RP-HPLC法测定类风关巴布剂中雷公藤甲素的含量

类风关巴布剂是温州医学院附属第一医院“穴位贴敷治疗类风湿关节炎研究”课题组研制的治疗类风湿关节炎的外用制剂，由涂膜剂改良而成。该制剂主要是雷公藤、防风、丹参等中药饮片的醇提取物。其中雷公藤甲素既是有效成分，又具有毒副作用，因此控制雷公藤甲素的含量十分必要。本实验建立RP-HPLC法测定该制剂中雷公藤甲素的含量，以控制制剂质量。     

雷公藤治疗类风湿关节炎研究进展

雷公藤是治疗类风湿关节炎较为常用的药物之一,既往研究表明雷公藤治疗类风湿关节炎具有良好疗效,药理研究发现雷公藤对类风湿关节炎的作用机制与调节相关淋巴细胞、酶和信号通路的表达有关。现综述近年来雷公藤治疗类风湿关节炎的临床运用和药理学研究进展,以期对进一步提高雷公藤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性以提供参考。     

雷公藤内酯醇全合成的研究进展

雷公藤内酯醇（雷公藤甲素,triptolide,1）是雷公藤属植物中主要活性成分之一。雷公藤（Tripterygium wilfordiiHook.f.）系卫矛科雷公藤属植物,可用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮和银屑病等病症[1]。1970年代,Kupchan等从台湾产雷公藤中分离出雷公藤内酯醇,     

雷公藤甲素前药的研究进展

雷公藤制剂是中药中治疗自身免疫疾病的首选药物,在治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎和多种癌症中显示卓越疗效。雷公藤甲素被认为是雷公藤制剂中最主要的活性成分,具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。但雷公藤甲素自身存在毒性较大、水溶性差、治疗窗口窄等成药性缺陷,极大地限制了其临床应用。雷公藤甲素的毒性源自其产生药效的作用机制,常规的结构修饰很难改善其成药性,因此,如何实现雷公藤甲素的减毒增效是目前迫切需要解决的问题。通过前药设计策略,改善水溶性、提高药物靶向性,有望解决雷公藤甲素成药性差的问题。      

雷公藤甲素抗肿瘤作用的研究进展

雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，主要产于中国南部地区，其提取物的成分很复杂，雷公藤红素(Tripterine)、雷公藤内酯酮(Triptonme)、雷公藤甲素(TriptoIide)和雷公藤乙素(TripdioIme)是其主要活性成分。雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和抗生育等多种药理作用，临床上常用于治疗风湿性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、肾病、哮喘、肿瘤等。近年来，雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制倍受关注，现就其研究进展作一综述。     

雷公藤治疗类风湿关节炎的疗效和生活质量评价

目的以甲氨喋呤(MTX)为对照,观察接受雷公藤治疗的类风湿关节炎患者的生活质量和疗效,旨在科学地评价雷公藤在治疗类风湿关节炎中的作用。方法80例活动性类风湿关节炎患者按1∶1比例随机分入雷公藤组和MTX组,分别服用雷公藤片6片d/,MTX10mg/周,共12周,治疗前后分别测定临床指标及填写类风湿关节炎生活质量量表。结果74例病人完成治疗,雷公藤组总有效率为84.2%,副反应发生率为25.6%,M TX组总有效率为86.6%,副反应发生率为22.2%,两组差异无统计学意义。雷公藤能明显提高患者生活质量,但与MTX比较差异无统计学意义。结论雷公藤治疗类风湿关节炎疗效肯定,并且能改善患者生活质量。     

对雷公藤毒副作用的认识

雷公藤别名断肠草，又名红药、黄藤，为卫矛科雷公藤属植物，具有清热凉血、活血化瘀止痛的功效。由于毒性大，早期主要作为杀虫剂，不做药用，故《本草纲目》中也未收载此药。自20世纪60年代报道应用雷公藤治疗麻风病以来，随后它又被广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫及过敏性疾病。1977年南京军区总医院解放军肾脏病研究所首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消除水肿的作用。随后他们对雷公藤提取物雷公藤内酯醇的作用机制进行了深入研究，发现其具有抑制白介素2的产生及其受体效应，诱导淋巴细胞凋亡，抑制淋巴细胞的增殖和抑制血管内皮生长因子表达等作用。可见雷公藤作为一种从中草药中发掘的免疫抑制剂在肾脏病治疗领域具有良好的应用前景。     

