首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到19条相似文献,搜索用时 203 毫秒
1.
目的 制备叶酸修饰的液态氟碳脂质纳米粒,并探讨其在不同温度下的稳定性及在体内外模型中靶向结合卵巢癌SKOV3细胞的效能。方法 应用薄膜水化法和旋转蒸发法制备叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒。观察纳米粒的基本特性及在4℃和37℃水浴条件下的稳定性。分为靶向组(叶酸靶向)、非靶向组(普通磷脂)及拮抗组(游离叶酸干预),通过卵巢癌SKOV3细胞,进行脂质纳米粒的体外靶向实验。并将8只荷SKOV3肿瘤裸鼠分为A组(靶向)和B组(非靶向),进行脂质纳米粒的体内靶向实验。结果 本实验制备的纳米粒大小均匀,粒径约(321.20±67.21)nm,表面电位-50 mV。在4℃条件下,纳米粒可稳定保存48 h;在37℃水浴条件下,1 h内纳米粒的粒径无明显改变。靶向组纳米粒与SKOV3细胞的结合率最高,拮抗组最低。靶向组肿瘤细胞内可见大量被荧光染料DiI标记为红色的纳米粒;非靶向组和拮抗组仅见少量红色荧光。A组裸鼠肿瘤局部可见较多被荧光染料DiR标记为红色的纳米粒,而B组肿瘤局部未见明显红色荧光。且A组裸鼠各重要脏器离体荧光成像肿瘤荧光明显强于B组。结论 本实验制备的叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒具有一定的稳定性,能够靶向结合于卵巢癌SKOV3细胞。  相似文献   

2.
叶酸靶向超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究   总被引:4,自引:1,他引:3  
目的 制备偶联叶酸的靶向超声微泡造影剂,鉴定其基本性质,并探讨体外寻靶能力.方法 将DSPE-PEG(2000)Folate溶入微泡成膜材料中,制备叶酸靶向超声微泡造影剂.用DFY型超声图像定量分析诊断仪检测微泡粒径和浓度.通过光镜和激光共聚焦显微仪观察该靶向造影剂对SKOV3细胞的体外寻靶情况,以普通超声微泡作对照.结果 靶向超声微泡的大小、粒径及分布与普通超声微泡相似.体外寻靶试验显示,该靶向微泡可以较多并牢固地聚集到SKOV3细胞表面,而普通微泡对照组未见特异性结合.结论 成功制备出偶联叶酸的靶向超声微泡造影剂.该造影剂在体外对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强的特异性亲合力,有望成为靶向显像卵巢癌的理想造影剂.  相似文献   

3.
目的 合成叶酸介导靶向的聚乳酸共聚物,以其为靶向膜材制备靶向造影剂,表征造影剂性质.方法 以自制的叶酸-脯氨酸-乳酸共聚物(Fa-PLLA-Hpr)为膜材,应用双乳化-冷冻干燥法制备叶酸介导靶向高分子造影剂(MB-Fa-PLLA).采用激光粒径测量仪检测微泡的粒径,通过光镜观察该靶向造影剂(靶向造影剂实验组)对人卵巢癌SKOV3细胞的体外寻靶情况,并与游离叶酸干预组及空白对照组(普通微泡)比较.结果 FT-IR表征了靶向膜材的结构.成功制备叶酸介导靶向聚乳酸共聚物MB-Fa-PLLA.MB-Fa-PLLA在光镜下大小分布均匀,形态圆整,65%的微粒直径分布为500~800 nm,呈单峰分布,其亲水性较普通高分子微泡更好.体外寻靶实验显示,MB-Fa-PLLA可以较多并牢固地聚集到SKOV3细胞表面,而普通微泡未见特异性结合.结论 MB-Fa-PLLA亲水性好,对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强特异性亲合力,其有望成为靶向显像叶酸高表达肿瘤的理想造影剂.  相似文献   

