中剂量阿糖胞苷早期强化治疗急性淋巴细胞性白血病64例

目的研究中剂量阿糖胞苷早期强化治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊疗,探索提高儿童ALL长期生存的方法。方法应用标准的首次诱导缓解化疗方案治疗后,采用中剂量阿糖胞苷(Arac)1 g/(m2·次),1次/12 h×6次,配合柔红霉素(DNR)或米托蒽醌(MTZ)方案早期强化治疗,2～3个疗程进入维持治疗。采用Kaplan—Meter方法评估患儿无事件生存(EFS)率结果本组ALL完全缓解率(CR)为93.8%,标危(SR)ALL为100%,高危(HR)ALL为83 3%,5年EFS率达72 3%,SR-ALL患儿5年EFS率达84.2%,6例(10%)复发,治疗相关死亡2例(3.3%)。结论采用中剂量Arac方案早期强化治疗,降低化疗相关死亡,提高ALL患儿5年EFS率。     

儿童高危型急性淋巴细胞白血病的危险因素及疗效

目的 探讨儿童高危ALL的危险因素及疗效,改善ALL患儿的预后.方法 回顾性分析本院2004年10月-2007年12月初诊ALL患儿的临床资料,按2004年全国小儿血液病会议通过的儿童ALL诊疗建议,具有危险因素的41例患儿进入研究.发病年龄8~12个月或10~14岁者共21例,白细胞≥50×109 L-1者20例(48.78%),初发时伴髓外浸润15例(36.59%),T淋巴细胞性白血病10例(24.39%),有不利的细胞遗传学改变5例(12.20%),窗口治疗不敏感12例(29.27%),2个疗程未获缓解1例(2.44%).以2006年1月为界,此前应用新华-99方案化疗,此后用上海儿童白血病协作组2005方案(ALL-2005方案)进行化疗.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 随访至2010年6月,中位随访时间32.08个月(2~68个月).40例经1个疗程诱导后缓解,缓解率97.56%;10例(24.39%)复发,3例(7.32%)在治疗过程中死于感染.预期30个月无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为69.60%和73.30%.窗口治疗不敏感和诱导6周未获缓解2个危险因素作为单变量对EFS和OS影响有明显差异.结论 评判ALL的危险因素对选择治疗方案和预后判断均非常重要.强烈的联合化疗、造血干细胞移植作为补充手段治疗儿童高危白血病,能够获得较好的疗效.     

GZ-ALL-2002方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病临床疗效分析

目的分析研究采用广州地区儿童急性淋巴细胞性白血病协作组方案(GZ-ALL-2002)治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的结果。方法对2002年10月1日至2008年4月30日收治的107例初治儿童ALL采用CZ-ALL-2002方案治疗,评价治疗效果、缓解情况、严重感染并发症及治疗相关死亡等。结果107例治疗5周时完全缓解(CR)率100%,除外6例CR后放弃治疗,8例复发(4例中枢神经系统复发、4例骨髓复发),复发率7.92%(8/101),治疗相关死亡1例,本事件生存率(EFS)85.98%(92/107);严重感染发生141例次,包括败血症、严重肺炎和肺脓疡、呼吸衰竭、肺结核空洞、不明病原菌持续高热、严重口腔溃疡等,左旋门冬酰胺酶(L-ASP)相关并发症19例(过敏13例、急性胰腺炎6例其中1例伴休克、L-ASP相关糖尿病3例),无感染相关死亡,未发现股骨头坏死;在标危(SR)组中未出现复发及死亡。结论GZ-ALL-2002方案是目前治疗儿童ALL的先进方案之一。     

SCMC-ALL-2005方案治疗儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的评估上海儿童医学中心-急性淋巴细胞性白血病-2005(SCMC-ALL-2005)治疗方案治疗儿童B细胞型ALL的疗效。方法按照SCMC-ALL-2005方案,5家医院对2005年5月1日至2009年4月30日新发B细胞型ALL患儿进行诊断、治疗和随访。结果研究期间共收治B细胞型ALL患儿601例,539例(89.68%)随访至2011年9月30日。601例患儿中,低危284例、中危231例、高危86例,均按照诊疗建议治疗。诱导期间缓解率为98.84%(7例未缓解),第一次事件发生时的中位时间为35个月(2.94年),至随访终止日的539例随访病例中共完成治疗403例(74.77%);低危组完成治疗223例(86.43%),中危组150例(73.17%),高危组30例(39.47%),三组间的差异有统计学意义(P=0.001)。采用KaplanMeier方法评估患儿随访3年的总生存率为(83.3±1.8)%,3年无事件生存(EFS)率为(79.2±1.9)%;随访5年总生存率为(79.5±3.3)%,5年EFS率为(70.9±3.7)%。低、中、高危三组间3年及5年EFS率差异有统计学意义(P均0.05)。结论SCMC-ALL-2005方案治疗儿童B细胞型ALL的疗效比较满意,多中心协作有助于儿童白血病的规范化治疗。     

