钙黏素11在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达及其与炎症的关系北大核心CSCD

目的探讨类风湿性关节炎(RA)滑膜钙黏素11(cadherin-11)的表达与滑膜炎症的相关性及炎性因子对RA滑膜成纤维样细胞(RAFLS)钙黏素11表达的调节效应。方法收集28例行全膝关节置换术的RA患者的滑膜,HE染色后对滑膜炎症进行Rooney评分,免疫组织化学染色检测滑膜钙黏素11的表达,分析钙黏素11表达与滑膜炎性评分及系统性炎症指标的相关性。实时定量PCR和Western blot法检测不同浓度转化生长因子β(TGF-β)或白细胞介素17(IL-17)刺激后RAFLS钙黏素11表达的变化。结果不同C-反应蛋白分层的RA患者滑膜炎性评分无统计学差异。RA滑膜衬里层及衬里下层钙黏素11的表达均与D-二聚体、衬里层厚度、新生血管增多、血管周围淋巴细胞浸润、淋巴细胞滤泡样浸润、淋巴细胞弥散浸润呈正相关,衬里层钙黏素11的表达与间质纤维化呈负相关。经TGF-β或IL-17刺激后RAFLS钙黏素11的mRNA及蛋白表达均上调。结论 RA滑膜钙黏素11的表达明显增加,与滑膜衬里层厚度、新生血管增多及淋巴细胞浸润等密切相关。TGF-β和IL-17可以诱导RAFLS钙黏素11的表达增加。     

上皮钙黏素/链接素黏附复合体在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨鼻咽癌组织中上皮钙黏素(E-CAD)、β-链接素(β-CAT)和α-链接素(α-CAT)的表达情况及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测52例鼻咽非角化癌及其癌旁黏膜组织中E-CAD、β-CAT和α-CAT的表达。结果鼻咽癌组织中E-CAD、β-CAT及α-CAT的异常表达率分别为48.1%、32.7%及34.6%,而全部52例癌旁黏膜上皮中均正常表达E-CAD、β-CAT和α-CAT,癌组织的异常表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。鼻咽癌的E-CAD、β-CAT、α-CAT表达之间呈正相关(P<0.05)。α-CAT正常表达的鼻咽癌患者外周血中抗EB病毒病毒壳抗原IgA(VCA-IgA)滴度高于异常表达者(P<0.01)。E-CAD、β-CAT、α-CAT的表达与其他临床病理特征无相关性。结论鼻咽非角化癌中E-CAD/β-CAT/α-CAT黏附复合体明显异常表达,三者表达具有一致性。E-CAD、β-CAT、α-CAT表达下调与鼻咽癌临床分期和淋巴结转移缺乏必然联系。     

IL-18和IL-8在类风湿性关节炎患者血清中的表达及其与抗CCP相关性的研究

<正>类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵犯骨关节为主要特征的自身免疫性疾病,主要临床表现是四肢小关节对称性慢性滑膜关节炎和关节外病变[1]。目前发病机制尚未清楚。研究显示细胞因子的分泌异常在RA发病中起着重要作用,白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-8等细胞因子都直接或间接地参与了RA的免疫反应、炎性反应     

依那西普抑制类风湿性关节炎滑膜炎症并降低黏附相关分子表达

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂依那西普治疗的类风湿性关节炎(RA)患者滑膜组织炎症评分及相关分子标志物表达的改变。方法行膝关节镜下滑膜切除术治疗的RA患者16例,其中8例既往接受依那西普治疗,8例未接受依那西普或其他生物制剂治疗。滑膜组织HE染色比较2组患者Rooney炎症评分,免疫组织化学染色检测滑膜组织中增殖细胞核抗原(PCNA)及血管黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和钙黏素11(cadherin-11)的表达。结果依那西普组Rooney评分明显低于非生物制剂组,滑膜衬里层PCNA与cadherin-11表达明显降低,衬里下层PCNA及cadherin-11表达也显著降低。两组间滑膜衬里层及衬里下层VCAM-1与ICAM-1表达无显著性差异。临床炎性指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)]及28个关节疾病活动指数(DAS28)与Rooney评分之间无统计学相关性。结论依那西普可抑制RA滑膜细胞增生和淋巴细胞浸润,并降低与增生及黏附相关分子的表达,缓解RA滑膜组织炎性病变;临床炎性指标不能完全反映局部关节滑膜组织学改变。     

