实验性低氧性肺血管改建的a－平滑肌肌动蛋白表达和超微结构观察

用ａ－ＳＭＡ免疫组化标记及透射电镜观察低氧对Ｈｉｌｌｔｏｐ大鼠肺血管床的影响，结果显示：肌性动脉ａ－ＳＭＡ阳性细胞分布范围增宽，强度增强，非肌性血管内膜下有阳性细胞出现；肺泡隔内出现ａ－ＳＭＡ阳性细胞；肺泡道的肺泡开口处ａ－ＳＭＡ阳性细胞增多且反应增强；肺血管密度增加；电镜显示肺间质中可见浆内有肌丝的肌纤维母细胞及成熟的平滑肌细胞。观察结果提示：低氧使肺血管床肌化延伸到远端微小血管；低氧性肺动脉高压形成关键因素并非平滑肌细胞增生而是微血管床中间型非肌性细胞呈收缩性表型转化。     

慢性阻塞性肺疾病中肺血管病变研究进展

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以不可逆气流受限为特征的疾病,虽然其病变主要累及气道,但肺血管的损伤也是该疾病重要的病理生理改变.肺血管损害普遍存在于COPD患者中,轻度COPD患者即有显著的肺血管结构和功能的异常[1].肺血管功能受损可影响气体交换,并可导致肺动脉高压,而肺动脉高压的发生与COPD患者生存率的降低密切相关[2].目前COPD中肺血管损伤的具体机制仍未完全明了,本文就近年来肺血管损伤的研究进展作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑研究进展

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的研究进展.方法:总结、归纳、分析近年来的相关文献资料.结果:目前研究显示慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺血管重塑、肺动脉高压是发展至肺心病的关键环节,内皮素-1(ET-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、人结缔组织生长因子(bFGF)、碱性成纤维细胞(CTGF)等多种细胞因子参与并影响血管重塑的发生.结论:认识COPD血管重塑相关细胞因子的表达变化,对COPD病情发展机制的探讨和临床治疗产生深远的影响.     

低氧大鼠肺内血管内皮细胞生长因子表达与肺血管重建的关系

目的　了解低氧性肺动脉高压时肺内血管内皮生长因子 (VEGF)与肺血管重建的关系。方法　将 2 0只雄性 Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组 (n=10 )和对照组 (n=10 )两组 ,肺动脉高压组以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型。以微导管法测定各组大鼠肺动脉压 ,采用免疫组织化学染色法检测模型大鼠肺内 VEGF的表达 ,对肺组织切片进行图象分析。结果　低氧 3周后 ,肺动脉高压组大鼠形成明显的肺动脉高压 ,肺小动脉壁细胞数增多 ,管壁增厚和管腔狭窄 ,管壁厚度占外径的百分比 (WT%)为 31.4%± 2 .6 %,管壁面积占血管总面积的百分比 (WA%)为 5 2 .8%± 3.4%,分别与正常对照组 16 .0 %± 1.8%和 2 8.7%± 2 .3%相比明显升高 (P<0 .0 1) ;肺小动脉内膜的 VEGF免疫阳性染色在低氧大鼠组为 2 .5 1± 0 .2 5 ,与正常对照组 1.2 7± 0 .15相比明显增强 (P<0 .0 1) ,低氧大鼠组 VEGF免疫阳性染色强度与 WT%和 WA%呈明显正相关 (r分别为 0 .792和 0 .785 ,P <0 .0 1)。结论　低氧所致 VEGF的合成增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用。     

慢性缺氧所致肺血管结构改建机制的探讨

利用常压缺氧舱建立大鼠肺缺氧模型,通过ＨＥ、ＶＧ、免疫组化染色及电镜,观察慢性缺氧所致的肺血管结构改建。发现其结构改建主要表现为：①肺动脉外膜胶原纤维增生;②肺外周肌性小动脉中膜增厚;③肺泡内无肌性小动脉肌型化。并对慢性缺氧所致肺血管结构改建的机制进行了探讨。     

