5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性与原发性早泄遗传关联性Meta分析

目的原发性早泄是男性常见的性功能障碍疾病。目前,5-羟色胺转运体基因启动子区(serotonin transporterpromoter,5-HTTLPR)的基因多态性与原发性早泄的关联性研究结果不尽一致。文中旨在系统评价5-HTTLPR多态性与原发性早泄的遗传关联性。方法电子检索PubMed、Embase、Cochrane、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊库和万方数据库,筛选和纳入5-HTTLPR基因多态性与原发性早泄关联性的病例对照研究,依据相关文献选择5条标准用于评价文献质量。以基因型频率为指标,提取数据后先确定最佳遗传模型,采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计算合并的OR值及95%CI。结果 5篇病例对照研究进入Meta分析,病例组449例,对照组434例。采用共显性模型进行Meta分析,结果显示SS基因型较LL基因型者原发性早泄的风险增加(OR=1.65,95%CI:1.15～2.36,P=0.007);对不同人群进行亚组分析提示亚洲人群SS基因型较LL基因型(OR=2.12,95%CI:1.26～3.58,P=0.005)和SL基因型(OR=1.69,95%CI:1.03～2.77,P=0.040)患原发性早泄的风险显著增加;欧洲人群5-HTTLPR基因与原发性早泄无显著关联性(SS基因型vs LL基因型,OR=1.31,95%CI:0.79～2.16,P=0.292;SS基因型vs SL基因型,OR=1.42,95%CI:0.60～3.34,P=0.423)。结论亚洲人群5-HTTLPR位点SS基因型为原发性早泄的危险因素,而在欧洲人群其多态性与原发性早泄的关联性尚不明确。     

5-羟色胺转运体基因rs9863857与抑郁症及其临床特征的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因 (5-HTT )rs9863857多态性与抑郁症及临床特征的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合抑郁症诊断标准的82个先证者及其父母组成的核心家系,测定5-羟色胺转运体基因rs9863857分型,进行抑郁症的5-羟色胺转运体基因rs9863857多态性的关联性分析.根据抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表评分,分析该多态性与抑郁症临床特征的相关性.结果 rs9863857等位基因与抑郁症相关联(χ2=4.63,P<0.05),其中等位基因A是保护因素(Z=-2.142),G为危险因素(Z=2.142).症状学分析显示抑郁情绪与5-HTT基因多态性有关,具有等位基因A及其纯合子的患者抑郁情绪得分显著较低,其中A/A、A/G、G/G基因型评分分别为(2.3±0.6)分、(2.9±0.7)分、(3.8±0.9)分(F=3.23,P<0.05).HAMD量表评分比较中,等位基因A抑郁情绪项目的得分[(2.8±0.7)分]明显较等位基因G低[(3.5±1.2)分,t=2.513,P<0.05].结论 5-HTT基因rs9863857与抑郁症相关联,A/A纯合子可能是抑郁症的保护因子.     

中国汉族人群中5-羟色胺转运体相关多态区基因多态性与抑郁症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中5-羟色胺转运体(5-HTT)相关多态区(5-HTTLPR)基因多态性与抑郁症的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测123例抑郁症患者和122名健康对照者(均为汉族)的5-HTT基因启动子区5-HTTLPR多态性的分布,病例对照关联分析法分析患者组和对照组间基因型频率和等位基因频率的差异.结果 共检测到四种等位基因形态S、L、VL和XL,患者组中5-HTTLPR多态性L等位基因频率(28.0%)明显高于对照组(18.0%),差异有显著性(P<0.05),患者组基因型频率(S/S,49.6%;L/L,12.2%;VL/VL,0.8%;S/L,29.3%;S/VL,5.7%;L/VL,2.4%;S/XL,0%)与对照组(S/S,54.1%;L/L,4.1%;VL/VL,1.6%;S/L,23.8%;S/VL,9.8%;L/VL,4.1%;S/XL,2.5%)比较.差异无显著性(P>0.05).结论 在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性L等位基因可能与抑郁症存在关联.     

5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病患者抑郁风险的荟萃分析

目的 评估5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病患者的抑郁风险的关系,以期为临床实践提供依据。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane、Springer、Sciencedirect、OVID、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、中文科技期刊全文数据库并辅以手工检索,检索时限为建库至2020年5月发表的相关文章。结果 纳入6项研究,冠心病患者5-HTT基因多态性与抑郁风险之间存在显着相关性(S vs. L:OR=1.29,95%CI=1.16-1.44,P <0.001;Ls vs. LL:OR=1.46,95%CI=1.25-1.69,P <0.001;SS vs. LL:OR=1.66,95%CI=1.29-2.14,P <0.001;LS+SS vs. LL:OR=1.55,95%CI=1.29-1.86,P <0.001;SS vs. LL+LS:OR=1.29,95%CI=1.12-1.50,P <0.001;SS vs. LS:OR=1.20,95%CI=1.04-1.3...     

