侧脑室注射L-硝基-精氨酸甲酯对大鼠运动能力和运动疲劳后下丘脑一氧化氮表达的影响

一氧化氮(NO)作为一种不同于经典递质的信息传递物质,介导了许多生理过程.在运动中,它对运动系统、心血管系统、免疫系统以及神经系统的功能都有重要影响.一氧化氮合酶(NOS)作为NO的生物合成酶广泛存在于下丘脑[1-4].     

L-硝基-精氨酸甲酯对脑创伤后大鼠的神经行为损害

目的：探讨一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂对大鼠液压脑损伤后神经行为的影响。方法：大鼠在液压脑创伤后给予不同剂量的Ｌ－硝基－精氨酸甲酯（Ｌ－ＭＡＭＥ）和Ｌ－精氨酸后，检测脑组织中ＮＯＳ的活性，并观察大鼠神经行为的变化。结果：Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ）延迟神经行为的恢复，Ｌ－ＮＡＭＥ（４０ｍｇ／ｋｇ）可明显抑制ＮＯＳ活性、降低皮质血流量，加重神经行为的损害。结论：ＮＯＳ在液压脑损伤后的继发性病理改变中     

侧脑室注射L-精氨酸对清醒大鼠胃运动及胃电的影响

目的　研究侧脑室给予一氧化氮 (NO)前体L -精氨酸 (L -Arg)对清醒大鼠胃运动及胃电的影响及其作用机制。方法　采用侧脑室微量注射药物、应力传感器引导胃运动及银丝电极同步记录胃电等方法。结果　侧脑室注射 0 .5mg或 1mgL -Arg后胃运动及胃电幅度明显增强 ,胃运动频率无明显变化 ,而静脉注射 0 .5mgL-Arg对胃运动及胃电幅度没有影响 ;事先侧脑室注射 0 .2 5mgNO合酶抑制剂L -硝基精氨酸甲酯 (L -NAME)或切断膈下迷走神经 ,则可完全消除L -Arg对胃运动及胃电的影响 ,但切除腹腔交感神经节后不影响L -Arg的作用。结论　侧脑室给予NO前体物质可使胃运动及胃电增强 ,这种效应系中枢作用 ,并且可能通过迷走神经介导 ,似与交感神经关系不大     

L-硝基-精氨酸甲酯对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和MMP-9表达的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为3组:1假手术组;2对照组;3L-NAME治疗组。用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,再灌注48h后干湿重法测定缺血脑组织含水量,用伊文思蓝测定血脑屏障通透性,免疫组织化学技术检测MMP-9的表达,同时电镜观察血脑屏障的变化。结果:脑缺血再灌注48h,对照组缺血侧脑含水量明显升高,EB含量也明显增加,电镜观察发现血脑屏障破坏严重,MMP-9的表达也较假手术组显著增加;而应用L-NAME处理的大鼠其缺血脑组织含水量明显减少,缺血侧EB含量较对照组也明显降低(P<0.05),同时电镜观察到血脑屏障的破坏减轻,而MMP-9表达水平也明显低于对照组。结论:L-NAME对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达来实现的。     

L-硝基精氨酸甲酯对实验性葡萄膜炎的影响

目的：观察一氧化氮（ＮＯ）含量含量在葡萄炎房东水及玻璃体中的变化及Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｅａｒｔｅｒ,Ｌ－ＮＡＭＥ）的治疗效果。方法;采用兔眼玻璃２本内注射内毒素脂多糖（ＬＰＳ）制备葡萄膜炎模型,以检测房水蛋白浓度,结果：葡萄为房水及玻璃体及玻璃体中显著增高,即刻使用Ｌ ＮＡＭＥ;显著降低了ＮＯ水平,同时其蛋白浓度、细胞数目及组织炎症程度明显降     

侧脑室微量注射GnIH对大鼠下丘脑NPY表达的影响

目的:探讨侧脑室注射促性腺激素抑制激素(gonadotropin-inhibitory hormone,Gn IH)对大鼠下丘脑神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)表达的影响。方法:建立摘除卵巢并注射雌激素(OEP)的大鼠模型。大鼠随机分为Gn IH组和生理盐水对照组,于侧脑室注射后2h取脑组织。免疫组织化学检测下丘脑NPY的核团位置及NPY阳性细胞在核团中含量的变化。Western blot检测大鼠下丘脑NPY蛋白表达的变化。结果:与侧脑室注射生理盐水组相比,Gn IH组大鼠下丘脑组织中NPY的表达水平显著增加。结论:Gn IH对大鼠下丘脑NPY神经元发挥正向调节作用。     

