阿德福韦酯联合胸腺肽?琢1治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的:观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法:将86例HBeAg阳性的CHB患者随机分为联合治疗组和对照组各43例,联合治疗组同时使用阿德福韦酯与胸腺肽α124周,随后单用阿德福韦酯28周;对照组单用阿德福韦酯52周。观察两组患者治疗24周及52周时的HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率。结果:治疗52周时联合治疗组HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率明显高于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论:阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗CHB的确具有协同抗HBV效应。     

4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

目的：观察4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将240例CHB患者按用药情况分为A、B、C、D组,分别给予口服拉米夫定、阿德福韦酯、阿德福韦酯/拉米夫定、恩替卡韦。比较各组治疗12、24、48周时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）复常率,HBVDNA水平及转阴率,HBeAg/HBeAb转换率以及治疗48周时的YMDD变异率。结果C组和D组的ALT、AST复常率,HBVDNA水平及转阴率,HBeAg/HBeAb转换率,以及YMDD变异率均优于A组和B组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论阿德福韦酯/拉米夫定和恩替卡韦是2种合理的治疗方案。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎

目的观察阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法治疗组40例患者应用阿德福韦酯联合苦参素治疗,对照组40例应用阿德福韦酯单一治疗,对比分析3、6、12个月HBV DNA阴转率与HBeAg/HBeAb血清转换率。结果治疗组治疗6、12个月后HBV DNA阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率均高于对照组（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效较单用阿德福韦酯疗效显著。     

中药联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察替比夫定联合自拟中药方治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将48例慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定联合中药组和单用替比夫定组。治疗第12周、24周、48周时,比较ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb转换率。结果:替比夫定联合中药组在ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb转换率方面均显著高于替比夫定组(P0.05)。结论:替比夫定联合中药治疗慢性乙型肝炎可提高肝功能改善率及抗病毒的应答率,提高临床疗效。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:选取84例慢性乙型肝炎患者,随机分为拉米夫定组42例,给予拉米夫定100 mg/d、拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组42例,给予拉米夫定100 mg/d、阿德福韦酯10 mg/d.均给予常规护肝及支持对症治疗.在治疗24、48周时观察两组患者肝功能、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率,比较两组ALT复常情况和不良反应发生情况.结果:治疗后两组患者HBV DNA均较基线值降低,且随治疗时间延长降低更明显;治疗24周时两组患者HBV DNA阴转率相似,治疗48周时B组与A组相比差异具有显著性;两组患者治疗后HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率未见统计学差异;B组患者治疗48周时ALT复常率与A组相比差异具有显著性;两组均未见严重不良事件.结论:拉米夫定联合阿德福韦酯与单用拉米夫定相比可以有效治疗慢性乙型肝炎,值得临床推广.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎联合应答的预测因素分析

目的 从血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其-238、-308位点基因多态性和HBV基因型、亚型等因素探讨阿德福韦酯(ADV,商品名:名正)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)联合应答的预测因素.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV 10 mg/d治疗48周,并应用PCR-RFLP检测TNF-α-238及-308位点基因多态性,ELISA测定基线血清TNF-α水平,HBV基因分型荧光定量PCR法检测HBV基因型或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型,Logistic回归分析影响ADV应答的因素.结果 203例患者24周和48周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、应答率分别为31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78.3%、29.6%、16.7%、25.6%.获得24周应答的患者较无应答者的基线ALT、TNF-α水平高,而基线HBV DNA载量低(P<0.05);获得48周应答的患者较无应答者的24周HBeAg转阴率及转换率、基线TNF-α水平高,而基线HBV DNA载量低(P<0.05).结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗24周应答的预测因素是基线ALT、TNF-α、HBV DNA;48周应答的预测因素是24周HBeAg转阴率及转换率、基线HBV DNA及TNF-α.     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效

目的比较阿德福韦酯单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效。方法对30例阿德福韦酯联合拉米夫定及29例阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效进行分析,比较2组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg阴转率、HBeAb转换率、ALT复常率。结果 HBV-DNA的阴转率联用组在治疗12、24、48、72周时分别为36.7%、46.6%、73.3%、76.7%;单药组分别为34.4%、44.8%、65.5%、51.7%,2组之间比较在72周时差异有统计学意义（P〈0.05）,而在48周之前2组HBV-DNA的阴转率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗72周时,联合组的HBeAg阴转率为39.9%,要显著高于单药组的17.2%（P〈0.05）。ALT复常率比较在12周时联合组的63.3%显著高于单药组的31.0%（P〈0.05）。结论阿德福韦酯单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的有效方法,联合治疗的疗效要优于单药治疗。     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

阿德福韦酯联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎41例疗效分析

目的探讨阿德福韦酯联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法选择2008年1月至2010年1月慢性乙型肝炎患者82例,随机分为观察组和对照组。两组患者均给予常规保肝、抗炎以及对症等治疗。在以上治疗基础上,观察组患者给予阿德福韦酯10 mg口服,每天1次,同时给予胸腺肽40 mg,行肌肉注射或者静脉滴注,每天1次。对照组患者给予阿德福韦酯10 mg口服,每天1次。观察两组患者ALT复常、HBV DNA转阴和HBeAg转换率情况。结果观察组总有效率为92.7%,对照组总有效率为73.1%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组HBeAg转换率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组ALT复常、HBV DNA转阴分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺肽联合阿德福韦酯能够显著改善慢性乙型肝炎患者临床症状和体征,抗病毒效果显著。     