188例急性淋巴细胞性白血病患儿的疗效及预后分析

目的 对中南大学湘雅医院、广西医科大学第一附属医院急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的治疗结果及影响无事件生存率(EFS)的因素进行分析.方法 所有病例均采用中华医学会儿科学分会血液学组1998年第二次修正的小儿ALL诊疗建议(简称荣成方案)化疗,采用Kaplan-Meier方法评估依从治疗的188例患儿EFS,组间患儿EFS差异用Log-rank检验,用COX比例风险模型分析独立因素对EFS的影响.结果 374例接受诱导治疗儿童的完全缓解(CR)率为93.6%(354例),全程依从治疗的188例ALL的5年EFS为(68.1±5.6)%,标危、高危组5年EFS分别为(75.2±6.0)%、(47.6±11.6)%;总复发率为10.6%,复发的中位时间为13个月;188例患儿中共有29例死亡,死亡率15.4%;化疗相关死亡13例(7.0%).危险度分组、t(9;22)/bcr-abl融合基因和白细胞计数为独立的不良预后因素.结论 两家医院通过荣成方案治疗儿童ALL的总EFS接近70%,需要进行更加详细的危险因素评估和分组,降低治疗相关死亡率,提高儿童ALL治疗的依从性,以进一步提高EFS.     

CAMSBDH-ALL方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的中长期疗效观察

目的 回顾性分析CAMSBDH-ALL 方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的中长期疗效。方法 1999 年1 月至2007 年12 月间初诊儿童ALL 共318 例,2002 年12 月前收治的83 例患儿采用CAMSBDH-ALL99 方案治疗,其中标危（SR）患儿48 例,高危（HR）患儿35 例;之后收治的235 例患儿采用CAMSBDH-ALL03 方案,其中SR 患儿131 例,HR 患儿104 例。99 方案采用传统化疗;03 方案在99 方案的基础上进行调整。结果 03 方案组中长期OS 率及EFS 率均明显高于99 方案组 （均P<0.01）;SR 及HR 患儿03方案组中长期OS 率及EFS 率亦均显著高于99 方案组（均P<0.01）;03 方案组复发率（28.9%）显著低于99方案组（50.6%）（P<0.05）,且病死率（28.5%）亦显著低于99 方案组（56.6%）（P<0.05）。结论 03 方案疗效明显优于99 方案,即能明显降低ALL 患儿复发率和病死率,提高患儿中长期生存率。     

细胞体外药敏试验与急性淋巴细胞白血病患儿临床治疗及预后的研究

目的 分析在临床危险因素分型基础上,依据细胞体外药物敏感性确定个体化治疗方案治疗儿童ALL的可行性.方法留取50例ALL患儿治疗前骨髓/外周血液标本,行细胞体外药敏试验;将白血病细胞对泼尼松 (PRED)、长春新碱 (VCR)、门冬酰胺酶 (ASP)3种药物敏感程度进行积分(PVA-积分).每种药物的积分为1分(高度敏感)、2分(中度敏感)、3分(不敏感/耐药),3种药物总积分分为3+4分(高度敏感)、5～7分(中度敏感)、8+9分(不敏感/耐药);临床按传统危险因素分型之后,依据PVA-积分为患儿制定个体化治疗方案.结果 50例患儿全部完成诱导缓解治疗,完全缓解(CR)率100%.中位随访时间63个月.复发、死亡14例,无事件生存(EFS)率64.3%; PVA-积分3+4分24例,死亡1例,EFS率96.1%;PVA-积分5～7分15例,死亡4例,EFS率79.7%(t=3.737,P=0.002);PVA-积分8+9分11例,死亡9例,EFS率54.2%(t=2.448,P=0.028).结论在危险因素分型基础上,依据PVA-积分确定个体化治疗方案不仅避免标危ALL患儿因耐药使化疗方案强度不足,CR之后易复发,导致生存期缩短,而且可避免高危ALL患儿因过强化疗后的治疗相关毒性及死亡.PVA-积分是对ALL传统危险因素分型的补充.     