4.
目的制备一种新型的具备特异性肝细胞靶向性能的超声造影剂,即携半乳糖化多聚赖氨酸(Gal-PLL)的脂质包裹的纳米级液态氟碳微球超声造影剂,并研究其在体外肝细胞的寻靶能力。方法应用还原胺化法优化制备肝脏去唾液酸糖蛋白受体的配体Gal-PLL,将其磷脂膜洗脱下来并逐滴加入液态氟碳,通过超声波细胞粉碎机进行振荡获得目标造影剂,并观察其形态,检测其粒径和电位。将靶向造影剂和非靶向造影剂分别滴入贴壁生长的正常大鼠肝细胞及正常人肝细胞中,比较观察两组造影剂与肝细胞的靶向效果。结果成功制备Gal-PLL,并合成了靶向纳米液态氟碳脂质微球超声造影剂,电镜下其形态圆整、大小均一,性质稳定,平均粒径200 nm,平均电位35 m V。制备的靶向纳米液态氟碳脂质微球超声造影剂能靶向聚集于体外正常大鼠肝细胞和正常人肝细胞周围。结论自制携Gal-PLL的脂质包裹的纳米级液态氟碳微球超声造影剂具有性质稳定、靶向性等优点,为今后实时在体监测并定量评估肝脏损伤程度的超声显影研究提供了前期基础。  相似文献   

5.
目的 制备一种叶酸靶向相变型载羟基喜树碱的纳米粒FA-HCPT-Fe3O4-PFP NDs,考察其理化性能和多模态显像特性。 方法 采用旋转蒸发-超声法制备叶酸靶向相变型载药液态氟碳纳米粒。检测纳米粒的稳定性及相变特性。使用高效液相色谱法检测纳米粒内药物羟基喜树碱的含量,用细胞实验来检测纳米粒寻靶能力。体外实验验证纳米乳液来进行增强超声、光声和磁共振成像。 结果 制备的纳米粒性质稳定,可以发生液气相变。体外实验中,纳米乳液可以明显增强超声、光声及磁共振成像。 结论 本研究所制备的纳米粒具备多模态造影剂的功能,是一种极具潜力的分子探针。  相似文献   

6.
目的制备抗黑色素瘤相关抗原(MAGE)抗体偶联的载金纳米棒靶向纳米分子探针,探讨其对体外恶性黑色素瘤细胞的靶向性,观察其体外光声成像效果。方法采用双乳化法制备包裹金纳米棒和液态氟碳的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,碳二亚胺法连接靶向MAGE的单克隆抗体,制备高分子多功能靶向PLGA纳米分子探针,检测其一般物理特性、MAGE抗体与纳米粒的连接情况及其体外寻靶能力,并观察体外光声成像效果。结果成功制备的靶向载金纳米棒多功能纳米分子探针平均粒径(336.40±27.46)nm,平均Zeta电位(-4.34±4.9)m V。MAGE抗体与纳米粒有效连接。体外寻靶能力实验显示黑色素瘤B16细胞株周围有大量靶向纳米探针环绕;光声成像显示随金纳米粒含量增加,其光声信号逐渐增强。结论 MAGE抗体偶联金纳米棒纳米分子探针制备成功,对体外恶性黑色素瘤细胞具有较好的生物活性,细胞靶向性较好,且体外光声成像有明显增强信号,可作为光声成像造影剂,进一步行肿瘤靶向光热治疗。  相似文献   

7.
目的 研制一种包裹液态氟碳(PFP)的新型载药纳米级超声造影剂,考察其基本特性并观察其体外增强超声显像效果。方法 采用旋转蒸发和探头超声法制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)的液态氟碳(PFP)纳米粒,在光学显微镜和透射电镜下观察纳米粒形态,采用马尔文仪测量纳米粒粒径和电荷。采用紫外分光光度计测定纳米粒包封率,并应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒相变情况及其增强超声显像效果。结果 制备的载药脂质纳米粒外观为乳白色混悬液,在油镜及透射电镜下观察,载药纳米粒形态规则,分布均一,平均粒径约(500.82±25.97)nm,表面平均电位为(-47.77±3.09)mV;在体外经LIFU辐照后,可见纳米粒发生液气相变形成微泡,在基波模式和谐波模式下,均可显著增强超声显影。结论 成功研制了包裹液态氟碳的载药脂质纳米粒,可望成为一种新型的多功能超声造影剂。  相似文献   