HPLC法测定雷公藤片中雷公藤甲素的含量

目的：建立高效液相法测定雷公藤片中雷公藤甲素的方法。方法：采用Diamonsil-C18（4．6mm×200min,5μm）色谱柱;流动相：甲醇-水（60：40）;检测波长：218nm;流速：1．3ml／min。结果：雷公藤甲素在0．0476-0．4760μg范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9991）,平均回收率为99．08％,RSD=0．75％。结论：本方法简便、准确、重现性好,可用于雷公藤片中雷公藤甲素的质量控制。     

复方雷公藤涂膜剂治疗活动期类风湿关节炎的临床再观察

为检验自发研制的以雷公藤为主的中药复方外用涂膜剂的临床疗效与安全性，于１９９７年上半年对６０例类风湿关节炎患者进行了随机双盲对照的临床疗效观察，以对类风湿关节炎的西医常规治疗加复方雷公藤涂膜剂为治疗组、以西医常规治疗加安慰药涂膜剂为对照组，各３０例，疗程６周。结果表明，治疗后治疗关节肿胀、压痛、疼痛及双手握力、最僵时间、关节功能分级的改善均优于对照组，差异有显著性（Ｐ〈０．０５），治疗组血沉（ＥＳ     

雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定

目的建立雷公藤药材中雷公藤甲素和雷公藤乙素的HPLC定量测定方法。方法药材经95%乙醇回流提取,过中性氧化铝柱,三氯甲烷-甲醇(9:1)洗脱,洗脱液蒸干后用流动相定容。色谱柱:Hypersil BDS色谱柱(250mm×4.0mm,5μm)。流动相为乙腈-水(23:77)(雷公藤甲素),乙腈-水(16:84)(雷公藤乙素)。检测波长:220nm。结果雷公藤甲素与雷公藤乙素线性范围均在5～100μg/mL,线性关系良好。平均回收率分别为97.5%和97.3%,RSD<2%(n=9)。结论本方法重现性好,灵敏度高,可用于雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定。     

雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体类分子(MHC-)表达的影响。方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达(P<0.05)。结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。     

雷公藤巴布剂透皮吸收研究

用雷公藤甲素的３Ｈ标记物作示踪剂，研究了雷公藤巴布剂中雷公藤甲素的离体皮肤渗透速率及辅料对其影响，在体透皮吸收速率及其在体内分布和不同剂量的血药浓度时程曲线。实验结果表明，巴布剂中雷公藤甲素的平均渗透速率为８．０３±１．９８（小鼠皮肤）和７．５４±１．８３（家兔）ｎｇ／ｃｍ２·。其值大于橡皮膏（４．２３±０．６６ｎｇ／ｃｍ２·ｈ）和丙烯酸树酯（４．３５±０．９４ｍｇ／ｃｍ·ｈ）贴剂。在体试验表明，巴布剂中雷公藤甲素透皮吸收速率为７．５１±０．３２ｎｇ／ｃｍ２·ｈ；不同剂量的巴布剂，其血药浓度与剂量呈正相关关系。     

雷公藤属3种植物不同群体和个体中雷公藤甲素的研究

目的测定雷公藤属3种植物(雷公藤、昆明山海棠和黑蔓)不同群体和个体中雷公藤甲素(tripto lide),为评价雷公藤药材质量和寻找雷公藤的优质种质奠定基础。方法建立雷公藤甲素HPLC测定方法,并测定了全国主要分布区25个群体91个个体的木质部和韧皮部中的雷公藤甲素。结果黑蔓的雷公藤甲素质量分数很低;雷公藤和昆明山海棠种间的雷公藤甲素差异不明显,个体质量分数木质部为1.0×10-6~5.83×10-5;韧皮部为2.3×10-6~1.030×1-0 4。结论雷公藤和昆明山海棠不同个体雷公藤甲素质量分数最高值与最低值相差约50倍,不同居群雷公藤甲素质量分数最高值与最低值相差10多倍,不同来源的药材质量差异极大,严重影响用药的安全性;雷公藤甲素质量分数高的居群位于浙江西南部和中部、湖南新宁、贵州雷山和安徽黄山;湖南新宁、贵州雷山和浙江江山居群中有雷公藤甲素质量分数极高的个体,值得进一步研究,以寻找质量分数高的优良单株。     

雷公藤治疗类风湿关节炎的神经内分泌免疫学研究进展

雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook F)又名黄藤、黄藤木、黄腊藤、断肠草、红药等,为卫矛科雷公藤属植物的根、叶及花,其味苦、辛,性凉,归肝、肾经,有大毒,具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效,在临床应用已有近2000年的历史.雷公藤含有生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖类等多种化学成分,大量研究显示雷公藤是通过多成分、多途径发挥对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的治疗作用.人体是一个统一的整体,机体各个系统虽各有独特的生理功能,但它们皆受神经内分泌系统的支配,神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制,它们构成神经-内分泌-免疫网络,与维持人体内环境的稳定及疾病的发生发展密切相关.笔者就近10年来雷公藤治疗RA的神经内分泌免疫学机制研究进展综述如下.     

