应用超声造影技术对不同厚度颈动脉斑块内新生血管的评价

目的通过应用超声造影(CEUS)技术检测颈动脉斑块内新生血管,比较不同厚度斑块内新生血管的差异。方法选择46例经常规超声确诊存在颈动脉斑块患者,共70个斑块,应用CEUS技术检测斑块内新生血管。结果 CEUS技术检测结果显示,不同厚度低回声、等回声颈动脉斑块的增强强度与斑块厚度呈正相关(rs=0.5540.000)。结论不同厚度低回声、等回声颈动脉斑块内新生血管密度与斑块厚度呈正相关。     

颈动脉粥样斑块超声造影与其组织病理学的对比研究

目的探讨颈动脉粥样硬化斑块患者超声造影时斑块增强强度与组织学所确定的斑块内新生血管密度和巨噬细胞数量间的关系。方法 53例颈动脉内膜剥脱术患者分别行术前颈动脉斑块超声造影及术后斑块组织病理学分析。应用肉眼半定量和定量分析超声造影观察颈动脉斑块内造影剂增强强度,免疫组织化学分析斑块内新生血管和巨噬细胞的数量。结果 53例患者中,10例患者斑块显影为0级,25例为1级,18例为2级。斑块造影显影强度与斑块内新生血管个数、新生血管密度和斑块内巨噬细胞数量间具有良好的相关性(r分别为0.78、0.73、0.75,均P0.01)。结论颈动脉斑块造影显影强度与颈动脉斑块内新生血管数量、密度及巨噬细胞数量密切相关。     

超微血管成像与超声造影评估颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的对比研究

目的 探讨超微血管成像技术（SMI）和超声造影(CEUS）诊断颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的不同价值。方法 我院接诊的64例患者（99个颈动脉粥样硬化斑块）,分别行SMI和CEUS检查,比较SMI和CEUS显示颈动脉斑块内新生血管的阳性率和位置差异,及两法诊断斑块内新生血管的一致性。结果 99个颈动脉斑块,CEUS新生血管检出率（79.80%）明显高于SMI（53.54%）,SMI和CEUS检测新生血管具有中度一致性（K=0.464,P=0.000）。SMI和CEUS检出新生血管的位置分布区域存在差异,SMI血流成像更易显示位于顶部的新生血管,CEUS更易显示位于基底部的新生血管。结论 SMI与CEUS诊断斑块内新生血管各有优势,CEUS敏感性高,易显示斑块基底部新生血管,SMI与CEUS诊断斑块内新生血管具有中等一致性,两者结合使用才能提供更为准确的斑块易损信息。     

微血管成像对造成不同狭窄程度的颈动脉斑块内新生血管的研究

目的通过微血管成像(SMI)技术对造成不同狭窄程度的颈动脉斑块内新生血管的研究,分析造成不同狭窄程度的颈动脉斑块内新生血管的异同,并与超声造影(CEUS)技术检查结果进行对比,分析SMI技术的可靠性。方法筛选74个低回声斑块及以低回声为主的混合回声斑块,依据数字减影血管造影(DSA)检查结果 (斑块处的颈动脉直径狭窄率)分为轻度狭窄斑块组、中度狭窄斑块组、重度狭窄(包括闭塞)斑块组,三组均进行SMI、CEUS检查,记录斑块内新生血管的分布情况,进行统计学分析。结果 SMI及CEUS检测结果均显示:斑块内新生血管密度与颈动脉狭窄程度呈正相关,rs(SMI)=0.576,rs(CEUS)=0.673。SMI与CEUS检测结果相比较:Kappa=0.735,P0.05。结论低回声斑块及以低回声为主的混合回声斑块内新生血管密度与颈动脉狭窄程度呈正相关。SMI技术用于检测斑块内新生血管具有可靠性。     

超声造影对脑梗死患者颈动脉粥样斑块的评价

目的 应用实时超声造影技术(CEUS)定量分析脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块新生血管的特点.方法 62例颈动脉粥样斑块患者被分为脑梗死组(27例)和非梗死组(35例),运用实时超声造影技术对颈动脉粥样斑块进行检测,应用声学定量分析软件进行在机分析颈动脉粥样斑块内新生血管的特点,并进行两组间比较.结果 脑梗死组颈动脉粥样斑块新生血管内的增强强度(IE)及增强密度(DE)明显高于非梗死组,两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 实时超声造影能客观地评价颈动脉粥样斑块内新生血管的总体增强情况.     

