鞘内联合注射地塞米松和Akt抑制剂对背根神经节压迫大鼠的镇痛作用

目的 在大鼠慢性背根神经节压迫模型中观察鞘内联合注射大剂量地塞米松(Dexamethasone,Dex)和Akt抑制剂Ⅳ的镇痛效果.方法 选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组,n=8)、溶剂对照组(CCD组,n=8)、Dex组(D组,n=8)、Akt抑制剂组(A组,n=8)和Dex联合Akt抑制剂组(DA组,n=8),制备根性神经痛模型.D组、A组和DA组分别于造模后第3,13天,每次鞘内给予Dex(100μg/kg)、Akt抑制剂(0.6μg/10μl)、Dex(100/kg)+Akt抑制剂(0.6μg/10μl).Sham组和C组则给予等量的溶剂(10%DMSO).于造模前3d、术后第3,4,7,10,13,14,15天测量术侧足底机械缩足阈值(PWMT)和热辐射刺激潜伏期(PWTL).结果 与Sham组相比,CCD组术后压迫侧PWMT(P＜0.01)和PWTL(P＜0.01)明显降低.与CCD组相比,造模后第3天,鞘内分别给予Dex、Akt抑制剂、Dex+Akt抑制剂后,PWMT(7.33±1.03)g、(5.67±1.03)g、(2.67±1.03)g(P＜0.01),PWTL(16.47±0.46)s、(14.48±0.84)s、(10.82±2.21)s(P＜0.01),随后逐渐下降,第13天鞘内再次分别给予Dex、Akt抑制剂后,PWMT(7.33±1.03)g、(5.67±1.03)g、(2.33±0.81)g(P＜0.01),PWTL(16.44±0.90)s、(14.01±0.82)s、(10.22±1.28)s(P＜0.01).而术后第3天,鞘内联合使用Dex和Akt抑制剂后,产生明显的协同作用,第4天PWMT(10.83±2.04)g、(2.67±1.03)g(P＜0.01),PWTL(19.11±2.01)s、(10.82±2.21)s(P＜0.01);第14天PWMT(7±0.82)g、(2.33±0.81)g(P＜0.01),PWTL(17.16±1.14)s、(10.22±1.28)s(P＜0.01).结论 鞘内注射大剂量地塞米松或Akt抑制剂可以有效改善慢性背根神经节压迫引起的痛行为学反应,而联合大剂量地塞米松和Akt抑制剂Ⅳ具有共同协同作用,对改善背根神经节压迫大鼠痛行为学反应更明显,更持久.     

鞘内注射代谢性谷氨酸受体亚型5拮抗剂对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓水平星形胶质细胞活化的影响

目的 探讨代谢性谷氨酸受体亚型5(mGluR5)拈抗剂MTEP的抗癌痛作用及其机制.方法 C3H/HeNCrlVr雄性小鼠60只,随机分为:(1)正常组:正常饲养21d;(2)MTEP+Tumor组:癌痛组从第14d开始鞘内注射MTEP150nmol,1次/d,共7次;(3)生理盐水+Tumor组:以等体积的生理盐水代替MTEP;(4)MTEP+Sham组:用等剂量MTEP给予假手术组;(5)生理盐水+Sham组:用等体积的生理盐水给予假手术组.每组12只小鼠.用热辐射刺激仪测定缩足潜伏期(PWTL).各组小鼠均在第21d行为学测试后取脊髓标本,分别应用Real-time PCR和western blot检测胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA及蛋白的表达.结果 各组小鼠基础PWTL差异无统计学意义(P＞0.05).在术后14d,与正常组相比,假手术组PWTL差异无统计学意义(P＞0.05),而癌痛组PWTL明显降低(P＜0.05).在术后21 d,和正常组相比,MTEP+Sham组、生理盐水+ShaT组PWTL、脊髓GFAP表达差异均无统计学意义(P＞0.05);生理盐水+Tumor组PWTL[(6.18±1.29)s]明显低于正常组[(15.91±1.65)s]、生理盐水+Sham组[(16.57±1.86)s]和MTEP+Sham组[(17.05±2.43)s](P＜0.05),脊髓水平GFAP表达则高于上述3组;MTEP+Tumor组PWTL[(9.39±1.94)s]高于生理盐水+Tumor组,脊髓水平GFAP表达则低于生理盐水+Tumor组(P＜0.05).结论 鞘内注射MTEP具有抗癌痛作用,抑制脊髓水平星形胶质细胞活化可能是其机制之一.