依那西普抑制类风湿性关节炎滑膜炎症并降低黏附相关分子表达北大核心CSCD

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂依那西普治疗的类风湿性关节炎(RA)患者滑膜组织炎症评分及相关分子标志物表达的改变。方法行膝关节镜下滑膜切除术治疗的RA患者16例,其中8例既往接受依那西普治疗,8例未接受依那西普或其他生物制剂治疗。滑膜组织HE染色比较2组患者Rooney炎症评分,免疫组织化学染色检测滑膜组织中增殖细胞核抗原(PCNA)及血管黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和钙黏素11(cadherin-11)的表达。结果依那西普组Rooney评分明显低于非生物制剂组,滑膜衬里层PCNA与cadherin-11表达明显降低,衬里下层PCNA及cadherin-11表达也显著降低。两组间滑膜衬里层及衬里下层VCAM-1与ICAM-1表达无显著性差异。临床炎性指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)]及28个关节疾病活动指数(DAS28)与Rooney评分之间无统计学相关性。结论依那西普可抑制RA滑膜细胞增生和淋巴细胞浸润,并降低与增生及黏附相关分子的表达,缓解RA滑膜组织炎性病变;临床炎性指标不能完全反映局部关节滑膜组织学改变。     

白细胞介素-37在类风湿性关节炎患者血清表达水平的研究

目的 通过检测类风湿性关节炎(RA)患者血清中细胞因子白细胞介素(IL)-37、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18、炎性指标红细胞沉降率以及C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)水平,观察RA患者临床数据包括压痛关节数,肿胀关节数以及DAS28评分等,探讨RA患者血清IL-37水平升高的意义以其在RA发病机制中可能的作用.方法 80例RA患者、80例健康对照患者,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其血清中细胞因子水平.结果 RA患者血清中IL-37[(40.33±11.25)pg/mL]、TNF-α[(110.41 ±35.37) pg/mL]、IL-18[(121.73±29.22) pg/mL]水平以及红细胞沉降率(ESR)[(42.31±15.02) mm./h]、CRP[(38.31±17.22) mg/L]水平明显高于对照组IL-37[(18.21±5.72) pg/mL]、TNF-α[(30.19±6.82) pg/mL]、IL-18[(55.47±7.29) pg/mL]水平,组间差异有统计学意义(P＜0.05).IL-37的表达与TNF-α、IL-18水平呈正相关(相关系数r=0.981,P=0.001).结论 IL-37在RA患者体内高表达并与其它几种炎性因子的表达具有相关性,IL-37可能作为炎性抑制因子参与了RA的发生、发展.     

白细胞介素17A在慢性牙周炎和类风湿性关节炎相关性中的研究

目的 探讨白细胞介素-17A（IL-17A）在慢性牙周炎（CP）和类风湿性关节炎（RA）两者间的相关性.方法 按纳入标准选择85名受试者分为四组：①CP组20例;②RA组23例;③RA伴CP组26例;④HP组16侧;记录牙周袋探诊深度（PD）,临床附着丧失（CAL）和出血指数（BI）,收集其晨起空腹血清并用滤纸条法收集受试者龈沟液样本,采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清及龈沟液中IL-17A的水平.结果 RA＋CP组中血清IL-17A水平（2216.0±1520.87）pg/mL与RA组[（851.59±975.81） pg/mL]、CP组[（1039.7±1004.83） pg/mL]和HP组[（209.48±50.02） pg/mL]差异有统计学意义,RA组和CP组中血清IL-17A水平分别与HP组的差异有统计学意义（P＜0.05）,而龈沟液中的IL-17A水平在HP组[（356.75±69.07） pg/mL],RA组[（381.08±79.48） pg/mL],CP组[（397.82±108.53） pg/mL]以及RA＋CP组[（414.71±103.09） pg/mL]间呈现升高趋势,但无统计学差异（P＞0.05）.结论 IL-17A可能在慢性牙周炎和类风湿性关节炎相关性的研究中具有一定的意义.     