酪氨酸激酶抑制剂治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病研究进展

<正>目前,中国儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者的5年无事件生存率(event-free survival,EFS)已达70%~([1-2])。基于基因组异常特征划分的不同ALL亚型预后差别很大,如ETV6-RUNX1重排单纯化疗5年EFS已达80%～97%,而Ph+ALL单纯化疗5年EFS仅约30%~([3-4])。复发是ALL预后不良的重要因素,约20%的儿童ALL会经历复发,其长期总治愈率仅40%～50%~([5-6])。此外,约2. 4%的初诊ALL经过4～6周的标准诱导治疗不能获得完全缓解,该部分诱导失败(induction failure,IF)患者再次诱导的缓     

儿童复发急性淋巴细胞白血病临床特征与疗效分析

目的探讨复发儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征,总结危险度分层方案治疗复发儿童ALL的中期疗效。方法回顾分析2008年8月-2014年6月初诊为ALL并经治疗后复发的46例患儿临床资料,其中28例根据复发时间、复发部位及免疫分型,分为S1、S2、S3、S4四组,采用ALL-REZ BFM 2002方案接受不同强度治疗。结果 46例患儿中,单独骨髓(BM)、单独中枢神经系统(CNS)、单独睾丸、联合复发(BM+CNS)分别为26例(56.5%)、13例(28.3%)、1例(2.2%)和6例(13.0%)。复发距第一次完全缓解(CR1)的中位时间为1.4(0.1~4.5)年,极早期、早期、晚期复发分别为22(47.8%)、15(32.6%)和9(19.6%)例。B细胞ALL 40例(87.0%),T细胞ALL6例(13.0%)。临床危险度分型S1、S2、S3、S4组分别为1、23、11例和11例。复发后放弃失访18例,坚持治疗28例,采用ALL-REZ BFM 2002方案治疗后CR2为82.8%。S1、S2、S3、S4期患儿的CR2分别为100%(1/1)、94.7%(18/19)、60%(3/5)和33.3%(1/3)。2年无病生存率(DFS)为(49.7±10.8)%。(S1+S2)与(S3+S4)组的2年DFS分别为(59.7±13.4)%和(25.0±15.3)%(χ~2=5.312,P=0.021)。结论在本组病例中,儿童ALL复发最常见于早期及BM复发,预后较差,而单独CNS复发预后良好,S1、S2期患儿采用ALL-REZ BFM 2002方案治疗可获得较好疗效,S3、S4期患儿仍需进一步寻找更为有效的化疗方案或接受造血干细胞移植,以改善最终预后。     

儿童急性淋巴细胞白血病单中心临床研究

目的 初步评估所采用的2004全国小儿血液病学术会议关于儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议方案(简称04方案)的诊断、治疗效果.方法 对2004年10月-2007年6月282例急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)患儿,参照04方案诊疗建议进行诊断、分型及治疗;按危险度分型进行统计并用SPSS统计软件对结果进行生存分析.结果 2004年10月-2007年6月88例新诊急淋患儿接受了04方案化疗,总完全缓解(CR)率为91.30%(63/69),标、中危组CR率均为100%(37/37),高危组CR率为81.25%(26/32);总4年无病生存率(EFS)为(59.73±7.22)%,标、中危患儿的EFS分别为(75.60±9.71)%和(65.50±11.69)%,高危组EFS为(44.03±12.36)%;总复发率为18.18%,骨髓复发占87.50%,单纯的中枢复发占12.50%;化疗相关死亡率为9.09%,其中诱导缓解治疗阶段因感染死亡7例(7.95%),真菌是主要病原菌.结论 应用04方案对儿童急淋进行诊治疗效满意;化疗第19天(d_(19))骨髓幼稚细胞数和临床危险度分型是独立的预后指标,大剂量甲氨蝶呤对中枢神经系统白血病的预防起到了重要作用;诱导期化疗过强,化疗相关死亡率高.     

福建医科大学附属协和医院住院儿童白血病初发病例资料分析

目的分析2000年至2007年福建医科大学附属协和医院住院儿童白血病的初发病例资料,为儿童白血病的防治提供参考依据。方法采用SPSS13.0分析软件对收集到的2000年至2007年福建医科大学附属协和医院初发儿童白血病资料进行统计分析。结果儿童白血病初发病例数由2000年66例上升到2007年的91例,平均年增长速度为4.1%。初发病例数的增加可能与环境因素的变化有关。2000年至2007年初发病例共597例,型别最多为ALL(65.7%),其次为AML(29.5%),CML(4.0%);ALL初发例数呈现逐年上升趋势,初发ALL的年龄分布以2～7岁组最多,AML则以8～14岁居多;白血病类型在性别及季节上差异无显著性。结论我院儿童白血病的初发病例数呈逐年上升趋势,提示加强儿童白血病的防治越显重要。     

