慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞/调节性T细胞比值变化的意义北大核心CSCD

目的测定慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)和CD4+IL-17+T细胞(Th17细胞)频率及其相关细胞因子的变化,并探讨Th17/Treg平衡在CHB发病过程中的作用。方法选取CHB住院患者(CHB组)60例,其中35例轻中度CHB患者(CHB-LM),25例慢性重型肝炎患者(CSHB),同时选取21位健康体检者作为正常对照组(HC)。流式细胞术检测外周血中Th17和Treg的细胞频数,双抗体夹心ELISA检测血清中IL-17、IL-23、IL-10及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平。结果与HC组相比,CHB患者外周血Th17细胞频率及其相关细胞因子IL-17、IL-23浓度明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);Treg频率及其相关细胞因子IL-10及TGF-β1浓度明显增高。Th17/Treg比值变化显示,与HC组相比,在CHB组中该比例明显升高,具有显著性差异,且与CHSB组相比,在CHB-LM组中该比值明显降低。结论 Th17细胞/Treg的失衡是造成慢性乙型肝炎病程演变的重要因素,检测Th17细胞/Treg比值变化对疾病发展的早期预测有一定价值。     

强直性脊柱炎患者Th17细胞与CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的变化及意义

目的 探讨强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis,AS)患者Th17和CD4+ CD25+ FoxP3+调节性T细胞比例及相关细胞因子水平的变化及意义.方法 强直性脊柱炎患者40例,正常同年龄对照37例.采用流式细胞术检测外周血Th17与调节性T细胞的比例,双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β水平.结果 AS组患者外周血Th17细胞比例明显高于对照组[(1.02±0.34)％vs(0.68:±0.29)％,P＜0.05],CD+ CD25+ FoxP3+细胞比例明显低于对照组[(3.77±0.81)％ vs (4.69±1.23)％,P＜0.05].AS患者血清中IL-6、IL-23、IL-17水平明显高于对照组[ (6.15±2.71) ng/L vs(3.31±1.65) ng/L; (9.44±3.12) ng/ml vs (5.82±2.61) ng/ml;( 10.53±4.97) ng/L vs (6.78±3、26) ng/L,P均＜0.01];差异有统计学意义.与对照组相比,AS组TGF-β水平有下降的趋势[(4,76±2.15) ng/ml vs(5.16±2.02) ng/ml,P＞0.05],但差异无统计学意义.AS患者血清各细胞因子含量与临床及实验室指标无相关性.结论 强直性脊柱炎患者Th17与CD4+CD35+FoxP3+调节性T细胞比例失衡,血清IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β水平变化,这些原因可能参与强直性脊柱炎免疫发病过程.     

γδT细胞、Th17细胞和IL-17在慢性乙型肝炎患者外周血中表达的意义

目的:了解γδT细胞、Th17细胞和IL-17在慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中的表达情况,探讨γδT细胞、Th17细胞和IL-17在CHB发病机制中可能的作用。方法:随机选取2015年11月至2016年4月本院门诊或住院收治的慢性无症状HBV携带者（AsC）20例、CHB轻度患者20例、CHB中和重度患者20例、同...     

流式细胞术检测慢性乙型肝炎患者外周血Th17和T_C17细胞

目的建立流式细胞术检测外周血中Th17、TC17细胞的方法,并探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th17细胞、TC17细胞变化的的意义。方法用三色流式细胞术检测了24例CHB患者和15例健康对照者外周血中Th17细胞和TC17细胞。结果用流式细胞仪结合不同荧光素标记的CD3、CD8和IL-17A单克隆抗体可准确检测外周血中Th17、TC17细胞的数量。对照组中Th17、TC17的检测结果分别为(2.13±0.50)%(1.6%～3.3%)和(0.27±0.13)%(0.2%～0.6%);CHB患者组中分别为(5.58±4.52)%(1.6%～19.0%)和(1.05±0.93)%(0.2%～3.1%)。CHB患者外周血中Th17、TC17细胞显著高于对照组(P=0.007、P=0.004)。结论流式细胞术检测外周血Th17、TC17细胞方法可靠;CHB患者外周血中Th17细胞、TC17细胞与对照组比较显著增高。     