Tolicizumab在类风湿性关节炎中的应用

类风湿关节炎是以滑膜炎、慢性系统性炎症反应及自身抗体分泌为特点的自身免疫性疾病.已有研究结果表明,过量表达的IL-6在类风湿关节炎起病与进展过程中发挥着重要作用.Tolicizumab是第1个人源性的IL-6受体抗体,通过特异性识别结合IL-6受体而阻断IL-6生物学活性,发挥抑制类风湿关节炎炎症反应的作用.大量临床试...     

TAK1基因在类风湿性关节炎滑膜组织的表达与活化研究

目的研究转化生长因子β激活激酶(TAK1,MEKK7)基因在类风湿性关节炎滑膜组织的表达与活性变化,探讨其与类风湿性关节炎的关系。方法本实验采用病例对照研究分别利用RT-PCR和Western-blot方法检测类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎(OA)及非关节炎病人膝关节滑膜中TAK1基因mRNA和蛋白质的表达,并利用磷酸化抗体比较其活性差异,以验证TAK1与类风湿性关节炎发病的相关性。结果 TAK1 mRNA和蛋白在RA病人膝关节滑膜的表达水平明显高于OA和行膝关节镜探查术未见异常的病人,其TAK1酶活性亦高于OA和行膝关节镜探查术未见异常的病人。结论 TAK1基因与类风湿性关节炎发病发生、发展有一定的相关性。     

滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发病中的作用

类风湿性关节炎是复杂的多系统疾病,近年来,越来越多的证据表明,滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎中过度增殖,介导炎症反应,造成关节结构破坏。滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发病过程中具有重要的作用。     

类风湿性关节炎患者血清IL-6水平及其基因多态性研究

目的: 探讨血清IL-6水平及其基因多态性与类风湿性关节炎(RA)的相关性.方法: 采用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测148例RA患者血清IL-6水平,并用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测患者IL-6基因启动子两个位点的等位基因和基因型(IL-6-572C/G、 IL-6-174G/C).与健康对照组(120例)相比较.结果: RA患者血清IL-6水平明显高于对照组(P<0.01),IL-6-174G/C位点CC、 GC与GG基因型分布频率与健康对照组有明显差异(P<0.01),其C等位基因频率高于对照组(P<0.01),IL-6-572C/G位点GG、 GC与CC基因型两组之间比较有统计学意义(P<0.01),其G等位基因频率明显低于健康对照组(P<0.01).结论: RA与患者血清IL-6有关;IL-6-174G/C位点的C等位基因可能是RA发病的独立危险因素,IL-6-572C/G位点的G等位基因-可能有一定保护作用.     

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在诊断类风湿性关节炎中的意义

目的 探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(anti-mutated citrullinated vimentin antibody,Anti-MCV)在诊断类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中的价值.方法 选取确诊的RA患者51例(RA组)、非RA自身免疫性疾病患者36例(疾病对照组)和健康查体者30例(对照组)作为研究对象.根据临床资料计算DAS28评分,将RA组分为活动组和稳定组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)及白细胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫比浊法检测血清中C-反应蛋白(CRP)的浓度水平,并进行比较.结果 RA组抗MCV抗体的浓度水平显著高于非RA组和对照组(P均＜0.01);活动组抗MCV抗体的浓度水平显著高于稳定组和对照组(P均＜0.01);经Spearmau相关性分析,抗MCV抗体的浓度水平与CRP及IL-6呈正相关,而与DAS28无相关性;抗MCV抗体与抗CCP抗体的诊断效率无显著差异,但是灵敏度高于抗CCP抗体.结论 抗MCV抗体具有较高的灵敏度和特异性,并且能提示RA病情的活动情况,可以成为新的辅助RA诊断的血清学指标.     