Abstract：

Objective To investigate effects of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) antagonist MTEP on the nociceptive behavior and the expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in spinal cord associated with bone cancer pain. Methods C3H/HeNCrlVr 60 male mice were randomly divided into 5 groups: ( 1 ) normal control group: the mice were given food and water ad libitum; ( 2 ) MTEP + Tumor group: the mice were treated by intrathecal gdministration ( once daily on the days 14 ～20 after inoculation of tumor cells)with MTEP (150 nmol); (3) physiological saline + Tumor group:the tumor mice were treated with the same volume of physiological saline; (4) MTEP + Sham group: the sham mice were treated with the same dose of MTEP;(5) physiological saline + Sham group: the sham mice were treated with the same volume of physiological saline.the mice pain behaviors were assessed with the paw withdrawal thermal latency (PWTL) at the corresponding time points, then the mice were killed and the samples of spinal cord were used to real-time PCR and western blot detection of GFAP mRNA and protein expression. Results The basic values of PWTL had no significant differences among all groups (P＜0.05). At day 14 after operation,no significant difference was found in the PWTL value between normal control group and the sham operation group. But in tumor group, the PWTL value was significantly lower than in the normal control group (P＜ 0.05 ). At day 21 after operation,the PWTL and the level of GFAP expression in the spinal cord had no significant differences among normal control group, MTEP + Sham group and physiological saline + Sham group (P ＞ 0.05 ); the PWTL ( (6. 18 ± 1.29 ) s) in physiological saline + Tumor group was significantly lower than in normal control group ( ( 15.91 ± 1.65 )s), physiological saline + Sham group ( ( 16.57 ± 1.86) s) and MTEP + Sham group ( ( 17.05 ± 2.43 ) s) (P ＜ 0.05 ), but the level of GFAP expression was higher than in the above three groups. In MTEP +Tumor group ,the PWTL (9.39 ± 1.94s) was higher than in physiological saline + Tumor group, and the level of GFAP expression was lower than in physiological saline +Tumor group (P ＜ 0.05 ). Conclusion Inhibiting spinal activation of astrocytes may be one of the MTEP anticancer pain mechanisms.     

鞘内注射m-AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响

目的 观察鞘内注射钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ特异性抑制剂m-AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响.方法 SD雄性大鼠18只按随机数字表法分为3组(每组n=6):假手术对照Sham组(S组)、坐骨神经结扎模型对照Control组(C组)、m-AIP组.C组和m-AIP组制备坐骨神经慢性挤压伤(CCI)模型,S组仅显露坐骨神经不结扎.术后7dS组和C组鞘内注射0.9％NaCl20μl,m-AIP组鞘内注射溶于0.9％ NaCl的m-AIP 0.5 nmol/20μl.各组于给药后1.5h行反映痛情绪的大鼠位置逃避实验(Place escape/avoidance paradigm,PEAP),给药前及给药后2h、4h、8h检测大鼠的热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)和机械性缩足反射阈值(Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT).结果 鞘内给予m-AIP 0.5 nmol能够改善大鼠痛行为反应,减少位置逃避行为.给药后2h、4hm-AIP组PWTL[(11.45±2.04)s,(10.26±1.48)s],PWMT[(21.15±4.32)g,(20.45 ±4.09)g]比C组PWTL[(9.63±1.65)s,(9.30±0.73)s],PWMT[(13.87±2.36)g,(14.80±3.12)g]升高,差异有统计学意义(P＜0.05).给药前及给药后8h m-AIP组PWTL,PWMT与C组PWTL,PWMT相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CaMKⅡ在坐骨神经痛的感觉分辨和情绪体验中起重要作用,鞘内注射m-AIP能够改善CCI大鼠痛行为和痛相关负性情绪.     

