固体脂质纳米粒的研究与进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统。由于其生理相客性好，可控制药物释放以及良好的靶向性等优点，日益受到各国研究者的重视，是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向一控释给药系统。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、常用检测分析方法、给药方式等，阐述了它的发展前景和尚待解决的问题。     

固体脂质纳米粒的研究进展

 目的介绍固体脂质纳米粒的研究进展。方法以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果综述了固体脂质纳米粒的制备方法、稳定性、体外释药特性、体内过程、毒性、药效学等方面的研究进展。介绍了制备固体脂质纳米粒的几种方法：高压乳匀法、薄膜．超声分散法、乳化分散法和溶剂乳化法等。结论固体脂质体纳米粒是一种性能优良、具有广阔发展前景的新型给药系统。     

固体脂质纳米粒给药新载体的研究进展

固体脂质纳米粒是近年来很受重视的一种新型药物传递载体,它综合了传统胶体给药系统如乳剂、脂质体及聚合物纳米粒等的优点,具有靶向、控释、提高药物稳定性、毒性小、可大批量生产等特性,可供多途径给药。本文就近年来固体脂质纳米粒的特性、制备方法、药物释放、给药途径以及发展前景作一简要综述。     

地西泮固体脂质纳米粒的制备及大鼠经鼻腔给药的药动学研究

 目的 制备地西泮固体脂质纳米粒,评价其制剂学性质,并探讨其经鼻腔给药后的药动学过程。方法 用高温乳化-低温固化法制备地西泮固体脂质纳米粒,考察了其包封率、体外释药、粒径分布、Zeta电位和形态;大鼠经鼻腔给予固体脂质纳米粒或静脉给予地西泮注射液后经股动脉插管采集血样,采用HPLC测定血药浓度,以DAS1.0软件估算药动学参数。结果 制备的地西泮固体脂质纳米粒形态为类球形,平均粒径为(104.4±0.56 nm;Zeta电位为(-18.50±0.98 mV;包封率为(98.8±3%。经鼻腔给药后,地西泮固体脂质纳米粒的t_max为11 min,ρ_max为(0.33±0.01 μg·mL^-1,绝对生物利用度为67.01%。结论 鼻腔给予地西泮固体脂质纳米粒后吸收迅速,绝对生物利用度较高,有望成为治疗癫痫持续状态的新型制剂。     

载药固体脂质纳米粒的性质研究进展

固体脂质纳米粒作为一种性能优良的新型药物传递系统,具有广阔的发展前景.文章以国内外具有代表性的论文为依据,对固体脂质纳米粒的理化性质及分析手段、释药规律进行分析、整理、归纳,为其进一步开发利用提供参考.     

固体脂质纳米粒和纳米脂质载体二类脂质纳米给药系统的比较

 目的 综述固体脂质纳米粒和纳米脂质载体的理化特性、药物释放、应用领域等方面研究进展。方法 查阅国内外相关文献。结果与结论 以固体脂质为基质材料的纳米载体系统,即固体脂质纳米粒,其主要是以生理相容性的高熔点脂质为骨架材料制成的在常温下呈固体的纳米粒子;而纳米脂质载体则改变了固体脂质纳米粒固体脂质的构成,采用空间上不相容的混合脂质（如固体和液体脂质）为载体材料制备而成的具有特殊结构的纳米载体系统,避免了固体脂质纳米粒多方面潜在的缺陷。两者具有多方面的异同点,其比较研究日益广泛。     

水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺的研究

的 :对水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺进行了研究。方法 :以外观、色泽、再分散性为指标 ,考察了不同种类的支架剂和浓度对纳米粒冻干剂的影响 ,并对冻干工艺参数进行了优化。结果 :2 %乳糖加 2 %葡萄糖作为支架剂可以较好防止纳米粒的聚集 ,优化的冻干工艺为 - 4 5℃预冻 10h ,升温至 - 2 5℃维持 5h ,再升温至 - 5℃维持 2h ,再升温至 10℃维持 2h ,最后升温至 30℃维持 6h。结论 :通过支架剂的筛选和优化冻干工艺参数可以获得最佳的固体脂质纳米粒的冻干剂。     

非那雄胺固体脂质纳米粒的初步制备

采用改良的乳化蒸发-低温固化法将非那雄胺包封于固体脂质纳米粒中制备0．1％非那雄胺-固体脂质纳米粒（finasteride Solid lipid nanoparticles,FSLN）混悬液,用透射电镜考察其形态,并采用高效液相色谱法测定其包封率。结果：非那雄胺-固体脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,粒径为（98．2±15.3）,包封率96．3％。结论：0．1％非那雄胺-固体脂质纳米粒包封率高,粒径分布较均匀,具有较好的稳定性。     

