肺癌生物治疗研究进展

随着肿瘤分子生物学、肿瘤免疫学以及分子生物学技术的发展 ,肿瘤生物治疗不断被赋予新的内容 ,其涵盖的范围已从经典的免疫治疗或生物反应调节(BRM )治疗 ,扩展到基因治疗以及近年来兴起的分子靶向治疗。经典的免疫治疗也在肿瘤疫苗、单克隆抗体、免疫基因治疗等方面有了新的发展。 2 0 0 3年 8月第十届世界肺癌大会在加拿大温哥华举行 ,来自世界各国的科学家聚集一堂 ,交流了肺癌研究的临床和基础的进展。其中有不少论文涉及到肺癌的生物治疗 ,特别是肺癌的分子靶向治疗是此次大会有关生物治疗的主要内容和重点。本文就肺癌生物治疗的研…     

肺癌免疫治疗临床研究进展

肺癌的恶性程度高、临床治疗效果差,因此迫切需要探索更为有效的治疗方法.免疫治疗作为一种极具发展前景的治疗方式有望为肺癌的治疗带来新的希望.近年来,越来越多的临床研究结果表明,免疫治疗应用于肺癌可以获得显著的临床疗效.随着对肿瘤特异性免疫反应的了解、肿瘤相关抗原的鉴定以及对肿瘤微环境的调控,必将进一步提高免疫治疗的疗效.本文就肺癌的过继细胞治疗和疫苗治疗的进展进行综述.     

非小细胞肺癌放射治疗研究进展

目的 肺癌是全球男性肿瘤患者首位死亡原因,也是我国发病率、死亡率第1位的恶性肿瘤,约80%~85%肺癌患者是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).本文对放疗在NSCLC的治疗现状和研究进展进行综述.方法 检索Pubmed和CNKI期刊全文数据库,以"肺癌与放疗、放疗联合靶向治疗、放疗联合免疫治疗"为关键词,检索2005-11-01-2016-11-30关于NSCLC放疗的文献,共检索文献篇653篇.纳入标准:(1)放疗在NSCLC的应用;(2)放疗与靶向治疗的联合;(3)放疗与免疫治疗联合应用的研究.根据纳入标准最后纳入分析44篇文献.结果早期肺癌患者可选择手术或立体定向放射治疗(stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT),尤其是高龄、心肺功能不全及不能耐受手术的Ⅰ期肺癌患者,SBRT已经成为标准的治疗手段,不仅靶区小、单次照射剂量高、照射次数少,并且将邻近正常组织剂量控制在可接受范围.对于中晚期失去手术机会的患者,靶向治疗可以通过抑制放疗引起的DNA双链断裂的损伤修复、诱导肿瘤细胞凋亡及影响细胞周期等机制增加放疗敏感性.而免疫治疗与放疗的结合,可以促进机体的免疫反应,增加针对肿瘤细胞的特异性抗体,从而发挥抗肿瘤作用,尤其是放疗与免疫治疗结合后引起的"远位效应".结论放疗在NSCLC的治疗中有独特的优势,与其他治疗方法的结合为肺癌患者提供了新的治疗模式.     

基因修饰DC疫苗在肺癌中的研究进展

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1] ,大部分患者在确诊时已处于中晚期,手术和放化疗是肺癌的传统治疗模式. 近年来,生物治疗逐渐成为肿瘤的第四大治疗模式,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为肺癌患者的生存带来福音,以DC和CIK疫苗为基础的主动和过继免疫治疗也在临床上取得了一定成绩,但肺癌的5年生存率仍不足15%[2]. 所以不断探索肺癌的发病机制及寻找新的治疗方式仍是攻克肿瘤的重要方向. 以基因修饰的细胞免疫治疗可从分子水平激活免疫应答并重建机体免疫功能,对肿瘤干细胞或处于非增殖期的肿瘤细胞均有杀伤作用,是肺癌治疗模式的重要补充手段[ 3 ]. DC作为目前唯一能激活未致敏初始型T细胞的APC,能特异性地识别递呈肿瘤抗原,以特异性肿瘤基因转染DC制作个体化疫苗,在基因水平上针对患者制定精准化治疗方案,以此免疫荷瘤宿主,激发高效的抗肿瘤免疫应答,起到事半功倍的效果. 本研究将具体描述基因修饰的DC疫苗在肺癌免疫治疗中的发展.     

肺癌的生物治疗

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,每年新发病例160万,死亡140万,分别占全部恶性肿瘤的13%和18%[1].近年来,随着前列腺癌疫苗(DC Provenge)和CTIA-2抗体(Ipilimumab)先后被美国以及欧盟批准上市,肿瘤的生物治疗倍受关注.目前肺癌的生物治疗,尤其是对非小细胞肺癌的治疗(non-small-cell lung cancer,NSCLC)进展比较缓慢,且有一定的免疫源性,如常存在p53、K-ras、EGFR等突变,异常表达MAGE-3、NY-ESO-1、CEA等肿瘤抗原,比较适于免疫治疗[2].     