细胞周期素依赖蛋白激酶-5抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响

目的 探讨预先鞘内注射细胞周期素依赖蛋白激酶-5(Cdk5)抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机数字表法分成5组(n=9):对照组(C)、切口痛组(Ⅰ)、瑞芬太尼组(R)、Roscovitine组(ROS)、Roscovitine+瑞芬太尼组(ROS+ R).ROS,ROS+R组术前30 min鞘内给予Roscovitine10μl(50μg),余组给予20％ DMSO10μl.除C组外均制作切口痛模型;R和ROS+R组切皮同时皮下泵注瑞芬太尼0.4ml (0.04mg/kg) 30 min.于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测大鼠术侧足底机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).结果 与C组相比,Ⅰ组术后PWMT、PWTL明显降低(P＜0.01).与Ⅰ组相比,R组术后PWMT,PWTL明显降低(P＜0.01);而ROS组术后PWTL明显升高[2h:(20.26±1.33)s,(17.97±0.47) s;48h:(22.15±0.60)s,(19.89±1.27)s] (P＜0.05).ROS+R与R组相比,术后2h PWTL[ (19.13±1.72)s,(14.41±2.30)s]及PWMT[(10.4±1.95)g,(6.38±0.91)g]开始升高,分别持续至48h[(19.24±2.80)s,(14.87±1.95)s]和24h[ (8.88±1.41)g,(6.83 ±0.80)g] (P＜0.05).结论 Roscovitine能减轻大鼠切口引起的热痛敏,并能缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏.     

鞘内注射CREB反义寡核苷酸对坐骨神经结扎小鼠疼痛行为的影响

目的 探讨鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白(CREB)反义寡核苷酸(ODN)对坐骨神经结扎小鼠痛行为的影响.方法 鞘内置管成功C57BL/6雄性小鼠24只,体质量20 ～25g,随机分为4组(n=6),生理盐水组(NS组),CREB同义寡核苷酸组(S组),CREB错义寡核苷酸组(M组),CREB反义寡核苷酸组(A组).制备坐骨神经慢性挤压伤(CCI)模型,造模后第1～6天,4组分别鞘内给予生理盐水5μl、同义寡核苷酸5μg／5μl、错义寡核苷酸5μg/μl、反义寡核苷酸5μg/5μl,每天1次.于造模前、后第1,3,5,7,10,14,17,21天测量CCl小鼠同侧足底机械刺激痛阈值(PWMT)和热辐射刺激潜伏期(PWTL).结果 A组小鼠1～7d内的疼痛阈值维持在基础值水平[第7天,PWMT:(0.81±0.20),(1.00±0.19)g,P＞0.05;PWTL:(5.96±0.69),(6.93±1.08)s,P＞0.05].在小鼠CCI后的第10天,A组损伤侧足出现疼痛[第10天,PWMT:(0.56 ±0.19),(1.00±0.19)g,P＜0.05;PWTL:(3.93±0.28),(6.93±1.08)s,P＜0.05],但是与NS组[第10天,PWMT:(0.56±0.19),(0.37±0.08)g,P＜0.05; PWTL:(3.93±0.28),(3.14±0.45)s,P＜0.05]、S组、M组相比,疼痛明显减轻,并且持续到术后第21天.结论 在CCI诱导的神经病理性疼痛的发展阶段连续鞘内注射CREB反义寡核苷酸可以完全抑制给药期内痛行为表现,并且在停止给药后15d仍有明显缓解疼痛的作用.     

Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠痛行为学的影响

目的 探讨Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠神经病理性痛行为学的影响.方法 C57BL/6小鼠分为Akt3基因敲除组(Akt3-/-,n=12)和野生组(WT,n=12).随机编号后,在小鼠右侧制作坐骨神经慢性挤压(CCI)模型.观察术前1d,术后1,3,5,7,10,14,17,21 d小鼠机械缩足阈值(Pawwithdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL).结果 两组小鼠基础PWMT[右侧:(1.09 ±0.20)g,(1.17±0.22)g;左侧:(1.17±0.15)g,(1.22±0.23)g,P＞0.05]和PWTL[右侧:(6.18±1.11)s,(6.20±1.25)s;左侧:(5.82±0.91)s,(5.92±1.71)s,P＞0.05]差异无统计学意义.术后1d,与基础值相比,Akt3-/-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL明显降低(P＜0.05),并持续到术后第21天.Akt3-/-组小鼠右侧足PWMT[第3天:(0.42±0.22)g,(0.72±0.36)g;第17天:(0.29±0.15)g,(0.49±0.19)g;第21天:(0.27±0.18)g,(0.56±0.15)g,P＜0.05]和PWTL[第5天:(2.43±0.68)s,(3.13±0.52)s;第17天:(2.43±1.26)s,(3.84±1.29)s;第21天:(2.14±1.23)s,(4.07±1.26)s,P＜0.05]明显低于WT组.Akt3-/-组左侧足PWMT和PWTL与WT组小鼠相比差异无统计学意义(P＞0.05).但是与左侧足相比,Akt3-/-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL均明显降低(P＜0.05).结论 Akt3基因敲除后,小鼠坐骨神经结扎诱发的神经病理性疼痛加重.     