过敏性哮喘患者调节性T细胞对Th17细胞和Th9细胞的影响

目的:深入研究过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期的调节性T细胞对Th17和Th9细胞功能影响的异常。方法:招募30例过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期和30例健康者,采集外周静脉血30 ml,分离PBMC,然后应用磁珠法体外分离CD4+CD25+CD127-/low调节性T细胞(Tregs)和CD4+CD25-效应T细胞(选取分离纯度90%以上的标本继续下一步试验)。在PHA刺激下体外培养,检测效应T细胞增殖情况和Th17细胞、Th9细胞特异性基因(RORC和PU.1)表达及特异性细胞因子(IL-17和IL-9)分泌情况,检测哮喘病人Th17细胞和Th9细胞的异常情况;并给予Tregs干预,检测Tregs对Th17细胞和Th9细胞分化的影响。结果:哮喘组和健康对照组的Tregs均可以抑制CD4+CD25-效应细胞增殖反应,但哮喘组Tregs的抑制功能较健康对照组明显下降(P=0.03)。哮喘病人RORC表达和IL-17分泌均高于对照组(P0.05),Tregs对RORC表达的抑制能力在哮喘组有所下降(P0.05),但对IL-17分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别(P0.05);哮喘病人IL-9分泌无论是否加入Tregs干预均高于对照组(P0.05),但PU.1表达只有在加入Tregs干预后才高于对照组(P=0.04);Tregs对PU.1表达和IL-9分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别(P0.05)。结论:过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期Tregs数量和功能下降,而Th17细胞和Th9细胞的特异性基因表达和特异性细胞因子生成增加,哮喘病人的Tregs在体外对Th17细胞的抑制功能有所下降,但尚未发现Tregs对Th9细胞的抑制功能明显降低。     

慢性乙型肝炎患者、HBV携带者及急性自限性HBV感染者外周血调节性T细胞的差异及意义

目的比较慢性乙型肝炎患者、HBV携带者、急性自限性HBV感染者与正常对照之间外周血调节性T细胞（Treg）比例的差异，分析HBV感染后不同临床转归与Treg的关系，为慢性乙型肝炎的治疗提供新的线索。方法选取2004年2月至10月在我院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎患者28例、HBV携带者23例、急性自限性HBV感染者19例以及健康献血员14例，使用流式细胞仪检测其外周血Treg的比例，分析其差异及临床意义。结果慢性乙型肝炎组外周血Treg占CD4^＋T细胞的比例为7．2％±3．1％，较HBV携带者组、急性自限性HBV感染者组及正常对照组增高；而HBV携带者组、急性自限性HBV感染者组及正常对照组之间Treg比例差异无统计学意义。结论Treg在HBV感染后慢性化的过程中可能发挥了一定的作用。     

支气管哮喘患者外周血Th17、CD4~+CD25~+Treg细胞表达特征

目的:探讨外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在支气管哮喘患者中的表达特征。方法:41例慢性持续期哮喘患者,分为间歇-轻度组(n=23)和中重度组(n=18),行肺功能检查和哮喘控制问卷(ACQ)调查,20例正常人作为对照。通过流式细胞术检测外周血Th17和CD4+CD25+Treg细胞的比例。ELISA检测血浆以及植物血凝素刺激24小时后外周血单个核细胞(PBMC)上清液中的IL-17、IL-10、TGF-β水平。结果:中重度哮喘组外周血Th17细胞比例及血浆IL-17水平高于间歇-轻度哮喘和正常人组,而外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及血浆IL-10、TGF-β水平则降低。中重度哮喘组PBMC上清液中IL-17水平增高。哮喘患者FEV1(%预计值)与Th17细胞及血浆IL-17表达成负相关,与CD4+CD25+Treg表达成正相关。ACQ平均得分与Th17细胞和血浆IL-17表达成正相关,与外周血CD4+CD25+Treg表达成负相关。结论:中重度哮喘中外周血Th17细胞应答增强,而CD4+CD25+Treg细胞缺乏,哮喘的严重程度及症状控制与外周血Th17/Treg免疫应答失衡密切相关。     

慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化和意义

目的 观察慢性乙型肝炎感染者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg)的频率,特征性表型及与临床指标的相关性.方法 采集44例慢性乙型肝炎,29例健康人外周血,多色流式分析Treg的频率,CD4 CD25 Foxp3 调节性T细胞的频率.所有病例均经酶联免疫吸附实验(ELISA)检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBV DNA载量及肝功能的检测.结果 慢性乙型肝炎组Treg的频率(5.02%±2.07%)显著高于正常对照组(3.35%±1.51%,P＜0.05);Foxp3在Treg上特异性表达,慢性乙型肝炎组CD4 CD25 Foxp3 调节性T细胞的频率(2.05%±1.03%)显著高于正常对照组(1.30%±0.68%,P＜0.05);慢性乙型肝炎组Treg的频率与病毒载量呈正相关.结论 Treg在慢性乙型肝炎感染者中明显增高,并与病毒载量相关,提示Treg在慢性乙型肝炎中担负着重要的免疫调节作用,可能是造成乙肝病毒感染慢性化的重要因素.     

类风湿关节炎患者Th17细胞与调节性T细胞失衡的研究

目的观察类风湿性关节炎（RA）患者外周血Th17细胞与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋调节性T细胞（Treg）平衡状态与疾病的关系,分析Th17／Treg细胞免疫失衡在RA发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪四色荧光抗体标记法分别对47例RA患者和39名健康志愿者（HVs）进行CD3、CD8、IL-17与CD4、CD25、F0xP3标记,测定Th17与调节性T细胞的比例变化及相关细胞因子IL-6、IL-23和IL-17水平。结果RA组患者外周血中,CD3^＋CD8^＋IL-17^＋T细胞占CD3^＋T淋巴细胞的百分比为（1．12±0．38）％,明显高于对照组（0．68±0．29）％（t=1．83,P〈0．05）;CD4’CD25’FoxP3^＋细胞占CD4^＋T淋巴细胞的百分比为（2．74±0．71）％,明显低于对照组（4．69±1．23）％（t=-2．94,P〈0．05）。相关细胞因子测定结果：IL-6水平在RA组为（13．5±3．7）ng／L,正常人为（4．6±0．9）ng／L（t=6．24,P〈0．01）;IL-23水平在RA组为（71±19）ng／L,正常人为（25±6）ng／L（t=14．37,P〈0．01）;IL-17水平在RA组为（122±33）ng／L,正常人为（37±9）ng／L（t=19．01,P〈0．01）;RA患者血清IL-6、IL-23和IL-17水平均明显升高。结论RA患者外周血Th17与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋调节性T细胞数量的异常可能是RA发病的重要因素,IL-6和IL-23的升高是引起这些改变的可能原因。     