血管内皮生长因子mRNA在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中表达水平的动态变化

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠不同时期肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的变化及肺血管超微结构的变化,并探讨二者的相关性。方法 48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组24只和COPD模型组24只,COPD模型组又分为COPD 1、2、4周组各8只。采用气管内注入脂多糖及烟熏方法制作COPD模型。分别于第1、2、4周处死大鼠,观察不同时期COPD大鼠肺血管超微结构及肺组织中VEGF mRNA表达水平。结果随着COPD病情进展,电镜下肺血管的超微结构改变越明显,呈现阶梯状逐步加重的趋势,VEGF mRNA的表达也逐渐增高,COPD 1、2、4周组大鼠肺组织VEGF mRNA的表达均高于对照组(P<0.05,0.01);COPD 2周组大鼠肺组织VEGF mRNA的表达高于COPD 1周组(P<0.05);COPD 4周组大鼠肺组织VEGF mRNA的表达高于COPD1、2周组(P<0.01,0.05)。结论不同时期COPD大鼠肺组织中VEGF mRNA表达及肺血管的超微结构改变不同,提示VEGF可能参与了COPD血管内皮细胞损伤。     

丹参多酚注射液对COPD合并低氧血症患者的肺血管内皮细胞功能的保护作用

目的探讨丹参多酚注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并低氧血症患者肺血管内皮细胞功能的保护作用。方法将143例COPD患者分为常规治疗组（A组）70例和丹参多酚注射液＋常规治疗组（B组）73例,测定A、B两组患者治疗前、后右室射血前期时间与肺动脉血流加速时间比值（RVPEP/AT）的变化,作为评价肺动脉压的指标;测定健康组（C组）68例及A、B两组患者治疗前、后血浆内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）含量的变化。结果治疗前A、B两组患者血浆ET-1明显高于C组,且血浆NO明显低于C组（P〈0.01）。治疗后A、B两组患者的RVPEP/AT比值、血浆ET-1含量均低于治疗前,且血浆NO明显高于治疗前（P〈0.01）。上述这些变化均以B组变化程度最明显（P〈0.01）。A、B两组血浆ET-1含量与RVPEP/AT比值呈正相关（r=0.613,P〈0.01）;A、B两组血浆NO含量与RVPEP/AT比值呈负相关（r=-0.627,P〈0.01）。结论丹参多酚注射液治疗CPHD患者有助于缓解肺动脉高压,其机制可能与保护肺血管内皮细胞、重建血管活性因子平衡相关。     

低氧大鼠肺内酪氨酸激酶受体flk—1表达与肺血管重建

OBJECTIVE: To assess the role of tyrosine-kinase receptor flk-1 in the development of hypoxic pulmonary vascular remodeling. METHODS: We divided 20 male Wistar rats into two groups(control vs hypoxia) and exposed them to normoxic condition and isobaric hypoxia for 3 weeks respectively. The pulmonary artery pressure was measured by right cardiac catheterization. The expression of flk-1 in lung tissues was measured by immunohistochemical staining. Histologic sections of the lungs were examined by a computerized image analyser. RESULTS: In hypoxic rats, the pulmonary artery pressure was significantly raised to a higher level, P < 0.01; the cell number of vascular wall was significantly increased. The results also demonstrated that chronic hypoxia brought about the significant increment in thickness of wall with narrowing of lumen of pulmonary arterioles, and the increment in the percent of vascular wall thickness/vascular external diameter (WT%) and the percent of vascular wall area/total vascular area (WA%), P < 0.01. The positive staining of flk-1 in the wall of pulmonary arteriole of rats treated with hypoxia was significantly stronger than that of normal rats, P < 0.01. Positive correlations were seen between the increment of expression of flk-1 with WT% and WA% (r = 0.714, 0.738, P < 0.01). CONCLUSION: Chronic hypoxia can induce an increasing expression of flk-1, and the flk-1 may play an important role in the pathogenesis of hypoxic pulmonary vascular remodeling.     