超声三维造影成像技术用于颈动脉粥样软斑块新生血管检测及临床意义

目的探讨超声三维造影成像技术对颈动脉粥样斑块内新生血管的检测及临床意义。方法对伴有颈动脉粥样软斑块73例患者按照临床有无脑梗死分为脑梗死组（32例）和非脑梗死组（41例）,对其颈动脉粥样软斑块行超声三维造影成像检查,按统一标准测量并记录各斑块体积及斑块内新生血管指数（VI）,作对比分析。结果脑梗死组颈动脉软斑块的血管指数明显高于非脑梗死组（P=0．023）,而两组患者斑块体积、最大厚度及颈动脉管腔的狭窄率差异均无统计学意义。结论超声三维造影成像技术可对颈动脉粥样软斑块内的新生血管行定量检测,为研究斑块内的微血管灌注提供了一种新方法。     

超微血管成像与超声造影评估颈动脉斑块新生血管的对比研究

目的对比分析超微血管成像(SMI)和超声造影诊断颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的临床应用价值。方法对64例患者(99枚颈动脉粥样硬化斑块)分别行SMI和超声造影检查,比较SMI和超声造影显示颈动脉斑块内新生血管的阳性率和位置差异,以及两种方法诊断斑块内新生血管的一致性。结果超声造影对斑块内新生血管的检出率明显高于SMI(79.80%vs.53.54%),差异有统计学意义(χ~2=15.364,P=0.000)。两种方法检测斑块内新生血管分布的区域差异有统计学意义(χ~2=8.257,P<0.05)。Kappa检验显示SMI与超声造影检测斑块内新生血管具有一致性(Kappa=0.464,P=0.000)。结论 SMI与超声造影诊断斑块内新生血管各有优势,超声造影敏感性高,更易显示斑块基底部新生血管;SMI具有简便、无创、价格低廉的优点,可作为粥样硬化斑块的长期随访手段,两者联合应用可为临床提供更为准确的斑块易损信息。     

颈动脉粥样硬化斑块内新生血管超声造影分级与血脂水平的相关性

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者颈动脉粥样硬化斑块内新生血管超声造影分级及其与血脂水平的相关性。方法选取颈动脉斑块形成患者146例,其中79例经冠状动脉造影证实为CHD(CHD组,105枚斑块),余67例为非CHD患者(对照组,97枚斑块)。两组均行颈动脉超声、颈动脉超声造影及血脂检查,分析颈动脉斑块内新生血管超声造影分级与血脂水平的相关性。结果CHD组颈动脉斑块超声造影分级以Ⅱ、Ⅲ级为主(73枚),对照组以0、Ⅰ级为主(61枚),两组颈动脉斑块超声造影分级分布情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。CHD组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)均高于对照组(均P<0.05)。相关性分析显示,CHD组斑块内新生血管超声造影分级与TC、sdLDL-C均呈正相关(r=0.512、0.681,均P<0.05)。结论超声造影可较好地反映CHD患者斑块内新生血管分级,且斑块内新生血管超声造影分级与血脂水平有一定相关性。     

SMI和超声造影在颈动脉斑块内新生血管的比较分析

目的比较超微血流成像及超声造影两种方法在检测不同厚度的颈动脉斑块内新生血管的一致性,评估SMI在不同厚度颈动脉斑块新生血管中的应用价值。方法选择我院诊断的163例颈动脉粥样硬化患者,共计270个颈动脉斑块。所有患者行颈动脉常规超声检查,按斑块厚度分为三组,即≥3.5mm、2.5～3.5mm、1.6～2.5mm组。每组斑块均行SMI及超声造影检查,比较SMI和超声造影两种方法检测不同厚度斑块内微细血流的一致性。结果在≥3.5mm组及2.5～3.5mm组的斑块中两种检测方法一致性较好,但是在1.6～2.5mm组中两种检测方法具有一致性,但是一致性差。结论 SMI是检测颈动脉斑块内新生血管安全有效的检查方法,对评估颈动脉斑块稳定性具有重要价值,在一定程度上可以替代超声造影检查。     

超声造影技术评价均质低回声颈动脉斑块内新生血管形成的价值

目的利用超声造影技术评价均质低回声颈动脉斑块内新生血管形成的价值。方法选取我院临床诊断缺血性脑血管病患者33例,男27例,女6例,年龄52~79岁,平均65.5岁,所有患者均行颈动脉常规超声与颈动脉超声造影检查,并经头MRI检查证实有新发、陈旧性脑梗灶。结果经颈动脉常规超声检查共检出颈总、颈内动脉斑块42个,斑块厚度0.34~0.59cm,平均0.47cm,长度1.0~3.2cm,平均2.1cm。经颈动脉超声造影检查所有颈动脉斑块均检出斑块内部新生血管形成。结论颈动脉超声造影为颈动脉斑块内新生血管检测首选影像方法。     