Th17 / Treg 比率在慢性乙型肝炎患者外周血的动态变化及意义

目的: 通过比较不同治疗方法对慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B ,CHB) 患者外周血Th17(T helper lymphocyte 17)、Treg(regular T cell)细胞频率及Th17/ Treg 比率的变化,探讨其在CHB 患者疾病转归中的意义。方法:CHB 患者40 例,根据保肝治疗基础上是否加用核苷酸抗病毒药物分为未抗病毒治疗组(Chronic hepatitis B without antiviral,CHBWA)20 例、抗病毒治疗组(Chronic hepatitis B antiviral,CHBA)20 例、乙肝病毒携带者(Asymptomatic hepatitis B carriers ,AsC)10 例、健康对照组(Health control,HC)10 例;采用流式细胞术检测CHBWA 组0 月、1 月及CHBA 组0 月、1 月、3 月,AsC 患者和HC外周血Th17、Treg 细胞频率,计算Th17/ Treg 比率,观察其在疾病不同阶段的动态变化。结果:CHBWA 组保肝治疗1 月后,Th17/ Treg 比率(0.39±0.11)比0 月(1.20±0.26)明显降低(P<0.01),已接近AsC 组(0.39±0.14)及HC 组(0.42±0.20)Th17/Treg 比率水平(P>0.05),且Th17/ Treg 比率与ALT 有良好的正相关关系(r =0.709,P =0.000);在CHBA 组,Th17/ Treg 比率在1 月(0.73依0.32)、3 月(0.76±0.44)均较0 月(1.18±0.27)明显下降,与0 月比较差异有统计学意义(P<0.01),但继续治疗到3 月时Th17/ Treg 比率较1 月时变化不明显,Th17/ Treg 比率在0、1、3 月均高于AsC 组及HC 组(P<0.01,0.05);Th17/ Treg 比率与ALT、HBV DNA 有良好的正相关关系(r =0.500,P =0.000;r =0.345,P =0.007);两组间比较,0 月时两组间Th17/ Treg 比率差异无统计学意义(P>0.05),但经治疗1 月后CHBA 组Th17/ Treg 比率高于CHBWA (t=4.471,P<0.01)。结论:CHB 患者中,抗病毒治疗将迅速影响Th17、Treg 细胞频率,导致Th17/ Treg 比率的变化,其变化可能与清除病毒有关。     

Th17细胞和调节性T细胞在炎症性疾病中的研究进展

Th17细胞和调节性T细胞(Treg)是具有相反作用的T细胞亚群,它们的平衡有利于维持机体稳定的免疫状态,在炎症性疾病中发挥重要作用。在炎性条件下,Treg可以转换成Th17细胞,Th17细胞数量增多,Treg数量显著减少或其抑制功能降低,致使Th17细胞/Treg的失衡,从而导致炎症性疾病的发生和发展。Th17细胞/Treg的平衡紊乱已经成为炎症性疾病研究领域中的新热点。本文对Th17细胞和Treg的基本功能作用、两者之间的平衡关系及其机制以及Th17细胞/Treg与炎症性疾病的关系进行了综述,为炎症性疾病的早期诊断、预后及免疫治疗提供新的思路。     

类风湿性关节炎患者外周血Th17细胞/调节性T细胞比例增加并与疾病活动相关

目的通过检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血Th17细胞、调节性T细胞(Treg)的相对数量,探讨其在RA发病机制中的作用及其临床意义。方法选取符合入组标准的RA患者60例及健康体检者15例,采用流式细胞术检测Th17细胞/Treg占外周血CD4+细胞百分比,比较其在RA患者与健康体检者间的差异,分析其表达与肿胀关节数、压痛关节数、28个关节疾病活动度评分(DAS28)、疼痛视觉模拟评分(VAS)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)的关系。结果与健康对照组比较,RA组患者外周血Th17细胞数量明显增加、Treg数量明显减少。RA患者外周血中Th17细胞数量与肿胀关节数、压痛关节数、DAS28分值及CRP呈正相关;RA患者外周血中Treg的数量与肿胀关节数、压痛关节数、疼痛VAS、DAS28分值、ESR及CRP等病情活动指标无明显相关性。结论 RA患者外周血Th17细胞增加,Treg减少,以Th17占优势,Th17细胞数量增加与RA病情活动有关。     