氯化两面针碱固体脂质纳米粒大鼠体内药代动学研究

目的:比较氯化两面针碱固体脂质纳米粒和氯化两面针碱在大鼠体内的药动学。方法:12只Wistar大鼠随机分为2组,分别按剂量10mg/kg注射氯化两面针碱固体脂质纳米粒和氯化两面针碱,用高效液相法测定各时间点血药浓度,计算并分析药动学参数。结果:氯化两面针碱固体脂质纳米粒、氯化两面针碱T1/2分别为(276.9393±7.9606)、(163.519±9.9019)min;Cl(s)分别为(0.0599±0.0011)、(0.2037±0.0100)L.min/kg;AUC(0-t480)分别为(167.0805±3.2012)、(49.1851±2.3818)μg.min/ml。结论 :氯化两面针碱固体脂质纳米粒与氯化两面针碱相比,具有长效和缓释的特点。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒在小鼠体内的分布研究

目的 :考查白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)在小鼠体内的分布。 方法 :采用热高压均质法制备Res-SLN。以Res混悬剂(Res-Sus)为参照制剂,经小鼠尾iv给药,Res-SLN组剂量为115.50 mg ·kg^-1,Res-Sus组剂量为119.25 mg ·kg^-1,在一定时间处死动物(每个时间点5个动物),摘取器官,洗涤后进行分析。 结果 :给与Res-SLN后,Res主要分布在小鼠肝、肾,Res-SLN靶向肾的增强倍数为1.82倍。 结论 :Res制成SLN后,改变了Res在小鼠体内的分布,具有显著肾靶向作用。     

紫杉醇固体脂质纳米粒的制备和质量评价

目的 利用超声分散法制备紫杉醇固体脂质纳米粒,并考察其稳定性.方法 以稳定性、Zeta电位、粒径、包封率为考察指标筛选制备工艺,对超声时间、超声功率、脂质材料和助乳化剂的用量做了详细的考察.结果 通过单因素及正交试验确定最佳处方为:脂质骨架单硬脂酸甘油酯(100/150 mg)、乳化剂豆磷脂(100 mg)、助乳化剂Pluronic F68-聚山梨酯80(2:1),在(75±5) ℃下乳化,之后以功率300 W进行超声,时间为20 min.结论 本实验成功地将紫杉醇装载进固体脂质纳米粒中,纳米粒在胶体分散液中分散均匀,稳定性良好.此制备工艺安全、可靠,有很大的应用前景.     

苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布

 目的研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性。方法采用“乳化蒸发-低温凝固”法制备苦参素SLN,平均粒径104nm,表面电位-32.6mV,包封率为81.0%。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射100mg·kg^-1,于不同时间尾静脉取血,测定血中苦参素浓度,提取药动学参数。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射100mg·kg^-1,于不同时间取血、心、肝、脾、肺、肾,测定各组织中药物浓度,计算靶向指数、靶向效率及相对靶向效率等参数。结果大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg^-1后,药动学结果显示,体内过程符合二室开放模型,与苦参素水溶液相比,苦参素SLN的t_1/2β延长5.5倍,AUC增加了3.9倍。小鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg^-1后,体内分布结果显示:苦参素SLN给药后在肝和血中的分布较水溶液有明显提高,30min时药物在肝中的浓度是水溶液的12倍,相对靶向效率为360%。结论SLN明显改变了苦参素的药动学行为,使消除变慢,生物利用度增加。苦参素SLN具有明显趋肝性,可靶向于肝,延长药物在血和肝中的滞留时间。     

固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展

 目的 介绍近年来固体脂质纳米粒克服多药耐药的研究进展。方法 查阅相关文献,就固体脂质纳米粒的相关特点、水溶性细胞毒药物的固体脂质纳米粒的制备、固体脂质纳米粒克服多药耐药以及其可能的机制进行归纳、总结。结果与结论 固体脂质纳米粒是克服多药耐药的一种新策略。借鉴脂质体研究的经验,温度敏感、pH敏感、PEG化、与肿瘤靶向抗体联合应用以及与逆转剂联合应用等手段有望成为固体脂质纳米粒克服多药耐药的新思路。     