大鼠尾核内微量注射L-精氨酸对一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨大鼠尾核内L-精氨酸（L-Arg）、N^ω硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）、亚甲基蓝（MB）等对一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法动物随机分为L-Arg组、L-NAME组、MB组和生理盐水（NS）组，用免疫组织化学结合计算机图像分析的方法观察给药后6、12、24、48和72h尾核内nNOS表达的变化。结果尾核内nNOS神经元散在表达，阳性部位主要在胞浆，神经纤维也有表达。L-Arg组nNOS神经元较正常表达增强（P〈0．05），且随着时间的延长而增强，48h达最高点。MB和L-NAME组nNOS神经元表达较正常减弱（P〈0．05），随时间延长继续减弱，48h达最低点。结论尾核内L-Arg通过NOS生成NO而发挥痛敏作用，L-NAME和MB通过抑制NOS的功能而减少NO的生成产生镇痛作用，NOS是体内合成NO的关键酶。     

侧脑室微量注射瘦素对大鼠下丘脑GnIH表达的影响

目的：：探讨侧脑室微量注射瘦素对下丘脑促性腺激素抑制激素(GnIH)蛋白表达的影响。方法：10只雌性Wistar大鼠随机分为注射生理盐水6h组和注射瘦素6h组,每组5只大鼠。大鼠去卵巢手术同时给予17β-雌二醇后,分别于侧脑室微量注射生理盐水和瘦素各4μl。采用蛋白印迹技术检测下丘脑GnIH蛋白表达的变化。结果：与注射生理盐水6h组相比,微量注射瘦素可明显降低下丘脑GnIH的表达水平(P＜0.05)。结论：瘦素可能通过抑制GnIH的表达发挥对下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用。     

侧脑室内注射微量精氨酸加压素对大鼠胃运动的影响

以定点记录大鼠胃运动的方法,观察侧脑室内注射(i.c.v.)微量精氨酸加压素(AVP)对胃运动的影响,发现AVP能显著增强胃运动。精氨酸加压素抗血清(i.c.v.)、阿托品(i.c.v.或i.H.)或切断隔下迷走神经,均可完全阻断这一增强效应,而该效应却不受酚妥拉明(i.c.v.或i.m.)、心得安(i.c.v.或i.m.)的影响,提示AVP在脑内可能激活中枢胆碱能系统,通过迷走神经而使胃运动增强。     

L-精氨酸对哮喘大鼠一氧化氮水平的影响

目的：观察实验性哮喘大鼠一氧化氮合酗一氧化氮系统的改变，以探讨NO的生成机制。方法：用卵蛋白致敏并激发建立了SD大鼠哮喘模型，32只大鼠随机分为4组，每组8只，为正常对照A组、卵蛋白激发哮喘发作B组、L-精氨酸对照C组、L-精氨酸＋卵蛋白刺激D组，用铬粒还原法测定血浆中硝酸盐水平，免疫组化观察iNOS的表达情况。结果：正常大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阴性反应；哮喘大鼠各级支气管、肺泡管及肺泡囊上皮细胞呈iNOS强阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阳性反应，且浸润的炎细胞也呈强阳性表达；L-精氨酸对照组大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS弱阳性反应；L-精氨酸＋卵蛋白激发组大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阳性反应。与A组相比，B组大鼠SOD活性明显下降（P〈0．01），MDA水平明显增高（P〈0．01），B、D组大鼠N03．水平明显增高（P〈0．05），C组与A组比较没有明显变化。结论：L-精氨酸对哮喘大鼠NOS／NO的产生具有调节作用。     