2002-2005年湖南省儿童白血病临床资料分析

目的：小儿白血病发病形势严峻，中国大陆近5年仅有少量文献涉及小儿白血病的发病情况，该文对2002~2005年湖南省县市以上各医院新发小儿白血病临床资料进行分析，以期对湖南省小儿白血病的发病调查起到抛砖引玉的作用。方法：将收集到的2002-2005年湖南省各县市以上医院新发小儿白血病资料进行统计分析。结果：2002-2005年湖南省县市以上各医院小儿白血病新发病例803例，其中急性淋巴细胞性白血病占绝大部分（74.35%），男性与女性在白血病临床分型的分布及新发病例率上差异无显著性；城市新发病例高于农村（2.02/105 ∶1.50/105），接受治疗的比例也高于农村（41.79% ∶22.80%），差异有显著性，P<0.05。结论：小儿白血病的发病情况呈逐年上升趋势，进行湖南省小儿白血病的发病情况调查迫在眉睫。［中国当代儿科杂志，2007，9（3）：198-200］     

小儿白血病危险因素调查

目的研究儿童白血病的可能危险因素。方法自行设计白血病危险因素调查表,对2005年1月至2007年1月中南大学湘雅医院儿科住院的136例白血病患儿进行1∶1配对对照研究,对所得资料进行单因素分析,选择其中有意义的进行多因素条件Logistic回归分析。结果88项指标单因素分析中有15项有统计学意义;其中出生体重、家族肿瘤病史、母亲生育年龄、房屋附近有高压线、家中进行装修、患儿既往频繁感染6项指标在多因素条件Logistic逐步回归分析中有统计学意义。结论本次调查提示出生体重、家族肿瘤病史、母亲生育年龄、房屋附近有高压线、家中进行装修、患儿既往频繁感染病史,可能为较显著的儿童白血病危险因子。     

极低频电磁场辐射与儿童白血病发病的研究进展

研究表明血液系统恶性肿瘤发病率有逐年增多的趋势,儿童白血病尤为令人瞩目.极低频电磁场辐射与儿童白血病的发生密切相关.极低频电磁场辐射可能通过影响细胞间的信号传导、细胞增殖凋亡、基因表达和DNA损伤等,改变细胞内生物分子物质的大小、形态、数量、化学状态和能量,从而发生级联放大反应,参与儿童白血病的发生.     

Neurofibromatosis and childhood leukemia.

Twelve new cases of childhood leukemia and neurofibromatosis were ascertained and evaluated in conjunction with 17 previously well-documented cases. The ratio of ALL:nonlymphocytic leukemia was 9:20, markedly different from the 4:1 ratio in children without NF. Rarer subtypes predominated: 8 CML and 8 AMML. The peculiar distribution of leukemia by cell type and the number of cases observed in the United States indicate that the risk of childhood leukemia in NF is increased. Two possible variants were noted: NF with "transient leukemia," and multiple skin xanthomas with nonlymphocytic leukemia.     

如何提高儿童急性髓系白血病的疗效

儿童急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia,AML）是儿童急性白血病的少见类型,以往认为其疗效较儿童急性淋巴细胞白血病差。但近十年来发达国家AML 的治疗疗效显著提高,5 年无事件生存率接近70%,这归功于以危险度为基础的分层治疗、以疾病生物学特征为依据的针对性治疗和不断完善的支持治疗。精确诊断是危险度分层、评估预后、指导治疗的前提,如何减低早期病死率以提高总体生存率、如何实施恰当支持治疗以减少治疗相关并发症和降低治疗相关病死率是提高儿童AML 疗效的关键。     