碱性成纤维细胞生长因子对肺血管和肺血管平滑肌细胞的作用

目的:观察bFGF对离体肺血管环和肺动脉平滑肌细胞的作用,探讨其在HPH发病中的可能作用。方法:贴块法培养兔肺动脉平滑肌细胞,分别以3H-TdR和3H—Luicine掺入法检测bFGF对平滑肌细胞DNA和蛋白质合成影响;观察不同浓度bFGF对离体血管环张力的影响。结果:在一定浓度范围内(5.56×10-12～2.78×10-9mol/L)bFGF能呈剂量依赖方式刺激PAMC的DNA(r=0.87,P<0.01)和蛋白质(r:0.92,P<0.01)的合成;bFGF能收缩大鼠肺动脉环,在5.56×10-10-2.78×10-7mol/L浓度范围内,其收缩强度与剂量呈正相关(r=0.695,P<0.05)。其EC50为2.62×10-7moL/L。结论:bFGF具有较强的肺血管活性,它在HPH发病过程中可能具有重要意义。     

低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用。前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

CTGF在低氧性肺血管重建中的作用

目的:通过建立低氧性肺动脉高压大鼠模型,探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠低氧性肺血管重建中的作用。方法:通过间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,用右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP);称重计算右心室肥厚指数[RV/(LV S)];肺组织切片经HE染色后图像分析技术定量检测大鼠肺小动脉的形态改变;免疫组织化学染色法测定肺小动脉管壁CTGF蛋白表达,并经图像分析半定量检测其表达强度。结果:3周后,低氧组大鼠的mPAP、RV/(LV S)、反映管壁增厚的管壁厚度占血管外径的百分比和管壁面积占血管总面积的百分比两指标均高于正常对照组(P<0.01)。正常对照组大鼠肺小动脉壁CTGF蛋白未表达;低氧组大鼠肺小动脉壁外膜CTGF明显表达,内膜略有表达,中膜几乎无表达。结论:常压低氧3周可成功建立肺动脉高压大鼠模型,CTGF与低氧性肺血管重建密切相关。     

基于计算机辅助测量对慢性阻塞性肺疾病肺内血管体积的定量观察研究

目的 基于计算机辅助测量探讨慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）患者肺内血管体积（intrapulmonary vessel volume, IPVV）与肺气肿、肺功能（pulmonary function test, PFT）的相关性。方法 回顾性收集2018年4月至2020年7月延安大学附属医院确诊的COPD患者62例,行吸气相CT扫描及PFT检查。对CT数据通过数字肺测试平台测量IPVV及肺气肿,肺气肿定量以-950HU密度以下低衰减区体积（low attenuation zone volume -950HU, LAA-950）表示。分析IPVV与肺气肿、PFT的相关性。结果 全肺（whole lung, WL）及各肺叶IPVV与肺气肿具有良好的相关性;各肺叶IPVV与相应肺气肿的相关系数依次是：右肺下叶（right lower lobe, RLL）（r=0.619）>右肺中叶（right middle lobe,RML）（r=0.539）>左肺下叶（left lower lobe, LLL）（r=0.484）>右肺上叶（right upper lobe, RUL）（r=0.427）>左肺上叶（left upper lobe, LUL）（r=0.376）;WL的IPVV与第1秒用力呼气容积实测值与预计值百分比（forced expiratory volume in the first second % predicted, FEV₁%）和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比（the ratio of forced expiratory volume in the first second over forced vital capacity, FEV₁/FVC）均呈弱负相关（分别r=-0.262, P=0.039; r=-0.272, P<0.05）; LUL及RUL的IPVV与一氧化碳弥散量（diffusion capacity for carbon monoxide of lung, DLCO）均呈弱负相关（分别r=-0.302, P=0.017; r=-0.301, P<0.05）。结论 COPD患者肺内血管体积与肺气肿存在正的相关性,与PFT弱负相关。     