尾加压素Ⅱ对大鼠血流动力学的影响及L-硝基-精氨酸甲酯的拮抗作用

目的:观察肺动脉内尾加压素Ⅱ(UⅡ)注射给药对正常大鼠血流动力学的影响以及L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)的拮抗作用.方法:①从正常大鼠肺动脉内注入不同剂量的UⅡ溶液(0.1～30.0nmol·kg-1),对照组注入等量的生理盐水;记录收缩压(SP)、舒张压(DP)、脉压(PP)、平均颈动脉压(mCAP)、平均肺动脉压(mPAP)和心率(HR)的变化.②L-NAME组大鼠预先注入L-NAME(26 mg·kg-1)进行预处理,10 min后再注射UⅡ(10.0 nmol·kg-1);对照组预先注入等量的生理盐水,10 min后再注射UⅡ(10.0 nmol·kg-1),然后观察UⅡ作用的峰值变化.结果:随肺动脉内UⅡ注射剂量的增加而增强降低SP、DP、mCAP的作用,用L-NAME预处理能削弱其降压作用约60%,而对PP、mPAP、HR无影响.结论:肺动脉内注射UⅡ可剂量依赖性地降低正常大鼠SP、DP、mCAP.L-NAME能削弱其降压作用,表明UⅡ的降压作用部分是通过L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/N0)途径而实现的.     

N-硝基-L-精氨酸甲酯对实验性大鼠隐睾Bcl-2表达的影响

①目的研究一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯对实验性大鼠隐睾生精细胞凋亡过程中B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达的影响。②方法 42天龄雄性SD大鼠建立单侧隐睾模型,随机分为隐睾组、隐睾＋L-NAME组、隐睾＋生理盐水（溶媒）组、假手术组,每组12只大鼠,隐睾＋L-NAME组和隐睾＋生理盐水组大鼠术后分别腹腔内注射L-NAME或生理盐水,每天1次,定时定量（50mg/Kg）,术后第7天分别采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测各组隐睾Bcl-2mRNA和蛋白表达的变化。③结果与假手术组睾丸相比,隐睾组、隐睾＋生理盐水组睾丸生精上皮和睾丸间质细胞内Bcl-2mRNA和蛋白表达降低,差异有显著性（P〈0.05）;而隐睾＋L-NAME组Bcl-2 mRNA和蛋白与假手术组睾丸无明显差别。④结论 L-NAME可通过调节Bcl-2的表达抑制热应激导致的生精细胞凋亡。     

侧脑室注射L—精氨酸对清醒大鼠运动及胃电的影响

目的：研究侧脑室给予一氧化氮（NO）前体L－精氨酸（L－Arg）对清醒大鼠胃运动及胃电的影响及其作用机制。方法：采用侧脑室微量注射药物，应力传感器引导胃运动及银丝电极同步记录胃电等方法。结果：侧脑室注射0.5mg或1mgL－Arg后胃运动及胃电幅度明显增强，胃运动频率无明显变化，而静脉注射0．5mgL－Arg对胃运动及胃电幅度没有影响；事先侧脑室注射0.25mgNO合酶抑制剂L－硝基精氨酸甲酯（L－NAGME）或切断膈下迷走神经，则可完全消除L－Arg对胃运动及胃电的影响，但切除腹腔交感神经节后不影响L－Arg的作用。结论：侧脑室给予NO前体物质可使胃运动及胃电增强，这种效应系中枢作用，并且可能通过迷走神经介导，似与交感神经关系不大。     

侧脑室注射5-羟色胺对大鼠胃运动的影响

采用定点记录大鼠胃运动的方法,观察了侧脑室内注入微量5-羟色胺(5-HT)对胃运动的影响。结果:①分别向侧脑室内注入5-HT12.5μg/10μl,25μg/10μl,50μg/10μl,可显著增强胃收缩幅度;②预先侧脑室内注入赛庚啶15μg/10μl,切断双侧隔下述走神经,阿托品0.2mg/kg,皮下注射(i.H)或 5μg/10μl侧脑室内注射(icv),均可完全阻断这一增强效应;③酚妥拉明2.5μg/kg肌肉注射(im)或5μg/10μl,icv,心得安5mg/kg,im或50μg/10μl,icv,对侧脑室内注入5-HT增强胃运动的作用均无影响(P>0.05)     

L-精氨酸对糖尿病大鼠一氧化氮一氧化氮合酶及尿蛋白的影响

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对早期糖尿病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶活性及24 h尿蛋白排泄量的影响。方法健康清洁级Wistar大鼠40只,检测24 h UPE、血清NO水平、总一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶及结构型一氧化氮合酶活性指标后,用链脲佐菌素60 mg/kg制备成糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为两组。L-Arg组给予L-Arg 10 mg/kg每天上午1次灌胃,对照组以等量蒸馏水每天上午1次灌胃,持续灌8周。于8周末时再检测大鼠的上述5项指标并进行统计分析。结果①与造模前比较,对照组在8周末时24 h UPE、NO和iNOS升高(P<0.01,P<0.05);L-Arg组24 h UPE、NO显著升高(P<0.01)。②与对照组比较,8周末时L-Arg组24 h UPE、NO均升高(P<0.05),tNOSi、NOS、cNOS无显著性差异。结论在糖尿病肾病(DN)的发展进程中,早期阶段应用L-Arg可通过增加血一氧化氮的合成,使24 h尿蛋白排泄量增加,可加重肾脏的损害。     