艾芬地尔鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的改善作用

目的 在小鼠骨癌痛模型上观察鞘内注射N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)拮抗剂艾芬地尔的镇痛效果.方法 将含2×105个纤维肉瘤细胞NCTC 2472的最小必需培养基(α-MEM)注射到C3H/HeJ小鼠右侧股骨远端骨髓腔,制作骨癌痛模型(T组).同时设假手术组(S组,n =10),注入不含肿瘤细胞的α-MEM.所有小鼠均于接种前1 d,接种后第3,5,7,10,14天检测痛行为学指标,包括自发性抬足次数、机械痛缩足阈值(PWMT)和热痛缩足潜伏期(PWTL).骨癌痛模型制作成功的T组小鼠在接种后第14天,进一步分为艾芬地尔 2.5 μg、5.0 μg、10.0 μg组(I1、I2、I3 组,n =10)和对照组(C组,n =10),I1～I3组鞘内注射相应剂量的艾芬地尔,C组及S组给予溶媒,注药体积均为5.0 μl,鞘内注射后2 h、12 h、24 h再进行行为学检测.结果 与S组[(2.44±0.79)次]和术前基础值[(2.20±0.85)次]相比,肿瘤细胞接种后第14天T组小鼠自发性抬足[(13.16±1.78)次]显著增多( P ＜0.05),PWMT[(0.47±0.19)g]较S组[(1.70±0.31)g]和基础值[(1.83±0.23)g]降低( P ＜0.05),PWTL[(10.01±1.42)s]较S组[(17.62±1.07)s]和基础值[(18.32±1.57)s]缩短( P ＜0.05);给药后2 h、12 h,与C组及14 d 给药前比较,I2和I3组自发性抬足次数减少( P ＜0.05),PWMT增高( P ＜0.05),PWTL延长( P ＜0.05),且I3组比I2组对痛行为学的改善更显著( P ＜0.05);I1组给药后痛行为学无明显变化( P ＞0.05).结论 鞘内注射艾芬地尔有效改善骨癌痛小鼠的痛行为学反应.     

鞘内注射钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN93对骨癌痛小鼠痛行为的影响

目的 探讨钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在骨癌痛发病机制中的作用.方法 雄性C3H/HeN小鼠40只分为5组:假手对照Sham组(S组n=8),癌痛模型对照Control组(C组n=8)和KN93 Treat组(T1组n=8、T2组n=8、T3组n=8).C组和T组(T1、T2、T3)小鼠左侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC 2472纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型;S组小鼠骨髓腔注入不含NCTC 2472细胞的α-MEM.在术后的第14天S组和C组鞘内注射20%DMSO 5μl,T1、T2、T3组分别鞘内注射溶于20%DMSO的KN93 15 nmol/5μl、30nmol/5μl、60nmol/5μl.各组于给药前及给药后的0.5 h、2h、4h、8 h检测小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL).结果 鞘内给予KN9315 nmol对骨癌痛小鼠痛行为无影响,鞘内给予KN93 30nmol、60nmol能剂量依赖性减轻小鼠痛行为反应,给药后0.5 h 2组小鼠自发抬足次数[(7.25±1.49)次、(4.12±1.36)次]比C组[(11.62±1.92)次]降低,PWMT[(1.28±0.14)g、(1.75+0.46)g]、PWTL[(14.64±2.12)s、(16.85±1.61)s]比C组[(0.47±0.16)g、(11.32±1.68)s]升高,差异有显著性(P＜0.05).作用2h达到高峰,维持到4h左右,8 h后基本消失.结论 CaMKⅡ在骨癌痛的发病中起重要作用,鞘内注射KN93能够剂量依赖性改善骨癌痛小鼠的痛行为.     