鼻息肉患者外周血Th17/Treg细胞比率的失衡及其临床意义

目的:观察鼻息肉(NP)患者外周血Th17和Foxp3+ CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的水平及其与临床病情的关系,初步探讨Th17/Treg细胞的比率失衡在NP发病机制中的作用和意义.方法:NP患者根据鼻内镜和鼻窦CT评分的结果分为1组(鼻内镜检查评分:2～8分;CT检查评分:3～10分,n=23)和2组(鼻内镜检查评分:8～12分;CT检查评分:10～19分,n=23),选取10例单纯鼻中隔偏曲患者作为对照组.采用流式细胞术检测外周血中Th17和Treg的比例,并对Th17/Treg的比率及鼻内镜、鼻窦CT评分进行相关性分析.结果:两组NP患者外周血中Th17细胞比率明显高于对照组(P＜0.01),且2组高于1组(P＜0.05).两组NP患者外周血中Treg细胞的比率明显低于对照组(P＜0.01),但两组间差异无统计学意义.两组NP患者Th17/Treg细胞的比率明显高于对照组(P＜0.01),且两组间差异显著(P＜0.05).同时,相关性分析结果显示,Th17/Treg细胞的比率与鼻内镜、鼻窦CT评分呈正相关(r=0.562,r=0.667,P＜0.01).结论:NP患者外周血中Th17细胞比率增加和Treg细胞比率降低所致的Th17/Treg细胞比率失衡,可能在NP的发生发展中起着重要作用.Th17/Treg比率失衡的程度可能与临床病情严重程度密切相关.     

慢性乙型肝炎患者外周血Treg/Th17比率的检测及其与肝功能的相关性研究

目的:探讨Treg、Th17细胞及Treg/Th17比率与肝功能的相关性,以便更好地反映慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏免疫炎症。方法:收集41例HBeAg阳性CHB患者、29例HBeAg阴性CHB患者和20例健康志愿者的外周血,采用流式细胞术检测Treg细胞(CD4+CD25highCD127low)和Th17细胞(CD3+CD8-IL-17+)的频数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平;采用全自动生化仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)等指标。结果:CHB患者Treg和Th17细胞的频数明显高于健康对照组(P<0.05),Treg/Th17比率低于健康对照组(P<0.05)。CHB患者Treg细胞频数与TBil、DBil和AST呈正相关(P<0.05),Th17细胞与以上指标均无相关性(P>0.05)。HBeAg阳性CHB患者Treg/Th17比率与TBil、DBil和ALT呈正相关(P<0.05),且随病情进展Treg/Th17比率呈上升趋势(P>0.05),TGF-β1则明显升高(P<0.05);HBeAg阴性患者Treg/Th17比率与ALT呈负相关(P<0.05)。综合治疗平均2个月后,HBeAg阳性患者Treg/Th17比率仍与TBil保持正相关(P<0.05)。结论:Treg细胞和Treg/Th17比率与CHB患者的肝功能具有良好相关性。监测Treg、Th17细胞及其比率,有助于反映CHB患者肝组织的免疫炎症。     

大肠癌肿瘤微环境中Th17细胞与调节性T细胞的作用及临床意义

大肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大肠癌的发生、发展与肠内慢性炎症(CRC)密切相关,而部分炎症细胞及其分泌的细胞因子在这一过程中扮演着重要角色,肿瘤浸润效应T细胞与多种类型肿瘤病人的预后密切相关,辅助性T细胞17(Th17)是新近发现的一类CD4+效应T细胞亚群,在炎症、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥积极作用.调节性T细胞(Tregs)在功能上是T细胞的免疫抑制亚群,在自身免疫耐受和抗肿瘤免疫中起重要作用.Th17细胞和Treg细胞之间的动态平衡在保持免疫调控功能中至关重要.     