5-羟色胺转运体基因与情感性精神障碍

情感性精神障碍是以心境障碍为特征的一组常见复杂性疾病。家系调查、双生子和寄养子研究均显示 ,遗传因素在情感性精神障碍的发病中占有很重要的地位。来自药理学、神经行为和治疗学研究证据强烈表明[1-3 ] 5 羟色胺 ( 5 dihy drotestosterone ,5 HT)系统功能障碍可能参与情感性精神障碍发病机制。在 5 HT系统中 ,5 羟色胺转运体 (serotonintransporter ,5 HTT)是研究的一个热点。 5 HTT多分布于中枢神经系统的突触前膜 ,它在 5 HT重摄入突触前膜神经元的过程中起重要作用。人类大脑内 ,作用于中枢神经元突触后膜受体的 5 H…     

5-羟色胺转运体基因多态与强迫症的关系

目的 探索上海地区汉族人口中5-羟色胺转运体基因（SLC6A4）多态与有／无强迫人格的强迫症的关系。方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态（PCR—AmFLP）技术,测定120例强迫症（OCD）患者和130例健康对照者的基因型;根据SCID—Ⅱ对强迫症患者与人格障碍共病情况的评定结果进行亚组划分。结果 强迫症患者5-HTTLPR、5HTT—VNTR基因型分布与健康对照者之间存在显著差异（P〈0．05）;不伴有强迫型人格者5-HTTLPR、5HTT-VNTR基因型和等位基因分布与对照者之间存在非常显著性差异（P〈0．01）。结论 在上海汉族人群中SLC6A4基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联;第二内含子的等位基因10和12／10基因型、启动子的L／L基因型可能是此型强迫症的风险因子;有／无强迫人格的强迫症患者可能有着不同的发病机制。     

5-羟色胺转运体基因多态与强迫症的关系

目的探索上海地区汉族人口中5-羟色胺转运体基因(SLC6A4)多态与有/无强迫人格的强迫症的关系.方法采用聚合酶链反应扩增片段长度多态(PCR-AmFLP)技术,测定120例强迫症(OCD)患者和130例健康对照者的基因型;根据SCID-II对强迫症患者与人格障碍共病情况的评定结果进行亚组划分.结果强迫症患者5-HTTLPR、5HTT-VNTR基因型分布与健康对照者之间存在显著差异(P<0.05);不伴有强迫型人格者5-HTTLPR、5HTT-VNTR基因型和等位基因分布与对照者之间存在非常显著性差异(P<0.01).结论在上海汉族人群中SLC6A4基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联;第二内含子的等位基因10和12/10基因型、启动子的L/L基因型可能是此型强迫症的风险因子;有/无强迫人格的强迫症患者可能有着不同的发病机制.     

核心家系5-羟色胺转运体基因第二内含子多态性与自杀未遂的关联分析

目的 探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因第二内含子多态性(5-HTTVNTR)位点与自杀未遂的关联.方法 收集来自重庆地区汉族人群中,以自杀未遂核心家系作为研究对象,在86个核心家系的258个家系成员中应用聚合酶链反应( PCR)和限制性片段长度多态性方法,对5-HTTVNTR 位点多态性与自杀未遂之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的基于单体型的单体型相对风险分析及连锁不平衡分析.结果 基因型10/10、10/12、12/12在患者组和父母组分别为:13,32,41和21,89,62和等位基因频率10,12在患者组和父母组分别为:58,144和131,213均在自杀未遂患者组和父母组之间差异无显著性(χ2=4.892,P =0.0867;χ2=0.939,P =0.332).未发现5-HTTVNTR 位点多态性与自杀未遂有关联(χ2=2.77,P >0.05),多等位基因TDT 统计分析也未发现存在连锁不平衡(χ2=1.90,P >0.05).5-HTTVNTR位点仅扩增出12 和10 拷贝两种形式的等位基因片段.结论 汉族人群中5-HTTVNTR 位点多态性与自杀未遂间没有明显相关性.     