鞘内注射大麻素受体2激动剂JWH015对骨癌痛小鼠痛行为的影响

目的 观察鞘内注射大麻素受体2(CB2)激动剂JWH015对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 雄性C3H/HeN小鼠32只随机分为4组(n=8):空白组(C),假手术组(s),DMSO(D,二甲基亚砜)组和JWH015(J)组.D组和J组在小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种溶于最小必需培养基(α-MEM)的NCTC2472谘骨性纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型;s组接种不含细胞的α-MEM;c组不予任何处理.在接种肿瘤细胞后的第14天按照分组D组和J组分别鞘内注射DMSO 5μl和溶于20%DMSO的JWH015 1 μg;S组注射DMSO.各组于接种前,接种后的3d、5d、7d、10d、14d以及给药后的1h、6h、24h、48h、72h测定小鼠的机械性缩足阈值(FWMT)和热缩腿潜伏期(FWTL).结果 与术后14d给药前的基础值[PWMT(0.45±0.09)g,PWTL(11.87±1.1)s]相比,鞘内注射JWH015后6h小鼠骨癌痛即缓解[PWMT(1.20±0.21)g,PWTL(15.35±2.42)s](P<0.05);24h缓解作用达到高峰[PWMT(1.85±0.28)g,PWTL(18.80±2.93)s](P<0.05);在72h作用衰退到给药前水平[PWMT(0.48±0.10)g,PWTL(11.83±1.19)s]P>0.05).结论 鞘内注射JWH015能够显著改善骨癌痛小鼠的痛行为.     

大麻素受体2激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响

目的 探讨大麻素受体2( cannabinoid receptor 2,CB2R)激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发的切口痛模型大鼠痛觉过敏的影响.方法 60只雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分成2大组:鞘内给药组和腹腔给药组.每大组又随机分为5小组:鞘内给药组分为对照组1(C1组)、切口痛组1(I1组)、瑞芬太尼组1(R1组)、切口痛+JWH015组(QI组)、切口痛+瑞芬太尼+JWH015组(QR组);腹腔给药组分为对照组2(C2组)、切口痛组2(I2组)、瑞芬太尼组2(R2组)、切口痛+JWH015组(FI组),切口痛+瑞芬太尼+ JWH015组(FR组),每组6只.QI组与QR组在造模前30 min鞘内注射10μg JWH015,C1、I1、R1组均鞘内给予20％的二甲基亚砜(DMSO)溶液,容积均为10μl;而FI组与FR组在造模前30 min腹腔注射100 μg JWH015,C2、I2、R2组均腹腔给予4％的DMSO溶液,容积均为0.5ml.除C1/C2组外,其余各组均制作切口痛模型,R1/R2组、QR组和FR组在造模的同时皮下泵注瑞芬太尼0.04 mg/kg,其余组皮下泵注生理盐水,容积均为0.4ml,30 min泵完.测量术前24h及术后2,6,24,48 h大鼠手术切口同侧后爪的机械缩足反射阈值(PWMT)及热缩足潜伏期(PWTL).结果 与C1/C2组和基础值比较,I1/I2组术后PWMT和PWTL均降低(P＜0.01);与I1/I2组比较,R1/R2组术后PWMT和PWTL均明显降低(P＜0.05);与R1/R2组相比,QR组从术后6h的PWMT[ (7.78±1.09)g]和PWTL[( 17.28±1.58)s]开始明显升高(P＜0.05),与FR组在术后6h、24h和48 h的PWMT[ (7.79 ±0.72)g,(9.50±1.17)g,(7.86±1.16)g]和PWTL[ (16.23±1.50)s,(19.53±1.63)s,(18.10 ±0.93)s]升高的结果一致.结论 鞘内及腹腔注射JW H015均可以有效缓解由瑞芬太尼诱发的切口周围组织痛觉过敏.     

腹腔注射氯化锂对根性神经痛大鼠痛行为的影响

目的 观察腹腔注射氯化锂对根性神经痛模型大鼠痛行为的影响.方法 制作注射式背根神经节压迫的根性神经痛模型.40只雄性SD大鼠随机分为模型组和假手术组(S组,n=12),模型组进一步随机分为溶剂对照组(C组,n=12)、早期治疗组(E组,n=8)、晚期治疗组(L组,n=8).S组和C组在制模后第2,3,4,12,13,1...     