苦参碱固体脂质纳米粒的构建及包封率测定方法研究

目的制备苦参碱固体脂质纳米粒并进行质量评价;利用不同方法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,建立其包封率测定方法。方法以微乳-探头超声法制备固体脂质纳米粒并对其粒径、电位、微观形态、体外释放等进行质量评价;建立苦参碱HPLC含量测定方法;分别采用葡聚糖凝胶法、低温超速离心法、超滤法、透析法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,比较各个方法的优点和缺点,筛选并建立有效测定包封率的方法。结果苦参碱固体脂质纳米粒粒径为(116. 7±2. 6) nm,Zeta电位为(-45±1. 7) m V,透射电镜照片显示固体脂质纳米粒大小均一,形状为球形;体外释放结果显示,纳米粒呈现一定程度的缓释特点;葡聚糖凝胶微柱离心法能有效分离游离药物和固体脂质纳米粒,所测得的包封率数据稳定差异小。结论本实验成功制备苦参碱固体脂质纳米粒,并对其粒径、电位和体外释放进行了质量评价;建立的葡聚糖凝胶微柱法为水溶性药物固体脂质纳米粒的包封率测定提供可靠参考。     

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究

目的 制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN).方法在单因素考察的基础上,通过正交设计优选处方和制备工艺,并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行质量评价.结果制备的HCPT-SSLN平均粒径为130.5 nm,多分散系数为0.18,载药量为2.51%,包封率为79.19%,ξ电位为-33.1mV;纳米溶液4℃下放置6个月,纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化.结论所制备的HCPT-SSLN包封率和载药量较高,粒径分布均匀,稳定性良好,为羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景.     

白藜芦醇固体脂质纳米粒制备工艺及形态学研究

目的:考察白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)的制备工艺及Res-SLN的形态学。方法:采用HPLC测定制剂中白藜芦醇(Res)的含量;采用单因素考察法筛选载体、稳定剂及制备工艺。结果:建立了用HPLC测定本制剂中Res含量,采用单硬脂酸甘油酯(GMS)作为载体材料,泊洛沙姆188(F68)稳定剂,采用热高压均质法制备得到Res-SLN,平均粒径为125 nm,平均包封率为91%,平均载药量为10%。结论:热高压均质法制备SLN,包封率高、简便可行。     

PEG修饰黄芩苷固体脂质纳米粒的制备

目的 制备几种不同PEG修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒.方法 采用乳化固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒,分别用PEG1500,PEG2000,PEG4000,PEG6000对其修饰,以包封率,粒径,状态及其稳定性为指标得出最优修饰.结果 PEG2000修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒最优.透射电镜照片显示其外形圆整成球形,包封率为35.51％,载药量为1.42％,平均粒径27.75nm,zeta电位为-15.47 mV.结论 PEG2000修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒质量评价效果较好,为进一步制备脑靶向纳米粒奠定了基础.     

蟾酥固体脂质纳米粒冻干针剂体内药代动力学研究

目的:进行了蟾酥固体脂质纳米粒冻干针剂大鼠体内的药代动力学研究。方法:采用RP-HPLC测定了大鼠体内不同时间的华蟾酥毒基、脂蟾毒配基浓度。结果:统计结果显示蟾酥固体脂质纳米粒冻干针剂与蟾酥水溶液的Cm ax、AUCextra、MRT均有显著性差异。结论:蟾酥固体脂质纳米粒冻干针剂能显著地延长蟾酥中华蟾酥毒基、脂蟾毒配基的体内滞留时间,固体脂质纳米粒有望成为改善水难溶性药物体内释放的新型制剂。     

诺米林固体脂质纳米粒及其冻干工艺研究

目的:制备诺米林固体脂质纳米粒(NML-SLN)及其冻干粉,进行体外释药研究。方法:薄膜超声分散法制备NML-SLN,以包封率、载药量、粒径分布为指标,确定最优处方,考察各冻干支架剂对其冻干效果的影响,确定最佳冻干工艺,绘制诺米林释药曲线。结果:NML-SLN的最佳制备工艺为:卵磷脂50 mg、单硬脂酸甘油酯25 mg、二氯甲烷20 mL、2%泊洛沙姆188水溶液13 mL、超声功率350 W、超声时间4 min,所得NML-SLN包封率、载药量及粒径分别为96.27%、8.73%、189.3 nm,5%甘露醇为最佳冻干保护剂,NML-SLN冻干粉为质地疏松的白色固体,表面光洁、平整,复现性良好,能有效延缓诺米林释放。结论:该研究制备的NML-SLN粒径较小,载药量、包封率高,所得NML-SLN冻干粉复现性良好,具有良好的缓控释效果。     

马钱子碱固体脂质纳米粒的体外释药特性研究

目的 研究马钱子碱固体脂质纳米粒(B-SLN)的体外释药规律.方法 采用动态透析技术考察了B-SLN和药物溶液的体外释药性能,并用高效液相测定马钱子碱的含量,以累积释药百分率进行不同模型的拟合.结果 B-SLN在最初0.5h内出现突释现象,释放曲线符合Higuchi方程Q=22.218 +7.5612t1/2(r =0.9843).结论 相比于药物溶液,B-SLN具有良好的缓释的作用.