5-羟色胺2A受体基因多态性T102C与抑郁症关系的Meta分析研究

目的：综合评价5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,５-HT）2A受体基因多态性T102C与抑郁症的关系。方法：检索中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）和PubMed（2000年1月至2012年11月）。根据纳入标准收集５-HT2A受体基因多态性与抑郁症研究的国内外文献。应用RevMan 5.0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果：共纳入9篇符合条件的文献,累计疾病组1 717例、对照组2 037例。数据合并结果显示５-HT2A受体基因多态性纯合子突变CC型、杂合子突变TC型与抑郁症并无明显关联。结论：５-HT2A受体基因多态性与T102C抑郁症并无明显关联,可能并不是抑郁症的易感因素。     

5-羟色胺及其受体与抑郁症

抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点,其神经生物学机制远未阐明。目前一线抗抑郁药主要基于"单胺策略"而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等。尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷。长期研究证实,抑郁症与5-羟色胺(5-HT)神经系统功能低下密切相关(经典单胺假说);现代单胺理论认为,5-HT及其单胺自身受体(如5-HT1A等)的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关。近些年对5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短(S)等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现等。5-HT能药物研究也取得了重要突破(如2011年在美国上市的5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药维拉唑酮)。本文就近年来5-HT神经调节与抑郁症之间关系研究的相关进展进行综述。     

5-HTTLPR多态性基因型与儿童孤独症临床特征的相关分析

目的 探讨5-HTTLPR多态性基因型与儿童孤独症临床特征的相关性。方法 对已确诊的25例儿童孤独症(CA)5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的启动子区5-HTT基因连锁多态性区域(5-HTTLPR)多态性进行扩增。结果 5-HTTLPR多态性的基因型与CA的躯体运动因子(B)有显著相关性(r=0．453，P=0．026)。结论 5-HTTLPR多态性的基因型与CA的躯体运动因子(B)存在显著相关性，与使用SSRIs类药物治疗CA的相应症状疗效良好的事实相符，本研究结果为临床药物控制CA症状提供了初步的理论依据。     

5-HTTLPR基因多态性与脑卒中后抑郁关系的meta分析

目的：探讨五羟色胺转运体基因启动子区域（5-HTTLPR）基因多态性与脑卒中后抑郁（PSD）的关系。方法：通过Review Manager 5．2软件对筛选出的6项国内外有关5-HTTLPR基因多态性与PSD关系的文献进行综合评价,分别从基因型和等位基因两个方面进行分析,并进行异质性检验、合并效应量分析。结果：各研究间基因型及等位基因的检验结果均无异质性（I2＝0％,P＞0．05）。合并效应量：L／L基因型OR（95％CI）＝0．53（0．37～0．76）,综合检验Z＝3．47,P＜0．001;S／S基因型OR（95％CI）＝2．19（1．66～2．89）,综合检验Z＝5．54,P＜0．001;S／L基因型OR（95％CI）＝0．67（0．51～0．88）,综合检验Z＝2．84,P＝0．005;L等位基因OR（95％CI）＝0．55（0．45～0．67）,综合检验Z＝5．83,P＜0．001;S等位基因OR（95％CI）＝1．81（1．48～2．21）,综合检验Z＝5．83, P＜0．001。结论：5-HTTLPR 基因多态性中S／S基因型及S等位基因可能是患PSD的危险因素,L／L、S／L和L等位基因可能是保护性因素。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A（5-HT1A）受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法：计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因多态性与精神分裂症关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95% CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果：共有5篇文献被纳入分析,其中2篇研究rs6294位点与精神分裂症的关联性,3篇研究rs6295位点与精神分裂症的关联性。精神分裂症患者rs6294位点的基因型Meta 分析结果,合并OR=0.35,95%CI=0.12～1.08,P=0.07;rs6294位点等位基因Meta 分析结果,合并OR =0.34, 95%CI=0.11～1.03,P=0.06;精神分裂症患者rs6295 位点的基因型 Meta 分析结果,合并 OR=1.78,95%CI=0.69～4.59,P=0.23;rs6295 位点的等位基因Meta 分析结果,合并OR=1.80,95%CI=1.03～3.16,P=0.04。结论：人群中5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症有关联。        

非人灵长类动物异常行为与5-HTTLPR关系研究进展

非人灵长类动物饲养环境被改变或受到控制时将会干扰动物作出正常反应,常表现出许多异常行为(abnormal behavior),与人类相似,这些异常行为多是心理疾患的具体表现,人和非人灵长类动物的异常行为是遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中遗传因素是指5-HTTLPR。现将近年来有关非人灵长类动物异常行为与5-HTTLPR多态性的关系进展作一概述。     