VEGF164-mediated inflammation is required for pathological,but not physiological,ischemia-induced retinal neovascularization

Hypoxia-induced VEGF governs both physiological retinal vascular development and pathological retinal neovascularization. In the current paper, the mechanisms of physiological and pathological neovascularization are compared and contrasted. During pathological neovascularization, both the absolute and relative expression levels for VEGF164 increased to a greater degree than during physiological neovascularization. Furthermore, extensive leukocyte adhesion was observed at the leading edge of pathological, but not physiological, neovascularization. When a VEGF164-specific neutralizing aptamer was administered, it potently suppressed the leukocyte adhesion and pathological neovascularization, whereas it had little or no effect on physiological neovascularization. In parallel experiments, genetically altered VEGF164-deficient (VEGF120/188) mice exhibited no difference in physiological neovascularization when compared with wild-type (VEGF+/+) controls. In contrast, administration of a VEGFR-1/Fc fusion protein, which blocks all VEGF isoforms, led to significant suppression of both pathological and physiological neovascularization. In addition, the targeted inactivation of monocyte lineage cells with clodronate-liposomes led to the suppression of pathological neovascularization. Conversely, the blockade of T lymphocyte-mediated immune responses with an anti-CD2 antibody exacerbated pathological neovascularization. These data highlight important molecular and cellular differences between physiological and pathological retinal neovascularization. During pathological neovascularization, VEGF164 selectively induces inflammation and cellular immunity. These processes provide positive and negative angiogenic regulation, respectively. Together, new therapeutic approaches for selectively targeting pathological, but not physiological, retinal neovascularization are outlined.     

色素上皮衍生因子对角膜碱烧伤后新生血管形成的抑制

背景：角膜新生血管导致角膜透明性降低,造成严重的视觉障碍.色素上皮衍生因子是一种内源性血管生成抑制剂,其对于角膜新生血管是否具有抑制作用尚不清楚.目的：探索局部运用色素上皮衍生因子对大鼠角膜碱烧伤后角膜新生血管的抑制作用.方法：将20只大鼠随机分为生理盐水组与色素上皮衍生因子组,每组10只.用NaOH溶液将大鼠右眼角膜烧伤诱导产生新生血管.碱烧伤后2组每日分别给予生理盐水和色素上皮衍生因子点眼,并采用裂隙灯显微镜观察和测量各组角膜新生血管生长情况.碱烧伤后12 d处死大鼠,将角膜组织固定切片,行苏木精-伊红染色观察,并进行免疫组织化学染色检测各组大鼠角膜血管内皮生长因子和 CD31的表达.结果与结论：大鼠角膜碱烧伤后3,7,12 d,色素上皮衍生因子组大鼠角膜新生血管面积均小于生理盐水组（P 〈0.05）.角膜碱烧伤后12 d,苏木精-伊红染色显示生理盐水组大鼠角膜产生大量新生血管,角膜组织结构紊乱;色素上皮衍生因子组新生血管较少,角膜组织结构趋于整齐.角膜碱烧伤后12 d,免疫组织化学染色示生理盐水组大鼠角膜上皮和基质层可见血管内皮生长因子大量表达,角膜基质层可见血管内皮生长因子和CD31大量表达;色素上皮衍生因子组新生血管稀少,CD31表达较弱.证实局部应用色素上皮衍生因子可有效抑制大鼠角膜化学伤后的血管新生.     

颈动脉斑块内新生血管超声造影分级与炎症反应的相关性研究

目的应用超声造影半定量评估颈动脉斑块内新生血管,分析其与循环血中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)的相关性,探讨NLR对斑块内新生血管及斑块易损性的影响。方法选取行颈动脉斑块超声造影检查的受试者132例,应用超声造影半定量评估斑块内新生血管的分级并进行分组:1~2级60例(A组)、3级44例(B组)和4级28例(C组)。同时获取各组循环血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(LY)及NLR。采用Spearman相关性分析斑块超声造影分级与循环血中白细胞各亚型的相关性;Logistic回归进一步分析影响斑块内新生血管的独立危险因素。结果A、B、C组间WBC和NE依次增高,LY依次减低,各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);A组NLR最小,C组NLR最大,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。斑块内新生血管分级与循环血中WBC、NE和NLR均呈正相关(r=0.30、0.59、0.77,均P<0.01),与LY呈负相关(r=-0.50,P<0.01)。三组中脑梗死患者构成比在C组最高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示NLR是斑块内新生血管的独立危险因素,且循环血中NLR每增加1.08,斑块内新生血管分级增加一级。结论循环血中NLR与斑块内新生血管密切相关,是其独立危险因素;NLR每增加1.08,斑块内新生血管分级增加一级。     