国产混合晶型阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效观察——附24例报告

目的:观察国产混合晶型阿德福韦酯对慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)的治疗效果和不良反应.方法:将48例肝功能异常的慢乙肝患者分成试验组和对照组各24例,2组均予口服硫普罗宁0.2 g,每日3次.在第1～12周的双盲对照期内,试验组加服混合晶型阿德福韦酯10 mg,每日1次,对照组加服阿德福韦酯模拟片1片,每日1次;在第13～48周的开放治疗期内,2组均予混合晶型阿德福韦酯10 mg,每日1次.记录2组治疗12周及48周后的HBV DNA表达水平、HBeAg的阴转率及血清转换率、ALT复常率、ALT及AST水平.结果:治疗12周后,试验组的HBV DNA表达水平、HBeAg的阴转率及血清转换率、ALT复常率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05～0.01).治疗48周后,上述指标比较差异均无统计学意义(均为P＞0.05).2组治疗12周及48周后的ALT、AST水平均较治疗前明显降低(均为P＜0.01),试验组治疗12周后的ALT和AST水平均较对照组为低(均为P＜0.05),其他比较差异均无统计学意义(均为P＞0.05).治疗期间试验组不良反应发生率为13%,对照组则为16%.2组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),且不良反应均较轻微,经对症处理后消失.结论:国产混合晶型阿德福韦酯治疗慢乙肝患者,能够有效抑制HBV,改善肝功能,不良反应轻微,值得临床推广应用.     

阿德福韦酯与苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察和比较单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:将2005年12月至2007年3月收治的63例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和单用组。联合组31例,同时使用阿德福韦酯及苦参素26周,随后继续单用阿德福韦酯26周。单用组32例,单用阿德福韦酯10mg/d,疗程52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:两组ALT复常率在12、26、52周差异无显著性(P>0.05)。联合组HBVDNA阴转率在12周时为19.4%,单用组为12.5%,两组比较差异无显著性(P>0.05),但在第26周(54.8%vs28.1%),52周(64.5%vs46.9%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg/抗HBe血清转换率12周时无明显差异,在第26周(25.8%vs9.4%),52周(38.7%vs18.8%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗过程中,未发现明显副作用。结论:阿德福韦酯和苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与...     

国产阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察

目的:观察拉米夫定(LAM)与国产阿德福韦酯(ADV)联合治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)临床疗效。方法:24例LAM耐药的CHB患者采用ADV10mg/d,联合LAM100mg/d治疗,疗程52周。观察用药12、24、52周患者血清乙型肝炎病毒(HBV-DNA)、谷丙转氨酶(ALT)的变化,以及乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率和血清转换率。结果:患者在治疗12、24、52周时血清HBV-DNA、ALT与治疗前比较均有显著的下降,差异均有统计学意义,52周时患者HBV-DNA阴转率79.2%,ALT恢复至正常的百分比为83.3%。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好疗效,耐药率低。     

拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎的后续抗病毒治疗研究

目的采用干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,比较两种治疗策略的临床疗效。方法选择2002年2月2008年12月经100mg拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者76例。其中,男52例,女24例;年龄18～55岁,平均年龄33岁。服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA低于治疗前水平,丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase,ALT）〈2×ULN/L患者分为A组（26例）,继续用100mg拉米夫定治疗48周;服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA定量检测高于或等于治疗前水平,ALT〉2×ULN/L,根据患者自愿分为B组（27例）和C组（23例）。B组用100mg拉米夫定联合10mg阿德福韦酯治疗48周;C组用干扰素治疗48周。分别观察3组ALT复常率及HBVDNA转阴率、HBeAg阳性患者血清学转换率。结果治疗48周时,B、C组患者ALT复常率分别是74.1%和78.3%,明显高于A组的34.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组患者HBVDNA转阴率分别是77.7%和73.9%,明显高于A组的11.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组HBeAg阳性患者血清学转换率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,继续用拉米夫定治疗疗效不理想,改用干扰素或联合阿德福韦酯治疗更安全有效。     

联合方案治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）与恩替卡韦（ETV）联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.[方法]选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者50例,随机分为LAM联合ADV组（A组）,ETV联合ADV组（B组）,每组各25例,观察两组在治疗前及治疗12、24、48周时HBV DNA载量、谷丙转氨酶（ALT）水平、HBV血清标志物变化.[结果]两组在治疗12、24、48周HBV DNA均较治疗前下降（P＜0.05）;治疗48周时A组与B组的HBV DNA阴转率和ALT复常率率分别为76.0％与88.0％、80.0％与92.0％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗24周HBV DNA阴转率B组高于A组（分别为84.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗24周ALT复常率B组高于A组（分别为80.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗过程中两组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;未出现严重不良反应及病毒学突破.[结论]LAM联合ADV与ETV联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB患者均能获得良好的临床疗效且安全性良好;ETV联合ADV能快速抑制HBV DNA及降低ALT,早期HBV DNA阴转率及ALT复常率高于LAM联合ADV.     