肺心病,阻塞性肺疾病患者进行心钠素,肾素—血管紧张素测定…

对阻塞性肺疾病、肺心病患者血浆中心钠素，肾素－血管紧张素系统进行测定，肺心病组ＡＮＰ和ＲＡＳ含量高于阻塞性肺疾病（Ｐ〈０．０１）。肺心病低氧与高碳酸血症时ＡＮＰ与ＲＡＳ含量增高，提示；肺心病心衰时ＡＮＰ分泌高于正常，ＲＡＳ不受ＡＮＰ抑制；低氧高碳酸血症时ＡＮＰ，ＲＡＳ的活性密切相关，重症心衰时ＡＮＰ含量可低于正常。     

低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用,前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

雌激素对低氧性肺血管重建的作用

目的观察17-β雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重建的作用。方法采用间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,以右心导管法测定肺动脉压力(mPAP);测定右心室肥厚指数[RV/(LV S)];肺组织切片采用HE染色,经图像分析技术测定大鼠肺小血管管壁厚度指标[管壁厚度与血管外径的百分比(WT%)和管壁面积与血管总面积的百分比(WA%)];用放射免疫法测定血清中17β雌二醇浓度。将24只SD大鼠随机分成正常对照组、低氧组、雌激素预防组(每天低氧前腹腔注射17β雌二醇30μg/kg,共3周)、雌激素治疗组(低氧3周后每天腹腔注射17β雌二醇30μg/kg,共7d)。结果(1)低氧组大鼠的mPAP、RV/(LV S)(%)、WT%和WA%均高于正常对照组(P<001);血清中17β雌二醇浓度与正常对照组比较无显著性差异(P>005)。(2)雌激素预防组、雌激素治疗组的大鼠mPAP、RV/(LV S)(%)、WT%和WA%均低于低氧组(P<005),而血清中17β雌二醇浓度高于低氧组和正常对照组(P<001)。结论17β雌二醇能有效降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力、阻抑右心室肥厚,对低氧性肺动脉高压血管重建具有预防和治疗作用。     

“肺络微型癥瘕”与慢性阻塞性肺疾病肺血管重构的相关性

肺血管重构在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展中起着重要的作用,且在COPD早期就已经出现肺血管重构.对络病理论和癥瘕理论内涵的深层次探析,结合COPD肺血管重构的病因、病机、演变、转归和中医药治疗,明确“肺络微型癥瘕”理论与COPD肺血管重构的相关性和一致性,可为中医药临床防治COPD肺血管重构提供理论依据.     

VEGF、HIF-1在COPD中的表达及对肺血管重塑的影响

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以细小支气管炎症性病变,呼吸道结构破坏,并伴有呼气性呼吸困难的常见慢性呼吸系统疾病。COPD后期常合并肺泡毛细血管、细小动脉管壁结构的重塑、肺间质纤维化以及肺动脉高压,严重影响患者的劳动能力和生活质量。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一种具有高度生物学活性的功能性糖蛋白,能促进内皮细胞的分裂、增殖、迁移、血管管腔的形成,对于血管的增生以及重塑具有重要的作用。缺氧诱导因子(HIF)普遍存在于人和哺乳细胞内,广泛参与缺氧适应、炎症的发生发展以及肿瘤的生长转移扩散,对于血管增生,管壁结构重塑以及细胞存活、凋亡等具有重要意义。本文通过综述VEGF、HIF-1在COPD中的表达及对肺血管重塑影响的最新研究进展,以期为临床COPD的诊治、预后判断提供理论基础。     

低氧和血小板激活因子对大鼠肺血管形态学的影响

１５只大鼠经常压低氧处理３周，１５只大鼠经血小板激活因子处理４周、１０只大鼠作为对照组、剖胸取出大鼠肺脏进行ＨＥ和Ｇｏｍｏｒｉ弹力纤维染色后，经光镜观察和图象分析肺小动脉。发现经低氧和ＰＡＦ处理后，大鼠肺小动脉管壁增厚，反映管壁增厚的两个指标ＭＴ％和ＭＡ％均显著高于对照组，而低氧组比ＰＡＦ组更为显著。