肺癌疫苗的研究现状

肿瘤疫苗在20世纪初开始应用于临床。通过给患者注射肿瘤疫苗,激发特异性细胞免疫功能来攻击肿瘤细胞,克服因肿瘤代谢产物而造成的免疫抑制状态和增强肿瘤相关抗原(TAA)的免疫原性,从而提高自身免疫力,达到治疗肿瘤之目的。肺癌疫苗作为一种主动特异性免疫治疗,近年来成为肺癌生物治疗的热点之一。     

复发转移性头颈鳞状细胞癌免疫治疗现状和探索

目的 世界范围内,头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)发病率在恶性肿瘤中居第7位,复发转移性(recurrent or metastatic,R/M) HNSCC生活质量下降,治疗方法少,预后差.近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗取得突破性进展,成为黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤有效的治疗选择.本研究对R/M HNSCC免疫治疗的现状和进展作一综述.方法 以“头颈鳞癌,免疫治疗,免疫检查点抑制剂,过继T细胞治疗,肿瘤疫苗”等为关键词,应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统以及ClinicalTrials.gov网站,检索2001-01-2017-01的相关文献及注册临床研究,共检索到英文文献138篇,中文文献84篇.纳入标准:(1)R/M HNSCC;(2)免疫治疗现状及进展;(3)免疫治疗相关临床研究.共纳入38篇文献进行分析.结果 R/M HNSCC中免疫治疗研究广泛开展并逐渐深入,尤其是免疫检查点抑制剂.程序性细胞死亡1(programmed cell death-1,PDq)抑制剂(Pembrolizumab和Nivolumab)显示出明显疗效,因此被食品药品管理局(food and drug administration,FDA)批准用于R/M HNSCC的治疗.尽管其他免疫检查点抑制剂如程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂(Durvalumab和Avelumab)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂(Ipilimumab和Tremelimumab)尚无Ⅲ期临床研究结果发表来证明其确切疗效,但有一系列临床研究正在进行中.过继T细胞治疗和肿瘤疫苗的免疫治疗模式也在探索中.此外,在R/M HNSCC免疫治疗中根据生物标志物筛选有效患者,联合治疗提高疗效以及不良反应的监测及治疗等方面也被关注.结论 R/M HNSCC中免疫治疗有良好前景,但也存在许多挑战,如何筛选免疫治疗最有效的人群、探索免疫治疗模式及提高疗效仍是未来研究重点.     

生物反应调节剂的不良反应及其处理

1 概述 一个世纪以前,美国学者Coley观察到病人在急性感染后肿瘤自发消退的现象.其后,企图利用各种细菌提取物和BCG的尝试几十年来均未得到实质性进展.肿瘤的主要治疗手段仍然是手术、放疗和(或)化疗.随着对免疫学和分子生物学的深入认识和现代科学技术的不断进展,使得大规模制造生产和临床应用生物反应调节剂(BRMs)成为可能.而生物治疗(biotherapy)也已经成为攻克肿瘤的第四手段.目前临床使用的生物治疗主要包括以下几方面:(1)主动性非特异性免疫治疗如干扰素和白介素等细胞因子.(2)被动性免疫治疗如以单克隆抗体为基础的治疗.(3)过继性免疫治疗如以癌为目标的各类细胞的治疗.(4)主动特异性免疫治疗如肿瘤疫苗.本文仅就以上范围内临床应用最多的BRMs的不良反应及其处理作一概要介绍,供临床医师参考.     

肺癌免疫治疗及其不良反应的自我护理

肿瘤免疫治疗飞速发展,给众多癌症患者带来生的希望。然而,常言道“是药三分毒”,任何药物治疗都是“双刃剑”,在治疗疾病的同时也可能给机体带来损伤,免疫治疗的药物也不例外。目前免疫治疗在肺癌治疗领域里取得了令人瞩目的成效,同时免疫治疗是如何发挥作用的、哪些患者适合进行免疫治疗、应如何应对免疫治疗的不良反应等也成为很多肺癌患者关心的话题。     

人外周血γδT细胞对裸鼠人肺癌移植瘤治疗作用的研究

目的:探讨人外周血γδT细胞对已建立肺癌裸鼠的免疫治疗作用.方法:用人肺癌细胞株A549接种BALB/c裸鼠皮下,建立肺癌裸鼠模型.从健康人外周血中提取γδT淋巴细胞, 体外特异性扩增γδT细胞.将已建立肺癌的裸鼠随机分为两组,对照组用RPMI1640培养液,治疗组用γδT细胞分别注入裸鼠腹腔内,观察种植瘤裸鼠生存时间及肿瘤体积,并同时检测肿瘤细胞c-jun的表达.结果:裸鼠接种5×106肺癌细胞后第14天,在接种部位均有肿瘤形成,直径平均为2 mm.在首次治疗后49 d时,对照组、治疗组平均肿瘤体积分别为(0.97±0.32)和(0.46±0.25) cm3,差异有统计学意义,P<0.05.至75 d时,对照组种植瘤裸鼠全部死亡,治疗组生存天数较对照组差异有统计学意义,P<0.05.结论:人外周血γδT细胞对肺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用,为肺癌免疫治疗提供了一种新的治疗方法.