类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞骨保护素和骨形态发生蛋白-2的表达及干预

目的 探讨甲氨蝶呤（MTX）及白细胞介素-6受体（IL-6R）抗体对类风湿关节炎（RA）滑膜成纤维细胞增殖的干预及对骨保护素（OPG）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的影响.方法 获取RA患者滑膜组织,消化并传代培养成纤维细胞.CCK-8法检测IL-6R抗体、甲氨蝶呤（MTX）对RA滑膜成纤维细胞活性影响;荧光定量（qRT）-PCR检测OPG和BMP-2表达.结果 与空白组相比,MTX组、IL-6R抗体组成纤维细胞的活性受到抑制（F=29.30,34.22,P＜0.05）,MTX联合IL-6R抗体组成纤维细胞的活性显著受到抑制（F=52.04,P ＜0.01）.qRT-PCR显示与空白组相比,IL-6R抗体组、MTX联合IL-6R抗体组OPG、BMP-2的表达均上升（P＜0.05）.与MTK组相比,IL-6R抗体组OPG、BMP-2的表达增加（P＜0.05）.结论 IL-6R抗体单独或联合MTK使用均能明显抑制RA滑膜成纤维细胞的活性,与MTX相比,IL-6R抗体能升高OPG、BMP-2的表达.本研究为应用IL-6R抗体预防和治疗RA关节破坏提供实验依据.     

钙黏素超家族的研究进展

钙黏素是一类介导Ca~(2 )依赖的细胞间黏附的跨膜糖蛋白,主要参与同型细胞间的黏附作用,可与质膜下细胞骨架系统相结合或与信号传导系统相联系,直接或间接影响细胞的活动,参与很多生物学过程,包括细胞识别、细胞骨架排列、细胞增殖、分化、细胞黏附、细胞迁移以及信号传导等。在调节胚胎发育、机体形态发生等方面具有重要作用。钙黏素家族成员的异常表达可能与多种遗传疾病相关。     

类风湿性关节炎患者治疗前后血清IL-2、SIL-2R和TNF-α的变化

目的:探讨了类风湿性关节炎患者治疗前后血清IL-2、SIL-2R和TNF-α水平的变化.方法:应用放免法测定39例类风湿性关节炎患者血清IL-2和TNF-α含量,酶联法测定SIL-2R含量,并与35例正常健康人作比较.结果:治疗前血清IL-2水平明显低于正常人(P＜0.01),而SIL-2R和TNF-α水平明显高于正常人(P＜0.01),经中西医结合疗法1年后复发者血清IL-2、SIL-2R和TNF-α水平持续异常,未复发者血清IL-2、SIL-2R和TNF-α水平恢复正常.结论:观察类风湿性关节炎患者血清IL-2、SIL-2R和TNF-α水平的变化与患者的病情及预后密切相关.     

嗜碱性粒细胞表达炎症因子和归巢受体水平与类风湿性关节炎发病的关系

通过检测类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周嗜碱性粒细胞的活化情况,分析其活化与RA发病的关系,进一步阐明RA的发病机制。流式细胞术检测正常对照组和RA患者组外周嗜碱性粒细胞的活化情况及其表达炎症因子和归巢受体的情况。结果显示,RA患者外周嗜碱性粒细胞表达活化标志物CD203c的水平显著高于正常对照组(P0.05)。RA患者外周表达IL-4、IL-6和IL-13的嗜碱性粒细胞比例以及CD62L和CCR7表达水平均显著高于正常对照组(均P0.05)。RA患者外周嗜碱性粒细胞处于高度活化状态,并表达高水平的炎症因子和归巢受体,提示其活化后可能趋化至局部,进而参与RA的发病。     

早期自然流产患者母胎界面E-钙黏素与β-连环素的异常表达

目的探讨早期自然流产患者绒毛和蜕膜组织E-钙黏素（E—cadherin）与β-连环素（β-catenin）的异常表达。方法采用免疫组化sP法和显微图像分析系统，检测20例早期自然流产（自然流产组）及24例正常早期人工流产（正常妊娠组）绒毛和蜕膜组织内E—cadherin、β-catenin表达的平均光度及积分光度。结果E—cadherin、β-catenin．在自然流产组和正常妊娠组绒毛与蜕膜组织中均有表达。自然流产组绒毛细胞滋养细胞和蜕膜细胞表面E—cadherin、β-catenin表达平均光度及积分光度均明显高于正常妊娠组，P〈0．001，差异有统计学意义。结论E—cadherin及β-catenin对妊娠维持起一定的作用。蜕膜及绒毛组织E—cadherin与β-catenin的高表达可能是导致早期自然流产的原因之一。     

