视网膜色素变性相关基因的研究进展

视网膜色素变性 (RP)是一组常见遗传性致盲眼底病。本文从分子生物学的角度探讨了目前研究较多的 15个与RP相关的基因     

视网膜色素变性视紫红质基因突变的研究进展

视网膜色素变性视紫红质基因突变的研究进展杨桦，罗成仁视网膜色素变性（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ，ＲＰ）是视网膜感光细胞和色素上皮细胞变性导致夜盲和进行性视野缺损的一组最常见遗传性致盲眼底病。在我国ＲＰ群体患病率为１／３４６７［１］，美国人...     

100例视网膜色素变性患者中视紫红质基因突变的筛选与检测

目的 研究视紫红质（rhodopsin,RHO）基因在中国人视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP）患者中的突变频率，特征及其在RP发病机理中的作用。方法 运用构象敏感凝胶电泳和DNA直接测序方法对100例香港地区中国RP中层得RHO基因全编码区进行突变的筛选与检测。结果 共发现种碱基变异，其中3种为沉默型突变，两种为错义突变，1种为缺失突变。P347L在1例55岁女性患者及其同样患RP的3名子女 中检出。327（1－bp del）首次在1例53岁的晚发型RP患者中发现。其26岁的女儿同样携带该突变，但目前除眼底色素上皮出现斑点外，还没有RP的任何症状。上述两种突变均未在对照组中发现。结论 100例RP患者中检出两例携带RHO基因突变，由此可预测香港地区约为2．0％（95％的可信区间为0．2％－7．0％）的RP是由RHO基因突变所致。P347L突变改变了RHO基因C末端一段高度保守的氨基酸序列，致使视紫红质蛋白在细胞P内的运输发生障碍。P327（1 bp del）使突变蛋白的羧基末端失去了原有的磷酸化位点及一段高度保守的功能区，其可能的致病机理有待在今后的研究中通过建立相应的转基因模型或细胞培养系统来阐明。     

常染色体显性视网膜色素变性的相关基因研究进展

常染色体显性视网膜色素变性 (autosomal dominant retinitis pigmentosa,ad RP)属视网膜色素变性的一种类型 ,是单基因遗传病 ,具有遗传异质性和临床异质性。目前已克隆了 8个致病基因 ,包括 RHO、Peripherin/ RDS、RP1、NRL、CRX等 ,现简介如下。     

常染色体隐性遗传视网膜色素变性的相关基因研究进展

视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa,RP)是一组进行性的可致盲的单基因遗传性视网膜疾病 ,以视网膜光感受器和色素上皮功能进行性受损为主要特征。常染色体隐性视网膜色素变性 (autosom al recessive RP,ad RP)属视网膜色素变性的一种类型 ,具有遗传异质性和临床异质性。目前已克隆了 15个致病基因 ,包括 PDEA、PDEB、CNGA 1、ABCA4、RL BP1、RPE6 5、TU L P1和 CRB1等 ,现简介如下。     

常染色体显性视网膜色素变性的相关基因研究进展

常染色体显性视网膜色素变性（autosomal dominant retinitis pigmentosa,adRP)属视网膜色素变性的一种类型，是单基因遗传病，具有遗传异质性和临床异质性。目前已克隆了8个致病基因，包括RHO、Peripherin/RDS、RPI、NRL、CRX等，现简介如下。     

常染色体隐性遗传视网膜色素变性的相关基因研究进展

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP)是一组进行性的可致盲的单基因遗传性视网膜疾病，以视网膜光感受器和色素上皮功能进行性受损为主要特征。常染色体隐性视网膜色素变性（autosoma recessive RP,adRP)属视网膜色素变性的一种类型，具有遗传异质性和临床异质性。目前巳克隆了15个致病基因，包括PDEA、PDEB、CNGA1、ABCA4、RLBP1、RPE65、TULP1和CRB1等。现简介绍下。     

一个视网膜色素变性家系致病基因定位和CA4基因突变分析

目的通过对一个常染色体显性视网膜色素变性(autosomal dominant retinitis pigmentosa,adRP)家系致病基因的定位和基因突变分析,以确定该家系的致病基因及其突变形式。方法对15个已知的常染色体显性视网膜色素变性致病基因所在染色体位点进行连锁分析,以确定该家系与疾病连锁的染色体区域,对该区域附近候选基因进行直接序列分析。结果连锁分析提示在D17S701和D17S1604为正的连锁值(logofodds,LOD),分别为Zmax=2.107和Zmax=1.806。其余14个adRP染色体位点的微卫星标记两点LOD值均为负数。单倍型分析进一步将该家系致病基因定位于微卫星标记D17S916和D17S794之间的RP17位点,该位点adRP候选基因碳酸酐酶Ⅳ(carbonic anhydrase4,CA4)直接序列分析在其编码区未发现基因突变。结论将一个中国人常染色体显性视网膜色素变性家系的致病基因定位于RP17位点,但未发现该位点内的CA4基因突变,该家系是否存在CA4基因复杂突变或RP17位点是否存在新的视网膜色素变性致病基因有待于进一步研究。     