8.
目的制备一种包裹液态氟碳及载肝癌治疗基因质粒,并具有叶酸分子靶向性的纳米级超声分子探针,研究其基本特性及超声显像能力。方法通过碳乙亚胺法在聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)表面连接叶酸分子,制成靶向膜材料(FA-PLGA)后,采用双乳化法制备载有全氟戊烷(PFP)的纳米级靶向超声造影剂,将其与多聚赖氨酸孵育后,形成表面带正电荷的阳离子,利用正负电荷吸附作用,使纳米粒表面载上目标质粒S-HSV1-TK,得到S-HSV1-TK/PFP@FA-PLGA。使用低强度聚焦超声(LIFU)辐照的方式处理纳米粒,显微镜下观察其相变情况,于超声造影模式下观察其体外显影效果,流式细胞仪检测其连靶率;用PLGA代替FA-PLGA,使用相同方法制备无叶酸的非靶向造影剂,将靶向造影剂和非靶向造影剂分别与肝癌细胞HepG2孵育,观察其体外寻靶能力。结果成功制备了载有质粒及PFP的纳米级靶向超声造影剂S-HSV1-TK/PFP@FA-PLGA,该纳米粒大小均一,分散性好,平均粒径(200.50±66.34)nm,平均表面电位(37.40±7.08)mV。使用LIFU 5档辐照5 min后,显微镜下可见较多的纳米粒相变,超声造影模式下亦可见显像。流式细胞仪检测纳米粒连靶率约95%;体外细胞实验结果显示该靶向造影剂有明显的靶向作用。结论本实验成功制备了一种载质粒及PFP的纳米级靶向超声造影剂S-HSV1-TK/PFP@FA-PLGA;该纳米粒可用于超声造影显像,并具有肿瘤靶向性,为研究质粒的转染及肿瘤的治疗奠定了良好基础。  相似文献   

9.
目的制备一种载金纳米棒(Au)和液态氟碳全氟己烷(PFH)的纳米级造影剂,并对其进行体外双模态(光声/超声)显影研究,进一步实现体内显影。方法采用双乳化法制备包裹金纳米棒-液态氟碳的高分子聚合物(PLGA)纳米粒(GNPs)及只包裹双蒸水的纳米粒(WNPs)或只包裹金纳米棒的纳米粒(Au-NPs);MTT对不同浓度的GNPs行体外细胞毒性实验;分别对GNPs、W-NPs、A-NPs在激光辐照前后二维超声、造影强度和光声信号显影,并统计激光辐照前后二维超声灰度值、造影值及光声信号值。结果成功制备包裹金纳米棒-液态氟碳双模态纳米级造影剂,体外光声和造影效果好;GNPs对HUVECs的毒性,各个浓度抑制率较低,且各组间无统计学差异;在激光辐照前,GNPs、Au-NPs、W-NPs二维超声及造影模式下均为低回声;激光辐照后,GNPs超声灰度和造影强度明显增强,光声显影明显,W-NPs超声灰度和造影模式未见增强,光声未见显影,Au-NPs超声灰度造影强度未见明显增强,光声显影明显。结论成功制备包裹金纳米棒-液态氟碳的纳米级造影剂,实现了体外超声/光声双模态增强显影,为体内靶向显影提供实验基础。  相似文献   