L-精氨酸和一氧化氮对早期糖尿病大鼠肾小球高灌注的影响

采用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导的大鼠糖尿病模型，分别在糖尿病形成后７天、１４天观察肾脏情况以及血浆和组织匀浆中一氧化氮代谢产物ＮＯ－３的水平变化与Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）的关系。结果：在不同时期肾重与体重之比明显增加（Ｐ＜０．０５），且在病变第７天即出现大量蛋白尿，在第１４天增加更明显（Ｐ＜０．０００１）；肌酐清除率（Ｃｃｒ）在不同时期也明显增高（Ｐ＜０．０５）；血浆及组织匀浆中的ＮＯ－３随时间延长有升高趋势，Ｌ－Ａｒｇ灌注后的ＮＯ－３升高显著（Ｐ＜０．０５），提示糖尿病早期即有肾脏病变，而Ｃｃｒ的升高则间接表明了肾小球滤过率升高。据此可以认为ＮＯ及Ｌ－Ａｒｇ可能是影响肾小球高滤过高灌注的重要的介导性介质。     

侧脑室微量注射左旋精氨酸对大鼠痛阈的影响

实验采用辐射热作为伤害性刺激，以浅麻状态大鼠甩尾潜伏期为痛阈指标，观察了侧脑室微量注入不同浓度的左旋精氨酸对大鼠痛阈的影响。结果表明，在旋精氨酸从１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ（８μｌ）至１００ｍｍｏｌ／Ｌ均使大鼠甩尾潜伏期有显意义的降低；在２０ｍｍｏｌ／Ｌ时７分钟降低达到高峰（２６．８４％）；１００ｍｍｏｌ／Ｌ时提前至２分钟（２３．０９％）。以上结果提示，左旋精氨酸在高位中枢对伤害性刺激有易化作用，这种     

L-精氨酸对大鼠尾核一氧化氮合酶基因表达的影响

目的 研究尾核中一氧化氮在痛觉调制中的作用机制.方法 大鼠尾核内微量注射L-精氨酸、Nω-硝基-L-精氨酸甲酯、生理盐水,应用逆转录-聚合酶链反应测定4,8,12,24和48 h大鼠尾核nNOS mRNA表达的变化;新生Wistar大鼠尾核神经元原代培养液中加入L-精氨酸、Nω-硝基-L-精氨酸甲酯、生理盐水,观察给药12 h尾核nNOS mRNA表达的变化.结果 大鼠尾核给药24 h内L-精氨酸组nNOS mRNA表达较正常增强(P＜0.05),而Nω-硝基-L-精氨酸甲酯组nNOS mRNA表达较正常减弱(P＜0.05),48 h恢复正常.体外尾核原代神经元培养,nNOS mRNA表达的变化趋势和在体实验相一致.结论 中枢神经系统尤其是尾核中NOS活性是一氧化氮作为神经递质或调质参与中枢痛觉调制的关键因素之一.     

L-精氨酸／一氧化氮代谢途径对大鼠动脉血栓形成的影响

在ＦｅＣｌ３损伤血管内皮而导致颈动脉血栓形成的模型上，发现血栓段血管组织环磷酸鸟苷含量减少，其内皮依赖性的乙酰胆碱扩血管作用减弱，而对非内皮依赖性的硝普钠扩血管反应无明显改变。病理形态观察可见动脉血栓形成和血管内皮损伤严重。用一氧化氮合成酶抑制剂处理后的动物血栓形成明显增强。该作用可被一氧化氮前体Ｌ－精氮酸所拮抗。用Ｌ－精氨酸处理后的动物，其血栓形成显著减少，且血管部分恢复对乙酰胆碱的扩血管作用。本研究提示，内皮舒张因子可能是机体重要的内源性抗血栓物质，在血栓性疾病的防治中具有重要意义