腹腔注射沙利度胺对骨癌痛小鼠痛行为的影响

目的 观察腹腔注射沙利度胺对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 36只C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤组(n=18)和假手术组(n=18),每组抽取6只小鼠用于观察肿瘤细胞接种后小鼠痛行为学的变化.将含2×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型,假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM.在接种前1 d,肿瘤组再分为两组(n=6):肿瘤+Thalidomide组,肿瘤+Vehicle组;假手术组相应分为假手术+Thalidomide组,假手术+Vehicle组.肿瘤+Thalidomide组和假手术+Thalidomide组在术后第1天到第7天,每天腹腔注射50 mg/kg的沙利度胺;肿瘤+Vehicle组和假手术+Vehicle组于同一时间注射等量体积的溶剂.各组于接种前1 d,接种后第3天、5天、7天、10天、14天检测痛行为学指标,包括机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL).结果 (1)接种肿瘤细胞后第7天,肿瘤组小鼠PWMT(1.07±0.30)g与假手术组(1.70±0.33)g相比,显著降低(P＜0.05);接种后第10天,肿瘤小鼠的PWTL(12.60±1.69)s较假手术小鼠(17.70±1.54)s明显缩短(P＜0.05),肿瘤小鼠的痛行为学随时间逐渐加重;(2)接种肿瘤细胞后第7天,肿瘤+Thalidomide组小鼠PWMT(1.53±0.39)g与肿瘤+Vehicle组(1.07±0.39)g相比,显著升高(P＜0.05);接种后第10天,肿瘤+Thalidomide组小鼠的PWTL(16.48±1.13)s较肿瘤+Vehicle组小鼠(12.64±1.56)s明显延长(P＜0.05).结论 腹腔注射沙利度胺能够显著改善骨癌痛小鼠的痛行为.     

骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1表达的变化

目的 探讨骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1（CRTC1）表达的变化.方法 采用随机数字表法,46只C3H/HeJ雄性小鼠随机分为假手术组（Sham组,n=23）和肿瘤组（Tumor组,n=23）,Tumor组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC2472纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型,Sham组小鼠接种不含肿瘤细胞的α-MEM.两组在术前1d、术后4d、7d、10 d、14 d、21 d检测痛行为学,并于相应时间点痛行为学检测后,分别随机选取3只小鼠处死,取脊髓L3-L5节段,采用Western Blot法检测CRTC1的蛋白表达水平.结果 与Sham组比较,Tumor组接种后各时间点机械缩足阈值[（1.35±0.14）g,（1.10±0.28）g,（0.78±0.25）g,（0.47±0.16）g,（0.34±0.16）g]明显降低（P＜0.05）,自发抬足次数[（3.12±0.74）次,（6.02±0.67）次,（7.42±1.22）次,（10.82±0.98）次,（12.48±1.06）次]明显增加（P＜0.05）.与基础值相比,Sham组和Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后4d升高（P＜0.05）;与基础值和Sham组相比,Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后7d、10d、14d、21 d均升高（P＜0.05）.结论 骨癌痛小鼠脊髓水平CRTC1的蛋白表达上调,该变化可能参与了骨癌痛的发生和维持.     

鞘内注射雷帕霉素对小鼠神经病理性痛行为的影响

目的 探讨鞘内注射雷帕霉素对小鼠神经病理性痛行为的影响.方法 选择鞘内置管成功无运动障碍及严重体重减轻的成年雄性C57/BL6小鼠48只,随机分为两组:假手术组(sham组,n=24)和慢性坐骨神经损伤模型组(CCI组,n=24).建立模型后将各组随机分为3组,组-不做任何处理,组二在术后1～6 d鞘内注射雷帕霉素1μg/5μl,组三鞘内给予溶媒20％ DMS0 5μl(sham,sham+R,sham+V,CCI,CCI+R,CCI+V,n=8).在手术前1d,手术后1d,3d,5d,7d,10d,14 d,17d,21d,28 d检测小鼠双侧足底机械缩足阈值( Mechanical Withdraw Threshold,WMT)和热辐射缩足潜伏期(Thermal Withdraw Latency,TWL).结果 与sham组相比,CCI组小鼠手术侧足底MWT和TWL均明显降低[第7天,MWT:( 1.02±0.12)g,(0.42±0.12)g,F=51.01,P＜0.05;TWL:(7.03±0.71)s,(3.26±0.66)s,F=38.27,P＜0.05].而CCI后1-6d鞘内注射雷帕霉素1μg/5μL,使小鼠的MWT明显升高[第7天,(0.42±0.18)g,(0.86±0.25)g,F=6.56,P＜0.05],并且至少持续至术后10d.与之相对的,雷帕霉素对CCI小鼠的热痛觉过敏也有缓解趋势,但差异无统计学意义.sham组和对侧足底痛行为未见明显改变(P＞0.05).结论 鞘内注射雷帕霉素可以明显缓解CCI小鼠的机械痛觉异常,但对热痛觉过敏无显著作用.