10.
目的:制备一种包裹液态氟碳,载肝癌治疗基因质粒,并具有叶酸分子靶向性的纳米级超声分子探针, 研究其基本特性及超声显像能力? 方法:通过聚乙二醇亚胺在PLGA表面连接叶酸(Fa)分子,制成靶向膜材料(PLGA-Fa)后,采用双乳化法制备载有PFP的纳米级靶向超声造影剂,将其与多聚赖氨酸孵育后,形成表面带正电荷的阳离子,利用正负电荷吸附作用,使纳米粒表面载上质粒C(PLGA-Fa-PFP-C)。 分别用加热及LIFU辐照的方式处理纳米粒,于显微镜下观察其相变情况,于超声造影模式下观察其体外显影效果。另同样用双乳法制备无叶酸的非靶向造影剂,将两者分别与肝癌细胞HepG2孵育,观察其寻靶能力。 结果: 成功制备了载有质粒、PFP的纳米级靶向超声造影剂(Fa-PLGA/PFP/C),该纳米微粒大小均匀,形态圆整,分散性好,直径分布为200.5nm,平均电位为+37MV,当加热至50度时及用LIFU5档辐照后5分钟后,显微镜下可见较多的纳米粒相变,超声造影模式下亦可见显像;并在细胞实验中观察到该靶向造影剂有明显的靶向作用。 结论:本研究成功制备了一种载质粒及PFP的纳米级靶向超声造影剂(Fa-PLGA/PFP/C),该纳米粒可用于超声造影显像,并具有肿瘤靶向性。  相似文献   

11.
目的 以肝细胞膜特异性受体去唾液酸糖蛋白受体为靶向受体,利用共价结合的原理,制备出肝靶向性液态氟碳纳米超声造影剂,观察该造影剂的一般特性、与人肝细胞L02的靶向结合及体外聚集显像效果.方法 利用还原胺法制备去唾液酸糖蛋白特异性配体半乳糖化多聚赖氨酸(Gal-PLL);利用旋转蒸发及声振法制备液态氟碳纳米脂质超声造影剂;培养人肝细胞L02,于不同时间点观察与L02细胞的靶向结合;Philips iU 22超声诊断仪L12-5探头对比观察靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂的体外显像效果.结果 靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂粒径极小,分布均匀,形态呈圆球形,且能与L02有效结合;体外乳胶囊显示:脱气水侧呈现无回声,靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂侧呈现高回声.结论 以去唾液酸糖蛋白受体为靶向受体,自制的携半乳糖化多聚赖氨酸的靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂能有效与人肝细胞LO2靶向结合,该靶向超声造影剂能在体外聚集显影.该靶向超声造影剂粒径极小,是细胞水平上肝靶向性超声分子显像的一种理想的超声分子探针.
Abstract:
Objective To prepare the liver targeting nano-liquid perfluorocarbon ultrasound contrast agent and observe its general characteristics;to observe the targeting combined effects of the human liver cells L02 and the targeted ultrasound contrast agent ;to evaluate the gathering imaging effects of the targeted ultrasound contrast agent. Methods Amine method was used to prepared asialoglycoprotein Gal specific ligand polylysine (Gal-PLL), rotary evaporator and sonicated liquid fluorocarbon were used to prepare nano lipid ultrasound contrast agent. Human liver cell L02 were cultured, the combined effects were observed according to the reacting time of the cells and the targeted nano-lipid ultrasound contrast agent. The nanolipid ultrasound contrast agent and the degassed_ water_ were loaded into cysts and their ultrasound imaging effects were observed by ultrasound diagnostic apparatus Philips iU22. Results The particle size of the liquid fluorocarbon nano-targeted lipid ultrasound contrast agent was extremely small, uniform, cylindrical and spherical. The cysts in vitro showed that the side of the targeted liquid perfluorocarbon nano-lipid ultrasound contrast agent showed high echo. Conclusions The targeted liquid perfluorocarbon nano-lipid ultrasound contrast agent can be effectively targeted to the human liver cells L02 due to carrying home-made Gal-PLL. The targeted ultrasound contrast agents can be imaging by ultrasound and be confirmed in vitro.The size of the contrast agent was small, therefore, it can be considered an ideal ultrasonic molecular probe and achieve the ultrasound molecular imaging in cell level.  相似文献   