Periocular gene transfer of sFlt-1 suppresses ocular neovascularization and vascular endothelial growth factor-induced breakdown of the blood-retinal barrier

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a critical stimulus for both retinal and choroidal neovascularization, and for diabetic macular edema. We used mouse models for these diseases to explore the potential of gene transfer of soluble VEGF receptor-1 (sFlt-1) as a treatment. Intravitreous or periocular injection of an adenoviral vector encoding sFlt-1 (AdsFlt-1.10) markedly suppressed choroidal neovascularization at rupture sites in Bruch's membrane. Periocular injection of AdsFlt-1.10 also caused significant reduction in VEGF-induced breakdown of the blood-retinal barrier, but failed to significantly inhibit ischemia-induced retinal neovascularization. Periocular delivery of an adenoviral vector encoding pigment epithelium-derived factor (PEDF), another secreted protein, resulted in high levels of PEDF in the retinal pigmented epithelium and choroid, but not in the retina. This may explain why periocular injection of AdsFlt-1.10 inhibited choroidal, but not retinal neovascularization. Periocular delivery offers potential advantages over other routes of delivery and the demonstration that sFlt-1 enters the eye from the periocular space in sufficient levels to achieve efficacy in treating choroidal neovascularization and retinal vascular permeability is a novel finding that has important clinical implications. These data suggest that periocular gene transfer of sFlt-1 should be considered for treatment of choroidal neovascularization and diabetic macular edema.     

颈动脉硬化斑块内新生血管的超声造影研究

目的探讨超声造影在评价颈动脉硬化斑块内新牛血管中的应用价值。方法对96例颈动脉硬化斑块患者,行实时超声造影评价颈动脉硬化斑块造影增强情况,运用声学定量分析软件存机分析,根据斑块回声分组并进行组间比较。对9例有外科手术指征的患者行颈动脉内膜剥脱术,对造影观察的颈动脉硬化斑块病理切片行内皮细胞标志物CD34单克隆抗体以及新生血管标记物Ⅷ因子、PBS缓冲液染色,分析颈动脉斑块造影增强情况与组织病理学新生血管的相关性。结果不同回声斑块造影增强率按由高至低顺序排列分别为低回声、等回声、混合回声、高回声,其中低回声、等回声、混合回声组间斑块增强数两两比较均无统计学差异（P〉0．05）,低回声、等吲声及混合回声与高回声组间比较均有统计学差异（P〈0．05）。对颈动脉硬化斑块病理组织学与超声造影结果分析提示,造影剂增强效应较强的斑块在组织学上新生血管形成数量较多,两者呈正相关性（r=0．773,P=0．015）。结论超卢造影可实时观察斑块内新生血管情况,无创性评价斑块稳定性。     

Ocular antisense oligonucleotide delivery by cationic nanoemulsion for improved treatment of ocular neovascularization: an in-vivo study in rats and mice

The efficacy of an antisense oligonucleotide (ODN17) cationic nanoemulsion directed at VEGF-R2 to reduce neovascularization was evaluated using rat corneal neovascularization and retinopathy of prematurity (ROP) mouse models. Application of saline solution or scrambled ODN17 solution on eyes of rats led to the highest extent of corneal neovascularization. The groups treated with blank nanoemulsion or scrambled ODN17 nanoemulsion showed moderate inhibition in corneal neovascularization with no significant difference with the saline and scrambled ODN17 control solution groups, while the groups treated with ODN17 solution or Avastin? (positive ODN17 control) clearly elicited marked significant inhibition in corneal neovascularization confirming the results reported in the literature. The highest significant corneal neovascularization inhibition efficiency was noted in the groups treated with ODN17 nanoemulsion (topical and subconjunctivally). However, in the ROP mouse model, the ODN17 in PBS induced a 34% inhibition of retinal neovascularization when compared to the aqueous-vehicle-injected eyes. A significantly higher inhibition of vitreal neovascularization (64%) was observed in the group of eyes treated with ODN17 nanoemulsion. No difference in extent of neovascularization was observed between blank nanoemulsion, scrambled ODN17 nanoemulsion, vehicle or non-treated eyes. The overall results indicate that cationic nanoemulsion can be considered a promising potential ocular delivery system and an effective therapeutic tool of high clinical significance in the prevention and forthcoming treatment of ocular neovascular diseases.     