初诊及长期无病生存白血病儿童情绪、自我意识及个性特征的调查分析

目的了解初诊及长期无病生存5年以上白血病儿童的情绪、自我意识特征及个性特征。方法选用儿童焦虑性情绪障碍筛查表、儿童抑郁障碍自评量表、Piers-Harris儿童自我意识量表和儿童版艾森克个性问卷分别对30例初诊白血病、20例长期无病生存5年以上白血病和50例正常对照儿童进行心理评估。结果三组儿童的焦虑总分以及躯体化/惊恐、广泛性焦虑、社交恐怖分量表评分差异有统计学意义(P均0.05),其中长期无病生存组患儿的焦虑总分以及躯体化/惊恐、广泛性焦虑和社交恐怖分量表评分均显著高于正常对照组(P均0.05);而初诊组患儿的社交恐怖分量表得分显著高于正常对照组(P0.05),学校恐怖分量表得分显著低于正常对照组(P0.05)。在抑郁评分方面,白血病患儿和正常对照组比较以及组间比较均无统计学意义(P均0.05)。三组儿童的自我意识总分以及行为、智力与学校情况和焦虑分量表评分差异有统计学意义,其中长期无病生存组患儿的自我意识总分及各分量表得分与正常对照组比较差异无统计学意义(P均0.05),而初诊组患儿的自我意识总分以及行为、智力与学校情况、焦虑分量表得分均显著低于正常对照组(P均0.05);总体白血病患儿与正常对照组比较,自我意识总分以及行为、焦虑分量表得分显著低于正常对照组(P均0.05)。长期无病生存组与初诊组患儿及正常对照组比较,性格普遍偏于内向(P0.01)。结论白血病儿童较正常儿童有更多的焦虑情绪,其自我意识降低,具有内向性格特征。在治疗儿童躯体疾病的同时,对白血病儿童进行社会心理干预非常必要。     

1981～2000年天津市区儿童白血病死亡分析

目的 对天津市1981～2000年儿童白血病死亡率进行统计分析,了解其变化趋势。方法 全部死亡资料取白天津市肿瘤医院登记报告中心。病例按照国际疾病分类(ICD-0)进行编码。根据有关年份人口数,按年龄、性别和病例的死亡时间计算死亡率和死亡发病比。结果 1981～2000年儿童白血病死亡病例共计239例(男性129人,女性110人);儿童白血病年龄别死亡率变化波动较大,其中以0-4岁组死亡率最高;天津市儿童白血病死亡发病比平均为0.51,1981～2000年儿童白血病死亡率呈缓慢下降趋势,急性淋巴细胞性、急性粒细胞性和慢性粒细胞性白血病是三种最常见的儿童白血病类型,分别占儿童肿瘤总数的69.3％、20.9％和8.0％。结论 上述死亡趋势变化,提示除了白血病诊断和报告情况的改善外,居民生活方式和某些环境因素的变化在儿童白血病的发生中起着一定的作用。因此在儿童白血病防治、危险因素的研究中,应结合儿童白血病的发病特点,确定研究的重点和防治对策。     

Perinatal exposure to infection and risk of childhood leukemia

BACKGROUND: A population-based case-control study was conducted to investigate the association between childhood leukemia and infectious exposures during pregnancy and early neonatal period. PROCEDURE: Children born and diagnosed with leukemia between 1973 and 1989 in Sweden (578 lymphatic, 74 myeloid) were selected as cases. One control was randomly selected for each case and individually matched by sex, month, and year of birth. Children with Down's syndrome were excluded. Exposure data were blindly abstracted from antenatal, obstetric, and other standardized medical records. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated by conditional logistic regression. RESULTS: A history of maternal infection was not significantly associated with childhood leukemia, OR = 1.25 (95% CI 0.95-1.65). Maternal lower genital tract infection significantly increased the risk of childhood leukemia, OR = 1.78 (95% CI 1.17-2.72), and especially for children over 4 years of age at diagnosis, OR = 2.01 (95% CI 1.12-3.80). Neonatal infection was not associated with the risk of leukemia. The results remained unaltered after adjustment for potential confounders, and separate analyses for myeloid and lymphoid leukemia. CONCLUSIONS: We could document an association between exposure to maternal lower genital tract infection in utero, and a subsequent risk for childhood leukemia, which indicate the importance of an early exposure.     

Optimized treatment of childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia北大核心CSCD

儿童急性淋巴细胞白血病约占整体儿童白血病的75%,其中,急性B淋巴细胞白血病占儿童急性淋巴细胞白血病的80%以上。半个世纪以来,利用新技术不断发现新的分子生物靶标并用于精准的疾病预后分层,儿童急性淋巴细胞白血病的5年总生存率逐年提高。随着对远期生活质量的关注日益增强,儿童急性B淋巴细胞白血病的治疗从诱导治疗到维持治疗强度在不断优化,包括髓外白血病治疗去除放疗也有尝试,并获得成功。优化治疗的实现也得益于免疫学、分子生物学相关新技术的发展、规范化临床队列及与之相应的生物样本库建立。该文对近年来精准分层的实施及急性B淋巴细胞白血病降低强度优化治疗的相关研究进行梳理总结,为临床医生提供参考。