视网膜色素变性的分子遗传学研究进展

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP)是眼科常见的遗传性致盲眼病之一。具有明显的遗传异质性，有不同的遗传方式与不同表型。病人常有夜盲和进行性视野缩小。随着分子遗传学的迅速发展，人们对于其分子病理有了一定的了解和认识，至少发现有24个疾病位点，其中已有12个致病基因被克隆。     

视网膜色素变性隐性遗传致病基因PDE6B的突变分析

目的 了解常染色体隐性遗传视网膜色素变性(autosomal recessive retinitis pigmentosa，ARRP)致病基因磷酸二酯酶β亚单位(phosphodiesterase β subunit,PDE6B)基因在中国视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)患者中的突变谱及突变率。方法 应用聚合酶链反应—单链构象多态性，对收集的35个常染色体隐性RP家系38例患者和55例散发RP患者进行PDE6B基因的22个外显子和5’端非翻译区突变筛选；对有变异条带者进行DNA序列分析。结果 测得一个常染色体隐性家系患者PDE6B基因第11外显子5’端上游第19位碱基(第10内含子内)发生G→A转换。1例散发RP患者同时检测到第6外显子第2492位点碱基T颠换为C和第10外显子5’端上游(第9内含子内)第27—28碱基之间有两个碱基TG插入。另两例散发RP患者分别发现第4外显子5’端上游30—31碱基处两个碱基GT插入和第18外显子3’端下游第15个碱基发生G→C颠换。结论 发现1名中国人的散发RP患者携带RP致病基因PDE6B基因的一种复合杂合突变。中国人的PDE6B基因内含子有多种变异。     

一个X-连锁视网膜色素变性中国家系的RPGR基因的新突变

目的 对中国人X-连锁视网膜色素变性一家系进行分子遗传学检测，报告RPGR基因突变。方法 首先对该家系X染色体进行致病基因的连锁分析，然后用单链构象多态性技术和直接DNA测序方法进行基因突变分析。结果 连锁分析在多态性微卫星遗传标记DXSS012和DXS8025产生正的Lod值分别为2．41（Zmax=2．40，θ=0）和1．26。进一步单倍型分析确定该家系致病基因位于Xp21．1，与RP3连锁。用RPGR基因突变分析，在外显子ORF15＋483－484发现GA缺失，引起阅读框架的改变，该基因缺失突变在家系中共分离。结论 报告了中国人X-连锁视网膜色素变性RPGR基因外显子ORF15＋483-484的GA缺失突变，丰富了中国人RPGR基闪突变谱，为今后研究X-连锁视网膜色素变性的基因奠定基础。     

视网膜色素变性患者中视网膜色素变性1基因点突变的研究

目的 研究中国视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP)患者RP1基因的突变频率、特征及其在RP发病机理中所起的作用。方法 运用构象敏感凝胶电泳（conformation sensitive gel electrophoresis,CSGE)和DNA直接测序方法对101例香港地区RP患者的RP1基因全编码区进行突变的筛选与检测。结果 101例RP患者中检出1例患者携带常见的RP1致病突变－R677X，另外在3名正常个体及1例Stargardt患者中检出非致病的无义突变－R1933X。RP1基因在所有RP患者中的突变检出率为1／101。突变最终导致RP1蛋白严重截短。此外，在本研究人群中还发现10个错义突变，除M479I的病理意义未确定之外，其余均系RP1基因的多态现象。结论 R1933X无致病意义，提示羧基端224个氨基酸的区域可能为RP1蛋白非功能区，结合最近发现的RP1羧基端的移码突变－Y1053（1bp del)的病理意义，推测RP1蛋白中相应片段（密码子1052－1933）的缺失会导致RP的发生。为证实这种推测，大范围的RP1基因分型工作是有必要的，并且可同时发现更多的RP致病突变以及不同于其他种族人群的RP1基因多态变化。     

视网膜色素变性的分子遗传学研究进展

视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa,RP)是眼科常见的遗传性致盲眼病之一。具有明显的遗传异质性 ,有不同的遗传方式与不同表型。病人常有夜盲和进行性视野缩小。随着分子遗传学的迅速发展 ,人们对于其分子病理有了一定的了解和认识 ,至少发现有 2 4个疾病位点 ,其中已有 12个致病基因被克隆     

遗传性视网膜色素变性致病基因的研究进展

遗传性视网膜色素变性致病基因的研究进展缪为民，柴建华原发性视网膜色素变性（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ，ＲＰ）是一组引起视网膜退行性病变的遗传性疾病。其发病率约为３５００个活产婴儿中有１个。本病绝大多数为双侧性，通常在１０～３０岁起病，症状...     