卵巢癌患者外周血Th17/Treg细胞的检测及其临床意义

目的:检测卵巢癌患者外周血中辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的水平并探讨其临床意义。方法:选取55例卵巢癌和60例健康对照者为研究对象,采用细胞内染色流式细胞术(Flow cytometry,FCM)、实时定量PCR(real time PCR)、酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测外周血Th17/Treg细胞百分率、核转录因子retinoid-related orphan receptor gamma-t(RORγt)/foxhead winged-helix box protein 3(Foxp3)mRNA的表达以及血浆中白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17)/转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平。结果:卵巢癌患者外周血中CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA及IL-17水平与正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,卵巢癌患者外周血中CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3 mRNA及TGF-β1水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢癌患者外周血中Th17/Treg细胞失衡,Th17/Treg细胞可能参与卵巢癌的发病过程。     

非小细胞肺癌患者外周血Foxp3+调节性T细胞和Th17的检测与临床意义

目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Foxp3+调节性T细胞(TrFoxp3+)、Th17细胞、TrFoxp3+/Th17及相关细胞因子水平,探讨TrFoxp3+、Th17细胞在肺癌发生发展中的相互作用以及是否存在TrFoxp3+/Th17失衡.方法 采用流式细胞术和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测18例健康人、26例NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞占CD4+T细胞的比例,以及转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达水平.结果 NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞比例、TrFoxp3+/Th17高于健康对照组(P＜0.05).NSCLC患者外周血TrFoxp3+与Th17细胞成正向直线相关的关系(r=0.81,P＜0.05).不同TNM分期肺癌患者外周血TrFoxp3+/Th17:Ⅳ期肺癌患者高于Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期肺癌患者(P＜0.05).NSCLC患者血清中TGF-β、IL-17、IL-23水平高于健康对照组,TGF-β在晚期组/健康对照组的比值高于早中期组/健康对照组的比值(P＜0.05).结论 NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞比例及TrFoxp3+/Th17较健康人升高,且晚期患者TrFoxp3+/Th17明显升高,提示NSCLC患者可能存在TrFoxp3+/Th17比例失衡,导致肿瘤患者免疫抑制,促进肿瘤发生、发展,可能与二者的细胞因子调节有关.     

慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的了解慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能. 方法用免疫花环法测定41例慢性乙肝患者外周血T细胞亚群并分析其变化. 结果 CD3、CD4细胞以及CD4/CD8比值较正常人显著减少(p<0.01),CD8细胞较正常人明显升高(p<0.01). 结论慢性乙肝患者外周血T细胞亚群紊乱,免疫功能低下.     

类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg细胞比率失衡的研究

目的:观察类风湿性关节炎(RA)患者外周血Th17细胞与Foxp3+CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的平衡状态与疾病状态的关系,初步阐明Th17/Treg细胞比率失衡在RA发病机制中的作用和意义。方法:流式细胞术(FCM)检测RA患者和健康人外周血中Th17细胞和Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞的比率。结果:活动期RA患者外周血CD3+CD4+T细胞和Th17细胞的比率均明显高于健康对照组(P均0.05);而Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞的比率明显低于健康对照组(P0.05)。随疾病活动性的增加,Th17细胞表达增高(P0.05);而Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞表达降低,但无统计学意义(P0.05)。结论:RA患者外周血T细胞紊乱以CD4+T细胞的增加为主,Th17细胞比率的增加和Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞比率的降低所致的Th17/Treg细胞比率失衡,可能在RA的发生发展中起重要作用。     

佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1/Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究

目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,复制成AA模型。致炎48d后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)及关节炎指数(AI),HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数(LI)、肺泡炎积分,免疫组化染色法检测Foxp3、TGF-β1蛋白表达情况。通过小动物肺功能仪检测肺功能,ELISA法测定细胞因子的变化,流式细胞术(FCM)测定Treg的表达。结果:与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI、1s内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、血清TNF-α、Th1/Th2、肺组织TGF-β1、CD4+ CD25- T细胞的表达水平明显升高,且两者差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、血清IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25- Treg、肺组织Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数分别与E、AI、TNF-α、IL-10、Th1/Th2及CD4+ Treg、CD4+CD25+Treg、CD4+ CD25- T细胞、Foxp3、TGF-β1表达呈相关性,且相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,Th1/Th2状态失衡、CD4+ CD25- T细胞转化成CD4+ CD25+ Treg受阻,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变和肺组织损害,从而发生AA肺功能降低。