Hepatitis B virus genotype-associated variability in antiviral response to adefovir dipivoxil therapy in Chinese Han population

It is well known that different genotypes of hepatitis B virus (HBV) have a different sensitivity to interferon-alpha or lamivudine (nucleoside analogue) antiviral therapy. However, for adefovir dipivoxil (ADV, a nucleotide analogue), the antiviral response of the different genotypes remains to be clarified. In order to evaluate the response of HBV genotypes to ADV therapy and to identify factors that might affect initial virological response, we performed a retrospective analysis on patients with chronic hepatitis B (CHB) in Chinese Han population. The study included 183 patients, who had been tested positive for hepatitis B e antigen (HBeAg) and had been treated with ADV (10 mg/day) for 48 weeks. The numbers of patients infected with HBV genotype B and genotype C were 98 and 75 cases, respectively, and the remaining 10 patients were mixture infection of genotypes B plus C or genotypes B plus D. The mean HBV-DNA reduction and HBV-DNA seroclearance of genotypes B and C at 48 weeks were 3.6 log(10) and 3.1 log(10) copies/ml (p < 0.05) and 41.8% and 34.6% (p < 0.05), respectively. There were no statistically significant differences between genotypes B and C in terms of HBeAg loss, anti-HBe seroconversion and normalization of serum alanine aminotransferase (ALT). Multivariate analysis showed that young age, low pretreatment HBV-DNA and/or elevated ALT level might be independent predictive factors associated with initial virological response. Thus, in Han CHB patients who are HBeAg-positive, HBV genotype B shows a better virological response to ADV therapy than does genotype C.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯应答不佳的乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者

目的评估替比夫定与阿德福韦酯联合治疗优化阿德福韦酯单药治疗应答不佳的阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择2008年6月-2009年8月间共26例阿德福韦酯治疗至少12个月且病毒学应答不佳的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg),阳性的慢性乙型肝炎患者,在10 mg阿德福韦酯治疗的基础上,加用600 mg替比夫定。肝功能和乙型肝炎病毒(HBV)DNA每3个月评估1次,乙型肝炎两对半和腹部B型超声每半年评估1次。结果在第1年的治疗期间,所有患者血清HBV DNA水平均呈进行性下降,其中24例(92.3%)血清HBV DNA水平在联合治疗12个月时低于检测值下限,有25例(96.2%)患者丙氨酸转氨酶水平复常。治疗6个月时,分别有7例(26.9%)和2例(7.7%)患者发生HBeAg消失和血清学转换;治疗12个月时,分别有11例(42.3%)和8例(30.8%)患者发生HBeAg消失和血清学转换。整个治疗期间,26例患者均未出现病毒学突破。结论阿德福韦酯单药治疗应答不佳时,加用替比夫定可有效控制病毒,使患者获得较好的病毒学、生化学和免疫学应答。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

Sequential combination therapy leads to biochemical and histological improvement despite low ongoing intrahepatic hepatitis B virus replication

BACKGROUND: We previously reported that 48 weeks of combination therapy with pegylated interferon-alpha2b (PEG-IFN-alpha2b) and adefovir dipivoxil (ADV) in patients with chronic hepatitis B led to marked decreases of hepatitis B virus (HBV) covalently closed circular DNA (cccDNA) (-2.4 log10 copies/ml). Combination therapy was followed by 96 weeks of ADV monotherapy. METHODS: Here, we report on the final outcome after 144 weeks of sequential antiviral treatment. Twenty-four patients were analysed, triplet liver biopsies (taken at baseline, week 48 and week 144) were available from 16 patients. RESULTS: At week 144, 12/15 patients positive for hepatitis B virus e antigen (HBeAg) had lost HBeAg, alanine transaminase (ALT) levels were normal in 23 patients (96%), median serum HBV DNA had decreased by -4.9 log10 copies/ml and was undetectable (<100 copies/ml) in 11/24 individuals (46%). Median total intrahepatic HBV DNA had decreased by -2.2 log. Although no further significant cccDNA changes occurred between week 48 and week 144, two years of ADV monotherapy proved capable of controlling cccDNA levels in most patients. Analysis of intrahepatic HBV DNA species demonstrated that combination therapy with PEG-IFN-alpha2b and ADV inhibited viral productivity by 99% and subsequent ADV monotherapy by 76%, respectively. Virus suppression to undetectability within the first 12 weeks of treatment was strongly associated with long-term virological response and HBeAg and hepatitis B virus surface antigen HBsAg seroconversion. Histological improvement was determined in 11/16 patients at week 144. Two patients developed ADV resistance during the third year of treatment. CONCLUSIONS: Reduction of intrahepatic viral load achieved after 48 weeks of combination therapy with PEG-IFN-alpha2b and ADV was maintained in the following 96 weeks of ADV monotherapy and translated into long-term clinical benefit for most of the treated patients.