12.
Objective. The purpose of the study was to synthesize and characterize folate‐targeted microbubbles (MBF) as an ultrasound contrast agent and to evaluate their affinity to the folate receptor (FR) in vitro. Methods. Folate‐targeted microbubbles were prepared by incorporating 1,2‐distearoyl‐sn‐glycero‐3‐phosphoethanolamine‐N‐[amino(polyethylene glycol)‐2000]‐folate into the lipid membrane of microbubbles. The diameter and concentration of the MBF were determined by a cell counter and sizer. The MBF, control microbubbles (MBC), and MBF with a free folic acid block‐ade were tested for binding specificity to human ovarian carcinoma SKOV3 cells, which overexpress the FR, by microscopy and confocal imaging, respectively. Results. The basic physical characteristics of MBF were similar to those of MBC. In the cell binding test, the adherence efficiency of MBF to the SKOV3 cells (mean ± SD, 16 ± 5 microbubbles per cell; P < .01) was significantly higher than that of MBC (0.7 ± 0.4 microbubbles per cell) or MBF with the free folic acid blockade (0.7 ± 0.6 microbubbles per cell). Conclusions. Folate‐targeted microbubbles showed high affinity to SKOV3 cells with FR overexpression. They are potentially useful for ultrasonic molecular imaging and treatment of FR‐positive tumors and warrant further investigation.  相似文献   

13.
目的 探讨预定位技术提高超声造影剂靶向肿瘤细胞的能力。方法 采用两步法预定位技术靶向SKOV-3卵巢癌细胞:第一步加入生物素化的CEA抗体,第二步加入结合链霉亲和素的造影剂。结果 制备的结合链霉亲和素的PLGA造影剂平均粒径为(346.20±74.49)nm。链霉亲和素与造影剂的连接效率为(95.02±0.62)%。预定位靶向组细胞结合的造影剂明显多于其余各组。结论 预定位技术能提高造影剂的靶向性,可提高超声分子成像的敏感性。  相似文献   

14.
目的 制备靶向癌胚抗原(CEA)载药相变型PLGA纳米粒(Ab-PTX-NPs),探讨该纳米粒的体外寻靶及抑制肿瘤细胞生长的效能。方法 乳化溶剂挥发法联合碳二亚胺法制备靶向CEA载紫杉醇纳米粒(Ab-PTX-NPs),采用马尔文粒径分析仪检测其粒径大小。采用高效液相色谱法检测紫杉醇包封率及载药量,恒温摇床透析法检测该纳米粒体外释药特征。激光共聚焦显微镜及流式细胞术观察该纳米粒体外寻靶情况,CCK-8试剂检测卵巢癌细胞存活率。结果 制备的Ab-PTX-NPs粒径为(397.70±99.95)nm,紫杉醇包封率及载药量分别为(67.26±4.15)%和(6.31±0.39)%。抗CEA单克隆抗体与纳米粒连接率为(92.74±5.75)%。共聚焦显微镜下观察到靶向组卵巢癌SKOV3细胞周围见较多造影剂黏附,流式细胞术测得靶向组细胞平均荧光强度明显高于其余各组(P<0.05),CCK-8试剂法测得靶向组在24 h时,细胞存活率高于纯药组(P<0.05),而低于无靶组(P<0.05),当48 h时,靶向组与纯药组细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 成功制备靶向CEA载药相变型PLGA纳米粒,该纳米粒经低功率聚焦超声治疗仪(LIFU)致相变后可明显增强超声显影,且载药量高,释药快,靶向能力强。  相似文献   

15.
目的 制备携带精-甘-天冬氨酸(cRGD)肽的聚乳酸/羟基乙酸(PLGA)纳米粒超声造影剂,观察其在体外对大鼠肝星状细胞(HSC)的靶向能力。方法 以PLGA-COOH和全氟新溴烷(PFOB)为原料,采用双步乳化法制备PLGA-PFOB纳米粒,采用光学显微镜、扫描电镜以及透射电镜观察其表面以及内部结构;采用马尔文粒径分析仪测量其粒径大小、分布以及表面电位;通过碳二亚胺法连接cRGD肽制备靶向纳米粒超声造影剂(cRGD-NPs),用激光共聚焦显微镜以及流式细胞仪检测PLGA-PFOB纳米粒造影剂与cRGD肽的连接情况;在大鼠HSC中验证该造影剂的靶向性能。结果 所得样品为乳白色混悬液,纳米粒大小均匀,粒径分布较窄,平均粒径(255.3±66.8)nm,多分散指数为0.025,Zeta电位为(-16.4±5.1)mV;扫描电镜示纳米粒表面光滑规则、透射电镜示PLGA外壳里包裹液氮氟碳PFOB;共聚焦显微镜观察到连接FITC-cRGD显示为绿色,与显示红色的纳米粒共同融合成橙色,靶向纳米粒超声造影剂大量向大鼠HSC聚集并被其吞噬,红色荧光强度明显多于普通非靶向造影剂。结论 成功制备的携带cRGD肽的纳米粒超声造影剂,在体外实验中对大鼠HSC有较强的特异性亲和力。  相似文献   