内蒙古地区新生儿非综合征视网膜色素变性致病基因的携带者筛查

目的 调研内蒙古地区新生儿视网膜色素变性致病基因的人群携带率及分布特征,为内蒙古地区的遗传咨询和生育决策提供理论依据及参考。方法 从内蒙古地区新生儿筛查中心抽取497名新生儿,纳入视网膜色素变性致病基因携带者筛查。采集新生儿足底血,制作干血斑,提取DNA。采用多重PCR联合二代测序技术对视网膜色素变性相关基因进行检测。结果 共发现40例新生儿携带视网膜色素变性致病基因,携带率为8.05%(95%CI:5.62%～10.39%,40/497)。其中,USH2A基因携带率最高为4.83%(24/497),ABCA4基因携带率次之为3.22%(16/497),BBS2、HGSNAT基因携带率均为0.20%(1/497)。共计36个突变位点,其中USH2A基因c.2802T>G频率最高为0.80%(4/497),c.14017T>C频率次之为0.60%(3/497),其余各致病基因的突变位点频率为0.20%(1/497)。结论 内蒙古地区新生儿中遗传性视网膜色素变性致病基因携带率较高。     

一个视网膜色素变性家系的视紫红质基因突变分析

目的　确定常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的致病基因及其突变位点,并研究其临床表型。方法　对一个常染色体显性遗传视网膜色素变性(autosomal dominat retinitis pigmentosa,ADRP)家系成员进行了视力、视野及眼底镜检查,并对该家系中先证者进行了视网膜电流图分析。应用聚合酶链反应和直接测序技术,对该家系的所有现存人员的视紫红质基因的外显子进行测序分析。结果　该家系的2 5名成员中12例患者有视紫红质基因(rhodopsin,RH O)的5 12 C>T(P171L)突变,均呈杂合子,该错义突变使密码子171由CCA变成CTA。而未受累者的视紫红质基因表现为野生型。该家系患者的临床表现为5～6岁时出现夜盲,在2 0～30岁逐渐出现视力和视野损害,并先后在4 0～5 0岁前后失明,其中2例患者并发青光眼,先证者的闪烁视网膜电图呈熄灭型。结论　视紫红质基因RH O的一种已知突变5 12 C>T(P171L)是该家系的病因。与国外相同的基因突变类型相比较,该家系发病早、病情进展快、视功能损害较重。     

X性连锁视网膜色素变性遗传学研究进展

视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa,RP)是一组具有遗传异质性的单基因遗传性视网膜疾病。分为常染色体显性、常染色体隐性和 X-性连锁三种遗传形式。本文就 X-性连锁视网膜色素变性 (XL RP)的遗传学研究进展予以综述。     

视网膜色素变性的临床实践指南

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一类由视杆细胞首先受累为主的进行性遗传性视网膜变性疾病。初期以视杆细胞功能异常为主,同时或随后可合并视锥细胞功能异常。随着疾病的进展,视功能进行性受损,直至全盲,眼底出现以色素异常为主的多种形态的视网膜变性改变。RP具有高度的遗传异质性和表型多样性。已发现的致病基因有90个。本指南从RP的病因与发病机制、疾病诊断、临床咨询等方面进行总结,旨在规范其临床诊疗,供临床医师参考。     

常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的基因筛查

目的：确定一个常染色体显性遗传视网膜色素变性(autosomal dominant retinitis pigmentosa,ADRP）家系的致病基因及其突变位点和类型。方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性结合DNA测序技术，对来自同一家系的4例RP患者及4名正常人外周血DNA进行分子遗传学分析，筛查3个候选基因共8个外显子。结果：来自同一家系的4例RP患者均发现有视紫红质基因（rhodopsin,RHO)第1外显子第52密码子存在TTC→TAC的点突变（Phe52Tyr），而4名正常人未发现这种突变。结论：在这个中国ADRP大家系中，发现RHO基因的致病突变，表明ADRP存在明显遗传异质性。