湖北黄石野生驯化扦插雷公藤芽、叶中雷公藤甲素的含量分析

【目的】探讨湖北黄石野生驯化扦插雷公藤芽、叶中雷公藤甲素含量变化。【方法】采自湖北通城、江西萍乡、湖南岳阳、浙江丽水和福建泰宁等地的雷公藤样品,于黄石市湖北理工学院医学院雷公藤种植基地野生驯化1年后,采枝条扦插2年。分别于2015年5、7、9、11月,采收上述5省的野生驯化扦插的雷公藤芽和叶,采用石油醚除杂—70%(体积分数)甲醇水提—氯仿萃取的方法处理样品,HPLC法测定雷公藤甲素的含量。【结果】5、7月种源于湖北通诚的雷公藤芽和叶中基本不含有雷公藤甲素;自5月至11月种源于湖南岳阳和浙江丽水的雷公藤叶中雷公藤甲素含量逐渐升高;11月各来源的雷公藤叶中雷公藤甲素含量最高。雷公藤叶中雷公藤甲素的含量因种源而不同。【结论】湖北黄石地区可以种植雷公藤。11月采集的雷公藤叶更有利于提取、分离雷公藤甲素单体。     

雷公藤多苷对Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型IL-1β和TNF-α的影响

目的探讨雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的部分作用机制。方法采用Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型，对大鼠的关节肿胀指数、外周血IL-1β及TNF-α和关节滑膜的病理变化进行观察。结果雷公藤多苷能显著减轻大鼠关节肿胀指数、显著降低外周血IL-1β和TNF-α、减轻关节滑膜病理改变。结论雷公藤抑制IL-1β和TNF-α，是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。     

超声提取雷公藤中雷公藤甲素的提取工艺研究

目的:研究超声提取雷公藤甲素的最佳提取工艺。方法:采用正交试验法进行优选,并以雷公藤甲素含量为指标,采用HPLC法测定雷公藤甲素含量。结果:根据实验所得数据表明,雷公藤甲素的最佳提取工艺:提取溶剂为乙酸乙酯,药剂比为1∶15,提取时间为60 min。结论:该方法简便快捷,可作为超声提取雷公藤中雷公藤甲素最佳的提取工艺。     

雷公藤临床新用

雷公藤临床新用芮家泉（南京市虹桥卫生院２１０００９）以往雷公自主要用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾炎及肾病等，现已广泛用于治疗多种疑难杂症．现就雷公藤近来临床应用的十种疾病作一概述．ＩＲ直性憎柱炎李瑞琳ｔ‘］报告用带应全根的泡剂和混育片治疗...     

雷公藤片的临床应用及不良反应文献分析

目的分析雷公藤片临床应用及不良反应文献,为其临床合理应用提供参考。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文期刊数据库收录的雷公藤片临床应用和不良反应文献,采用循证医学和情报学原理进行文献筛选和分析。结果临床应用文献19篇,涉及病例783例,不良反应案例报道8篇,涉及病例24例;雷公藤片对类风湿关节炎、斑秃、子宫内膜异位等10种疾病的有效率均在81.91%以上,不良反应主要表现为胃肠道不适、闭经、色素沉着等。结论雷公藤片是治疗类风湿关节炎的有效药物,对斑秃、子宫内膜异位、巩膜炎、慢性荨麻疹等疾病有潜在的治疗前景,但其安全性和有效性还有待进一步验证。     

雷公藤化学成分的研究

雷公藤Tripterygium wilfordiiHook．f．系卫矛科雷公藤属植物，用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑狼仓、接触性皮炎等自身免疫性疾病，均有显著性疗效。为了更深入地认识和研究雷公藤，本实验将其根皮提取物经溶剂处理，硅胶柱色谱分离，初步得到4种化学成分。经过理化常数、光谱数据分析，并与对照品及文献报道的数据对照，鉴定了这4个化合物，分别为：雷公藤内酯甲（wilforlideA，Ⅰ）、雷公藤内酯三醇（triptriolide，Ⅱ）、雷酚新内酯（neotriptophenolide，Ⅲ）、雷公藤醌A（triptoquinonoic acid A，Ⅳ）。化合物Ⅳ首次从雷公藤中分得。