16.
The vitamin folic acid exhibits high affinity for the endocytosed, membrane-bound folate receptor. Conjugation of folic acid via its gamma-carboxyl group to various macromolecules results in binding to, and endocytosis into, cells expressing the folate receptor. The folate receptor is overexpressed on a wide range of cancers, therefore folic acid has been investigated as a targeting ligand for the specific delivery of therapeutic compounds to cancer cells. This review will introduce folate-targeting of macromolecules to cancer cells in vitro and in vivo, and discuss the accumulation of such compounds in non-target tissues in vivo. Folate-targeting of non-viral DNA vectors in vitro and in vivo will be discussed in detail, with particular emphasis on the recent advances in this field.  相似文献   

17.
目的 制备携带血卟啉单甲醚-钆(HMME-Gd)的液态氟碳纳米粒(HMME-Gd-PFPNPs),观察体外US/MRI的成像效果。方法 以磷脂、胆固醇、HMME-Gd和全氟戊烷(PFP)为原料,用薄膜水化法和乳化法制备脂质体纳米粒HMME-Gd-PFPNPs。倒置光学显微镜、透射电子显微镜及激光共聚焦显微镜检测其基本表征;粒径分析仪分析粒径及表面电位;紫外分光光度计分析HMME-Gd的包封率;观察HMME-Gd-PFPNPs体外US/MRI成像的效果。结果 成功制备HMME-Gd-PFPNPs,光镜下为形态规则、大小均一的球形,电镜下为黑色的球形结构。HMME-Gd-PFPNPs平均粒径为(250.27 ± 11.9)nm,电位为(-26.17 ± 0.45)mV,HMME-Gd的包封率为(84.7 ± 0.35)%。在低强度聚焦超声辐照下,体外US成像信号显著增强,与LIFU激发强度成正相关。随HMME-Gd-PFPNPs浓度增加,体外MRI成像效果显著增强。结论 成功制备了携带HMME-Gd的液态氟碳纳米粒,可用于体外US/MRI双模态成像。  相似文献   

18.
结合链霉亲和素的高分子造影剂的制备及其初步应用   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的 制备一种结合链霉亲和素的高分子超声造影剂,并与生物素化抗体结合,考察其体外寻靶能力.方法 采用双乳化法制备高分子材料PLGA-COOH超声造影剂;并用碳二亚胺法将造影剂与亲和素耦联,制备出结合链霉亲和素的高分子超声造影剂.检测该造影剂一般特性;采用红外与免疫荧光检测亲和素与PLGA-COOH超声造影剂连接的情况.检测生物素-亲和素技术使该造影剂与生物素化抗体结合后其体外寻靶能力.结果 红外检测与免疫荧光检测显示亲和素被成功地连接在高分子造影剂上,并存在活性.体外寻靶实验显示,与生物素化单抗结合后的靶向高分子造影剂较多并牢固地聚集到肝癌细胞表面.结论 成功制备了结合链霉亲和素的高分子超声造影剂,该造影剂与生物素化抗体结合后于体外对肝癌细胞具有较强的亲和力.  相似文献   

19.
目的 制备一种叶酸靶向相变型载羟基喜树碱(HCPT)的纳米粒(FA-HCPT-Fe3O4-PFP NDs),检测其基本性能和多模态显像特性.方法 采用旋转蒸发-超声法制备FA-HCPT-Fe3O4-PFP NDs.于制备后不同时间点使用电子显微镜测定纳米粒粒径以检测其稳定性;将纳米粒乳液加热后置于显微镜下观察其相变特性...  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号