和药物治疗组评分均明显高于自然对照组（P＜0.01）,但变应性鼻炎组和药物治疗组间无显著差异（P＞0.05）.结论：布地奈德能有效地降低变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜组织中嗜酸细胞浸润和组胺的含量,但未能改善动物的鼻部临床症状,这可能与造模的方法有关.     

甘辛鼻腔用喷雾剂对豚鼠超敏鼻炎的治疗作用

目的:观察甘辛鼻腔用喷雾剂对豚鼠超敏性鼻炎的疗效.方法:采用甲苯-2-4-二异氰酸酯(TDI)诱导豚鼠超敏性鼻炎反应模型,实验一选择30只模型动物随机分为2组,观察给药组和空白对照组豚鼠鼻黏膜组织的病理变化.实验二选用健康豚鼠50只,随机分为5组,其中1个组为健康受试组,另外4组通过TDI诱导造成豚鼠超敏性鼻炎反应模型.以迪通鼻炎水(市售)为阳性药物,观察健康受试组、给药组(高、低剂量组,每次每侧用10,5μL,bid)、阳性对照组、空白对照组的豚鼠鼻黏膜组织病理变化.结果:实验一中给药组与空白组相比豚鼠鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润显著减少,腺体增生也显著减少(P<0.01).实验二中高、低2个剂量组均使豚鼠鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜中性粒细胞显著减少,腺体增生和分泌亢进得到有效的抑制,疗效与阳性对照组相似.结论:甘辛鼻腔用喷雾剂可有效抑制超敏反应过程,保护鼻黏膜.     

TDI诱发变应性鼻炎豚鼠模型的建立

目的建立甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI）诱发的变应性鼻炎（AR）豚鼠模型。方法模型组和布地奈德治疗组动物,利用10%的TDI经鼻通过反复致敏和激发两个步骤诱发AR模型。致敏和激发均采用TDI双侧鼻孔滴鼻（每侧鼻孔以12.5μl/kg计算）,其中,致敏过程共7 d,每天1次;激发过程共14 d,隔天1次。自致敏开始,记录动物临床评分和喷嚏数。待实验结束后,分离鼻黏膜并制备血清,观察鼻黏膜组织病理学变化,检测鼻黏膜组胺含量及血清中IgE含量。布地奈德治疗组动物,自致敏结束次日开始通过双侧鼻孔滴鼻给药（每侧鼻孔给药为10μl/kg）,每天1次,连续14 d;模型组按相同方式给予等体积生理盐水。正常对照组动物,以橄榄油替代10%TDI,其余处理同模型组。结果与正常对照组比较,模型组豚鼠的临床评分、鼻黏膜组织组胺含量及血清IgE含量均明显升高（P〈0.05）,鼻黏膜组织出现嗜酸性粒细胞浸润、小血管扩张、组织水肿及上皮脱落等典型的炎性病理变化;布地奈德给药则可显著改善以上病变。结论 TDI在豚鼠体内能够诱发典型的变应性鼻炎模型,具有方法简便可靠、成功率高的优点。     

苯环喹溴铵对豚鼠鼻超敏反应的影响

目的:观察苯环喹溴铵对豚鼠超敏性鼻炎的治疗效果。方法:(1)以10%的2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)橄榄油溶液行豚鼠双侧鼻腔给药,建立豚鼠超敏性鼻炎的模型;另设溶媒对照组,以橄榄油溶液代替10%TDI橄榄油溶液行豚鼠双侧鼻腔给药。(2)将模型成功的豚鼠随机分模型对照组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组和硫酸阿托品组;与溶媒对照组一起合计共6组。治疗2周后,观察各组豚鼠的症状、鼻分泌物、鼻黏膜组胺含量以及光镜下鼻黏膜组织形态学的变化。结果:模型组出现鼻痒、喷嚏、清涕、鼻黏膜组胺含量增高、嗜酸性粒细胞增多等变化。苯环喹溴铵治疗组上述变化明显减轻。结论:经鼻给予苯环喹溴铵,对于豚鼠鼻超敏性鼻炎有明显的治疗作用。     

盐酸戊乙奎醚滴鼻剂对豚鼠鼻炎模型的治疗作用

目的:评价盐酸戊乙奎醚滴鼻剂对豚鼠鼻炎模型的治疗作用.方法:建立豚鼠鼻黏膜水肿、流涕、打喷嚏模型,观察药物对黏膜分泌、水肿、毛细血管通透性的影响.结果:盐酸戊乙奎醚1mg·mL-1滴鼻可减少打喷嚏次数,其1,0.5和0.25mg·mL-13个剂量组均可抑制鼻黏膜分泌,减少流鼻涕量;1mg·mL-1还可使鼻黏膜毛细血管通透性显著降低.结论:盐酸戊乙奎醚明显减轻组胺所致鼻塞、鼻黏膜水肿、打喷嚏症状.     