类风湿性关节炎滑膜组织差异基因的筛选和分析

背景:类风湿性关节炎为自身免疫性疾病,研究其发病机制并进行相应的靶向治疗是目前主要的研究方向。目的:对类风湿性关节炎滑膜炎基因芯片数据进行生物信息学分析,寻找差异基因,建立和完善类风湿性关节炎的基因调控网络。方法:利用GEO2R对数据库中筛选出的类风湿性关节炎芯片进行基因差异表达分析,使用R语言及DAVID对差异基因进行基因本体论富集分析和DAVID功能富集分析,String数据库进行蛋白网络互作分析,Cystoscape软件获取关键基因,实时荧光定量PCR和Western blot对部分关键靶基因进行实验验证。结果与结论:(1)类风湿性关节炎患者的滑膜组织中2 064个基因呈差异性表达,其中上调基因625个,下调基因1 439个;(2)差异基因主要涉及免疫反应激活细胞表面受体信号通路和抗原受体介导的信号通路等生物反应;(3)根据蛋白互作网络分析筛选出10个关键靶基因,包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、MYC、RELA、ITGB2、LCK、EPHB2、IRF4、NRAS、FN1、MAPK1;(4)基于蛋白互作网络的蛋白互...     

CyclinB1和CyclinD3基因在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

滑膜衬里层增厚是类风湿关节炎的重要病理学特征之一，但机制不清。本研究用核酸分子原位杂交技术检测反映细胞增殖状况的细胞周期蛋白基因ＣｙｃｌｉｎＢ１和ＣｙｃｌｉｎＤ３在１０例ＲＡ、３例骨关节炎及４例正常关节滑膜组织的ｍＲＮＡ表达水平。发现ＣｙｃｌｉｎＢ１ｔ ＣｙｃｌｉｎＤ３在ＲＡ滑膜衬里层表达明显高于对照组，提示滑膜细胞的原位增殖在ＲＡ滑膜衬里层增厚中可能起一定作用。     

上皮型钙黏素基因启动子甲基化及其mRNA和蛋白表达在鼻咽癌组织中的意义

目的　探讨鼻咽癌癌细胞上皮型钙黏素基因启动子甲基化的程度及其mRNA和蛋白表达水平在鼻咽癌早期浸润和转移中的作用。方法　采用甲基化特异性聚合酶链反应 (methylation specificPCR ,MSP)、蛋白印迹、免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)等方法检测 2 1例鼻咽癌患者鼻咽原发癌和淋巴结转移癌配对组织中的上皮型钙黏素基因启动子甲基化程度和上皮型钙黏素、β 链接素在不同组织中mRNA和蛋白水平的表达。 结果　 ( 1)在 2 1例鼻咽原发癌组织中 ,11例( 5 2 4% )可以检测到上皮型钙黏素基因启动子的甲基化 ,而在配对的 2 1例淋巴结转移癌组织中 17例 ( 80 9% )则可检测到 ,二者差异具有显著性 (P <0 0 5 )。 ( 2 )在鼻咽原发癌组织中 ,80 %的癌细胞均表达上皮型钙黏素蛋白 ,在淋巴结转移癌组织中只有平均 5 0 %的癌细胞表达 ,两者亦差异有显著性 (P =0 0 0 4) ;但β 链接素蛋白在原发癌和淋巴结转移癌组织中均有较高的表达量 (均为 85 % )。 ( 3 )蛋白印迹检测表明 ,上皮型钙黏素在鼻咽原发癌组织中表达的平均相对强度为 2 0 6 7± 3 2 7,明显高于在转移癌组织中的蛋白平均相对强度 65 0± 15 9;而 β 链接素在不同组织中的蛋白表达相对强度则差异无显著性 (P =0 75 4)。 ( 4)上皮型钙黏