不同浓度血管抑素抑制大鼠角膜血管的新生

背景:血管抑素在角膜中是否抑制组织中的新生血管生长尚不清楚。目的:观察血管抑素溶液对大鼠角膜新生血管生长的作用。方法:24只大鼠制备左眼碱烧伤角膜新生血管模型,随机抽签法分为4组,对照组给予生理盐水,25,50,75mg/LAS组分别给与25,50,75mg/LAS血管抑素溶液滴眼,4次/d至实验结束。结果与结论:造模后第3天各组角膜均可见少量血管新生,但对照组角膜新生血管生长较其他3组明显。3～7d,各组角膜新生血管生长速度加快,对照组角膜新生血管粗大。烧伤后14d,对照组角膜新生血管仍然粗大未见明显消退,各浓度组较前消退明显。碱烧伤后不同时间点各浓度组角膜新生血管面积较对照组少(P<0.05),75mg/LAS组碱烧伤14d各时间新生血管面积较其他3组减少(P<0.05)。Real-TimePCR结果显示:各浓度组间CD31mRNA表达差异均有显著性意义(P<0.01)。Westernblot结果显示血管抑素作用大鼠后,各浓度组角膜组织的CD31表达均较对照组降低,且随着血管抑素溶液浓度的增加而减少。提示血管抑素能够阻止角膜新生血管的生长。     

缝线诱导角膜新生血管形成:术后核因子кB表达的动态变化

背景: 角膜新生血管化不但严重影响视力, 也是同种异体角膜移植术后发生排斥反应的高危因素, 因此研究角膜新生血管发病机制和能阻止其形成的抑制剂, 一直是眼科学的热点和难点。目的: 采用缝线法建立大鼠角膜新生血管模型, 以地塞米松作为糖皮质激素类角膜新生血管抑制剂, 探讨核因子κB在角膜新生血管发生发展中的作用机制。设计: 随机对照的实验研究。单位: 南方医科大学珠江医院眼科。材料: 实验于 2005- 01/04 在解放军第一军医大学珠江医院眼科完成。选用 55 只出生二三个月雄性健康清洁级 Wistar 大鼠。兔抗大鼠核因子κB P65 多克隆抗体, 兔抗大鼠血管内皮生长因子、细胞间粘附分子 1 多克隆抗体均购自武汉博士德生物工程有限公司。方法: ①实验干预: 摸球法随机将大鼠分为生理盐水组(n =25) 、地塞米松组(n =25) 、正常角膜组(n =5) 。生理盐水对照组及地塞米松组大鼠采用缝线法建立大鼠角膜新生血管模型后, 分别给予生理盐水及地塞米松眼液点右眼, 2 滴 / 次, 3 次 /d, 至术后 18 d。正常角膜组无干预措施。②实验评估: 术后 1, 3, 7, 12, 18 d 对生理盐水对照组及地塞米松组大鼠进行角膜新生血管生长评分, 取各组角膜切片后光镜下观察各组角膜组织学变化, 并采用免疫组织化学染色检测各组角膜核因子κB与细胞间粘附分子 1、血管内皮生长因子的表达。主要观察指标: ①角膜新生血管生长评分。②角膜组织学变化。③各组角膜核因子κB与细胞间粘附分子 1、血管内皮生长因子的表达。结果: ①角膜新生血管生长评分: 地塞米松组角膜新生血管受到了明显的抑制, 其术后各时间点的角膜新生血管评分均低于生理盐水组 (P <0.05～0.01)。②角膜组织学变化: 地塞米松组角膜缝线诱导后新生血管及炎性细胞浸润均较对照组明显减轻, 角膜各层结构相对完整。③角膜核因子κB与细胞间粘附分子 1、血管内皮生长因子表达: 地塞米松组各时间点角膜中核因子κB与细胞间粘附分子 1、血管内皮生长因子的表达低于生理盐水组(P < 0.05) , 且核因子κB表达强度与角膜新生血管评分及下游基因细胞间粘附分子 1、血管内皮生长因子的表达强度成正相关(r =0.961, 0.922, 0.958, P < 0.01) 。结论: 核因子κB参与角膜新生血管的形成, 其可能通过上调下游基因血管内皮生长因子、细胞间粘附分子 1 等基因的表达参与角膜新生血管的形成。地塞米松通过减弱核因子κB活性, 抑制受其调控的多种细胞因子、粘附分子等角膜新生血管相关因子的表达, 从而抑角膜新生血管的发生发展。