曲安奈德喷雾剂对变应性鼻炎的作用

目的研究曲安奈德鼻腔局部给药对实验性变应性鼻炎动物模型的治疗作用及对组胺致大鼠鼻气道阻力增加的缓解作用。方法以实验性变应性鼻炎模型豚鼠和组胺致鼻气道阻力增加模型大鼠为试验对象 ,以豚鼠鼻腔分泌物量、喷嚏次数、搔鼻次数、鼻组织学及大鼠鼻气道阻力为指标 ,全面考察曲安奈德喷雾剂对变应性鼻炎的作用。结果曲安奈德鼻喷雾剂 (5 0、10 0、2 0 0 μg·kg-1,对卵蛋白致敏实验性变态反应性鼻炎豚鼠模型的各种变应性鼻炎的症状和体症均有明显改善作用 ;与模型对照组比较 ,各给药组动物鼻腔分泌物量、喷嚏次数、抓鼻次数明显减少 ,并可对抗组胺所致大鼠鼻气道阻力的增加。结论曲安奈德鼻喷雾剂鼻腔局部给药对实验性变应性鼻炎有显著改善作用     

西麻滴鼻剂治疗豚鼠过敏性鼻炎的实验研究

目的 探讨西麻滴鼻剂对过敏性鼻炎的防治作用.方法 采用2,4-二异氰酸甲苯酯为致敏原,对豚鼠行鼻内给药,建立过敏性鼻炎的实验模型,观察西麻滴鼻剂对豚鼠过敏性鼻炎模型鼻部症状的影响;以二甲苯致小鼠耳肿胀法、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透法观察其收缩毛细血管及抗炎的作用.结果 西麻滴鼻剂能明显减轻豚鼠鼻部症状,显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,抑制小鼠腹腔毛细血管炎性渗出.结论 西麻滴鼻剂能有效防治过敏性鼻炎.     

鼻炎通窍喷雾剂对变应性鼻炎豚鼠血清IL-4含量和鼻黏膜Bax蛋白表达的影响

目的:通过研究鼻炎通窍喷雾剂对变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)模型豚鼠血清中白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)含量和鼻黏膜组织中Bax蛋白表达的影响,探讨鼻炎通窍喷雾剂治疗变应性鼻炎的作用机制。方法:用10%甲苯-2,4二异氰酸酯(10%toluene-2,4-diisocyanate,TDI)橄榄油溶液建立豚鼠变应性鼻炎模型;用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定各组豚鼠血清中IL-4的含量,免疫组化法测定鼻黏膜组织中Bax蛋白的表达。结果:实验组豚鼠血清的IL-4表达水平显著低于模型对照组(p0.01);实验组豚鼠鼻黏膜中Bax蛋白的表达水平显著高于模型对照组(P0.01)。结论:鼻炎通窍喷雾剂对变应性鼻炎的作用机制与调节免疫功能、促进炎细胞凋亡有关。     

Evaluation of nasal barrier dysfunction at acute- and late-phase reactions in a guinea pig model of allergic rhinitis

Allergic rhinitis is a common disease characterized by the symptoms of pruritus, sneezing, hypersecretion and nasal blockage. Increased mucosal barrier permeability has been suggested to be an indicator for the severity of allergic rhinitis. This study investigates the passage of radiolabelled albumin from the nasal mucosal circulation into the lumen in guinea pigs intraperitoneally sensitized and intranasally challenged with antigen. In order to characterize the allergic rhinitis model, we evaluated a number of potential influencing factors in nasal plasma exudation, including antigen doses, volumes of antigen solution used, and animal position during the nasal lavage, and the conditions of nasal lavage. The number of eosinophils and levels of histamine and leukotriene B4 in the nasal lavage and eosinophils in the nasal mucosa were determined at the early and late phases after antigen challenge. We also compared the effects of topical nasal treatments for allergic rhinitis on nasal inflammatory responses. Our results demonstrate that, in the guinea pig nasal mucosa, topical challenge with antigens induces plasma exudation and histamine release at the acute-phase reaction, and plasma exudation and eosinophil infiltration at the late-phase reaction. These changes are similar to those reported in human allergic rhinitis. Alterations of nasal plasma exudation, histamine release and eosinophil influx were dependent upon the concentrations and volumes of antigens. An antihistamine inhibited the acute-phase reaction partially, whereas budesonide inhibited effects at the late-phase reaction. We suggest that this model of guinea pig allergic rhinitis with the early and late responses may be useful for high-throughout screening of new drugs.     