5-羟色胺运载体基因多态性与脑卒中后抑郁的相关性

目的检测脑卒中存活者5-羟色胺运载体（SERT）中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性（5-HTTLPR）、rs25531多态性是否与卒中后抑郁（PSD）相关。方法选取70例脑卒中后抑郁患者为实验组,70例脑卒中后无抑郁患者为对照组,收集两组患者唾液与血液样本提取DNA进行基因分析。结果5-HTTLPRs／s基因携带者发生PSD几率比1／1或1／X1高2倍,rs25531基因与PSD无相关性。结论5-HTTLPR多态性与PSD发生相关,进一步证实SERT基因多态性在生物心理社会学应激中的作用。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与自杀关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A受体（5-HT1A receptor）基因rs6295多态性与自杀行为的关联性。方法：通过计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因rs6295多态性与自杀关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95 %CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man 5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果 共6篇符合条件的文献被纳入分析,因研究文献中自杀行为包括自杀死亡和自杀未遂,故依据研究内容从6篇纳入文献中提取出7项单独研究进行Meta分析。总体自杀行为基因型Meta 分析结果合并OR=1.27,95%CI=0.93~1.74,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.15,95%CI=0.91~1.45,P>0.05;自杀未遂者基因型Meta 分析结果合并OR=1.12,95%CI=0.84~1.49,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.04,95%CI=0.87~1.24,P>0.05;自杀死亡者基因型Meta 分析结果合并OR=1.53,95%CI=1.10~2.14,P<0.01,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.57,95%CI=0.66~3.71,P>0.05。 结论:人群中5-HT1A受体基因rs6295态性与自杀行为无关联而与自杀死亡的发生有关联。     

多巴胺D5受体基因多态性与痉挛性斜颈相关

目的：初步研究痉挛性斜颈与DRD5基因多态性的关联性,进而从分子生物学角度探求其发病机制,为临床诊治提供遗传学依据.方法：选取25名痉挛性斜颈患者和25名健康对照者进行病例对照研究.实验数据采用卡方检验及logistic回归进行统计分析.结果：DRD5基因的ORF上有6个单核苷酸位点的突变,差异均有统计学意义,其中2个可能为危险因素,4个保护性因素.结论：DRD5基因多态性与痉挛性斜颈的易感性有关.     

5-HTTLPR多态性与腹泻型肠易激综合征相关性Meta分析

目的 探讨5-HT转运蛋白基因启动子区域(5-HT-TLPR)多态性与腹泻型肠易激综合征(D-IBS)相关性.方法 计算机检索Pubmed、Embase、Web of science、CBM、CNKI和万方等数据库,查找5-HTTLPR多态性与D-IBS发病风险相关性的病例对照研究,检索时限均从建库至2013年9月.按照纳入标准筛选文献、提取资料后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果 最终纳入14个研究,包括1044例患者及2 147例对照者.Meta分析结果显示:在白种人群中,5-HTTLPR与D-IBS发病存在相关性,携带LL基因型人群发生D-IBS风险较高[LLvsLS:OR=1.46,95％ CI(1.15～ 1.86);LL vs LS+ SS:OR=1.26,95％ CI(1.01 ～ 1.57)],而在亚洲人群中,5-HTTLPR与D-IBS发病无相关性.结论 基于本研究结果,5-HTTLPR多态性与D-IBS的易感性有人种差异,在白种人中,LL基因型携带者患D-IBS风险增高,但上诉结论仍需开展更多高质量、大样本的临床试验以进一步验证.     

去甲肾上腺素转运蛋白基因多态性与重性抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族人群去甲肾上腺素转运体（NET）基因T182C多态与重性抑郁症之间的关系。方法以108例正常对照组和92例重性抑郁症患者为对象进行病例-对照研究。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测NET基因T182C多态性。结果该多态位点的基因型在重性抑郁症组（TT、TC、CC分别为41例，46例，5例）和正常对照组之间总体分布差异无显著性（X^2=1．023，P=0．600），2组间等位基因差异无显著性（X^2=0．472，P=0．492）。重性抑郁症组和正常对照组比较，不同年龄阶段NET基因T182C各基因型分布（X^2=0．954，P=0．573）及等位基因分布（X^2=0．321，P=0．276）差异均无显著性。结论NET基因T182C多态性与重性抑郁症不存在关联。     

去甲肾上腺素转运蛋白基因多态性与重性抑郁症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群去甲肾上腺素转运体(NET)基因T182C多态与重性抑郁症之间的关系.方法 以108例正常对照组和92例重性抑郁症患者为对象进行病例-对照研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测NET基因T182C多态性.结果 该多态位点的基因型在重性抑郁症组(TT、TC、CC分别为41例,46例,5例)和正常对照组之间总体分布差异无显著性(χ2=1.023,P=0.600),2组间等位基因差异无显著性(χ2=0.472,P=0.492).重性抑郁症组和正常对照组比较,不同年龄阶段NET基因T182C各基因型分布(χ2=0.954,P=0.573)及等位基因分布(χ2=0.321, P=0.276)差异均无显著性.结论 NET基因T182C多态性与重性抑郁症不存在关联.