不同致敏原诱发过敏性鼻炎模型的比较

目的：不同致敏原诱发豚鼠过敏性鼻炎模型的比较。方法：分别以卵蛋白（OVA）、2,4-二异氰酸甲苯酯（TDI）和互隔交链孢霉作为致敏原诱发豚鼠制备过敏性鼻炎模型,以行为学观察、血清生化水平和组织学观察,考察不同模型组与人类过敏性鼻炎的符合度。结果：OVA组与空白组比较,打喷嚏次数、抓鼻次数、血清透明质酸（HA）及IgE差异有统计学意义（P〈0．001或0．01）。结论：OVA诱发过敏性鼻炎模型既在症状上符合过敏性鼻炎的典型症状,又在病理改变上与过敏性鼻炎相符合。     

BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液的过敏反应

目的为摸索适合评价中药过敏反应的动物,采用BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液过敏的反应。方法BN大鼠和豚鼠分为ip或iv临床等倍剂量组(分别为360及300mg.kg-1)、iv临床2倍剂量组(分别为720及600mg.kg-1)。以双黄连注射液为致敏原,分别对2种动物进行致敏,隔日1次,共3次。同时设生理盐水对照组,观察各组过敏反应症状;采用ELISA法测量血清和组织中组胺含量,HE染色法光镜下观察肺组织和气管病理改变。结果双黄连注射液可以造成BN大鼠及豚鼠发生过敏反应,过敏反应发生率BN大鼠组明显高于豚鼠组,分别为62.86%和36.11%。双黄连注射液可使BN大鼠和豚鼠血清、肺和气管中组胺含量均明显升高,与各相应的对照组比较均具有显著性差异,同时,从数据上看,BN大鼠各组的组胺释放率均高于豚鼠各组。结论双黄连注射液可造成BN大鼠及豚鼠发生过敏反应。BN大鼠的敏感性可能高于豚鼠,但还需进一步研究。     

盐酸左旋咪唑治疗豚鼠变应性鼻炎的药效学研究

目的:考察盐酸左旋咪唑经鼻腔给药治疗豚鼠变应性鼻炎的疗效,为治疗变应性鼻炎寻找新的药物。方法:建立豚鼠变应性鼻炎的模型;以雷诺考特为阳性对照药,以生理盐水为阴性对照药,经鼻腔给予盐酸左旋咪唑后,观察变应性鼻炎豚鼠的鼻分泌物、抓痒和喷嚏情况,鼻粘膜的组织病理变化、嗜酸性粒细胞浸润和组胺含量的变化情况。结果:布地奈德组和左旋咪唑各剂量组经治疗均未能有效地改善豚鼠AR的临床症状。左旋咪唑低中高三个剂量组治疗后均能极显著抑制嗜酸细胞,与布地奈德组无显著性差别。中剂量组和高剂量组的左旋咪唑治疗后能显著性地降低鼻粘膜中组胺的含量,且与布地奈德组无显著性差别。结论:盐酸左旋咪唑经鼻腔给药对豚鼠变应性鼻炎具有一定的疗效,有可能成为新的变应性鼻炎的治疗药。     

鼻敏颗粒的临床前药效学研究

目的 通过临床前研究,评价鼻敏颗粒开发成院内制剂的安全性和有效性.方法 采用最大给药量法进行急性毒性实验,采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验评价其抗炎作用,采用甲苯二异氰酸酯(TDI)致过敏性鼻炎豚鼠模型评价其对过敏性鼻炎的治疗作用.结果 急性毒性实验:鼻敏颗粒以86 g生药/kg灌胃给予小鼠,未见明显毒性反应.药效学实验:鼻...     

加减辛苍散鼻炎喷剂的制备及药效学研究

目的 制备加减辛苍散鼻炎喷剂,考察其治疗效果。方法 采用水蒸气蒸馏等方法提取中药有效成分并制成鼻喷剂,同时选取雄性荷兰种豚鼠,随机分为5组,分别通过喷鼻给药治疗,观察其行为并测定各组豚鼠血清中免疫球蛋白(IgE)浓度。结果 制成的鼻喷剂呈浅黄色,具有良好的稳定性;药效学结果表明本喷剂对鼻炎豚鼠模型的各种鼻炎症状和体征均有明显改善作用,还可显著降低豚鼠血清中IgE的含量。结论 所制备的加减辛苍散鼻炎喷剂能够有效缓解过敏性鼻炎。